Нефротический синдром при инфекционном эндокардите
… клиника инфекционного эндокардита характеризуется широким спектром органных и системных проявлений.
Поражение почек от гломерулонефрита до абсцесса почки – считается классическим при инфекционном эндокардите и нередко является первым клиническим проявлением заболевания. В «доантибиотическую эру» гломерулонефрит встречался часто, почти в 75% случаев инфекционного эндокардита, являясь нередко и непосредственной причиной смерти больных. Во второй половине прошлого века отмечена тенденция к уменьшению частоты гломерулонефрита, которую большинство авторов оценивают в настоящее время, как 24-48% случаев.
Проявления почечной патологии практически однотипны: протеинурия, гематурия, нефритический синдром, реже нефротический синдром и артериальная гипертензия. Наиболее часто патология почек проявляется умеренным мочевым синдромом с широкой вариабельностью выраженности протеинурии, микрогематурии, цилиндурии.
По данным Н.С. Чипигиной, К.С. Озерецкого (РГМУ, Москва, 2003) изменения в анализах мочи наблюдались у 60% больных инфекционным эндокардитом, в том числе только изолированная умеренная протеинурия на фоне лихорадки у 26% больных. Стойкие изменения в анализах мочи, позволяющие диагностировать гломерулонефрит – сочетание микрогематурии с протеинурией и цилиндрурией отмечены в 33,1% всех наблюдений. Частота гломерулонефрита составила 34,1% среди 209 больных первичным инфекционным эндокардитом и 24% среди 108 со вторичным инфекционным эндокардитом. Гломерулонефрит чаще возникает при длительном течении заболевания.
«Почечные маски» — нефритический и нефротический синдромы, макрогематурия, азотемия в дебюте заболевания наблюдаются редко, но могут затруднять диагностику инфекционного эндокардита, так как ошибочно расцениваются как проявления хронического гломерулонефрита, хронического пиелонефрита, геморрагической лихорадки с почечным синдромом. О «почечной маске» можно говорить примерно в 4-5% случаев инфекционного эндокардита: макрогематурия наблюдается примерно в 4-9%, нефротический синдром – у 1-2% больных инфекционным эндокардитом.
Почечная недостаточность при инфекционном эндокардите обычно возникает вследствие иммунокомплексного диффузного гломерулонефрита, реже относится к проявлениям нарушенной гемодинамики или токсичности, связанной с антибиотикотерапией (интерстициальный нефрит или повреждение, индуцированное аминогликозидами).
Частота развития почечной недостаточности при инфекционном эндокардите оценивается довольно противоречиво – от 5% до 50% в разных группах больных. Риск почечной недостаточности выше у пожилых больных, при артериальной гипертензии в анамнезе, тромбоцитопении, стафилококковом инфекционном эндокардите, инфекционном эндокардите на искусственных клапанах; возраст и степень тромбоцитопении независимо связаны с повышенным риском развития почечной недостаточности. По данным S. Mouli и соавт., почечная недостаточность занимает второе по частоте место среди осложнений инфекционного эндокардита после сердечной недостаточности.
В большинстве исследований, анализирующих исходы инфекционного эндокардита, почечная недостаточность рассматривается, как один из предикторов неблагоприятного исхода и внутрибольничной летальности. наиболее высокая летальность от почечной недостаточности отмечается у больных с септическим синдромом или после сердечно-сосудистой хирургии.
Гломерулонефрит клинически при инфекционном эндокардите диагностируется реже, чем на секции. У умерших от инфекционного эндокардита, по наблюдениям Н.С. Чипигиной, К.С. Озерецкого (РГМУ, Москва, 2003), гломерулонефрит имел место в 38,4% вскрытий. Наиболее типичным гистологическим вариантом гломерулонефрита при инфекционном эндокардите является диффузный пролиферативный и экссудативный тип гломерулонефрита, реже наблюдался очаговый гломерулонефрит.
Гистологически диффузный гломерулонефрит характеризуется чаще всего картиной мезангиального, мезангиокапиллярного процесса, возможно вовлечение тубулоинтерстициальных компонентов. Редко болезнь может начаться с формирования экстракапиллярных эпителиальных полулуний с быстро нарастающим ухудшением функции почек. При диффузном пролиферативном гломерулонефрите степень протеинурии и цилиндрурии выше, чем при фокально-сегментарном пролиферативном гломерулонефрите, как и частота, и тяжесть развития почечной недостаточности.
Многие авторы подчеркивают иммунные механизмы развития гломерулонефрита при инфекционном эндокардите, обращают внимание на частое сочетание диффузного гломерулонефрита с геморрагическим васкулитом (у 32,3% больных, по наблюдениям В.Т. Комарова и соавт.), высоким уровнем циркулирующих иммунных комплексов, снижением активности С3-компонента комплемента, наличием ревматоидного фактора и криопреципитатов.
Течение нефрита при инфекционном эндокардите обычно благоприятное: лабораторные показатели подвергаются обратному развитию на фоне эффективной антибактериальной терапии и оперативного лечения. Азотемия, как результат гломерулонефрита, может прогрессировать или сохраняться в начале лечения, но обычно регрессирует при продолжительном назначении эффективных антибиотиков.
В редких случаях, несмотря на эффективное лечение инфекционного эндокардита антибиотиками, азотемия нарастает и может наступить смерть от быстропрогрессирующей почечной недостаточности. Анализируя морфологические данные в случае смерти от почечной недостаточности или результаты биопсии почек у больных инфекционным эндокардитом с быстропрогрессирующей почечной недостаточностью, представленные данные можно констатировать, что существенные нарушения функции почек при инфекционном эндокардите почти всегда обусловлены формированием экстракапиллярных сращений в большей части клубочков.
Экстракапиллярный пролиферативный гломерулонефрит является основной причиной развития тяжелой почечной недостаточности и может стать необратимым даже при излечении клапанной инфекции. В отличие от других вариантов гломерулонефрита, полностью обратимых при адекватной антибактериальной терапии инфекционного эндокардита, прогноз чаще неблагоприятный. Существуют единичные описания случаев разрешения экстракапиллярного гломерулонефрита, морфологически подтвержденного биопсией почки, при лечении антибиотиками и последующем протезировании клапанов сердца, успешного применения глюкокортикостероидов, цитостатиков или плазмафереза.
В этой связи можно согласиться с целесообразностью биопсии почек при инфекционном эндокардите в случаях с нарастающей почечной недостаточностью или выявлением антинейтрофильных цитоплазматических антител, рекомендуемой рядом авторов в 90-е годы, и поддержать высказывание группы французских авторов о том, что «хотя терапия глюкокортикостероидами в целом не рекомендуется при инфекционном эндокардите, она должна рассматриваться, если нарушение функции почек не проходит в течение 2-3 недель при адекватной антибактериальной терапии, особенно при большой длительности заболевания»; более широкое применение кортикостероидов, цитостатиков и дезагрегантов при гломерулонефрите у больных инфекционным эндокардитом недостаточно оправдано.
Вторичный амилоидоз почек – редкое осложнение современного инфекционного эндокардита – следует подозревать у больных с длительно текущим инфекционным эндокардитом c выраженной протеинурией, ухудшением функции почек, особенно в случаях увеличения размеров почек; для диагностики рекомендуется биопсия почек.
Лекарственные нефропатии, вызванные антибиотикотерапией, особенно аминогликозидами также могут наблюдаться у больных инфекционным эндокардитом. Антибактериальная терапия при инфекционном эндокардите с поражением очек предполагает исключение нефротоксических антибиотиков, а при почечной недостаточности – уменьшение доз и кратности их введения.
Эмболии почечных сосудов с развитием инфарктов почек, микотических аневризм почечных артерий, абсцессов почек довольно часто наблюдаются при инфекционном эндокардите. Тромбоэмболии артерий почек возникают у 5-17% больных. Внезапные односторонние боли в пояснице и животе, макрогематурия, болезненность при поколачивании по пояснице становятся нередко причиной ошибочного диагноза почечной колики или пиелонефрита при наличии лихорадки. Ультразвуковое исследование и компьютерная томография почек выявляют инфаркты почек.
По наблюдениям В.Е. Комарова и соавт., тромбоэмболии почечных артерий являлись неблагоприятным прогностическим фактором и в 95% случаев сочетались с другими эмболиями. Необычно высокая частота поражений почек за счет тромбоэмболий наблюдалась у инъекционных наркоманов с инфекционным эндокардитом клапанов левых камер сердца. Септический эмболический корковый инфаркт почик может осложниться почечным кровотечением и ретроперитонеальной гематомой. Vieira M.L. и соавт., подчеркивают в этой связи, что инфекционный эндокардит доложен всегда учитываться в дифференциальном диагнозе гематурии и болей в пояснице.
Поражение почек в настоящее время не является главной причиной смертности больных инфекционным эндокардитом, но имеет неблагоприятное прогностическое значение. Причиной уменьшения частоты поражения почек следует считать раннее антибактериальное лечение и сокращение вследствие этого длительности заболевания.
Источник
А.Н. МАКСУДОВА1, Т.Н. ХАЛФИНА1, О.Ю. ФАХРУТДИНОВА2, Г.М. ИСЛАМОВА2.
1Казанский государственный медицинский университет, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49
2Республиканская клиническая больница МЗ РТ, 420064, г.Казань, Оренбургский тракт, д. 138
Максудова Аделя Наилевна — доктор медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии, тел. (843) 237-32-78, e-mail: [email protected]1
Халфина Тамила Ниловна — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры госпитальной терапии, тел. +7-919-685-32-95, e-mail: [email protected]1
Фахрутдинова Ольга Юрьевна — заведующий отделением нефрологии, тел. (843) 237-32-78, e-mail: [email protected]2
Исламова Гузель Масалиевна — врач отделения нефрологии, тел. (843) 237-32-78, e-mail: [email protected]2
Представлены 2 клинических случая пациентов с бактериальным эндокардитом, мочевым синдромом и признаками почечной недостаточности. Первый пациент поступил с клиникой острой почечной недостаточности и лихорадкой, во втором случае представлен пациент с развитием бактериального эндокардита на фоне почечной патологии.
Ключевые слова: инфекционный эндокардит, поражение почек, острая почечная недостаточность, мочевой синдром.
A.N. MAKSUDOVA1, T.N. KHALFINA1, O.Yu. FAKHRUTDINOVA2, G.M. ISLAMOVA2
1Kazan State Medical University, 49 Butlerov St., Kazan, Russian Federation 420012
2 Republican Clinical Hospital of the Ministry of Healthcare of the Republic of Tatarstan, 138 Orenburgskiy Trakt, Kazan, Russian Federation 420064
Features of renal disease in infective endocarditis
Maksudova A.N. — D. Med. Sc., Associate Professor of Hospital Therapy Department, tel. (843) 237-32-78, e-mail: [email protected]1
Khalfina T.N. — Cand. Med. Sc., Assistant Lecturer of Hospital Therapy Department, tel. +7-919-685-32-95, e-mail: [email protected]1
Fakhrutdinova O.Yu. — Head of Nephrology Department, tel. (843) 237-32-78, e-mail: [email protected]2
Islamova G.M. — doctor of Nephrology Department, tel. (843) 237-32-78, e-mail: [email protected]2
The paper presents the characteristic features of the course of infective endocarditis, urinary syndrome and signs of renal dysfunction. The first case presents patient with acute renal failure and fever, the second one presents the patient with endocarditis against renal pathology.
Key words: infective endocarditis, renal dysfunction, acute renal failure, urinary syndrome.
Инфекционный эндокардит (ИЭ) за последние десятилетия не теряет своей актуальности. Несмотря на появления новых антибактериальных препаратов, не наблюдается снижение заболеваемости инфекционным эндокардитом [1]. Ведущим в клинике заболевания является поражение клапанов сердца или пристеночного эндокарда. Однако не всегда эндокардит становится основным клиническим проявлением болезни, особенно в ее дебюте [1, 2]. Клиническая картина заболевания во многом определяется характером течения ИЭ. В свою очередь, течение ИЭ зависит от целого ряда факторов, основными из которых являются:
1. характер инфекционного возбудителя, его вирулентность, устойчивость к противомикробной терапии, наличие микробной ассоциации;
2. снижение иммунологической резистентности организма (иммунодефицитные состояния, спленэктомия, хронические инфекции и интоксикации);
3. наличие предшествующих клапанных поражений, сопутствующих заболеваний [2].
Одним из наиболее частых и важным клинических проявлений инфекционного эндокардита является поражение почек. По данным разных авторов, частота почечной патологии при ИЭ колеблется от 2 до 78% [3]. Поражение почек при инфекционном эндокардите зачастую определяют частоту хирургического вмешательства и прогноз заболевания. Поражение почек при ИЭ может проявляться в виде острой почечной недостаточности (ОПН), инфаркта почки, острого тубулярного или кортикального некроза, острого гломерулонефрита, острого тубулоинтерстициального нефрита, в ряде случаев носит бессимптомный характер, что ведет к несвоевременной диагностике этого осложнения, снижает эффективность лечения и ухудшает прогноз болезни. В ряде случаев функция почек у пациентов с ИЭ длительно остается сохранной. На аутопсии нефропатию обнаруживают чаще, чем in vivo. Летальность среди больных ИЭ с вовлечением почек значительно выше, чем у больных без данного осложнения [4, 5].
Механизм вовлечения почек у пациентов с ИЭ разнообразен, при возникновении ОПН в основе ее формирования часто лежит эмболия крупных ветвей почечной артерии (как тромботическими массами, так и септическая) и острый тубулоинтерстициальный нефрит, в том числе на фоне антибактериальной терапии.
В патогенезе гломерулонефрита в первую очередь играет роль повреждение структур почечной ткани иммунными комплексами, которые могут включать бактериальные антигены их фрагменты, активация системы комплемента, появление в крови антинейтрофильных цитоплазматических антител (АНЦА). В то же время у многих пациентов с ИЭ отмечаются нарушения гемостаза, что проявляется склонностью к тромбозам, в том числе и во внутрипочечном сосудистом русле, а также могут наблюдаться клинические и лабораторные признаки ДВС-синдрома. Поражение почек при ИЭ всегда отражает системность заболевания и у подобных пациентов обязательно следует целенаправленно искать другие внесердечные проявления, в том числе склонность к тромбоэмболиям [4-6].
Клинический пример 1
Больной П, 56 лет, поступил в отделение нефрологии с жалобами на выраженную общую слабость, одышку при незначительной физической нагрузке, кашель с туго отходящей, слизистой мокротой, повышение температуры тела до 38°С, уменьшение диуреза, изменение цвета мочи — моча цвета «мясных помоев».
В анамнезе после употребления алкогольных напитков (самогон, суррогаты алкоголя) появились рвота, общая сладость, эпизод потери сознания, стал отмечать уменьшение диуреза, изменения цвета мочи, за медицинской помощью не обращался. В связи с ухудшением состояния в виде судорожного приступа был госпитализирован в ЦРБ. Учитывая нарастание отеков, одышки, высокий уровень мочевины по тяжести состояния пациент переведен в нефрологическое отделение.
В ходе обследования у пациента выявлено жесткое дыхание, ослабленное в нижних отделах, там же единичные хрипы, ЧДД 18 в минуту. Границы относительной сердечной тупости расширены на 1,5 см влево, ослаблен II тон сердца, грубый систолический шум на верхушке проводится по левому краю грудины и дистолический шум на аорте.
Пациент был госпитализирован с диагнозом: Острая почечная недостаточность (Токсического генеза?), тяжелой степени.
По данным лабораторных методов исследования: анемия тяжелой степени (Hb — 67 г/л, Er — 2,7*1012), СОЭ — 38 мм/ч, мочевина — 37,9 ммоль/л, креатинин — 780 мкмоль/л. Мочевой синдром: моча цвета «мясных помоев», лейкоциты — 20-40 в поле зрения, эритроциты — 40-50 в поле зрения, белок — 0,99 ‰. Была начата заместительная терапия — гемодиализ.
Наличие у пациента фебрильной лихорадки, изменений со стороны органов дыхания и сердца требовало исключения инфекционного процесса. При бактериальном посеве мочи выявлена Acinetobacter baumannii. При трехкратном бактериальном посеве крови микроорганизмы не были обнаружены. Прокальцитонин в крови — 6,0 нг/мл.
Учитывая аускультативную картину со стороны сердца была проведена ЭХО-КС, выявлены вегетации на правой коронарной и некоронарной створках аортального клапана. Аортальная недостаточность 4 степени. Вегетация на передней створке митрального клапана. Митральная недостаточность 3-4 степени. Увеличение левых камер сердца и правого предсердия. Легочная гипертензия.
Данный клинический случай демонстрирует манифестацию инфекционного эндокардита с клинической картины ОПН. Основным проявлением заболевания у пациента было поражение почек в виде наличия выраженного мочевого синдрома (гематурия, лейкоцитурия, протеинурия). В ходе дальнейшего обследования у пациента было выявлено наличие вегетаций на клапанах, увеличение уровня прокальцитонина в крови, в связи с этим, несмотря на отрицательные бактериальные посевы крови, был установлен диагноз: Подострый инфекционный эндокардит, внебольничный, первый эпизод, активный, с поражением аортального и митрального клапанов. Вегетация на митральном и аортальном клапанах. Недостаточность аортального клапана IV ст., митрального клапана III-IV ст. ХСН IIА ФК III. Легочная гипертензия.
На фоне проводимой антибактериальной терапии (цефтриаксон, ванкомицин, цефоперазон + сульбактам) и 14 процедур гемодиализа у пациента наблюдались уменьшение отеков, одышки, нормализация температуры тела и снижение уровня азотемии (креатинин — 261 мкмоль/л, мочевина — 12,0 ммоль/л). У пациента сохранялись вегетации на аортальном, митральном клапанах, по поводу чего было предложено оперативное лечение в плановом порядке.
Клинический пример 2
Больной Л, 59 лет, поступил с жалобами на выраженную общую слабость, снижение аппетита, снижение веса на 10 кг за 4 месяца, повышение АД до 190/100 мм рт. ст.
Из анамнеза. С лета 2013 года беспокоит общая слабость, утомляемость; состояние ухудшилось после сильного переохлаждения, на следующие сутки после которого появились отеки на нижних конечностях, двусторонние тупые боли в пояснице, гипертензия, через несколько дней — субфебрилитет. Госпитализирован в ЦРБ.
При обследовании: ОАМ — белок — 2,02 %, лейкоциты — 6-7 в поле/зрения, эритроциты — 9-10 в поле зрения, креатинин — 91 мкмоль/л, мочевина — 6,5 ммоль/л, повышение СОЭ до 41 мм/час, холестерин, общий белок — норма. В анамнезе хронических заболеваний, в том числе гипертензии, до ноября 2013 года не было; больной не курит, алкоголь не употребляет. По данным ЭХО-КС — гипертрофия левого желудочка. Выписан с диагнозом: Гипертоническая болезнь III степени, 3 стадии: гипертрофия левого желудочка, гипертоническая нефропатия. ИБС: стенокардия напряжения ФК 2 Риск 4. Рекомендован прием ингибиторов АПФ и антибиотиков фторхинолонового ряда.
После выписки сохранялись выраженная слабость, мочевой синдром в виде микрогематурии и протеинурии, гипертензия (в предела 140/90 мм рт. ст), которые были расценены как «хронический пиелонефрит», однако антибактериальная терапия не проводилась. В связи с появлением субфебрилитета и отечного синдрома направлен на обследование. В приемно-диагностическом отделении нефрологом отмечены: пастозность нижних конечностей, одышка (при быстрой ходьбе и подъеме по лестнице), при аускультации сердца — патологические шумы на верхушке сердца с иррадиацией в подмышечную область, в IV межреберье справа от грудины, в точке Боткина; больной госпитализирован, в первые сутки проведены эхокардиоскопия, посев крови и мочи.
По данным лабораторных и инструментальных методов исследований: Hb — 98 г/л, Er — 3,42*1012, L — 4,7 109, СОЭ — 57 мм/ч, мочевина — 16,3 ммоль/л, креатинин — 173 мкмоль/л, К+ — 5,0 ммоль/л. Мочевой синдром в виде протеинурии (1,5 г/сут.), гематурии, лейкоцитурии (по Нечипоренко L — 28750, Er — 50 000, из них 74% измененных), гиалиновые, эритроцитарные, зернистые цилиндры. По данным УЗИ почек, увеличение размера обеих почек, больше слева — 135х56 мм, справа — 127х52 мм. Эхогенность паренхимы резко повышена. Результаты трехкратного посева крови отрицательны, прокальцитонин в крови — 6.0 нг/мл (норма до 0,5 нг/мл).
По данным ЭХО-КС, выявлены вегетации на створках митрального, трикуспидального клапанов, подозрение на изменения некоронарной створки аортального клапана, трикуспидальная регургитация 2-3 степени, митральная недостаточность 1-2 степени, небольшая регургитация на клапане аорты, увеличение левого желудочка и обоих предсердий, гипертрофия миокарда левого желудочка, нарушение диастолической функции миокарда левого желудочка, уплотнение створок аорты и аортального клапана, расширение аорты на уровне синуса вальсальвы, нерезкая легочная гипертензия.
Таким образом, не вызывало сомнения наличия у больного первичного подострого инфекционного эндокардита (2 больших и 1 малый критерии по Дюк) с поражением митрального и трикуспидального клапанов, недостаточностью трикуспидального клапана II-III степени, митрального клапана I-II степени; артериальная гипертония III ст., ХСН I ст., ФК II. точности, острая почечная недостаточность, ренальная форма, в стадии олигоурии.
Особенностью данного случая является появление мочевого синдрома задолго до развития ИЭ. Одновременное появление гипертензии, протеинурии, гематурии, свидетельствуют о развитии у больного нефритического синдрома, который может быть проявлением как первичного (острого, хронического мезангиопролиферативного, быстропрогрессирующего), так и вторичного (в рамках системных васкулитов, СКВ) гломерулонефритов, острого тубулоинтерстициального нефрита, реже — вторичного гломерулонефрита при инфекциях, в том числе при гепатите С и инфекционном эндокардите. Признаки ГЛЖ по данным ЭХО-КС при поступлении в ЦРБ и развитие нефритического синдрома буквально через сутки после переохлаждения с выявленным одновременно снижением скорости клубочковой фильтрации позволяют предположить обострение хронического гломерулонефрита. Так как данные признаки не были приняты во внимание, была назначена гипотензивная терапия, эффективность которой была низкой в связи с отсутствием патогенетической терапии.
Признаки инфекционного процесса и сердечной недостаточности возникли значительно позже, через 2. месяца после дебюта заболевания; клинические данные и результаты ЭХО-КС указывает на преимущественное поражение трикуспидального клапана, что характерно для иньекционного источника заражения, возможно, в момент проведения иньекций на дому. Усугубление почечной недостаточности наступило на фоне активного инфекционного процесса.
Оба клинических случая демонстрируют разные проявления поражения почек при инфекционном эндокардите.
ЛИТЕРАТУРА
1. Виноградова Т.Л. Инфекционный эндокардит: современное течение // Клиницист. — 2011. — № 3. — С. 4-10.
2. Бабаева А.Р. Особенности современного течения инфекционного эндокардита // Новые лекарства и новости фармакотерапии. — 2000. — № 7. — С. 29-30 .
3. Дробышева В.П., Демин А.А., Фридман Е.С. Поражение почек при инфекционном эндокардите // Сибирский медицинский журнал. — 2009. — № 3. — С. 79-82.
4. Majumdar A., Chowdhary S., Ferreira M.A.S. Renal pathological findings in infective endocarditis // Nephrol. Dial. Transplant. — 2000 — 15 (11) — P. 1782-1787.
5. Rose B.D. Renal disease in infective endocarditis, 2011. www.uptodate.com.
6. Konstantinov K.N., Reyes C., Barry M. et al. Renal Disease in Patients with Infective Endocarditis and Antineutrophil Cytoplasmic Antibodies // Cureus. — 2013. — № 5 (7). — P. e129.
REFERENCES
1. Vinogradova T.L. Infective endocarditis: current stream. Klinitsist, 2011, no. 3, pp. 4-10 (in Russ.).
2. Babaeva A.R. Features of the present course of infectious endocarditis. Novye lekarstva i novosti farmakoterapii, 2000, no. 7, pp. 29-30 (in Russ.).
3. Drobysheva V.P., Demin A.A., Fridman E.S. Renal disease in infective endocarditis. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal, 2009, no. 3, pp. 79-82 (in Russ.).
4. Majumdar A., Chowdhary S., Ferreira M.A.S. Renal pathological findings in infective endocarditis. Nephrol. Dial. Transplant., 2000, 15 (11), pp. 1782-1787.
5. Rose B.D. Renal disease in infective endocarditis, 2011, available at: www.uptodate.com
6. Konstantinov K.N., Reyes C., Barry M. et al. Renal Disease in Patients with Infective Endocarditis and Antineutrophil Cytoplasmic Antibodies. Cureus, 2013, no. 5 (7), p. e129.
Источник