Недостаточность биотинидазы код по мкб
Дефицит биотинидазы
Дефицит биотинидазы (недостаточность биотинидазы, МКБ 10 – E53.8) —
наследственное аутосомно-рецессивное заболевание обмена, связанное с
недостаточностью фермента биотинидазы и, как следствие, внутриклеточного биотина
(витамина B7). Заболевание дебютирует в возрасте от 1 до 6 месяцев. К клиническим
симптомам относятся эпилептические судороги, мышечная гипотония, прогрессирующая
задержка психомоторного развития, зрительные нарушения, одышка, кожные высыпания,
алопеция (облысение). Минимизировать проявления болезни помогает применение
специфической терапии фармакологическими дозами биотина.
Дефицит биотинидазы ассоциирован с мутациями гена BTD, который кодирует
фермент биотинидазу.
В 1901 г. Уильдерс (Willdiers) показал, что для обеспечения жизни клеток дрожжей
в питательной среде необходимо соединение, фактор роста, которое он назвал «биосом».
В кристаллическом виде данное вещество впервые выделили Кёгль (Kogl) и Тоннис
(Tonnies) в 1936 г. из яичного желтка и назвали его «биотином» [13].
В 1971 г. Д. Гомпертц (D. Gompertz) с соавторами впервые описал клинические
симптомы дефицита биотинидазы [10].
Ген BTD, ассоциированный с развитием дефицита биотинидазы, был картирован в
1994 г. [9]
Распространенность и тип наследования
Дефицит биотинидазы встречается с частотой 1:35 000 – 1:54 000. Случаи
заболевания регистрировались в США, Италии, Испании, Австрии [2]. В России описаны
единичные случаи болезни [3, 4, 5]. В настоящее время скрининг недостаточности
биотинидазы у новорожденных проводится в 22 штатах США, в Японии, а также во
многих странах Европы [6].
Заболевание наследуется аутосомно-рецессивным путем [1]. Болезнь проявляется в
случае, если ребенок получает от обоих родителей по одной копии гена с мутацией. Сами
родители при этом являются бессимптомными носителями болезни.
Заболевание дебютирует, как правило, в возрасте от 1 до 6 месяцев. В редких
случаях болезнь развивается в первые недели жизни или в подростковом возрасте. К
клиническим симптомам дефицита биотинидазы относятся эпилептические судороги,
мышечная гипотония, прогрессирующая задержка психомоторного развития, зрительные
нарушения, одышка, тахипноэ/апноэ, дерматит, алопеция (облысение). Возможно
развитие нарушений сознания, летаргия или кома на фоне смещения кислотно-щелочного
баланса организма в сторону увеличения кислотности (метаболический ацидоз). Иногда
метаболический ацидоз сочетается с гипераммониемией (нарушением обмена веществ,
приводящим к отравлению организма аммиаком).
Первичную диагностику дефицита биотинидазы проводит детский невролог. Далее
назначается электроэнцефалограмма, офтальмоскопия, компьютерная томография
головного мозга, электронейромиография, измерение активности биотинидазы в плазме
крови. Для подтверждения диагноза возможно проведение молекулярно-генетического
анализа гена BTD.
Основная цель при лечении дефицита биотинидазы — нормализация
метаболических процессов в организме и восполнение недостатка биотина. Для этого
применяется специфическая терапия фармакологическими дозами биотина. Результатом
лечения становится купирование судорог, регресс неврологических расстройств и рост
волос [11].
В то же время эффективность терапии и исход заболевания зависят от того,
насколько своевременно пациенту поставлен диагноз и назначено лечение. В целом для
больных с дефицитом биотинидазы прогноз благоприятный.
Дефицит биотинидазы ассоциирован с мутациями гена BTD, который кодирует
фермент биотинидазу [12]. Дефицит данного фермента приводит к недостаточности
внутриклеточного биотина (витамина B7). В результате нарушается работа всех
биотинзависимых карбоксилаз — ферментов, катализирующих присоединение или
отщепление карбоксильной группы от органических соединений.
Биотин важен для глюкогенеза, метаболизма некоторых жирных кислот и
аминокислот, в том числе лейцина [7]. Достаточное и постоянное поступление биотина
необходимо для нормального функционирования нейронов. Поэтому дефицит
биотинидазы приводит к неврологическим нарушениям, которые в течение определенного
периода могут быть единственным признаком заболевания. Последующие изменения
кожных покровов в виде алопеции и кожной сыпи вызваны снижением уровня
протективных жирных кислот, происходящим в результате нарушения работы пропионил-
КоА-карбоксилазы [8]. Нарушение функционирования карбоксилаз также приводит к
накоплению субстратов контролируемых карбоксилазами ферментных реакций, которые
токсичны для организма и провоцируют развитие метаболического ацидоза и вторичной
гипераммониемии [3].
- Wolf B., Heard G. S., Weissbecker K. A. et al. Biotinidase deficiency: initial clinical features
and rapid diagnosis // Ann Neurol. – 1985. – № 18. – Р. 614–617 - Wolf B., Heard G. S. Screening for biotinidase deficiency in newborns: worldwide experience
// Pediatrics. – 1990. – № 85. – Р. 512–517 - Зыков В. П., Заваденко А. Н., Милованова О. А., Степанищев И. Л., Самигулина М. Г.
Недостаточность биотинидазы // Медицинский совет. – 2009. — С. 39-44 - Михайлова С. В., Захарова Е. Ю., Ильина Е. С., Петрухин А. С. Диагностика и лечение
недостаточности биотинидазы у детей раннего возраста // Лечащий врач. – 2005. – №6. –
C. 79–82 - Чернигина М. Н., Измайлова Э. Э., Азовцева И. А., Карпович Е. И. Клинический случай
недостаточности биотинидазы у девочки 11 месяцев // Клиническая эпилептология. – - – №1. – С. 64–69
- Wamer-Rogers J., Waisbren S. E., Levy H. L. Cognitive function in early treated biotinidase
deficiency: follow-up of children detected by newbom screening // Screening. — 1995; 4:
125—130 - Wolf B. Biotinidase Deficiency: New Directions and Practical Concerns. Curr. Treat. Options
Neurol. — 2003; 5: 321—328 - Малов А. Г., Серебренникова Э. Б., Овчинникова Е. С. Сложности диагностики
дефицита биотинидазы (клиническое наблюдение). Здоровье семьи — 21 век. — 2011; 4. - Cole H., Weremowicz S., Morton C. C., Wolf B. Localization of serum biotinidase (BTD) to
human chromosome 3 in band p25. Genomics 22: 662-663, 1994.[PubMed: 8001986] - Gompertz D., Draffan G. H., Watts J. L., Hull D. Biotin-responsive beta-
methylcrotonylglycinuria. Lancet 298: 22-24, 1971. Note: Originally Volume 2.[PubMed:
4103667] - Sweetman L., Nyhan W. L. Inheritable biotin-treatable disorders and associated phenomena.
Annu. Rev. Nutr. 6: 317-343, 1986.[PubMed: 3089241] - Pomponio R. J., Reynolds T. R., Cole H., Buck G. A., Wolf B. Mutational hotspot in the
human biotinidase gene causes profound biotinidase deficiency. Nature Genet. 11: 96-98,
1995.[PubMed: 7550325] - J.B. Wilson, P.W. Wilson. Biotin as a Growth Factor for Rhizobia // J. Bacteriol. 1942,
43(3): 329–341.
Источник
Рубрика МКБ-10: E53.8
МКБ-10 / E00-E90 КЛАСС IV Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ / E50-E64 Другие виды недостаточности питания / E53 Недостаточность других витаминов группы B
Определение и общие сведения[править]
Множественный дефицит карбоксилаз
Множественный дефицит карбоксилаз — это термин, используемый для описания врожденных нарушений метаболизма биотина, характеризующихся снижением активности биотин-зависимых ферментов, приводящим в результате к широкому спектру симптомов, включая трудности кормления, нарушения дыхания, гипотония, судороги, кожная сыпь, алопеция и задержка развития.
Распространенность неизвестна. Нет никакого географического или этнического преобладания. Наследуется как аутосомно-рецессивный признак.
Этиология и патогенез[править]
Дефицит биотинидазы вызывается мутациями гена BTD (3p25), в результате чего снижается или отсутствует активность фермента BTD. Этот фермент перерабатывает свободный, несвязанный биотин, который необходим для функционирования множества биотин-зависимых обменных процессов. Определено более 150 мутации гена BTD, которые вызывают дефицит BTD.
Дефицит голокарбоксилазсинтазы вызывается мутациями гена HLCS (21q22.1), что приводит к снижению активности фермента HCS. Этот фермент играет важную роль в ковалентном связывании биотина с различными биотин-зависимыми карбоксилазами, которым требуется биотин для поддержания активности. Дефект связывания биотина приводит множественному дефициту карбоксилаз и накоплению различных аномальных органических кислот.
Клинические проявления[править]
Существуют две основные клинические формы множественного дефицита карбоксилаз в зависимости от их основной причины: дефицит биотинидазы (позднее начало), при которой, как правило, развиваются симптомы патологии в течение первых нескольких месяцев жизни и дефицит голокарбоксилазсинтазы (раннее начало), при которой симптомы развиваются в течение нескольких часов, дней или недель после рождения.
Пациенты с тяжелым дефицитом биотинидазы (менее 10% от среднего нормального значения активности биотинидазы сыворотки) имеют различные клинические признаки, включая судороги, гипотонию, экзематоидную сыпь, алопецию, атаксию, потерю слуха, грибковые инфекции, а также задержку развития. У таких детей может наблюдаться кетолактический ацидоз, органическая ацидемию (-урия) и мягкая гипераммониемия. Лица с частичной недостаточностью биотинидазы (10% до 30% от средней нормальной активности) могут существовать бессимптомно, но в периоды стресса, таких как болезнь, лихорадка или голодание, — у них может развиваться симптоматика тяжелого дефицита биотинидазы.
Пациенты с дефицитом голокарбоксилазсинтазы, как правило, обнаруживают плохой аппетит, рвоту, вялость, раздражительность, гипотонию и эксфолиативный дерматит. У также наблюдается кетолактический ацидоз, органическая ацидемию (-урия) и гипераммониемия. Без лечения патология может прогрессировать до неразрешимых судорог, отека мозга и комы. У детей часто отмечается задержка роста и развития.
Недостаточность других уточненных витаминов группы B: Диагностика[править]
Расстройство обнаруживается в ходе скрининга новорожденных, либо после манифестации клинических признаков и последующем обнаружении снижения активности соответствующих ферментов. Для дефицита голокарбоксилазсинтазы также харатерно обнаружение аномальных органических кислот. Молекулярное тестирование может подвердить диагноз.
Дифференциальный диагноз[править]
Другие отдельные дефициты карбоксилаз, изолированный дефицита алиментарного биотина, дефицита цинка и дефицит основных жирных кислот, дефекты цикла мочевины, сепсис и другие врожденные нарушения обмена веществ.
Недостаточность других уточненных витаминов группы B: Лечение[править]
Основным методом лечения является назначение свободного биотина. Лечение следует начинать как можно скорее после установления диагноза и должно быть продолжено в течение всей жизни. Атрофия зрительного нерва, потеря слуха и задержка развития — могут быть необратимы даже на фоне приема биотина.
Следует избегать употребление сырых яиц, т.к. они содержат авидин — биотин-связывающее вещество.
Прогноз
Прогноз благоприятный при ранней диагностике и лечении.
Профилактика[править]
Прочее[править]
Дефицит пантотеновой кислоты
Дефицит пантотеновой кислоты в организме человека очень редок и наблюдается только в случаях тяжелого нарушения питания. Были описаны такие симптомы, как онемение, болезненное жжение и покалывание в ногах, во время Второй мировой войны у заключенных на Филиппинах, в Бирме, Японии, которые проходили при назначении пантотеновой кислоты.
Дефицит пантотеновой кислоты у человека был экспериментально индуцирован при совместном введении антагониста пантотеновой кислоты и обеднении рациона. Участники этого эксперимента жаловались на головную боль, усталость, бессонницу, кишечные расстройства, онемение и покалывание в руках и ногах. В более позднем исследовании участников перевели на диету, дефицитную по пантотеновой кислоте, при этом не возникли клинические признаки дефицита, хотя некоторые участники были вялыми и жаловались на усталость.
Поскольку дефицит пантотеновой кислоты — исключительно редкое состояние организма, большая часть информации о последствиях дефицита получена из экспериментальных исследований на животных. При дефиците пантотеновой кислоты в рационе у крыс возникало повреждение надпочечников, в то время как у обезьяны развивалась анемия вследствие снижения синтеза гема, входящего в состав гемоглобина. Собаки с дефицитом пантотеновой кислоты страдали гипогликемией, также у них были констатированы учащение дыхания, повышение частоты сердечных сокращений и судороги. У кур возникало раздражение кожи, аномалии перьев и повреждение спинного нерва, связанное с дегенерацией миелиновой оболочки. У мышей, дефицитных по пантотеновой кислоте, снижалась толерантность к физической нагрузке и уменьшались запасы гликогена в мышцах и печени. Мыши также страдали раздражением кожи и обратимым (после начала дополнительного приема пантотеновой кислоты) поседением шерсти. Это открытие привело в дальнейшем к идее добавления пантотеновой кислоты в шампуни для восстановления цвета волос у людей. Эффективность не подтвердилась при практическом использовании таких шампуней. Разнообразие симптомов дефицита подчеркивает многочисленность коферментных функций пантотеновой кислоты.
Адекватный уровень потребления для пантотеновой кислоты составляет 5 мг/сут. Верхний допустимый уровень потребления для пантотеновой кислоты составляет 15 мг/сут.
Витаминные комплексы обычно содержат пантотенол — более стабильное производное из класса спиртов, которое быстро превращается в пантотеновую кислоту в организме человека. Также пантотеновая кислота в витаминных препаратах может быть представлена в виде кальциевых и натриевых солей — кальция и натрия D-пантотената.
Пантетин доступен в качестве БАДа в Европе, Японии и России. Используется в качестве средства для снижения уровня холестерина.
Оральные контрацептивы, содержащие эстроген и прогестин, могут увеличить потребность в пантотеновой кислоте. Использование пантетина в комбинации с ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или никотиновой кислотой может привести к дополнительному липидснижающему эффекту.
В исследованиях, проведенных в 80-е гг. XX в. по изучению пантотенового статуса беременных и содержания пантотеновой кислоты в материнском молоке, было показано, что концентрация пантотеновой кислоты в крови у беременных падает, а содержание пантотеновой кислоты в молоке коррелирует с ее концентрацией в крови.
Таким образом, во время беременности и кормления грудью необходимо повышенное потребление пантотеновой кислоты для обеспечения потребностей плода и грудного ребенка. Это может быть достигнуто путем более тщательного подбора продуктов с высоким содержанием питательных веществ. Также существуют витаминно-минеральные комплексы, в состав которых входит пантотенат кальция в безопасной и адекватной дозировке, позволяющей покрыть повышенную потребность в данном витамине у беременных и кормящих женщин.
Дефицит холина
Холин может синтезироваться в небольшом количестве в организме в цикле однокарбоновых групп непосредственно из фосфатидилхолина (лецитина), образованного при последовательном превращении глицина в фосфатидилэтаноламин в результате трехступенчатого метилирования с участием S-аденозилметионина — это так называемый биосинтез холина. Человек, однако, не может удовлетворить свои потребности в холине за счет синтеза de novo: большая часть холина образуется в организме из лецитина пищи. С пищей также поступают глицерофосфохолин, фосфохолин и сфингомиелин.
Основной пищевой источник холина — лецитин. Он гидролизуется в кишечнике до глицерофосфохолина, а поступая в печень — до холина. Холин в гепатоцитах в основном рефосфорилируется в лецитин, однако его небольшая часть поступает в мозг, где трансформируется в нейромедиатор ацетилхолин.
Холин незаменим для организма в целях синтеза липидного слоя биомембран, трансформируясь в фосфолипиды, лецитин, сфингомиелин. Лецитин, содержащие холин фосфолипиды и сфингомиелин являются предшественниками диацилглицерина и керамидов — внутриклеточных молекулярных переносчиков.
Холин играет в печени критическую роль в формировании фосфолипидного компонента липопротеидов очень низкой плотности, обеспечивая высвобождение гепатоцитов из излишков триглицеридов, холестерина и жирных кислот и препятствуя тем самым жировой инфильтрации печени с последующим развитием окислительного стресса в гепатоцитах и их гибелью. Это свойство холина позволяет отнести его к липотропным факторам питания. Избыточное поступление ниацина с рационом может блокировать липотропные свойства холина.
Холин является в организме предшественником ацетилхолина — нейромедиатора, участвующего в контроле мышечного сокращения, механизмах памяти и других важнейших функциях нервной системы.
Холин, участвуя в цикле однокарбоновых групп и трансформируясь в бетаин, обеспечивает весь спектр реакций метилирования на путях метаболизма во взаимосвязи с фолатом, витамином В12 и S-аденозилметионином, играя, в частности, ключевую роль в биотрансформации аминокислот, фосфолипидов, гормонов, карнитина и метилировании ДНК. Дефицит фолиевой кислоты, витамина В6, цинка, витамина В12 снижает возможности организма эффективно использовать холин.
Потребность в холине определена в количестве 500 мг в сутки.
Дефицит холина может возникать как при недостаточном поступлении лецитина и бетаина с пищей, так и в результате снижения (нарушения) его биосинтеза по различным, в том числе и генетически зависимым, причинам. К развитию относительного недостатка холина приводит избыточное поступление с пищей жиров и моно- и дисахаридов и дефицит белка. К лабораторным маркерам дефицита холина относят гипергомоцистеинемию на фоне сниженного количества липопротеидов очень низкой плотности и повышения активности АЛТ.
В результате длительного глубокого дефицита холина последовательно развиваются жировая инфильтрация печени, гепатит, фиброз и цирроз, а также может инициироваться канцерогенез в гепатоцитах в результате их окислительного повреждения, снижения репаративных процессов ДНК и нарушения регуляции апоптоза.
Дополнительное включение холина в рацион в количестве 7,5 г в сутки вызывает гипотензивный эффект. Очень высокие дозы (10-16 г) холина могут привести к возникновению рыбного запаха от тела в результате повышенной продукции и выделения метаболита холина — триметиламина. Аналогичное использование лецитина не приводит к подобной картине. Безопасной суточной дозой холина считается 3 г в сутки.
Содержание холина в рационе необходимо по возможности ограничивать (за счет снижения продуктов, богатых им) при генетическом дефекте флавинсодержащего монооксигеназного гена FM03, приводящем к развитию тех же симптомов, которые отмечаются при чрезмерном употреблении холина.
Источники (ссылки)[править]
https://www.orpha.net
Витаминно-минеральный комплекс при беременности [Электронный ресурс] / Е.В. Ших, А.А. Абрамова — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2016. — https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970436561.html
Гигиена питания [Электронный ресурс] : Руководство для врачей / А.А. Королев. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2016.
Дополнительная литература (рекомендуемая)[править]
Действующие вещества[править]
- Пиридоксин/цианокобаламин/фолиевая кислота
- E53.8.0* Недостаточность витамина Bc
- E53.8.1* Недостаточность витамина B12
Источник