Мирапекс пд от синдрома беспокойных ног
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Ìèðàïåêñ
Ôàðìàêîäèíàìèêà. Ïðàìèïåêñîë, àêòèâíûé êîìïîíåíò Ìèðàïåêñà, ÿâëÿåòñÿ äîïàìèíîâûì àãîíèñòîì ñ âûñîêîé ñåëåêòèâíîñòüþ è ñïåöèôè÷íîñòüþ ê äîïàìèíîâûì ðåöåïòîðàì ïîäòèïà D2 è èìååò ïðåîáëàäàþùåå ñðîäñòâî ê D3 -ðåöåïòîðàì.
Ìèðàïåêñ îáëåã÷àåò ïàðêèíñîíè÷åñêèå äâèãàòåëüíûå íàðóøåíèÿ ïóòåì ñòèìóëÿöèè äîïàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ ñòðèàòóìà (ïîëîñàòîãî òåëà). Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïðîäåìîíñòðèðîâàëè, ÷òî ïðàìèïåêñîë óãíåòàåò ñèíòåç, âûñâîáîæäåíèå è îáìåí äîïàìèíà. Ïðàìèïåêñîë çàùèùàåò äîïàìèíîâûå íåéðîíû îò äåãåíåðàöèè â îòâåò íà èøåìèþ èëè ìåòàìôåíàìèíîâóþ íåéðîòîêñè÷íîñòü.
Èññëåäîâàíèÿ in vitro ïîêàçàëè, ÷òî ïðàìèïåêñîë çàùèùàåò íåéðîíû îò íåéðîòîêñè÷åñêîãî âëèÿíèÿ ëåâîäîïû.
Òî÷íûé ìåõàíèçì äåéñòâèÿ Ìèðàïåêñà ïðè ëå÷åíèè ñèíäðîìà áåñïîêîéíûõ íîã íå èçâåñòåí. Õîòÿ ïàòîôèçèîëîãèÿ ñèíäðîìà áåñïîêîéíûõ íîã âîîáùå íå óñòàíîâëåíà, íåéðîôàðìàêîëîãè÷åñêèå äàííûå óêàçûâàþò íà ó÷àñòèå ïåðâè÷íîé äîïàìèíåðãè÷åñêîé ñèñòåìû. Èññëåäîâàíèÿ ïî èñïîëüçîâàíèþ ïîçèòðîííî-ýìèññèîííîé òîìîãðàôèè ñâèäåòåëüñòâóþò î âîçìîæíîì âëèÿíèè íåçíà÷èòåëüíîé äèñôóíêöèè ñòðèàðíîé ïðåñèíàïòè÷åñêîé äîïàìèíåðãè÷åñêîé ñèñòåìû íà ïàòîãåíåç ñèíäðîìà áåñïîêîéíûõ íîã.
 èññëåäîâàíèÿõ, ïðîâåäåííûõ íà äîáðîâîëüöàõ, îòìå÷àëè äîçîçàâèñèìîå ñíèæåíèå óðîâíÿ ïðîëàêòèíà â ñûâîðîòêå êðîâè.
Áîëåçíü Ïàðêèíñîíà
 êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ýôôåêòèâíîñòü Ìèðàïåêñà ñîõðàíÿëàñü â òå÷åíèå âñåãî èññëåäîâàíèÿ, îêîëî 6 ìåñ.  îòêðûòûõ èññëåäîâàíèÿõ, êîòîðûå äëèëèñü áîëåå 3 ëåò, ïðèçíàêîâ ñíèæåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà íå âûÿâèëè.
Ñèíäðîì áåñïîêîéíûõ íîã
Îöåíêó ýôôåêòèâíîñòè Ìèðàïåêñà ïðîâîäèëè â ÷åòûðåõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè ó÷àñòèè îêîëî 1000 ïàöèåíòîâ ñ ñèíäðîìîì áåñïîêîéíûõ íîã ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè. Ýôôåêòèâíîñòü ïðîäåìîíñòðèðîâàíà âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ó áîëüíûõ, ëå÷åíèå êîòîðûõ äëèëîñü äî 12 íåä, à äëèòåëüíàÿ ýôôåêòèâíîñòü îòìå÷åíà íà ïðîòÿæåíèè 9-ìåñÿ÷íîãî ïåðèîäà. Ýôôåêòèâíîñòü Ìèðàïåêñà ñîõðàíÿëàñü â õîäå îòêðûòûõ ïðîäëåííûõ èññëåäîâàíèé ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ îêîëî 1 ãîäà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà. Ïðàìèïåêñîë áûñòðî è ïîëíîñòüþ âñàñûâàåòñÿ ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò áîëåå 90%, ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè ðåãèñòðèðóåòñÿ ìåæäó 1–3 ÷. Ñêîðîñòü âñàñûâàíèÿ ñíèæàåòñÿ íà ôîíå ïðèåìà ïèùè, íî ýòî íå âëèÿåò íà îáùèé óðîâåíü âñàñûâàíèÿ. Äëÿ ïðàìèïåêñîëà õàðàêòåðíû ëèíåéíàÿ êèíåòèêà è îòíîñèòåëüíî íåçíà÷èòåëüíûå êîëåáàíèÿ ïëàçìåííîãî óðîâíÿ ó ðàçíûõ ïàöèåíòîâ.
Ó ëþäåé ñâÿçûâàíèå ïðàìèïåêñîëà ñ áåëêàìè êðîâè î÷åíü íèçêîå (≤20%), à îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ — áîëüøîé (400 ë).  èññëåäîâàíèÿõ ó êðûñ îòìå÷àëè âûñîêóþ êîíöåíòðàöèþ ïðåïàðàòà â ìîçãîâîé òêàíè (ïðèáëèçèòåëüíî â 8 ðàç âûøå ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàçìåííûì).
Ïðàìèïåêñîë ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ó ëþäåé òîëüêî â íåçíà÷èòåëüíîì êîëè÷åñòâå.
Âûäåëåíèå ÷åðåç ïî÷êè íåèçìåíåííîãî ïðàìèïåêñîëà — âàæíåéøèé ïóòü ýëèìèíàöèè è ñîñòàâëÿåò îêîëî 80%. Îêîëî 90% äîçû, ìå÷åííîé 14C, âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé, òîãäà êàê ìåíåå 2% — îïðåäåëÿåòñÿ â êàëå. Îáùèé êëèðåíñ ïðàìèïåêñîëà ñîñòàâëÿåò îêîëî 500 ìë/ìèí, à ïî÷å÷íûé — îêîëî 400 ìë/ìèí. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ — îò 8 ÷ ó ëèö ìîëîäîãî âîçðàñòà äî 12 ÷ — ó ëèö ïîæèëîãî âîçðàñòà.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþïðåïàðàòà Ìèðàïåêñ
áîëåçíü Ïàðêèíñîíà (ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíà êàê ìîíîòåðàïèÿ èëè â êîìáèíàöèè ñ ëåâîäîïîé).
Ìèðàïåêñ ïîêàçàí äëÿ ñèìïòîìàòè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ èäèîïàòè÷åñêîãî ñèíäðîìà áåñïîêîéíûõ íîã.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ìèðàïåêñ
(âñÿ èíôîðìàöèÿ îòíîñèòåëüíî äîçèðîâàíèÿ êàñàåòñÿ ôîðìû ïðàìèïåêñîëà â âèäå ïðàìèïåêñîëà äèãèäðîõëîðèäà).
Òàáëåòêè íåîáõîäèìî ïðèíèìàòü ïåðîðàëüíî, çàïèâàÿ âîäîé âî âðåìÿ ïðèåìà ïèùè èëè áåç íåå.
Ñóòî÷íóþ äîçó íàçíà÷àþò â 3 ïðèåìà ðàâíûìè ÷àñòÿìè.
Íà÷àëüíîå ëå÷åíèå
Äîçó ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî ïîâûøàòü ïîñòåïåííî îò íà÷àëüíîé äîçû 0,375 ìã â ñóòêè êàæäûå 5–7 äíåé.  òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ó ïàöèåíòîâ íå âîçíèêàåò íåïåðåíîñèìûõ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé, äîçó íåîáõîäèìî òèòðîâàòü äî äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà.
Ðåæèì ïîâûøåíèÿ äîçû Ìèðàïåêñà | ||
Íåäåëÿ | Äîçà 3 ðàçà â ñóòêè (ìã) | Îáùàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà (ìã) |
1-ÿ | 0,125 | 0,375 |
2-ÿ | 0,25 | 0,75 |
3-ÿ | 0,5 | 1,5 |
 ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè äàëüíåéøåãî ïîâûøåíèÿ äîçû ñóòî÷íóþ äîçó íåîáõîäèìî óâåëè÷èâàòü íà 0,75 ìã êàæäóþ íåäåëþ äî ìàêñèìàëüíîé, ñîñòàâëÿþùåé 4,5 ìã â ñóòêè.
Ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ
Èíäèâèäóàëüíàÿ äîçà êîëåáëåòñÿ îò 0,375 ìã äî ìàêñèìàëüíîé — 4,5 ìã â ñóòêè. Âî âðåìÿ ïîâûøåíèÿ äîçû ïî ðåçóëüòàòàì ïðîâåäåííûõ òðåõ îñíîâíûõ èññëåäîâàíèé ýôôåêò ëå÷åíèÿ êàê â íà÷àëüíîé, òàê è â ðàçâåðíóòîé ñòàäèè áîëåçíè îòìå÷àëè íà÷èíàÿ ñ ñóòî÷íîé äîçû, ñîñòàâëÿþùåé 1,5 ìã. Ýòî íå ïðåïÿòñòâóåò òîìó, ÷òî ó îòäåëüíûõ áîëüíûõ äîçû âûøå 1,5 ìã â ñóòêè ìîãóò îêàçûâàòü äîïîëíèòåëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò.
Ýòî âûÿâëÿþò ïðåæäå âñåãî ó ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèåì â ðàçâåðíóòîé ñòàäèè, êîòîðûì ïëàíèðóåòñÿ ñíèæåíèå äîçèðîâàíèÿ ëåâîäîïû.
Ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ
Ñíèæåíèå äîçû ïðàìèïåêñîëà ñëåäóåò ïðîâîäèòü íà ïðîòÿæåíèè íåñêîëüêèõ ñóòîê.
Äîçèðîâàíèå äëÿ áîëüíûõ ñ ñîïóòñòâóþùèì ïðèåìîì ëåâîäîïû
Ïàöèåíòàì, êîòîðûå ïðèìåíÿþò â êà÷åñòâå ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè ëåâîäîïó, ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèæåíèå äîçû ëåâîäîïû âî âðåìÿ êàê ïîâûøåíèÿ äîçû, òàê è ïðîâåäåíèÿ ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè Ìèðàïåêñîì. Ýòî íåîáõîäèìî äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ èçáûòî÷íîé äîïàìèíåðãè÷åñêîé ñòèìóëÿöèè.
Äîçèðîâàíèå äëÿ áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Âûäåëåíèå ïðàìèïåêñîëà çàâèñèò îò ôóíêöèè ïî÷åê.
Ñõåìà äîçèðîâàíèÿ äëÿ íà÷àëüíîé òåðàïèè:
- ïàöèåíòû ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà 50 ìë/ìèí íå íóæäàþòñÿ â ñíèæåíèè ñóòî÷íîé äîçû;
- ïàöèåíòàì ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà 20–50 ìë/ìèí íà÷àëüíóþ ñóòî÷íóþ äîçó Ìèðàïåêñà ñëåäóåò íàçíà÷àòü â 2 ïðèåìà, íà÷èíàÿ ñ 0,125 ìã 2 ðàçà â ñóòêè (0,25 ìã/ñóò);
- ïàöèåíòàì ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà ≤ 20 ìë/ìèí ñóòî÷íàÿ äîçà Ìèðàïåêñà íàçíà÷àåòñÿ â 1 ïðèåì, íà÷èíàÿ ñ 0,125 ìã/ñóò.
Ïðè ñíèæåíèè ïî÷å÷íîé ôóíêöèè íà ôîíå ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ñóòî÷íóþ äîçó Ìèðàïåêñà ñíèæàþò íà ñòîëüêî, íà ñêîëüêî ñíèçèëñÿ óðîâåíü êëèðåíñà êðåàòèíèíà; íàïðèìåð, ïðè óñëîâèè ñíèæåíèÿ êëèðåíñà êðåàòèíèíà íà 30% ñóòî÷íóþ äîçó Ìèðàïåêñà ñíèæàþò íà 30%. Ñóòî÷íóþ äîçó ìîæíî íàçíà÷àòü â 2 ïðèåìà, åñëè êëèðåíñ êðåàòèíèíà íàõîäèòñÿ â ïðåäåëàõ 20–50 ìë/ìèí, è 1 ðàç, åñëè êëèðåíñ êðåàòèíèíà ≤ 20 ìë/ìèí.
Äîçèðîâàíèå äëÿ áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Äëÿ áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè â ñíèæåíèè äîçû íåò íåîáõîäèìîñòè.
Ñèíäðîì áåñïîêîéíûõ íîã
Òàáëåòêè íåîáõîäèìî ïðèíèìàòü ïåðîðàëüíî, çàïèâàÿ âîäîé, âî âðåìÿ ïðèåìà ïèùè èëè áåç íåå.
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà Ìèðàïåêñà ñîñòàâëÿåò 0,125 ìã 1 ðàç â ñóòêè çà 2–3 ÷ äî ñíà. Ïðè íåîáõîäèìîñòè äîçó ìîæíî ïîâûøàòü êàæäûå 4–7 äíåé äî ìàêñèìàëüíîé äîçû 0,75 ìã â ñóòêè (êàê óêàçàíî â òàáëèöå íèæå):
Ñõåìà óâåëè÷åíèÿ äîçû ìèðàïåêñà | |
Ýòàï òèòðîâàíèÿ | Îäíîðàçîâàÿ ñóòî÷íàÿ âå÷åðíÿÿ äîçà (ìã) |
1-é | 0,125 |
2-é* | 0,25 |
3-é* | 0,50 |
4-é* | 0,75 |
*Ïî íåîáõîäèìîñòè.
Ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèÿ
Ïðèìåíåíèå Ìèðàïåêñà ìîæíî ïðåêðàùàòü áåç ïîñòåïåííîãî ñíèæåíèÿ äîçû.
Äîçèðîâàíèå äëÿ áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Âûâåäåíèå Ìèðàïåêñà èç îðãàíèçìà çàâèñèò îò ôóíêöèè ïî÷åê è òåñíî ñâÿçàíî ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà. Ñîãëàñíî äàííûì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê, íåò íåîáõîäèìîñòè â ñíèæåíèè ñóòî÷íîé äîçû äëÿ áîëüíûõ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà 20 ìë/ìèí. Ïðèìåíåíèå Ìèðàïåêñà ó ïàöèåíòîâ ñ ñèíäðîìîì áåñïîêîéíûõ íîã è íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê íå èçó÷àëè.
Äîçèðîâàíèå äëÿ áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Äëÿ áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè â ñíèæåíèè äîçû íåò íåîáõîäèìîñòè, ïîñêîëüêó îêîëî 90% óñâîåííîãî ïðåïàðàòà âûäåëÿåòñÿ ïî÷êàìè.
Äîçèðîâàíèå äëÿ äåòåé è ïîäðîñòêîâ
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü Ìèðàïåêñà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå äî 18 ëåò íå óñòàíîâëåíà.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ìèðàïåêñ
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ïðàìèïåêñîëó èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà; ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ; äåòñêèé âîçðàñò.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Ìèðàïåêñ
Âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ Ìèðàïåêñà çàôèêñèðîâàíû ñëåäóþùèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû: íàðóøåíèå ïîâåäåíèÿ è ñíà, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, çàïîð, ìàíèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, äèñêèíåçèè, óòîìëÿåìîñòü, ãàëëþöèíàöèè, ãîëîâíàÿ áîëü, ãèïåðêèíåçèÿ, ãèïîòåíçèÿ, ïîâûøåííûé àïïåòèò (ïåðååäàíèå, ãèïåðôàãèÿ), áåññîííèöà, íàðóøåíèå ëèáèäî (ïîâûøåíèå èëè ñíèæåíèå), òîøíîòà, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè, ïàðàíîéÿ, ïàòîëîãè÷åñêàÿ òÿãà ê àçàðòíûì èãðàì, ñîíëèâîñòü, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà, à òàêæå âíåçàïíûå ïðèñòóïû ñîíëèâîñòè.
Ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ â íà÷àëå ëå÷åíèÿ ìîæåò âîçíèêàòü ãèïîòåíçèÿ, îñîáåííî åñëè òèòðîâàíèå Ìèðàïåêñà ïðîèñõîäèò î÷åíü áûñòðî.
Ñðåäè ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïîëó÷àëè òåðàïèþ ïðàìèïåêñîëîì, çàôèêñèðîâàíû ñëó÷àè çàñûïàíèÿ âî âðåìÿ äíåâíîé äåÿòåëüíîñòè, â òîì ÷èñëå óïðàâëåíèÿ àâòîìîáèëåì, ÷òî â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ïðèâîäèëî ê äîðîæíî-òðàíñïîðòíûì ïðîèñøåñòâèÿì. Ñîíëèâîñòü îáû÷íà äëÿ áîëüíûõ, ïðèíèìàþùèõ ïðàìèïåêñîë â òàáëåòêàõ â äîçå, ïðåâûøàþùåé 1,5 ìã ïðàìèïåêñîëà äèãèäðîõëîðèäà ìîíîãèäðàòà â ñóòêè, è âñåãäà ïðåäøåñòâóåò âíåçàïíîìó çàñûïàíèþ.
×åòêîé ñâÿçè ýòîãî ÿâëåíèÿ ñ äëèòåëüíîñòüþ ëå÷åíèÿ íå óñòàíîâëåíî; íåêîòîðûå áîëüíûå ïðèíèìàëè äðóãèå ïðåïàðàòû ñ ïîòåíöèàëüíûìè ñåäàòèâíûìè ñâîéñòâàìè.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ äàëüíåéøèå ýïèçîäû âíåçàïíîãî çàñûïàíèÿ óìåíüøàëèñü èëè èñ÷åçàëè ïîñëå ñíèæåíèÿ äîçû èëè ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì.
Ïðèåì Ìèðàïåêñà, êàê è äðóãèõ àãîíèñòîâ äîïàìèíà, îñîáåííî â âûñîêèõ äîçàõ, ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîÿâëåíèþ ïàòîëîãè÷åñêîé òÿãè ê àçàðòíûì èãðàì, êîòîðàÿ èñ÷åçàåò ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ìèðàïåêñ
ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ. Âëèÿíèå ïðåïàðàòà â ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ ó ëþäåé íå èññëåäîâàëè. Ïðàìèïåêñîë íå îêàçûâàë òåðàòîãåííîãî âëèÿíèÿ íà êðûñ è êðîëèêîâ, íî îêàçûâàë ýìáðèîòîêñè÷åñêèé ýôôåêò íà ýìáðèîíû êðûñ â äîçàõ, êîòîðûå îêàçàëèñü òîêñè÷íûìè äëÿ ñàìêè êðûñû.
Ìèðàïåêñ ìîæíî èñïîëüçîâàòü â ïåðèîä áåðåìåííîñòè òîëüêî â ñëó÷àå, åñëè ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Ýêñêðåöèþ Ìèðàïåêñà ñ ìàòåðèíñêèì ìîëîêîì íå èçó÷àëè. Ó êðûñ êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà â ìîëîêå áûëà âûøå òàêîâîé â ïëàçìå êðîâè.
Ïîñêîëüêó ëå÷åíèå Ìèðàïåêñîì óãíåòàåò ñåêðåöèþ ïðîëàêòèíà, ìîãóò îòìå÷àòü ñíèæåíèå ëàêòàöèè. Âñëåäñòâèå ýòîãî Ìèðàïåêñ íå ðåêîìåíäóþò ïðèìåíÿòü â ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ.
Ïðèìåíåíèå Ìèðàïåêñà ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê — ñì. ÏÐÈÌÅÍÅÍÈÅ.
Ãàëëþöèíàöèè è ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ — èçâåñòíûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû ëå÷åíèÿ äîïàìèíîâûìè àãîíèñòàìè è ëåâîäîïîé. Ãàëëþöèíàöèè áûëè áîëåå ÷àñòûìè ïðè óñëîâèè ïðèìåíåíèÿ Ìèðàïåêñà â êîìáèíàöèè ñ ëåâîäîïîé ó áîëüíûõ ñ ðàçâåðíóòîé ñòàäèåé áîëåçíè ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîíîòåðàïèåé ó ïàöèåíòîâ ñ íà÷àëüíûìè åå ïðîÿâëåíèÿìè. Âî âðåìÿ êëèíè÷åñêîãî èçó÷åíèÿ ïðèìåíåíèÿ Ìèðàïåêñà ïðè ñèíäðîìå áåñïîêîéíûõ íîã ñîîáùàëè îá îäíîì ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ ãàëëþöèíàöèé. Áîëüíûõ íåîáõîäèìî ïðîèíôîðìèðîâàòü î âåðîÿòíîñòè âîçíèêíîâåíèÿ ãàëëþöèíàöèé (â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ çðèòåëüíûõ).
Ïàöèåíòàì è ìåäèöèíñêîìó ïåðñîíàëó ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü âîçíèêíîâåíèÿ èçìåíåíèÿ ïîâåäåíèÿ ïàöèåíòà (íàïðèìåð ïàòîëîãè÷åñêàÿ òÿãà ê àçàðòíûì èãðàì, ïîâûøåíèå ëèáèäî, ïåðååäàíèå). Ïðè ïîÿâëåíèè òàêèõ ïîáî÷íûõ äåéñòâèé íåîáõîäèìî ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ñíèæåíèÿ äîçû/ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà.
 ñëó÷àå òÿæåëîé ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ïàòîëîãèè ñëåäóåò î÷åíü îñòîðîæíî íàçíà÷àòü ïðåïàðàò. Ðåêîìåíäóåòñÿ ìîíèòîðèíã ÀÄ, îñîáåííî â íà÷àëå ëå÷åíèÿ, ñ ó÷åòîì îáùåãî ðèñêà ðàçâèòèÿ ïîñòóðàëüíîé ãèïîòåíçèè, ñâÿçàííîé ñ äîïàìèíåðãè÷åñêîé òåðàïèåé.
Ïàöèåíòîâ íå ñëåäóåò äîïóñêàòü ê óïðàâëåíèþ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòå ñî ñëîæíûìè ìåõàíèçìàìè îñîáåííî â íà÷àëå ëå÷åíèÿ. Ïðè ýòîì íåîáõîäèìî íàáëþäàòü ïàöèåíòà äëÿ îöåíêè ñòåïåíè îòðèöàòåëüíîãî âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà èõ óìñòâåííóþ è/èëè äâèãàòåëüíóþ ôóíêöèþ.
Ñèìïòîìû, íàïîìèíàþùèå íåéðîëåïòè÷åñêèé çëîêà÷åñòâåííûé ñèíäðîì, îòìå÷àëè ïîñëå ðåçêîé îòìåíû äîïàìèíåðãè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ.
Àóãìåíòàöèÿ ïðè ñèíäðîìå áåñïîêîéíûõ íîã
Ñîîáùåíèÿ â ëèòåðàòóðå óêàçûâàþò íà òî, ÷òî óñòðàíåíèå ñèíäðîìà áåñïîêîéíûõ íîã äîïàìèíåðãè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè ìîæåò âûçâàòü àóãìåíòàöèþ.
Àóãìåíòàöèÿ ïðîÿâëÿåòñÿ â âèäå áîëåå ðàííåãî ïîÿâëåíèÿ ñèìïòîìîâ âå÷åðîì (èëè äàæå äíåì), óâåëè÷åíèåì âûðàæåííîñòè è ðàñïðîñòðàíåíèåì ñèìïòîìîâ íà âåðõíèå êîíå÷íîñòè. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî êîíòðîëèðóåìûå èññëåäîâàíèÿ ïðèìåíåíèÿ Ìèðàïåêñà ó ïàöèåíòîâ ñ ñèíäðîìîì áåñïîêîéíûõ íîã áûëè íåäîñòàòî÷íî ïðîäîëæèòåëüíûìè, ÷òîáû äàòü àäåêâàòíóþ îöåíêó ýòîìó ÿâëåíèþ. Âî âðåìÿ êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íå ïðîâîäèëè îöåíêó ÷àñòîòû àóãìåíòàöèè ïîñëå áîëåå ïðîäîëæèòåëüíîãî ïðèåìà Ìèðàïåêñà è ñîîòâåòñòâóþùåãî ëå÷åíèÿ óêàçàííûõ ÿâëåíèé.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Ìèðàïåêñ
Ïðàìèïåêñîë ó ëþäåé ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè â î÷åíü íåçíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè (≤20%) è èìååò íèçêóþ áèîòðàíñôîðìàöèþ. Ïîýòîìó âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, âëèÿþùèìè íà ñâÿçûâàíèå áåëêîâ ïëàçìû êðîâè èëè ýëèìèíàöèþ ïóòåì áèîòðàíñôîðìàöèè, ìàëîâåðîÿòíû. Ïðåïàðàòû, èíãèáèðóþùèå àêòèâíóþ ðåíàëüíóþ êàíàëüöåâóþ ñåêðåöèþ ùåëî÷íûõ (êàòèîííûõ) ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, òàêèõ êàê öèìåòèäèí èëè ýëèìèíèðóþùèåñÿ ïóòåì àêòèâíîé ðåíàëüíîé êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè, ìîãóò âçàèìîäåéñòâîâàòü ñ Ìèðàïåêñîì, ðåçóëüòàòîì ÷åãî ÿâëÿåòñÿ ñíèæåíèå êëèðåíñà îäíîãî èëè îáîèõ ïðåïàðàòîâ. Ïðè ñîïóòñòâóþùåì ëå÷åíèè òàêèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè (âêëþ÷àÿ àìàíòàäèí) íåîáõîäèìî îáðàùàòü âíèìàíèå íà ïðèçíàêè äîïàìèíîâîé ñâåðõñòèìóëÿöèè, à èìåííî äèñêèíåçèè, âîçáóæäåíèÿ èëè ïîÿâëåíèÿ ãàëëþöèíàöèé.  òàêèõ ñëó÷àÿõ íåîáõîäèìî ñíèçèòü äîçó ïðåïàðàòà. Ñåëåãåëèí è ëåâîäîïà íå âëèÿþò íà ôàðìàêîêèíåòèêó ïðàìèïåêñîëà. Îáùàÿ ñòåïåíü âñàñûâàíèÿ èëè âûâåäåíèÿ ëåâîäîïû íå èçìåíÿåòñÿ íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðàìèïåêñîëà. Âçàèìîäåéñòâèå ñ àíòèõîëèíåðãè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè è àìàíòàäèíîì íå èññëåäîâàëè. Ïîñêîëüêó àíòèõîëèíåðãè÷åñêèå ñðåäñòâà ýëèìèíèðóþòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïóòåì ìåòàáîëèçìà â ïå÷åíè, ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè ìàëîâåðîÿòíî. Ñ àìàíòàäèíîì âîçìîæíà âåðîÿòíîñòü âçàèìîäåéñòâèÿ â ñâÿçè ñ îäíîé è òîé æå ñèñòåìîé ýêñêðåöèè â ïî÷êàõ.
Âî âðåìÿ ïîâûøåíèÿ äîçû Ìèðàïåêñà ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèæåíèå äîçû ëåâîäîïû, äîçû äðóãèõ ïðîòèâîïàðêèíñîíè÷åñêèõ ñðåäñòâ íå ìåíÿþò.
Âñëåäñòâèå ñóùåñòâîâàíèÿ âåðîÿòíûõ àääèòèâíûõ âëèÿíèé íåîáõîäèìî îáðàòèòü âíèìàíèå íà ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ äðóãèå ñåäàòèâíûå ïðåïàðàòû èëè óïîòðåáëÿþùèõ àëêîãîëü â êîìáèíàöèè ñ Ìèðàïåêñîì, èëè ñîïóòñòâóþùåå ëå÷åíèå, êîòîðîå ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ óðîâíÿ ïðàìèïåêñîëà â ïëàçìå êðîâè (íàïðèìåð öèìåòèäèí).
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Ìèðàïåêñ, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå
ñèìïòîìû: êëèíè÷åñêèé îïûò çíà÷èòåëüíîé ïåðåäîçèðîâêè îòñóòñòâóåò. Îæèäàåìûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû ñâÿçàíû ñ ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèì ïðîôèëåì äîïàìèíîâîãî àãîíèñòà è âêëþ÷àþò òîøíîòó, ðâîòó, ãèïåðêèíåçèè, ãàëëþöèíàöèè, âîçáóæäåíèå è ãèïîòåíçèþ.
Ëå÷åíèå: àíòèäîò ïðè ïåðåäîçèðîâêå äîïàìèíîâûì àãîíèñòîì íå óñòàíîâëåí.  ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ âîçáóæäåíèÿ ÖÍÑ íàçíà÷àþò íåéðîëåïòèêè. Íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå îáùèõ ïîääåðæèâàþùèõ ìåðîïðèÿòèé, ïðîìûâàíèå æåëóäêà, êîíòðîëü ÝÊÃ.
Ýôôåêòèâíîñòü ãåìîäèàëèçà íå äîêàçàíà.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà Ìèðàïåêñ
 çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå â îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ.
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Ìèðàïåêñ:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Источник
Американская академия неврологии (AAN) впервые выпустила практические рекомендации по лечению синдрома беспокойных ног (СБН) у взрослых пациентов. Краткая версия руководства была опубликована онлайн в журнале Neurology, а полная 72-страничная версия была размещена на веб-сайте журнала. Ранее рекомендации по лечению этого синдрома уже были созданы Американской академией медицины сна, однако, по мнению AAN, синдром беспокойных ног является в первую очередь неврологическим расстройством, и пациенты с этим синдромом обращаются именно к неврологам. Более того, хотя синдром беспокойных ног действительно может нарушать сон, наличие нарушений сна даже не относится к диагностическим критериям этого состояния. Учитывая все вышеперечисленное, AAN приняла решение о создании отдельного руководства.
Для создания данных рекомендаций авторская группа проанализировала все опубликованные на настоящий момент клинические исследования в области синдрома беспокойных ног. Для обоснования рекомендаций использовались только данные с наиболее высоким уровнем доказательности. Согласно комментариям авторов, на эту работу по систематизации знаний в области синдрома беспокойных ног, которую AAN взяла на себя впервые, ушло около 8 лет.
По мнению экспертов AAN, для лечения симптомов умеренного и тяжелого синдрома беспокойных ног у взрослых пациентов должны рассматриваться в первую очередь следующие препараты:
- прамипексол (Мирапекс, производитель Boehringer Ingelheim)
- ротиготин (Ньюпро, производитель UCB)
- габапентин энакарбил (Хоризант, производитель XenoPort)
У всех этих трех препаратов имеется «сильная» доказательная база, которая обосновывает их применение. В принципе, сильный уровень доказательности имеется еще и у каберголина, которому также была присвоена рекомендация уровня А, однако в из-за обнаруженного при применении этого препарата в больших дозах риска поражения клапанов сердца он теперь редко используется в клинической практике.
Умеренный уровень доказательности, соответствующий рекомендациям Уровня B, имеется у:
- ропинирола (Реквип, производитель GlaxoSmithKline)
- прегабалина (Лирика, производитель Pfizer)
- у внутривенного препарата для лечения анемии карбоксимальтозы железа (Инжектафер, производитель American Reagent).
Рекомендация уровня C, отражающая слабую доказательную базу при применении по этому показанию, была присвоена леводопе.
В новом документе также даются рекомендации по нефармакологическим методам лечения синдрома беспокойных ног, к которым относятся применение пневматической компрессии (Уровень B) или транскраниальной магнитной стимуляции и спектроскопия в нижней инфракрасной области (Уровень С у обоих методов). Также в тексте упоминаются вибрирующие устройства, однако они имеют рекомендацию Уровня С в отношении облегчения субъективных проблем со сном и не влияют на симптомы синдрома беспокойных ног как таковые.
С точки зрения авторов, поскольку, с одной стороны, все упомянутые препараты показали свою эффективность, но, с другой стороны, отсутствуют прямые сравнительные исследования между ними, чтобы выбрать оптимальное лекарство для каждого индивидуального случая, практическим врачам придется, помимо этого документа, полагаться и на всю известную им информацию по конкретному пациенту.
Два из трех используемых в настоящее время препаратов с сильной доказательной базой – прамипексол и ротиготин, а также обладающий Уровнем B ропинирол, являются агонистами допамина, которые эффективны в краткосрочной перспективе. Тем не менее, на долгосрочном этапе они могут даже ухудшать клиническое течение синдрома беспокойных ног, так что их применение требует осторожности.
Авторы предлагают отдавать предпочтение тем или иным препаратам исходя из таких факторов, как возраст пациента, имеющиеся сопутствующие заболевания, чувствительность к побочным эффектам, анамнез медикаментозного лечения синдрома беспокойных ног и основных проявлений СБН в каждом индивидуальном случае.
По современной статистике синдром беспокойных ног имеется примерно у 2,5% взрослых жителей США и Северной Европы. Имеются данные нескольких исследований, которые показали наличие достоверной ассоциации между повышенным риском инсульта и состояниями, связанными с нарушением сна и бодрствования, к которым относится и синдром беспокойных ног. Тем не менее, рекомендуется рассматривать лечение только в тех случаях, когда симптомы этого состояния мешают сну пациента или функционированию в дневное время. Также вначале следует исключить способствующие этому состоянию факторы, в частности, дефицит железа.
Следует также иметь в виду, что Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) разрешило к применению с целью лечения синдрома беспокойных ног только четыре из предлагаемых препаратов: прамипексол, габапентин энакарбил, ротиготин и ропинирол. Три из них имеют рекомендацию Уровня A и один – Уровня B.
В дополнение к систематизации доказательной базы для перечисленных выше препаратов для лечения СБН, эксперты также проанализировали данные по лечению различных вариантов СБН, которые обобщены в приведенной ниже таблице.
Рекомендации по лечению пациентов с различными индивидуальными особенностями синдрома беспокойных ног
Состояние | Препарат | Уровень рекомендации |
Периодические движения конечностей | Ропинирол | A |
Каберголин | B | |
Ротиготин | B | |
Прамипексол | B | |
Прегабалин | B | |
Субъективное нарушение сна | Каберголин | A |
Габапентин энакарбил | A | |
Ропинирол | B | |
Ротиготин | B | |
Прамипексол | B | |
Прегабалин | B | |
Ферритин ≤75 мкг/л | Сульфат железа с витамином C | B |
Сопутствующая тревожность | Ропинирол | B |
Сопутствующая депрессия | Ропинирол | C |
Настроение в целом | Габапентин энакарбил | B |
У пациентов, которым не удается контролировать симптомы синдром беспокойных ног другими препаратами, в тех регионах, где они доступны, можно рассмотреть препараты оксикодона/налоксона длительного высвобождения (Level C). Тем не менее, потенциальную выгоду от их применения следует взвешивать относительно рисков применения опиоидов.
Кроме того, у пациентов с синдромом беспокойных ног на фоне гемодиализа рекомендуются дополнительное назначение витаминов С и Е (Уровень B); а леводопа, ропинирол и физические тренировки имеют Уровень С.
Препараты и методы лечения, которым был присвоен Уровень U, который означает недостаточное количество доказательств, чтобы рекомендовать или, наоборот, не рекомендовать их применение, включают в себя комплекс железа с сукрозой, бупропион, ботулинический нейротоксин, карбамазепин и акупункуру.
В целом, авторы рекомендаций считают, что при относительно легких симптомах СБН в первую очередь следует рассматривать нефармакологические подходы, а при более частых или тяжелых симптомах переходить к назначению медикаментозной терапии. Также можно сказать, что относительно других неврологических заболеваний пациентам с СБН повезло, так как существует целый ряд вполне эффективных медикаментозных или даже немедикаментозных способов его коррекции. Учитывая возможность эффективного лечения врачам важно активно выявлять СБН, спрашивая пациентов о возможном наличии нарушений сна и других симптомов.
Источник