Мукополисахаридоз 6 типа код по мкб 10
Мукополисахаридоз, тип VI (синонимы: недостаточность лизосомной М-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы, недостаточность арилсульфатаэы В, синдром Марото-Лами).
Мукополисахаридоз, тип VI — аутосомно-рецессивное заболевание, для которого характерны тяжёлые или лёгкие клинические симптомы; сходен с синдромом Гурлер, но отличается от него сохранным интеллектом.
Код по МКБ-10
- Е76 Нарушения обмена гликозаминогликанов.
- Е76.2 Другие мукополисахаридозы.
Эпидемиология
Заболевание встречается во всём мире, средняя частота заболевания в популяции составляет 1 на 320 000 живых новорождённых.
Причины и патогенез мукополисахаридоза VI типа
Мукополисахаридоз VI — аутосомно-рецессивное прогрессирующее заболевание, обусловленное мутациями в структурном гене лизосомной N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы (арилсульфатаэы В), — фермента, принимающего участие в деградации дерматансульфата. Ген арилсульфатаэы В — ARSB — расположен на длинном плече хромосомы 5 — 5qll-ql3.
У российских пациентов относительно часто встречается не описанная ранее мутация — R152W (27,8%).
Симптомы мукополисахаридоза VI типа
Выделяют три клинические формы, различающиеся по степени выраженности клинических проявлений: тяжёлую, лёгкую и промежуточную.
Обычно у пациентов с тяжёлой формой синдрома Марото-Лами первые симптомы заболевания появляются в возрасте двух лет и становятся очевидными к 6-8-му году жизни. Основные симптомы — помутнение роговицы, черты гаргоилизма, короткая шея, макроцефалия, полуоткрытый рот, тугоподвижность крупных и мелких суставов, приобретённые пороки сердца, сообщающаяся гидроцефалия и симптомы множественного дизостоза. Лёгкая и промежуточная формы синдрома Мароти-Лами сходны с синдромом Шейе. Самый частый симптом при данном заболевании — миелопатия шейного отдела позвоночника в результате одонтоидной гипоплазии. У большинства пациентов наблюдают мягкую деформацию грудной клетки и деформацию кистей по типу «когтистой лапы». Часто встречается гепатоспленомегалия, реже — изолированная спленомегалия. Как правило, интеллект у пациентов не страдает. В большинстве случаев отмечают ухудшение зрение и слуха, нарушения структуры эмали зубов, кистоидное расширение зубных мешочков, аномалию прикуса, мыщелковые дефекты и гиперплазию дёсен.
Диагностика мукополисахаридоза VI типа
Лабораторная диагностика
Для подтверждения диагноза мукополисахаридоза VI проводят определение уровня экскреции гликозаминогликанов мочи и измерение активности арилсульфатазы В. Суммарная экскреция гликозаминогликанов в моче возрастает; наблюдают гиперэкскрецию дерматансульфата. Активность арилсульфатазы В измеряют в лейкоцитах или культуре кожных фибробластов с использованием искусственного хромогенного субстрата.
Пренатальная диагностика возможна путём измерения активности арилсульфатазы В в биоптате ворсин хориона на 9-11-й неделе беременности и/или определения спектра гликозаминогликанов в амниотической жидкости на 20-22-й неделе беременности. Для семей с известным генотипом возможно проведение ДНК-диагностики на ранних сроках беременности.
Дифференциальная диагностика
Дифференциальная диагностика проводится как внутри группы мукополисахаридозов, так и с другими лизосомными болезнями накопления: муколипидозами. галактосиалидозом, сиалидозом, маннозидозом, фукозидозом. GM1-ганглиозидозом.
Лечение мукополисахаридоза VI типа
Препарат наглазим (Naglazyme, Biomarin) зарегистрирован в странах Европы и США для лечения мукополисахаридоза, тип VI (синдром Марото-Лами). Клинические испытания продемонстрировали улучшение многих показателей при этом заболевании.
[1], [2], [3], [4], [5], [6]
Источник
Мукополисахаридо́зы сокращённо МПС, или англ. MPS (от мукополисахариды + -ōsis) — группа метаболических заболеваний соединительной ткани, связанных с нарушением обмена кислых гликозаминогликанов (GAG, мукополисахаридов), связанных недостаточностью лизосомных ферментов обмена гликозаминогликанов. Заболевания вызваны наследственными аномалиями обмена, проявляются в виде лизосомной болезни накопления: различных дефектов костной, хрящевой, соединительной тканей.
Классификация[править | править код]
Современная классификация, в зависимости от характера ферментативного дефекта, выделяет несколько основных типов мукополисахаридозов:
- I тип — синдром Гурлер (мукомполисахаридоз I H — Hurler[3]), синдром Шейе (мукополисахаридоз I S — Scheie[4]), синдром Гурлер-Шейе (мукополисахаридоз I H/S — Hurler-Scheie[5]). Обусловлен дефицитом альфа-L-идуронидазы (фермент катаболизма мукополисахаридов). Заболевание постепенно приводит к накоплению в тканях гепарансульфата и дерматансульфата. Выделяют три фенотипа: синдром Гурлер, синдром Шейе и синдром Гурлер-Шейе.
- II тип — синдром Хантера[6]
- III тип — синдром Санфилиппо: A[7], B[8], C[9], D[10]
- IV тип — синдром Моркио: A[11], B[12]
- VI тип — синдром Марото—Лами[13]
- VII тип — синдром Слая (дефицит β-глюкуронидазы)[14]
Встречающийся в литературе термин «гаргоилизм», введенный в клинику английским врачом Эллисом (англ. R. W.В. Ellis) в 1936 году до открытия биохимической основы патологического процесса, объединяет мукополисахаридозы типа I (Н, S, H/S) и типа II (синдром Хантера)[15].
Патогенез[править | править код]
В зависимости от недостаточности одного из ферментов лизосом, накапливаются мукополисахариды одного из трёх классов: гепаран-, дерматан- или кератансульфаты[15].
Наследование[править | править код]
Подавляющее большинство мукополисахаридозов (практически все) наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Исключение составляет болезнь Хантера (мукополисахаридоз II типа), которая наследуется по X-сцепленному рецессивному механизму[15].
Клиническая картина[править | править код]
В клинической практике все 12 известных мукополисахаридозов согласно фенотипу делят на две группы: Гурлер-подобный (10) и Моркио-подобный фенотип (2: синдром Моркио A и B)[16]:
| Фенотипы мукополисахаридоза[16]: | |
|---|---|
Гурлер-подобный фенотип: | Моркио-подобный фенотип: |
низкий рост с диспропорциональным строением скелета (относительно длинными конечностями, короткими туловищем и шеей); | диспропорциональная карликовость; |
грубые черты лица (запавшее переносье, нередко экзофтальм, густые сросшиеся брови, полные губы, большой, нередко не помещающийся в полости рта язык); | грубоватые черты лица; |
костные деформации (кифосколиоз, воронкообразная деформация грудной клетки); | килевидная деформация грудной клетки; |
контрактуры крупных и мелких суставов; | гипермобильность межфаланговых и тугоподвижность крупных суставов; |
мышечная гипотония; | «браслетки», «чётки», увеличение объёма коленных суставов и их вальгусная деформация; |
наличие пупочной и пахово-мошоночной грыжи; | |
гипертрофия лимфатического глоточного кольца; | |
гипертрихоз; | |
гепатоспленомегалия. | |
| Типична патология: | |
центральной нервной системы (снижение интеллекта, обычно довольно грубое); | нормальный интеллект. |
органов зрения (помутнение роговицы, глаукома); | Патология других органов и систем идентична изменениям у пациентов с Гурлер-подобным фенотипом мукополисахаридоза. |
слуха (тугоухость различной степени выраженности); | |
сердечно-сосудистой системы (недостаточность клапанов сердца, гипертрофия миокарда, нарушения сердечного ритма); | |
бронхолёгочной системы (синусобронхопатии с образованием обильного количества слизисто-гнойного отделяемого, снижение показателей функции внешнего дыхания, апноэ). | |
Диагностика[править | править код]
- Определение активности лизосомальных гидролаз.
- Исследование мочи на ГАГ.
См. также[править | править код]
- Генные болезни
- Лизосомные болезни накопления
Примечания[править | править код]
Литература[править | править код]
- Harrison’s Principles of Internal Medicine
Ссылки[править | править код]
- Все о синдроме Хантера и других формах мукополисахаридоза
- Мукополисахаридозы
- Белорусская организация больных мукополисахаридозом и другими редкими генетическими заболеваниями
- Справочник химика 21: Лизосомные болезни накопления
Источник
Рубрика МКБ-10: E76.0
МКБ-10 / E00-E90 КЛАСС IV Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ / E70-E90 Нарушения обмена веществ / E76 Нарушения обмена глюкозаминогликанов
Определение и общие сведения[править]
Мукополисахаридоз IH типа
Синонимы: Синдром Гурлер
Синдром Гурлер является наиболее тяжелой формой мукополисахаридоза 1 типа — это редкий вариант лизосомных болезней накопления. Характерезуется скелетными аномалиями, когнитивными нарушениями, заболеваниями сердца и дыхательных путей, увеличением печени и селезенки, характерным лицом и уменьшением продолжительности жизни.
Распространенность в Европе оценивается в 1 / 200,000. Мукополисахаридоз IH типа — составляет 57% всех случаев мукополисахаридоза 1 типа. Наследуется аутосомно-рецессивно.
Синдром Гурлер описала в 1919 г. педиатр Гертруда Гурлер (Германия).
Этиология и патогенез[править]
Вызывается мутациями гена IDUA (4p16.3), что приводит к полному дефициту фермента лизосом альфа-L-индуронидазы и накоплению дерматансульфата и гепарансульфата.
Клинические проявления[править]
Мукополисахаридоз IH типа (синдром Гурлер, синдром Гурлер-Пфаундлера)
проявляется на первом году жизни увеличением и деформацией черепа (макроцефалия, скафоцефалия — ладьевидный череп), искривлением позвоночника,
расширением венозной сети на висках, задержкой физического и умственного развития. Со временем формируются характерные признаки: запавшая переносица, гипертелоризм, помутнение роговицы, пигментная ретинопатия, увеличение языка и губ, кроткая шея, воронкообразная или килевидная грудь, паховые и пупочные грыжи, ограничение подвижности суставов. Рост замедляется со второго года жизни. Часты воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, пневмония. В неврологическом статусе: гипертензионно-гидроцефальный синдром, олигофрения, двигательные и вегетативно-трофические расстройства. На краниограммах изменения величины и формы черепа, расхождение черепных швов, уплотнение костей черепа, уплощение и расширение турецкого седла. На ЭЭГ — угнетение альфа-ритма, единичные дельта- и тета-волны, острые волны, спайкоподобные колебания, дизритмия, неустойчивость амплитуды колебаний потенциалов. При поясничном проколе ликворное давление свыше 300 мл вод. ст., состав ликвора нормален, возможно лишь некоторое снижение содержания белка. К 2-3 годам дети произносят только отдельные слова, но и эти навыки могут быть нестойкими, так как прогрессирует слабоумие, нарастают и неврологические расстройства: изменения мышечного тонуса, повышение сухожильных рефлексов, пирамидные знаки, легкие нарушения координации. Возможны слепота, глухота. Обычны бледная, сухая, грубая кожа, пороки сердца, гепатоспленомегалия, клювовидная форма тел позвонков
Мукополисахаридоз, тип I: Диагностика[править]
Повышена экскреция с мочой дерматансульфата и гепарансульфата. В части лейкоцитов (до 60%) метахроматические гранулы. Дородовая диагностика возможна.
Дифференциальный диагноз[править]
Дифференциальный диагноз включают мягкую форму мукополисахаридоза 1 типа — синдром Гурлер-Шейе, мукополисахаридоз 2, мукополисахаридоз 6 и муколипидоз 2.
Мукополисахаридоз, тип I: Лечение[править]
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) является методом выбора при лечении больных с синдромом Гурлер в возрасте менее 2,5 лет, а у отдельных пациентов и старше, она продлевает выживание, сохраняет когнитивные функции и улучшает некоторые соматические функции. Пожизненная ферментозаместительная терапия ларонидазой рекомендуется для всех пациентов, она купирует неневрологические симптомы.
Дополнительное поддерживающее лечение включает в себя хирургические вмешательства (аденотозиллэктомия, удаление грыжи, вентикулоперитонельный шунт, замена сердечного клапана, кистевой туннельный выпуск, спинальная декомпрессия), физическая, профессиональные и речевая терапия, респираторная поддержка, слуховые аппараты, анальгетики и препараты от желудочно-кишечных расстройств.
Прогноз
Пациенты часто умирают в первое десятилетие жизни от респираторных и сердечно-сосудистых осложнений, но современная терапия может значительно улучшить продолжительность жизни, для нее выжны ранние постановки диагноза и начало терапии.
Профилактика[править]
Прочее[править]
Синдром Гурлер-Шейе
Синонимы: Мукополисахаридоз 1H/S
Определение и общие сведения
Синдром Гурлер-Шейе это промежуточная форма мукополисахаридоза 1 типа, занимает положение между этим синдромом Гурлер и синдромом Шейе. Мукополисахаридоз 1H/S — это редкий вариант лизосомных болезней накопления, характеризуется деформациями скелета и задержками в развитии моторики.
На долю синдрома Гурлер-Шейе приходится 23% случаев мукополисахаридоза 1 типа с распространенностью приблизительно 1 / 435,000. Наследуется аутосомно-рецессивно.
Этиология и патогенез
Вызывается мутациями гена IDUA (4p16.3), что приводит к частичному дефициту фермента лизосом альфа-L-индуронидазы и накоплению дерматансульфата и гепарансульфата.
Клинические проявления
У больных с синдромом Гурлер-Шейе нормальный или почти нормальный интеллект, но проявляют различные степени физического ущерба. Пациенты демонстрируют низкорослость, множественные дизостозы, торакальный поясничный кифоз, прогрессирующее укрупнение черт лица разной степени тяжести, кардиомиопатию и клапанную патологию, нейросенсорную потерю слуха, увеличенные миндалины и аденоиды и назальную секрецию. Гидроцефалия может развиваться в возрасте двух лет. Помутнение роговицы наблюдается в возрасте от двух до четырех лет и требует проведения кератопластики. Другие симптомы могут включать в себя органомегалию, грыжи и гирсутизм.
Диагностика
Ранняя диагностика затруднена, поскольку первые клинические признаки не являются специфичными. Диагноз основан на обнаружении повышенной мочевой секреции гепарана и дерматансульфата и демонстрации ферментативного дефицита в культуре лейкоцитов или фибробластов. Генетическое тестирование доступно. Дородовая диагностика возможна.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз включают другие формы мукополисахаридоза 1 типа — синдромы Гурлер и Шейе, мукополисахаридоз 2, мукополисахаридоз 6 муколипидоз 2.
Лечение
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) является методом выбора при лечении больных с синдромом Гурлер в возрасте менее 2,5 лет, а у отдельных пациентов и старше, она продлевает выживание, сохраняет когнитивные функции и улучшает некоторые соматические функции. Пожизненная ферментозаместительная терапия ларонидазой рекомендуется для всех пациентов, она купирует неневрологические симптомы.
Прогноз
Ожидаемая продолжительность жизни при синдроме Гурлер-Шейе может быть сокращена, смерть наступает до подросткового возраста из-за серьезных сердечно-сосудистых и респираторных осложнений.
Синдром Шейе
Синонимы: Мукополисахаридоз 1S
Определение и общие сведения
Синдром Шейе это мягкая форма мукополисахаридоза 1 типа, относится к лизосомным болезням накопления, характеризуется деформациями скелета и задержками в развитии моторики.
Распространенность оценивается в 1/500000. На долю синдрома Шейе приходится 20% случаев мукополисахаридоза 1 типа. Наследуется аутосомно-рецессивно.
Этиология и патогенез
Вызывается мутациями гена IDUA (4p16.3), что приводит к частичному дефициту фермента лизосом альфа-L-индуронидазы и накоплению дерматансульфата и гепарансульфата.
Клинические проявления
Симптомы обычно возникают в возрасте до 5 лет, но настолько мягкие, что диагноз часто не рассматривается вплоть до взрослой жизни. Пациенты почти нормальной роста и не имеют интеллектуального дефицита. Помутнение роговицы происходит поступательно и диффузно, как правило, в возрасте четырех лет. Глаукома наблюдается чаще, чем при синдроме Гурлер. Пациенты демонстрируют мягкое огрублением черт лица — большой рот с толстыми губами. Пациенты могут страдать от назальной секреции, нейросенсорной потери слуха, ригидности суставов, мягких скелетных изменений и кистевого туннельного синдромома. Может присутствовать поражение аортального клапана. Компрессия шейного отдела спинного мозга, вызванная инфильтрацией гликозаминогликанами твердой мозговой оболочки, что может приводить к спастическим параличам.
Диагностика
Ранняя диагностика затруднена, поскольку первые клинические признаки не являются специфичными. Диагноз основан на обнаружении повышенной мочевой секреции гепарана и дерматансульфата и демонстрации ферментативного дефицита в культуре лейкоцитов или фибробластов. Генетическое тестирование доступно. Дородовая диагностика возможна.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз включают более тяжелые формы мукополисахаридоза 1 типа — синдромы Гурлер и Гурлер-Шейе, мукополисахаридоз 2, мукополисахаридоз 6 и муколипидоз 2.
Лечение
Ферментозаместительная терапия ларонидазой рекомендуется для всех пациентов, ее следует начинать при постановке диагноза и она может быть полезной у пациентов, ожидающих трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК). Раннее лечение замедляет прогрессирование заболевания.
Прогноз
Средняя продолжительность жизни пациентов с синдром Шейе может быть слегка снижена.
Источники (ссылки)[править]
Офтальмоневрология [Электронный ресурс] / А. С. Никифоров, М. Р. Гусева — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. — https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970428177.html
https://www.orpha.net
Дополнительная литература (рекомендуемая)[править]
Действующие вещества[править]
- Ларонидаза
Источник
Связанные заболевания и их лечение
Описания заболеваний
Национальные рекомендации по лечению
Содержание
- Описание
- Симптомы
- Лечение
- Прогноз
- Профилактика
- Основные медицинские услуги
- Клиники для лечения
Названия
Мукополисахаридоз.
Дефицит ферментов при мукополисахаридозах
Описание
Мукополисахаридозы – это группа наследственных заболеваний, вызванных неполным разрушением и накоплением кислых мукополисахаридов (гликозоаминогликанов).
Клиника обусловлена накоплением их в различных органах. Мукополисахариды играют важную роль в поддержании упругости и целостности соединительной ткани, упругости хряща. Мукополисахаридозы наследуются по аутосомно-рецессивному типу, за исключением синдрома Гунтера. Существует несколько типов заболевания, различающихся по биохимическому дефекту.
Симптомы
Мукополисахаридоз 1 типа – синдром Гурлера. Характеризуется дефицитом фермента альфа-идуронизады, что приводит к накоплению продуктов метаболизма в тканях и их эскреции с мочой. Во всех тканях расположены вакуолизированные клетки, содержащие лизосомы, переполненные мукополисахаридами. В клетках головного мозга накапливаются липиды.
Дети с синдромом Гурлера в момент рождения выглядят здоровыми и клинические проявления появляются на втором году жизни. При объективном обследовании выявляют гепатоспленомегалию, усиленный кифоз, постоянные выделения из носа, шумное дыхание. Появляются дисморфические изменения: выпуклый и нависающий лоб, плоский нос с запавшей переносицей, грубые и утолщенные губы, гипертелоризм. Волосы на голове жесткие и густые. Язык увеличен, зубы мелкие, ушные раковины деформированы. Голос хриплый. Туловище короткое, грудная клетка деформирована, выражен грудной и пояснично-грудной кифоз. Эпифизы длинных костей утолщены и расширены, окостенение нарушено. Имеются проявления порока сердца. Живот увеличен, имеют место гепатомегалия и пупочная грыжа. Пальцы кистей находятся в полусогнутом положении, ограничена подвижность суставов. У большинства больных наблюдается помутнение роговицы, катаракта, врожденная глаукома. Интеллект страдает, больные страдает, больные отстают в умственном развитии.
Мукополисахаридоз 2 типа – синдром Гунтера. Это единственный мукополисахаридоз, сцепленный с Х-хромосомой. Встречается у мальчиков. Течение его более доброкачественное. Развитие этого заболевания связано с недостаточностью фермента идуронатсульфатазы. Существует тип А и тип Б этого заболевания.
Тип А – классическая форма синдрома Гунтера. Для нее характерны грубые черты лица, низкорослость, тугоподвижность суставов, гепатоспленомегалия, грыжи, выраженная умственная отсталость. Заболевание прогрессирует медленнее. Часто у больных утрачен слух. Нередки кожные проявления, заключающиеся в появлении папул на коже спины. В патологический процесс часто вовлекается сердце. Может отмечаться умеренный кифоз. Продолжительность жизни – около 20 лет.
Тип Б – значительно более доброкачественный, продолжительность жизни у больных большая.
Мукополисахаридоз 3 типа – синдром Санфилиппо. Сопровождается эскрецией с мочой гепаринсульфата, который также накапливается в тканях. Заболевание проявляется самой глубокой прогрессирующей задержкой умственного развития. Клинические проявления ярко выражены у детей раннего возраста. Ребенок отстает в развитии, гиперактивен. До 10 лет идет быстрое прогрессирующее ухудшение состояния. Большинство детей умирает в середине второго десятилетия жизни. К характерным симптомам заболевания относятся умственная отсталость, тугоподвижность суставов, гепатоспленомегалия, грыжи, множественный дизостоз.
Мукополисахаридоз 4 типа – синдром Моркио. Обусловлен дефицитом ферментов гаактозо-6-сульфатазы и галактозамин-6-сульфатазы. На 2-ом году жизни дети начинают отставать в росте и у них появляется скелетные деформации (вальгусная деформация коленных суставов, выбухание нижних ребер, кифосколиоз). Степень укорочения туловища превышает укорочение конечностей. Интеллект относительно сохранен. Отмечается задержка физического развития, помутнение роговицы, выступающая нижняя часть лица, гипоплазия эмали зубов, короткая шея, килевидная грудная клетка, поясничный лордоз. У таких детей большой живот, гиперподвижность и подвывихи суставов, плоскостопие, отмечается снижение слуха. К 20 годам выявляется регургитация аорты. Смерть к этому возрасту обычно наступаетот сердечной и неврологической симптоматики (вследствие сдавления спинного мозга деформированными позвонками). Диагностика основана на выявлении в моче кератансульфата или кислых мукополисахаридов. Тип наследования аутосомно-рецессивный.
Агрессивность.
Внешний вид больной с мукополисахаридозом
Лечение
До сих пор не существует эффективного лечения синдрома Гурлера, в основном применяется симптоматическое и ортопедическое терапия. Больные обычно умирают в подростком возрасте.
Лечение заболевания заключается в назначении трансфузий крови, плазмы и лейкоцитарной массы. Показано применение глюкокортикоидов, тиреоидина, витамина А, витаминов группы В.
Прогноз
Прогноз при всех типах мукополисахаридозов неблагоприятный, болезнь неуклонно прогрессирует, и летальный исход может наступить в любом возрасте. Нередки случаи смерти больных от сопуствующей патологии сердца и присоединения инфекционного агента.
Профилактика
Так как в настоящее время нет эффективной терапии мукополисахаридозов, то необходимо выявлять заболевание в неонатальном периоде. Целесообразным представляется проведение трансабдоминального амниоцентеза у беременных женщин с высоким уровнем риска рождения детей с мукополисахаридозом. Культивирование клеток амниотической жидкости и определение в них активности ферментов, расщепляющих гликозамингликаны, позволяет проводить адекватную антенатальную диагностику мукополисахаридозов в ранние сроки беременности (9-12 недель). Не менее важным компонентом профилактики мукополисахаридозов представляется проведение селективного скрининга с целью обследования некоторых контингентов больных: людей с низким зрением, с задержкой умственного развития, нарушениями опорно-двигательного аппарата.
Основные медуслуги по стандартам лечения | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Клиники для лечения с лучшими ценами
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Источник