Микроделеционный синдром что это такое
Несколько десятков лет назад, любой микроделеционный синдром воспринимался как патология неизвестного происхождения и не рассматривался как хромосомное отклонение. Дело в том, что у ученых не было возможности провести тонкую и точную диагностику наследственных заболеваний, не навредив здоровью матери и не повлияв на процесс развития плода.
Благо сегодня, для установления причины «сбоя» не требуется проводить забор плодных тканей или околоплодных вод. Ведь генетикам удалось установить, что с 8 недели беременности, в крови беременной женщины появляются фрагменты фетальной ДНК, способные дать огромный массив данных о возможных отклонениях в развитии будущего ребенка!
Синдром микроделеции — что это?
В отличие от моно- или трисомии, микроделеции приводят к уничтожению мелких фрагментов хромосом, провоцируя различные генетические аномалии. К списку самых распространенных заболеваний, подпадающих под группу микроделеционных синдромов, можно отнести:
- Делецию хромосомы 1p36, характеризующуюся пороками развития, умственными отсталостями, задержкой роста, внезапными судорогами, нарушениями работы органов чувств, дисморфизм черепно-лицевой области;
- Болезнь Вольфа-Хиршхорна, провоцирующую развитие сердечной и почечной недостаточности, задержкой развития, микроцефалией, нарушениями черт лица и т.д.;
- Синдром кошачьего крика, характеризующий отставанием в развитии, низкой массой при рождении, выраженной мышечной гипотонией. Основным признаком является характерный плач, напоминающий мяуканье кошки в результате изменения гортани;
- Болезнь Сотоса, выраженная высокорослостью, ускоренным ростом (до 4-5 лет), нарушением координации движения, тремором и судорожными приступами. Пациенты подвержены развитию онкологии.
В общей сложности, существует более 20 заболеваний, характеризующихся отсутствием отдельных фрагментов хромосом.
Основные причины возникновения
По результатам исследований, из 25 детей, родившихся с признаками, свойственными делеции, каждый 2-й ребенок унаследует болезнь от родителей. Из остальных, 40% зафиксированных случаев не имеют связи с наследственностью, в то время как у оставшихся 10% установить причины проявления болезней невозможно. Более того, некоторые заболевания (например – синдром Ди Джорджи) диагностируются в довольно позднем возрасте, из-за чего человек может жить с заболеванием, даже не догадываясь об этом.
Последствия хромосомного отклонения
К сожалению, большинство неинвазивных пренатальных тестов ДНК нацелены на выявление трисомии 13, 18, 21 хромосом и неспособны выявить микроделеционные аномалии. А ведь своевременная диагностика позволяет установить причину появления болезни и разработать эффективный способ её решения: от коррекции рациона питания, до работы над социализацией больного, страдающего от задержки развития.
В отсутствие своевременной диагностики и адекватного лечения, начальные симптомы могут развиться в более тяжелую форму, снижая не только качество, но и продолжительность жизни людей, страдающих от подобных недугов.
С недавних пор, жители нашей страны получили возможность пройти анализ ДНК на предмет отсутствия генетических мутаций, передающихся по наследству. Ведь в распоряжении специалистов лаборатории INLABgenetics имеется передовое материально-техническое оснащение, позволяющее выделять необходимые маркеры безболезненным и абсолютно безопасным способом: образцом для дородового генетического скрининга служит венозная кровь матери.
Для получения дополнительной информации об услуге достаточно позвонить по номеру «горячей линии» или оставить запрос на e-mail: менеджеры нашей компании готовы ответить на любой интересующий вас вопрос!
Источник
Оглавление темы «Гаметогенез. Хромосомные мутации.»:
1. Мейоз II. Направительное тельце. Значение мейоза.
2. Гаметы. Гаметогенез. Сперматогенез. Гаметогенез у мужщин.
3. Оогенез. Гаметогенез у женщин. Как образуется яйцеклетка?
4. Хромосомные мутации. Виды хромосомных мутаций.
5. Трисомии. Что такое трисомия? Примеры трисомии.
6. Моносомии. Что такое моносомия? Анэуплоидия по половым хромосомам.
7. Полиплоидия. Что такое полиплоидия? Полиплоидные клетки.
8. Структурные хромосомные мутации. Делеции. Что такое делиция?
9. Микроделеции. Микроделеционные синдромы. Что такое микроделиция?
10. Дупликации. Что такое дупликация? Транслокации. Что такое транслокация?
Все описанные ранее синдромы выявляют при обычном цитогенетическом исследовании. Появление, с одной стороны, прометафазного анализа хромосом, а с другой — методов молекулярно-генетического анализа, в частности метода флюоресцентной гибридизации in situ и методов обнаружения ДНК-полиморфных маркеров, часто встречающихся в геноме, позволило установить, что причиной ряда синдромов, тип наследования которых оставался неизвестным, так как они встречались почти всегда в виде изолированных случаев, являются микроделеции.
Синдром Прадера—Вилли был одним из первых синдромов, для которого было установлено, что он может быть обусловлен небольшой делецией, захватывающей область 15qll—ql3. В главе 5 указано, что этот синдром служит примером импринтинга.
Микроделеция должна произойти в отцовской хромосоме 15. Если микроделеция примерно того же участка хромосомы 15 происходит в материнской гамете, то проявляется клинически другой синдром — синдром Энжельмена.
Микроделеционные синдромы
| Синдром | Клинические симптомы | Локализация делеции |
| Прадера— Вилли | Умственная отсталость, ожирение, низкий рост, маленькие кисти и стопы, гипотония | 15q11-13 |
| Энжельмена | Выраженная умственная отсталость, отсутствие речи, атаксия, приступы беспричинного смеха | 15q11-13 |
| Лангера—Гидеона | Умственная отсталость умеренная, хрящевые экзостозы, особенное лицо | 8q24 |
| Миллера—Дикера | Лиссэнцефалия, особенное лицо, умственная отсталость | 17p 13.3 |
| Аномалия ДиДжорджи (велокардиофациальный синдром) | Аплазия тимуса, гипопаратиреоз, пороки сердца, низкий рост, расщелина неба, умственная отсталость, особенное лицо, катаракта | 22q11 |
| Синдром Вильямса | Умственная отсталость, врожденный порок сердца, особенное лицо | 7q1 |
| Аниридия/опухоль Вильмса | Аниридия, умственная отсталость, предрасположенность к опухоли Вильмса, урогенитальные аномалии | 11p13 |
Делеции при микроделеционных синдромах, как правило, захватывают несколько генов. Поэтому эти синдромы называют еще синдромами «смежных генов». Для ряда микроделеционных синдромов, в частности для синдрома Вильямса, а также синдрома аниридии, опухоли Вильмса и умственной отсталости, показано, что отдельные проявления этих синдромов обусловлены мутациями в генах, входящих в состав делетируемой области, и встречаются как самостоятельные наследственные болезни.
Микроделеции служат причиной еще некоторых синдромов
— Читать далее «Дупликации. Что такое дупликация? Транслокации. Что такое транслокация?»
Источник
Как отличить моно-моно от моно-ди на раннем сроке?
Если у меня два жм в одном пя, значит ли это что беременность моно-ди?
У меня два жм в одном пя и появились уже эмбрионы.
Но врач написала моно-моно.. я очень переживаю..
Подскажите кто сталкива…
Читать далее →
Посмотреть 13 комментариев
Девочки, не совершайте моих ошибок. У меня начали подтекать воды,но я думала,что это выделения. Утром вызвала скорую. Прокесарили сегодня. Мои девочки родились с весом 1900 и 1930. Я до сих пор не могу поверить в это. Жду новостей от врачей. А пока будем…
Читать далее →
Посмотреть 10 комментариев
Всем добрый день! Сегодня ходила на повторное узи 6+4 по м.
В одном плодном Яйце нашли два эмбриона:
1) жм 4 мм, ктр 5,9 мм, чсс 136
2) жм 3,8 мм, ктр 4 мм, чсс 122
В заключении написали монохориальная, моноамниотическая
Я думала раз у меня было…
Читать далее →
Посмотреть 2 комментария
Сходила я на УЗИ! За 11 дней девочки хорошо наели попки ???? первая весит 2482,а вторая 2377. Считаю что вес очень хороший???? кровотоки в норме,воды в норме. Правая малышка снова перевернулась(на каждом УЗИ мы обнаруживаем ее в новом положении????) сегодня она улеглась ПОПЕРЁК! Я конечно не переживаю,всё равно ПКС ???? пусть стоят на ушах. Плацента мояяяяяяя,оставляет желать лучшего…. С 28 недель она была 3 степени,сегодня узист сказал что такое количество кальцинатов он видел редко!???? Но,успокоил! Сказал что кровотоки не нарушены,пока плацента справляется. Да и осталось 2 недели,доходим!!! Вот такие вот новости????
Посмотреть 6 комментариев
Девочки, со вчерашнего дня начались обильные водянистые выделения. У меня стоит пессарий, с ним всегда были выделения,но в меньшем количестве и в основном при ходьбе. А сейчас, даже когда лежу, вытекает водичка. У кого так было? Нормально ли это? На приё…
Читать далее →
Посмотреть 12 комментариев
Вот и закончился мой седьмой эко-протокол рождением второго сына:) по классике осталась куча препаратов. Обновляю список по мере того как забирают. Пишите, кому актуально в личку.
1. Курантил 25 две целые упаковки …
Читать далее →
Девочки, сегодня была на УЗИ (срок 15+2, по размерам малышни ставят 16 недель). Про одного малыша сказали, что точно мальчик, даже показали) А про второго врач сказала, что по её ощущениям — девочка, но точно не понятно. У кого-нибудь так было? Хочу поня…
Читать далее →
Посмотреть 15 комментариев
Источник
Ìèêðîäåëåöèîííûå, ìèêðîäóïëèêàöèîííûå ñèíäðîìû, ðåäêèå ãåíåòè÷åñêèå àíîìàëèè. Ñîâîêóïíîñòü ñèìïòîìîâ è êëèíè÷åñêàÿ êàðòèíà. Äèàãíîñòèðóåìîñòü ïóò¸ì ãåíåòè÷åñêîãî àíàëèçà íîâîðîæä¸ííûõ. Çàäåðæêà ïñèõè÷åñêîãî ðàçâèòèÿ, íàðóøåíèÿ ñíà, ïðèïàäêè, ÷àñòûé ñìåõ.
Ñòóäåíòû, àñïèðàíòû, ìîëîäûå ó÷åíûå, èñïîëüçóþùèå áàçó çíàíèé â ñâîåé ó÷åáå è ðàáîòå, áóäóò âàì î÷åíü áëàãîäàðíû.
Ðàçìåùåíî íà https://www.allbest.ru/
Äàëüíåâîñòî÷íûé Ãîñóäàðñòâåííûé Ìåäèöèíñêèé Óíèâåðñèòåò
Êàôåäðà íåâðîëîãèè è íåéðîõèðóðãèè.
Ðåôåðàò íà òåìó:
Ìèêðîäåëåöèîííûå ñèíäðîìû.
Ïîäãîòîâèëà:ñòóäåíòêà 412 ãð.,
4 êóðñà ëå÷åáíîãî ôàêóëüòåòà
Óäîâè÷åíêî Å.Â.
Ïðåïîäàâàòåëü:
Âÿëàÿ Í.Â.
Õàáàðîâñê 2011ã.
Ìèêðîäåëåöèîííûå ñèíäðîìû
 ýòó íåäàâíî âûäåëåííóþ ãðóïïó âõîäÿò ñèíäðîìû, îáóñëîâëåííûå íåçíà÷èòåëüíûìè äåëåöèÿìè èëè äóïëèêàöèÿìè ñòðîãî îïðåäåë¸ííûõ ó÷àñòêîâ õðîìîñîì. Ñîîòâåòñòâåííî èõ íàçûâàþò ìèêðîäåëåöèîííûìè è ìèêðîäóïëèêàöèîííûìè ñèíäðîìàìè. Áîëüøèíñòâî ìèêðîöèòîãåíåòè÷åñêèõ ñèíäðîìîâ âñòðå÷àåòñÿ ðåäêî (1:50 000—1:100 000 íîâîðîæä¸ííûõ). Èõ êëèíè÷åñêàÿ êàðòèíà, êàê ïðàâèëî, îò÷¸òëèâàÿ. Äèàãíîç ìîæíî ïîñòàâèòü ïî ñîâîêóïíîñòè ñèìïòîìîâ.
Ñèíäðîì Ïðàäåðà — Âèëëè
Ñèíäðîì Ïðàìäåðà — Âèìëëè — ðåäêàÿ ãåíåòè÷åñêàÿ àíîìàëèÿ. Ïðè ñèíäðîìå Ïðàäåðà — Âèëëè îòñóòñòâóþò ïðèìåðíî 7 ãåíîâ èç 15 õðîìîñîìû.
Êàðèîòèï 46 XX èëè ÕÓ, 15q-11-q12.
Îñîáåííîñòè
Äëÿ ñèíäðîìà Ïðàäåðà — Âèëëè õàðàêòåðíû:
1. äî ðîæäåíèÿ: íèçêàÿ ïîäâèæíîñòü ïëîäà;
2. ÷àñòî — íåïðàâèëüíîå ïîëîæåíèå ïëîäà;
3. îæèðåíèå; ñêëîííîñòü ê ïåðååäàíèþ;
4. ïîíèæåííûé ìûøå÷íûé òîíóñ (ãèïîòîíóñ); ïîíèæåííàÿ êîîðäèíàöèÿ äâèæåíèé;
5. ìàëåíüêèå êèñòè è ñòîïû, íèçêèé ðîñò;
6. ïîâûøåííàÿ ñîíëèâîñòü;
7. ñòðàáèçì (êîñîãëàçèå);
8. ñêîëèîç (èñêðèâëåíèå ïîçâîíî÷íèêà);
9. ïîíèæåííàÿ ïëîòíîñòü êîñòåé;
10. ñíèæåííàÿ ôóíêöèÿ ïîëîâûõ æåë¸ç (ãèïîãîíàäèçì); â ðåçóëüòàòå, êàê ïðàâèëî, áåñïëîäèå;
11. ðå÷åâàÿ çàäåðæêà, çàäåðæêà ïñèõè÷åñêîãî ðàçâèòèÿ; îòñòàâàíèå â îñâîåíèè íàâûêîâ îáùåé è ìåëêîé ìîòîðèêè.
12. áîëåå ïîçäíåå ïîëîâîå ñîçðåâàíèå.
Âíåøíèå ïðèçíàêè: ó âçðîñëûõ âûðàæåíà ïåðåíîñèöà; ëîá âûñîêèé è óçêèé; ãëàçà, êàê ïðàâèëî, ìèíäàëåâèäíûå; ãóáû óçêèå.
Äèàãíîñòèêà
Ñèíäðîì äèàãíîñòèðóåòñÿ ïóò¸ì ãåíåòè÷åñêîãî àíàëèçà, ðåêîìåíäóåìîãî äëÿ íîâîðîæä¸ííûõ ñ ïîíèæåííûì ìûøå÷íûì òîíóñîì (ãèïîòîíóñîì). Èíîãäà âìåñòî äèàãíîçà «ñèíäðîì Ïðàäåðà — Âèëëè» âðà÷è îøèáî÷íî ñòàâÿò äèàãíîç «ñèíäðîì Äàóíà» (ïîñêîëüêó ñèíäðîì Äàóíà âñòðå÷àåòñÿ íàìíîãî ÷àùå).
Ëå÷åíèå
Ñèíäðîì Ïðàäåðà — Âèëëè ÿâëÿåòñÿ âðîæä¸ííîé ãåíåòè÷åñêîé àíîìàëèåé; â íàñòîÿùåå âðåìÿ ñïåöèôè÷åñêèå ñïîñîáû åãî ëå÷åíèÿ íå ðàçðàáîòàíû.Îäíàêî íåêîòîðûå ëå÷åáíûå ìåðîïðèÿòèÿ ïîâûøàþò êà÷åñòâî æèçíè ëþäåé ñ ñèíäðîìîì. ÷àñòíîñòè, ìëàäåíöû ñ ãèïîòîíóñîì äîëæíû ïîëó÷àòü ìàññàæ è äðóãèå âèäû ñïåöèàëüíîé òåðàïèè.Ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàíèå ñïåöèàëüíûõ ìåòîäèê ðàçâèòèÿ ðåá¸íêà, çàíÿòèÿ ñ ëîãîïåäîì è äåôåêòîëîãîì.Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðè¸ì «ãîðìîíîâ ðîñòà», çàìåñòèòåëüíàÿ ãîðìîíàëüíàÿ òåðàïèÿ (ñ ïðèìåíåíèåì ãîíàäîòðîïèíîâ).Ãèïîãîíàäèçì îáû÷íî ïðîÿâëÿåòñÿ â ìèêðîïåíèè è íåîïóùåíèè ÿè÷åê ó ìàëü÷èêîâ (êðèïòîðõèçì); âðà÷è ìîãóò ïîðåêîìåíäîâàòü ïîäîæäàòü, ïîêà ÿè÷êè îïóñòÿòñÿ ñàìè, à òàêæå ïîðåêîìåíäîâàòü õèðóðãè÷åñêîå âìåøàòåëüñòâî ëèáî ãîðìîíîòåðàïèþ.
Äëÿ êîððåêöèè ïîâûøåííîãî âåñà ïðèìåíÿåòñÿ äèåòà ñ îãðàíè÷åíèåì êîëè÷åñòâà æèðîâ è óãëåâîäîâ. Èç-çà îæèðåíèÿ, ñîïóòñòâóþùåãî ñèíäðîìó, íóæíî ïðèñòàëüíî ñëåäèòü çà êîëè÷åñòâîì è êà÷åñòâîì ïèùè, ïîãëîùàåìûì ÷åëîâåêîì ñ ñèíäðîìîì Ïðàäåðà-Âèëëè (îáû÷íî ëþäè ñ òàêèì ñèíäðîìîì ñïîñîáíû ìíîãî ñúåñòü, íå íàåäàÿñü).
Âîçìîæíûì îñëîæíåíèåì ìîæåò ñòàòü àïíîý (çàäåðæêà äûõàíèÿ âî ñíå).
Ðèñê
Ðèñê, ÷òî ñëåäóþùèé ðåá¸íîê ó òåõ æå ðîäèòåëåé ðîäèòñÿ òàêæå ñ ñèíäðîìîì Ïðàäåðà — Âèëëè, çàâèñèò îò ìåõàíèçìà, âûçâàâøåãî ãåíåòè÷åñêèé ñáîé.Ýòîò ðèñê ìåíüøå 1 % â ñëó÷àå, åñëè ó ïåðâîãî ðåá¸íêà äåëåöèÿ ãåíà èëè ïàðòåíîãåíåòè÷åñêàÿ (îäíîðîäèòåëüñêàÿ) äèñîìèÿ; äî 50 % — åñëè ñáîé âûçâàí ìóòàöèåé; äî 25 % — â ñëó÷àå òðàíñëîêàöèè ðîäèòåëüñêèõ õðîìîñîì. Ðîäèòåëÿì ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîéòè ãåíåòè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå.
Ñèíäðîì Àíãåëüìàíà
Ñèíäðîì Àíãåëüìàíà — ãåíåòè÷åñêàÿ àíîìàëèÿ. Äëÿ íåãî õàðàêòåðíû çàäåðæêà ïñèõè÷åñêîãî ðàçâèòèÿ, íàðóøåíèÿ ñíà, ïðèïàäêè, õàîòè÷åñêèå äâèæåíèÿ (îñîáåííî ðóê), ÷àñòûé ñìåõ èëè óëûáêè.Ïðè ñèíäðîìå Àíãåëüìàíà îòñóòñòâóþò íåêîòîðûå ãåíû èç 15-é õðîìîñîìû (â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ — ÷àñòè÷íàÿ äåëåöèÿ ëèáî äðóãàÿ ìóòàöèÿ 15 õðîìîñîìû). Ïðè ñèíäðîìå Àíãåëüìàíà ñòðàäàåò ìàòåðèíñêàÿ õðîìîñîìà; â ñëó÷àå ïîâðåæäåíèÿ îòöîâñêîé õðîìîñîìû âîçíèêàåò ñèíäðîì Ïðàäåðà-Âèëëè.
Êàðèîòèï 46 XX èëè XY, 15ð?. Îáû÷íî ñèíäðîì âûçûâàåòñÿ ñïîíòàííûì õðîìîñîìíûì äåôåêòîì, êîãäà îòñóòñòâóåò áîëüøàÿ ñìåæíàÿ îáëàñòü èç 3—4 ìèëëèîíîâ ïàð îñíîâàíèé ÄÍÊ â îáëàñòè q11—q13 15-é õðîìîñîìû. Ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì ìíîãèõ íåçàâèñèìûõ èññëåäîâàíèé, ïðè÷èíîé âîçíèêíîâåíèÿ ñèíäðîìà Àíãåëüìàíà ìîæåò ÿâëÿòüñÿ ìóòàöèÿ â ãåíå UBE3A. Ïðîäóêò ýòîãî ãåíà — ôåðìåíòíûé êîìïîíåíò ñëîæíîé ñèñòåìû äåãðàäàöèè áåëêîâ.
Äëÿ ñèíäðîìà Àíãåëüìàíà õàðàêòåðíû:
 75 % ïðîáëåìû ñ ïèòàíèåì, îñîáåííî ñ ãðóäíûì âñêàðìëèâàíèåì, òàêèå ìëàäåíöû ïëîõî íàáèðàþò âåñ;
çàäåðæêà â ðàçâèòèè íàâûêîâ îáùåé ìîòîðèêè (óìåíèå ñèäåòü, õîäèòü);
çàäåðæêà ðå÷åâîãî ðàçâèòèÿ, íåðàçâèòàÿ ðå÷ü (ó âñåõ äåòåé);
äåòè áîëüøå ïîíèìàþò, ÷åì ìîãóò ñêàçàòü èëè âûðàçèòü;
äåôèöèò âíèìàíèÿ è ãèïåðàêòèâíîñòü;
ñëîæíîñòè ñ îáó÷åíèåì;
ýïèëåïñèÿ (80 % ñëó÷àåâ), íàðóøåíèÿ âûÿâëÿþòñÿ òàêæå ïðè ýëåêòðîýíöåôàëîãðàôèè; ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî ó äåòåé ñ ñèíäðîìîì Àíãåëüìàíà ïðîèñõîäèò âòîðè÷íàÿ (ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ) îáùàÿ ýïèëåïñèÿ;
íåîáû÷íûå äâèæåíèÿ (ìåëêèé òðåìîð, õàîòè÷åñêèå äâèæåíèÿ êîíå÷íîñòåé);
÷àñòûé ñìåõ áåç ïîâîäà;
õîäüáà íà íåãíóùèõñÿ íîãàõ — èç-çà ýòîé îñîáåííîñòè äåòåé ñ ýòèì ñèíäðîìîì èíîãäà ñðàâíèâàëè ñ ìàðèîíåòêàìè;
ðàçìåð ãîëîâû ìåíüøå ñðåäíåãî, íåðåäêî ñ óïëîùåíèåì çàòûëêà;
èíîãäà îñîáûå ÷åðòû ëèöà — øèðîêèé ðîò, çóáû ñ ïðîìåæóòêàìè ìåæäó íèìè, âûäàþùèéñÿ âïåðåä ïîäáîðîäîê, âûñóíóòûé íàðóæó ÿçûê;
íàðóøåíèÿ ñíà;
ñòðàáèçì (êîñîãëàçèå) â 40 % ñëó÷àåâ;
ñêîëèîç (èñêðèâëåíèå ïîçâîíî÷íèêà) â 10 % ñëó÷àåâ;
ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê âûñîêîé òåìïåðàòóðå;
áûâàþò ñèëüíî óâëå÷åíû èãðàìè ñ âîäîé.
Äèàãíîñòèêà
Ñèíäðîì äèàãíîñòèðóåòñÿ ïóòåì ãåíåòè÷åñêîãî àíàëèçà (15 õðîìîñîìà), ðåêîìåíäóåìîãî äëÿ íîâîðîæäåííûõ ñ ïîíèæåííûì ìûøå÷íûì òîíóñîì (ãèïîòîíóñîì), îòñòàâàíèåì â ðàçâèòèè îáùåé ìîòîðèêè è â ðàçâèòèè ðå÷è. Ðîäèòåëè è âðà÷è äîëæíû îáðàòèòü âíèìàíèå íà ñëó÷àè ìåëêîãî òðåìîðà, õàîòè÷åñêèå, ïîðûâèñòûå äâèæåíèÿ êîíå÷íîñòåé, ïîõîäêó ñ íåãíóùèìèñÿ íîãàìè; â ðÿäå ñëó÷àåâ ñïåöèôè÷åñêîå âûðàæåíèå ëèöà, ñëèøêîì ÷àñòûé ñìåõ.
Âîçìîæíûå ìåòîäû àíàëèçà: ïðîöåññ ôëóîðåñöåíòíîé ãèáðèäèçàöèè in situ, ìåòèëèðîâàíèå ÄÍÊ â îáëàñòè 15q11—q13, àíàëèç ìóòàöèè èìïðèíòèíãîâîãî öåíòðà, àíàëèç ïðÿìîé ìóòàöèè ãåíà UBE3A.
Ñóùåñòâóåò íåáîëüøàÿ ãðóïïà ëþäåé, ó êîòîðûõ ðåçóëüòàòû âñåõ âûøåîïèñàííûõ àíàëèçîâ â íîðìå, îäíàêî íàáëþäàþòñÿ âñå âíåøíèå ïðîÿâëåíèÿ ñèíäðîìà Àíãåëüìàíà.
Òàê æå ýòó áîëåçíü íàçûâàþò «ñèíäðîì Ïåòðóøêè» èëè ñèíäðîìîì «ñìåþùåéñÿ êóêëû».
Ëå÷åíèå
Ñèíäðîì Àíãåëüìàíà ÿâëÿåòñÿ âðîæäåííîé ãåíåòè÷åñêîé àíîìàëèåé; â íàñòîÿùåå âðåìÿ ñïåöèôè÷åñêèå ñïîñîáû åãî ëå÷åíèÿ íå ðàçðàáîòàíû.Îäíàêî íåêîòîðûå ëå÷åáíûå ìåðîïðèÿòèÿ ïîâûøàþò êà÷åñòâî æèçíè ëþäåé ñ ñèíäðîìîì. ÷àñòíîñòè, ìëàäåíöû ñ ãèïîòîíóñîì äîëæíû ïîëó÷àòü ìàññàæ è äðóãèå âèäû ñïåöèàëüíîé òåðàïèè (ôèçèîòåðàïèè).Ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàíèå ñïåöèàëüíûõ ìåòîäèê ðàçâèòèÿ ðåáåíêà, çàíÿòèÿ ñ ëîãîïåäîì è äåôåêòîëîãîì.Íàðóøåíèÿ ñíà êîððåêòèðóþòñÿ íàçíà÷åíèåì ëåãêèõ ñíîòâîðíûõ. Ä-ð Âàãñòàôô (ÑØÀ) ñ÷èòàåò, ÷òî íàçíà÷åíèå 0.3 ìã ìåëàòîíèíà çà 30 ìèíóò-1 ÷àñ ïåðåä ñíîì óëó÷øàåò ñîí ïàöèåíòîâ ñ ñèíäðîìîì Àíãåëüìàíà.Íàðóøåíèÿ ñòóëà ðåãóëèðóþòñÿ íàçíà÷åíèåì ëåãêèõ ñëàáèòåëüíûõ.Ïðèñòóïû ëå÷àòñÿ òàê æå, êàê ýïèëåïñèÿ. Äåòè ñ ñèíäðîìîì Àíãåëüìàíà ÷àñòî èñïûòûâàþò áîëüøå îäíîãî òèïà ïðèñòóïîâ. Ïîêàçàíà ýëåêòðîýíöåôàëîãðàôèÿ.
Ñèíäðîì Ìàðòèíà — Áåëëà
Ðàçâèòèå ñèíäðîìà ñâÿçàíî ñ ýêñïàíñèåé åäèíè÷íûõ òðèíóêëåîòèäîâ (ÖÃÃ) â Õ õðîìîñîìå è ïðèâîäèò ê íåäîñòàòî÷íîé ýêñïðåññèè áåëêà FMR1, êîòîðûé íåîáõîäèì äëÿ íîðìàëüíîãî ðàçâèòèÿ íåðâíîé ñèñòåìû. Ñóùåñòâóåò ÷åòûðå îñíîâíûõ ñîñòîÿíèÿ õðîìîñîìíîãî ó÷àñòêà ïîäâåðæåííîãî íàðóøåíèÿì ïðè ñèíäðîìå ëîìêîé Õ õðîìîñîìû, êîòîðûå îòíîñÿòñÿ ê óäëèíåíèþ ïîâòîðÿþùèõñÿ ïîñëåäîâàòåëüíîñòåé CGG. Íîðìàëüíîå êîëè÷åñòâî ïîâòîðîâ (îòñóòñòâèå ñèíäðîìà) îò 29 äî 31. Ïðåìóòàöèÿ îò 55 äî 200 ïîâòîðîâ (ñèíäðîì íå ðàçâèâàåòñÿ). Ïîëíàÿ ìóòàöèÿ áîëåå 200 ïîâòîðîâ (îáû÷íî îò 230 äî 4000) — ïðîÿâëÿòüñÿ ñèíäðîì, ïðîìåæóòî÷íîå ñîñòîÿíèå èëè àëëåëè ñåðîé çîíû îò 40 äî 60 ïîâòîðîâ. Ñèíäðîì ëîìêîé Õ õðîìîñîìû ðàçâèâàåòñÿ â ðåçóëüòàòå ìóòàöèè ãåíà FMR1 â Õ õðîìîñîìå. Ìóòàöèÿ â ýòîì ãåíå âñòðå÷àåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî ó îäíîãî èç 2000 ìóæ÷èí è ó îäíîé èç 259 æåíùèí. Ðàñïðîñòðàí¸ííîñòü íåïîñðåäñòâåííî çàáîëåâàíèÿ ïðèáëèçèòåëüíî 1 èç 4000 ìóæ÷èí è 6000 æåíùèí.
ìèêðîäóïëèêàöèîííûé ñèíäðîì àíîìàëèÿ íîâîðîæä¸ííûé
Ïàòîãåíåç
Ýòî çàáîëåâàíèå îòíîñèòñÿ ê áîëåçíÿì ýêñïàíñèè (ýêñïàíñèÿ — ðåçêîå óâåëè÷åíèå ÷èñëà êîïèé ïîâòîðÿþùèõñÿ ó÷àñòêîâ ìîëåêóëû ÄÍÊ (ïîâòîðû) ó èíäèâèäîâ â ïîñëåäóþùèõ ïîêîëåíèÿõ ðîäîñëîâíîé). Ôåíîìåí ýêñïàíñèè ÷èñëà òðèíóêëåîòèäíûõ ïîâòîðîâ (ÖÃÃ) áûë âïåðâûå îáíàðóæåí êàê ðàç ïðè ìîëåêóëÿðíî-ãåíåòè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ýòîãî ñèíäðîìà.
Ðàíåå äèàãíîç ñèíäðîìà Ìàðòèíà-Áåëë îñíîâûâàëñÿ íà äàííûõ êëèíèêî-ãåíåàëîãè÷åñêîãî àíàëèçà è ðåçóëüòàòàõ öèòîãåíåòè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ êëåòîê áîëüíîãî, âûðàùåííûõ íà ñïåöèàëüíîé ñðåäå ñ äåôèöèòîì ôîëèåâîé êèñëîòû.  ñëó÷àå îáíàðóæåíèÿ ïîëîìîê X-õðîìîñîìû (ëîìêîé X-õðîìîñîì, ñàéò Xq27.3) äèàãíîç ñèíäðîìà íå âûçûâàåò ñîìíåíèé.Ýêñïàíñèÿ òðèíóêëåîòèäíûõ ïîâòîðîâ ïðîèñõîäèò âî âðåìÿ ãàìåòîãåíåçà. Ïåðåõîä îò ñîñòîÿíèÿ ïðåäìóòàöèè ê ïîëíîé ìóòàöèè âîçìîæåí òîëüêî ïðè ïåðåäà÷å ãåíà îò ìàòåðè, òî åñòü «óòÿæåëåíèå» àëëåëÿ ïðîèñõîäèò âî âðåìÿ îâîãåíåçà.
Êëèíè÷åñêàÿ êàðòèíà
Ìàëü÷èêè ðîæäàþòñÿ ñ áîëüøîé ìàññîé òåëà — îò 3,5 äî 4 êã. Ïåðâûì ïðèçíàêîì, êîòîðûé çàñòàâëÿåò çàïîäîçðèòü çàáîëåâàíèå — ÿâëÿåòñÿ ìàêðîîðõèçì ïðè îòñóòñòâèè ýíäîêðèííîé ïàòîëîãèè. Òàêæå åñòü îïðåäåë¸ííûå ôåíîòèïè÷åñêèå ïðèçíàêè: áîëüøàÿ ãîëîâà ñ âûñîêèì è øèðîêèì ëáîì, äëèííîå ëèöî ñ óâåëè÷åííûì ïîäáîðîäêîì, íåñêîëüêî óïëîù¸ííàÿ ñðåäíÿÿ ÷àñòü ëèöà, òóïîé, ñëåãêà êëþâîâèäíî çàãíóòûé êîí÷èê íîñà. Óøè áîëüøèå, èíîãäà îòòîïûðåííûå, íèçêî ðàñïîëîæåííûå. Êèñòè è ñòîïû øèðîêèå, äèñòàëüíûå ôàëàíãè ïàëüöåâ òàêæå øèðîêèå, ñóñòàâû èìåþò ïîâûøåííóþ ïîäâèæíîñòü. Êîæà íåðåäêî ãèïåðýëàñòè÷íà. ×àñòî âñòðå÷àþòñÿ ñâåòëîîêðàøåííûå ðàäóæíûå îáîëî÷êè, ñâåòëûå âîëîñû. Íå îáÿçàòåëüíî âñòðå÷àþòñÿ âñå ïðèçíàêè — ìîãóò áûòü îäèí èëè íåñêîëüêî. Íåâðîëîãè÷åñêàÿ ñèìïòîìàòèêà íåñïåöèôè÷íà, îïðåäåëÿåòñÿ êàê è ó âñåõ äåòåé ñ óìñòâåííîé îòñòàëîñòüþ. Íàáëþäàåòñÿ íåêîòîðàÿ ìûøå÷íàÿ ãèïîòîíèÿ, äèñêîîðäèíàöèÿ äâèæåíèé. Òàêæå ìîãóò áûòü ãëàçîäâèãàòåëüíûå, ïèðàìèäíûå è ýêñòðàïèðàìèäíûå íàðóøåíèÿ.Ãëàâíûì ñèìïòîìîì ñèíäðîìà ÿâëÿåòñÿ èíòåëëåêòóàëüíîå íåäîðàçâèòèå è ñâîåîáðàçíàÿ ðå÷ü. Òàêèå áîëüíûå ãîâîðÿò áûñòðî, ñáèâ÷èâî, èìåþòñÿ âûðàæåííûå ýõîëàëèè è ïåðñåâåðàöèè (áîðìî÷óùàÿ ðå÷ü). Òàêæå ìîãóò áûòü íàðóøåíèÿ ïîâåäåíèÿ â âèäå àãðåññèâíîñòè, äâèãàòåëüíîé ðàñòîðìîæåííîñòè.  êà÷åñòâå îäíîé èç ÷àñòûõ ïñèõîïàòîëîãè÷åñêèõ îñîáåííîñòåé îòìå÷åíà øèçîôðåíîïîäîáíàÿ ñèìïòîìàòèêà, âêëþ÷àþùàÿ â ñåáÿ ïîäïðûãèâàíèÿ, ïîõëîïûâàíèÿ ðóêàìè, ïîâîðîòû âîêðóã ñâîåé îñè, âñòðÿõèâàíèå êèñòÿìè, «ìàíåæíûé» áåã, ðàçíîîáðàçíûå ãðèìàñû, ìîíîòîííîå õíûêàíüå.Êðîìå âûøåîïèñàííîãî ó òàêèõ äåòåé ìîãóò áûòü ïðèçíàêè ðàííåãî äåòñêîãî àóòèçìà.
Äèàãíîñòèêà
Ñèíäðîì õðóïêîé Õ õðîìîñîìû äèàãíîñòèðóåòñÿ ïóò¸ì îïðåäåëåíèÿ êîëè÷åñòâà ÖÃà ïîâòîðîâ è èõ ñòàòóñà ìåòèëèðîâàíèÿ ñ ïîìîùüþ ýíäîíóêëåàçíîé ðåñòðèêöèè è ñàóçåðí áëîòòèíãà.
Ëå÷åíèå
Ëå÷åíèÿ äëÿ ñèìïòîìà ëîìêîé Õ õðîìîñîìû íå ñóùåñòâóåò, îäíàêî åñòü íàäåæäà, ÷òî äàëüíåéøèå èññëåäîâàíèÿ ïðè÷èí çàáîëåâàíèÿ ïðåäîñòàâÿò íîâûå âîçìîæíîñòè òåðàïèè.  íàñòîÿùåå âðåìÿ, ñèìïòîìû ìîæíî îáëåã÷èòü ñ ïîìîùüþ êîãíèòèâíî-ïîâåäåí÷åñêîé òåðàïèè, ñïåöèôè÷åñêîãî îáó÷åíèÿ, ìåäèêàìåíòîâ è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, ëå÷åíèÿ ôèçè÷åñêèõ àíîìàëèé. Ëèöà èìåþùèå ñëó÷àè ñèíäðîìà ëîìêîé Õ õðîìîñîìû â ñåìüå äîëæíû ïîëó÷èòü ãåíåòè÷åñêîå êîíñóëüòèðîâàíèå ïðè ïëàíèðîâàíèè áåðåìåííîñòè.Ïîñêîëüêó â ýêñïåðèìåíòå îáíàðóæåíèå ëîìêîñòè óäàëîñü îáíàðóæèòü â ñðåäå áåäíîé ôîëàòàìè — áûëî ïðåäëîæåíî ëå÷èòü òàêèõ äåòåé ôîëèåâîé êèñëîòîé.Ýôôåêò îò ëå÷åíèÿ ó äåòåé âûðàæåí áîëüøå, ÷åì ó âçðîñëûõ — ïðîïàäàåò àãðåññèÿ, ïîâûøàåòñÿ âíèìàíèå, óëó÷øàåòñÿ ìîòîðèêà è ðå÷ü.Òàêæå ïðîáóþò ëå÷èòü òàêèõ áîëüíûõ ïñèõîñòèìóëÿòîðàìè.
Ðàçìåùåíî íà Allbest.ru
Источник