Мононуклеоза и синдром хронической усталости
Содержание:
В 1885 году впервые среди острых лимфаденитов русским педиатром И. Ф. Филатовым было выделено инфекционное заболевание, описанное, как идиопатическое воспаление шейных желез. На протяжении длительного времени специалисты отказывались считать данную патологию отдельной нозологической формой, расценивая характерные для болезни изменения со стороны крови, как лейкемоидную реакцию. И только в 1964 году канадские ученые М.Э.Эпштейн и И.Барр открыли возбудителя инфекционного мононуклеоза, в честь которых он и был назван. Другие названия заболевания: моноцитарная ангина, железистая лихорадка, болезнь Пфейфера.
Инфекционный мононуклеоз – это острая антропонозная инфекция, вызываемая вирусом Эпштейна-Барра. Она характеризуется поражением лимфоидной ткани рото- и носоглотки, развитием лихорадочного состояния, лимфоаденопатией и гепатоспленомегалией, а также появлением в периферической крови атипичных мононуклеаров и гетерофильных антител.
Причины
Возбудителем инфекции является малоконтагиозный лимфотропный вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ), относящийся к семейству герпетических вирусов. Он обладает оппортуническими и онкогенными свойствами, содержит 2 молекулы ДНК и способен так же, как и другие возбудители данной группы пожизненно персистировать в человеческом организме, выделяясь из ротоглотки во внешнюю среду на протяжении 18 месяцев после первичного инфицирования. У подавляющего большинства взрослых людей выявляются гетерофильные антитела к ВЭБ, что подтверждает хроническое инфицирование данным возбудителем.
Вирус проникает в организм вместе со слюной (именно поэтому в некоторых источниках инфекционный мононуклеоз называется «болезнью поцелуев»). Первичным местом самовоспроизведения вирусных частиц в организме хозяина является ротоглотка. После поражения лимфоидной ткани возбудитель внедряется в В-лимфоциты (главная функция этих кровяных клеток — выработка антител). Оказывая прямое и опосредованное влияние на иммунные реакции, примерно через сутки после внедрения антигены вируса обнаруживаются непосредственно в ядре инфицированной клетки. При острой форме заболевания специфические вирусные антигены обнаруживаются приблизительно в 20% В-лимфоцитов, циркулирующих в периферической крови. Обладая пролиферативным действием, вирус Эпштейна-Барра способствует активному размножению В-лимфоцитов, в свою очередь, стимулирующих интенсивный иммунный ответ со стороны CD8+ и CD3+ Т-лимфоцитов.
Пути передачи инфекции
Вирус Эпштейна-Барра – это повсеместно распространенный представитель семейства герпевирусов. Поэтому инфекционный мононуклеоз можно встретить практически во всех странах мира, как правило, виде спорадических случаев. Зачастую вспышки инфицирования регистрируются в осенне-весенний период. Болезнь может поражать пациентов любого возраста, однако чаще всего страдают от инфекционного мононуклеоза дети, девушки-подростки и юноши. Груднички болеют достаточно редко. После перенесенной болезни практически у всех групп пациентов вырабатывается стойкий иммунитет. Клиническая картина заболевания зависит от возраста, пола и от состояния иммунной системы.
Источниками инфекции являются вирусоносители, а также больные с типичными (манифестными) и стертыми (бессимптомными) формами заболевания. Вирус передается воздушно-капельным путем или посредством инфицированной слюны. В редких случаях возможно вертикальное заражение (от матери к плоду), инфицирование во время трансфузии и при половых контактах. Также существует предположение, что ВЭБ может передаваться через предметы домашнего обихода и алиментарным (водно-пищевым) путем.
Симптомы острого инфекционного мононуклеоза
В среднем длительность инкубационного периода составляет 7-10 дней (по сведениям различных авторов, от 5 до 50 дней).
В продромальном периоде пациенты жалуются на слабость, тошноту, быструю утомляемость, боли в горле. Постепенно негативные симптомы усиливаются, поднимается температура тела, появляются признаки ангины, затрудняется носовое дыхание, припухают шейные лимфатические узлы. Как правило, к концу первой недели острого периода болезни отмечается увеличение печени, селезенки и лимфоузлов на задней поверхности шеи, а также возникновение в периферической крови атипичных мононуклеаров.
У 3-15% больных инфекционным мононуклеозом наблюдается пастозность (припухлость) век, отек шейной клетчатки и кожные высыпания (пятнисто-папулезная сыпь).
Одним из наиболее характерных симптомов заболевания является поражение ротоглотки. Развитие воспалительного процесса сопровождается увеличением и отечностью небных и носоглоточной миндалин. Как следствие, затрудняется носовое дыхание, отмечается изменение тембра (сдавленность) голоса, больной дышит полуоткрытым ртом, издавая характерные «храпящие» звуки. Следует отметить, что при инфекционном мононуклеозе, не взирая на выраженную заложенность носа, в остром периоде заболевания не наблюдаются признаков ринореи (постоянных выделений носовой слизи). Такое состояние объясняется тем, что при развитии заболевания происходит поражение слизистой оболочки нижней носовой раковины (задний ринит). Вместе с тем для патологического состояния характерна отечность и гиперемия задней стенки глотки и наличие густой слизи.
У большинства инфицированных детей (порядка 85%) небные и носоглоточные миндалины покрываются налетами. В первые дни заболевания они сплошные, а затем приобретают вид полосок или островков. Возникновение налетов сопровождается ухудшением общего состояния и повышением температуры тела до 39-40°С.
Увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия) – еще один характерный симптом, наблюдающийся в 97-98% случаев инфекционного мононуклеоза. Размеры печени начинают изменяться с самых первых дней заболевания, достигая максимальных показателей на 4-10 сутки. Также возможно развитие умеренной желтушности кожи и пожелтение склер. Как правило, желтуха развивается в разгар заболевания и постепенно исчезает вместе с другими клиническими проявлениями. К концу первого, началу второго месяца размеры печени полностью нормализуются, реже орган остается увеличенным на протяжении трех месяцев.
Селезенка, так же, как и печень, достигает своих максимальных размеров на 4-10 день болезни. К концу третьей недели у половины пациентов она уже не пальпируется.
Сыпь, появляющаяся в разгар заболевания, может быть уртикарной, геморрагической, кореподобной и скарлатинозной. Иногда на границе твердого и мягкого неба появляются петихиальные экзантемы (точечные кровоизлияния). Фото сыпи при инфекционном мононуклеозе вы видите справа.
Со стороны сердечно-сосудистой системы не наблюдается серьезных изменений. Возможно возникновение систолического шума, приглушенность сердечных тонов и тахикардия. По мере стихания воспалительного процесса негативные симптомы, как правило, исчезают.
Чаще всего все признаки заболевания проходят через 2-4 недели (иногда через 1,5 недели). В то же время нормализация размеров увеличенных органов может задержаться на 1,5-2 месяца. Также на протяжении длительного времени возможно обнаружение в общем анализе крови атипичных мононуклеаров.
В детском возрасте хронического или рецидивирующего мононуклеоза не бывает. Прогноз благоприятный.
Симптомы хронического мононуклеоза
Данная форма заболевания характерна только для взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом. Причиной тому могут некоторые заболевания, длительный прием определенных медикаментозных препаратов, сильные или постоянные стрессы.
Клинические проявления хронического мононуклеоза могут быть достаточно разнообразными. У некоторых больных отмечается увеличение селезенки (менее выраженное, чем в период острой фазы болезни), увеличение лимфатических узлов, гепатит (воспаление печени). Температура тела, как правило, нормальная, или субфебрильная.
Пациенты жалуются на повышенную утомляемость, слабость, сонливость, или же нарушения сна (инсонмию), мышечные и головные боли. Изредка наблюдается болезненность в животе, эпизодическая тошнота и рвота. Зачастую вирус Эпштейна-Барра активизируется у лиц, инфицированных 1-2 типом герпевируса. В таких ситуациях заболевание протекает с периодическими болезненными высыпаниями на губах и наружных гениталиях. В некоторых случаях сыпь может распространяться на другие участки тела. Существует предположение, что возбудитель инфекционного мононуклеоза является одной из причин развития синдрома хронической усталости.
Осложнения
- Отек слизистой оболочки глотки и миндалин, приводящий к закупорке верхних дыхательных путей;
- Разрыв селезенки;
- Менингит с преобладанием в ликворе одноядерных клеток;
- Параличи;
- Поперечный миелит;
- Острый вялый паралич с белково-клеточной диссоциацией в ликворе (синдром Гийена-Баре);
- Психосенсорные расстройства;
- Интерстициальная пневмония;
- Гепатит;
- Миокардит;
- Гемолитическая и апластическая анемия;
- Тромбоцитопеническая пурпура.
Диагностика инфекционного мононуклеоза у взрослых
При постановке диагноза главную роль играют лабораторные исследования крови. В общеклиническом анализе выявляют умеренный лейкоцитоз, в лейкоцитарной формуле – широкоплазменные лимфоциты (атипичные мононуклеары). Чаще всего их обнаруживают в разгар заболевания. У детей данные клетки могут присутствовать в крови на протяжении 2-3 недель. Количество атипичных мононуклеаров, в зависимости от тяжести воспалительного процесса, колеблется от 5 до 50% (и более).
В ходе проведения серологической диагностики в сыворотке крови обнаруживаются гетерофильные антитела, относящиеся к иммуноглобулинам класса М.
С какими заболеваниями можно спутать?
Инфекционный мононуклеоз следует дифференцировать с:
- ОРВИ аденовирусной этиологии с выраженным мононуклеарным синдромом;
- дифтерией ротоглотки;
- вирусным гепатитом (желтушной формой);
- острым лейкозом.
Следует отметить, что наибольшие трудности возникают при дифференциальной диагностике инфекционного мононуклеоза и острой респираторно-вирусной инфекции аденовирусной этиологии, характеризующейся наличием выраженного мононуклеарного синдрома. В данной ситуации к отличительным признакам относят конъюнктивит, насморк, кашель и хрипы в легких, которые не характерны для железистой лихорадки. Печень и селезенка при ОРВИ также увеличивается достаточно редко, а атипичные мононуклеары могут определяться в незначительных количествах (до 5-10%) однократно.
В данной ситуации окончательная постановка диагноза осуществляется только после проведения серологических реакций.
Примечание: клиническая картина инфекционного мононуклеоза, развивающегося у детей первого года жизни, характеризуется некоторыми особенностями. На ранней стадии патологического процесса нередко наблюдается кашель и насморк, пастозность век, одутловатость лица, хрипящее дыхание, полиадения (воспаление лимфатических желез). Для первых трех дней характерно возникновение ангины с налетом на миндалинах, кожных высыпаний и повышение в лейкоцитарной формуле сегментоядерных и палочкоядерных нейтрофилов. При постановке серологических реакций положительные результаты бывают гораздо реже и в более низких титрах.
Лечение инфекционного мононуклеоза
Лечение пациентов с легкими и среднетяжелыми формами заболевания может проводиться на дому (больной должен быть изолирован). В более тяжелых случаях требуется госпитализация в стационар. При назначении постельного режима учитывается степень выраженности интоксикации. В том случае, если инфекционный мононуклеоз протекает на фоне воспаления печени, рекомендуется лечебная диета (стол №5).
На сегодняшний день специфического лечения заболевания не существует. Пациентам проводится симптоматическая терапия, назначается десенсибилизирующее, дезинтоксикационное и общеукрепляющее лечение. При отсутствии бактериальных осложнений прием антибиотиков противопоказан. В обязательном порядке следует выполнять полоскание ротоглотки антисептическими растворами. При гипертоксическом течении и при наличии признаков асфиксии, возникшей вследствие выраженного увеличения миндалин и отека ротоглотки, показан короткий курс лечения глюкокортикоидами.
При лечении затяжных и хронических форм инфекционного мононуклеоза используются иммунокорректоры (препараты, восстанавливающие функцию иммунной системы).
Специфической профилактики заболевания на сегодняшний день не разработано.
Источник
1 сентября 201934244 тыс.
Прежде, чем обсуждать что-то конкретное, считаю нужным поделиться с вами общими сведениями о большом и “разношерстном” семействе герпесвирусов.
На сегодняшний день выделяют 8 типов вируса герпеса. У них всех есть одна очень важная общая черта — однажды попав в организм человека, вирусы герпеса никогда больше его не покидают. Запомните, пожалуйста, ни-ког-да.
Это поможет Вам принять правильное решение о лечении герпетической инфекции без явных клинических проявлений. Понимаете, о чём я?
Классификация
По определенному набору признаков все герпесы разделяют на три группы: альфа-, бета- и гаммагерпесвирусы.
Альфа
Особенность альфавирусов в том, что они заселяют нервные узлы и ждут удобного момента, чтобы проявить себя. К ним относятся герпесы 1 и 2 типов (самые частые проявления — высыпания на губах и гениталиях) и 3 тип (Varicella-zoster), который вызывает ветрянку и опоясывающий лишай.
Бета
Бетавирусы длительно живут во многих клетках организма, не разрушая их, а лишь видоизменяя (увеличивая размер) и нарушая нормальную работу. Это вирусы 5 (цитомегаловирус — ЦМВ), 6 и 7 типов (виновники розеолы у новорожденных и грудничков; мамочки наверняка слышали о ней, а кто-то и столкнулся).
Гамма
К гаммагерпесвирусам относится 4 тип (он на слуху у большинства под именем Эпштейн-Барр или ЭБВ). Что только ему не предписывают, но чаще всего он является причиной синдрома инфекционного мононуклеоза.
А еще, 8 тип, который представляет серьезную угрозу для ВИЧ-инфицированных. Общая для этих вирусов особенность — поражают клетки иммунной системы — лимфоциты и, при определенных условиях, способствуют развитию онкологических заболеваний.
Вирус Эпштейн-Барра (ВЭБ)
У большинства людей вирус после попадания в организм живёт и никак себя не проявляет. О хроническом же манифестном течении уместно сказать “мы знаем, что почти ничего не знаем”.
Сегодня ведутся активные поиски доказательств связи вируса Эпштейна-Барр с различными болезнями и состояниями. В основном, речь идёт о лимфопролиферативных нарушениях, большинство из которых относятся к онкологическим заболеваниям.
Эта часть изучена лучше других, и о ней я расскажу позже. А сейчас о других хронических проявлениях ЭБВ-инфекции.
Синдром хронической усталости
Связь синдрома хронической усталости с ЭБВ не подтверждена, но и не исключена, т.к. несмотря на наличие вируса в организме большинства этих пациентов, выявить прямой взаимосвязи не удается.
На сегодняшний день выделяют 2 основных варианта хронического течения – хроническую активную ЭБВ-инфекцию и тяжёлую хроническую активную ЭБВ-инфекцию. Обе характеризуются повышением в крови определенных маркеров активности вируса.
При этом, для первой свойственны отдельные симптомы мононуклеоза, длящиеся более 6 месяцев и/или специфические кожные проявления. Всё это без признаков иммунодефицита и имеет благоприятное течение.
Тяжелая же форма хронической активной ЭБВ-инфекции – это крайне редкое заболевание, сопровождающееся угнетением костного мозга, иммуносупрессией и прогрессирующим поражением внутренних органов, которое чаще заканчивается фатально.
Не исключается наличие других форм хронической ЭБВ-инфекции, но их пока не удалось ни классифицировать, ни выделить в отдельные болезни.
Таким образом, многое о хроническом течении остаётся пока неизвестным. В то же время нет никаких данных в пользу влияния вируса Эпштейна-Барр на частоту и тяжесть ОРВИ или каких-либо других инфекционных заболеваний.
Все известные клинические проявления хронической ЭБВ-инфекции сопровождаются появлением в крови маркеров активности вируса. Поэтому “лечение” изолированно обнаруженных антител IgG к ЭБВ — это форменное безумие! Помните об этом, пожалуйста!
Инфекционный мононуклеоз
А теперь поговорим об инфекционном мононуклеозе.
В подавляющем большинстве случаев это заболевание вызывается вирусом Эпштейна-Барр (ЭБВ, EBV). Развивается оно при первичном контакте с этим герпесвирусом.
Но, раз этим вирусом инфицировано больше 90% взрослого населения Земли, то почему тогда не все они болели мононуклеозом? Пока ответа на этот вопрос не получено. Т.е. науке неизвестно, почему у большинства людей первая встреча с ЭБВ происходит без проявлений вообще, а у части развивается клиника инфекционного мононуклеоза.
Диагностика
Я умышленно не буду останавливаться на проявлениях мононуклеоза по двум причинам. Первая — не хочу, чтобы вы занимались самодиагностикой, т.к. проявлений у этого заболевания много, а сочетания симптомов могут быть разные. Постановка диагноза — работа врача. Вторая причина — вам не составит труда найти на просторах интернета описание клинической картины, если эта информация всё-таки зачем-то понадобиться.
А остановиться я хочу вот на чём. Для подтверждения диагноза достаточно всего одного исследования — общего анализа крови.
Там выявляют особые клетки — атипичные мононуклеары (отсюда, кстати, и название заболевания). Но, иногда, довольно редко, но всё-таки — мононуклеоз может быть вызван другими вирусами, кроме ВЭБ. На втором стоят бетагерпесвирусы, а на третьем у взрослого населения — ВИЧ. Т.е. острая стадия ВИЧ-инфекции может проявляться в виде синдрома инфекционного мононуклеоза.
Поэтому, если взрослый заболевает мононуклеозом, то ему показано обследование на ВИЧ (особенно, если за предшествующих год были ситуации с риском заражения).
Лечение
Эффективной этиотропной терапии мононуклеоза нет. Несмотря на доказанную способность противогерпетических препаратов подавлять ЭБВ в пробирке, на продолжительность и характер течения болезни они, к сожалению, влияния не оказывают, а потому признаны неэффективными для лечения инфекционного мононуклеоза.
Вся терапия сводится к ограничению двигательной активности, обильному питью, адекватному питанию и борьбе с симптомами болезни (в основном — жаропонижающие, местные и системные обезболивающие).
Антибиотики
А теперь перейдём к десерту — целесообразности назначения антибиотиков при мононуклеозе.
Итак, инфекционный мононуклеоз — заболевание с большим набором клинических проявлений, но самые частые симптомы — воспаление миндалин и увеличение шейной группы лимфоузлов. К сожалению, такая картина часто расценивается, как стрептококковая ангина.
Это первая, но не единственная причина необоснованного назначения антибиотиков у пациентов с инфекционным мононулеозом.
Причина вторая. Даже если диагноз выставлен верно, особенность клинических проявлений нередко вводит врача в заблуждение. Дело в том, что на поверхности миндалин при мононуклеозе у большинства больных появляются белесоватые фибриновые наложения, схожие с налётом при бактериальной ангине.
Существует распространенное мнение, что, за счёт поражения вирусом клеток иммунной системы, при мононуклеозе существенно возрастает риск присоединения вторичной инфекции. Налёт на миндалинах принимается за такое осложнение и, опять-таки, назначаются антибактериальные препараты.
А что на самом деле?
А на самом деле, по данным зарубежной литературы, осложнения инфекционного мононуклеоза встречаются всего у 1% больных. Из них лишь у части осложнения проявляются присоединением бактериальной инфекции. Чаще всего речь идёт о стрептококковой ангине, и это действительно требует назначения антибиотиков.
Во всех остальных случаях их назначение при этом заболевании не только нецелесообразно, но и вредно. Особенно, когда речь идёт о пенициллинах, на которые у больных инфекционным мононуклеозом развивается особая аллергическая реакция в виде сыпи.
Хроническая активная ВЭБ
Хроническая активная ВЭБ-инфекция (ХАВЭБ) — редкое состояние, при котором организм не может усмирить попавший в него вирус. Предполагается, что это связано с особенностями иммунного ответа на ВЭБ у некоторых людей. Также известно, что более тяжёлое течение ассоциировано с нетипичным для этого вируса поражением Т-лимфоцитов и NK-клеток.
Чаще всего ХАВЭБ протекает в виде отдельных симптомов мононуклеоза. На первом месте по частоте — лимфаденопатия и увеличение селезенки. Примерно у половины больных также наблюдаются лихорадка, гепатит и панцитопения (лейкопения, анемия и тромбоцитопения). Другие проявления, например, — пневмония, невралгия, сыпь — отмечаются значительно реже.
Диагностические критерии ВОЗ:
- наличие симптомов более 3х месяцев;
- ДНК ВЭБ в цельной крови > 10^2,5 копий/мкг ДНК
- подтвержденный биопсией воспалительный процесс в тканях;
- обнаружение вируса в пораженных тканях.
Лечение
ХАВЭБ резистентна к терапии противовирусными препаратами, интерфероном, внутривенным иммуноглобулином. Единственный метод, признанный эффективным при этом заболевании — трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Однако высокая частота побочных эффектов вынуждает использовать его только при жизнеугрожающих состояниях.
Ложный след
- Частые ОРВИ, отиты, тонзиллиты, бронхиты, атопический дерматит, крапивница, аутоиммунный тиреоидит и так далее покуда хватит фантазии — это НЕ проявления ХАВЭБ.
- Обнаружение любых антител к ВЭБ в любых титрах НЕ является критерием для постановки диагноза ХАВЭБ.
- Обнаружение антител НЕ требует контроля в динамике и, тем более, лечения.
- Иммуномодуляторы, БАДы, травы-муравы, анти-ВЭБ протоколы и прочая ерунда НЕ эффективны и могут быть опасны.
Вывод
ХАВЭБ — это существующая, но редкая патология. Хорошо, что появились четкие критерии для диагностики. Плохо, что пока нет высокоэффективного и при этом безопасного лечения.
ВЭБ и онкология
Думаю, многим известно, что инфицирование человека некоторыми вирусами тесно связано с развитием у него определенных видов опухолей.
Такая связь доказана для Вируса папилломы человека и рака шейки матки, Вирусов гепатита В и С и первичного рака печени и многих других.
В том числе онкогенными являются и некоторые герпесвирусы:
- Вирус герпеса 8 типа связан с возникновением Саркомы Капоши у ВИЧ-инфицированных
- Есть данные, указывающие на связь Цитомегаловируса с некоторыми опухолями( рак молочной железы, толстой кишки, простаты и др), но механизмы образования опухоли под действием ЦМВ не ясны.
- Наиболее изучен в плане онкогенности вирус Эпштейна-Барр(ЭБВ).
Как же так получается, что вирус, который можно обнаружить почти у 90% населения планеты, вызывает у некоторых людей злокачественные опухоли? Разберём подробнее.
Для начала важно понимать что
- ЭБВ чаще всего поражает В-лимфоциты. Заражённые В-клетки могут распространяться в разные ткани организма. Так же имеются доказательства того, что вирус поражает и эпителиальные клетки.
- Как и все герпесвирусы, ЭБВ при попадании в организм остаётся там навсегда. В острой форме может возникать инфекционный мононуклеоз. В латентной фазе он просто «спит» в заражённых клетках без каких либо клинических проявлений.
Опухоли связаннные с ЭБВ:
- Назофариенгеальная карцинома(неороговевающая)
- Лимфома Бёркитта
- Неходжскинские лимфомы (особенно В-крупноклеточная)
- Лимфома Ходжкина
Имеются доказательства связи ЭБВ с:
- Рак молочной железы
- Рак желудка
- Рак шейки матки
Таким образом, можно сказать что около 1,5% всех злокачественных опухолей на планете связан с ЭБВ.
Если говорить упрощённо, механизмы с помощью которых ЭБВ способствует опухолевому превращению следующие:
- ЭБВ способствует усиленному делению инфицированных им клеток(а в процессе ускоренного деления накапливаются генетические дефекты)
- ЭБВ инфицированные клетки приобретают способность избегать запрограммированной клеточной гибели-апоптоза
Источник