Лоренса муна барде бидля синдром

ЛОРЕНСА-МУНА-БИДЛЯ СИНДРОМ (J. Z. Laurence, англ. офтальмолог, 1830—1874; В. Ch. Moon, амер. офтальмолог, 1844 — 1914; A. Biedl, чешский терапевт, 1869—1933) — нейроэндокринное заболевание, проявляющееся пигментным ретинитом, ожирением, полидактилией, гипогенитализмом и умственной отсталостью. Синдром описан в 1866 г. Лоренсом и Муном как сочетание пигментного ретинита с гипогенитализмом, задержкой роста и олигофренией. В 1920 г. Барде (G. Bardet) обратил внимание на полидактилию при этом синдроме, а в 1922 г. Бидль описал другие пороки развития при этом синдроме. Описано немногим более 400 больных. Заболевание часто имеет семейный характер, чаще встречается у лиц мужского пола.

Этиология и патогенез

Этиология и патогенез изучены недостаточно. Наибольшее значение придается генетическим факторам, однако тип наследования не уточнен. Допускается, что синдром является следствием внутриутробного повреждения плода, напр, при токсоплазмозе (см.), краснухе (см.) у беременных. Наряду с врожденными пороками развития скелета, глаз, мозга, внутренних органов, прогрессирующими дистрофическими изменениями (напр., сетчатки глаз, почек) придается значение вторичным расстройствам, связанным с нарушением функции гипоталамических центров.

Патологическая анатомия

Морфологические изменения в мозге не специфичны для Л.—М. — Б. с. и у многих больных вообще отсутствуют. Описаны дистрофические изменения ядер гипоталамуса с уменьшением числа ганглиозных клеток и замещение их глиозными элементами, а также атрофия мозговых извилин, врожденное отсутствие мозолистого тела и др. Часто наблюдаются дефекты развития почек — фетальная дольчатость, гипоплазия, дисплазия; микроскопически в почках обнаруживается широкий спектр изменений — от небольшого разрастания мезенхимальных элементов до выраженной мезангиальной пролиферации, кистозного расширения канальцев с образованием кортикальных и медуллярных кист, перигломерулярный и интерстициальный фиброз, хроническая воспалительная клеточная инфильтрация. Врожденные пороки сердца и сосудов выявлены при аутопсии у 2/3 умерших. Половые органы, как правило, недоразвиты.

Клиническая картина

Ожирение (см.) встречается у 81—95% больных, чаще начинается уже на первом году жизни и увеличивается с возрастом. Пигментная дистрофия сетчатки, или пигментный ретинит (см. Тапетopетинальные дистрофии), хотя и относится к кардинальным симптомам заболевания, описана лишь у 15% больных; нарушения зрения наблюдаются у 92—93% больных (более 70% больных слепнут). Причиной прогрессирующей потери зрения наряду с пигментным ретинитом являются атрофия зрительного нерва (см.), глаукома (см.), катаракта (см.), близорукость (см.); описаны пороки развития глаз: микрофтальмии (см. Глаз), анофтальмия (см.), аниридия (см.), колобома радужной оболочки (см. Колобома).

Полидактилия, обычно шестипалость (рис. 1), встречается у 70—80% больных; у некоторых больных имеется синдактилия (см.), иногда в сочетании с полидактилией, брахидактилия (см. Кисть), плоскостопие (см.). Описаны пороки развития черепа: микроцефалия (см.), гидроцефалия (см.), брахицефалия (см.), лобный гиперостоз (см. Морганьи синдром), деформация турецкого седла, асимметрия лица, а также дефекты позвонков и ребер. Больные обычно малого роста, созревание скелета замедлено.

Гипогонадизм (см.) наблюдается у 74—85% больных мужчин и у 45—53% женщин; он может быть связан как с первичной недостаточностью половых желез, так и с понижением продукции гонадотропинов. У мужчин отмечается характерный евнухоидный вид, резкое ожирение, нередко гинекомастия (рис. 2), малые размеры яичек и наружных половых органов, рост волос на лобке по женскому типу. У женщин могут полностью отсутствовать вторичные половые признаки, наблюдаться аменорея и гипоплазия половых органов, вместе с тем в ряде случаев возможно нормальное половое развитие со способностью к деторождению. У некоторых больных имелись нарушения толерантности к глюкозе вплоть до развития сахарного диабета; иногда развивается несахарный диабет, отмечается артериальная гипертензия.

Расстройства психики имеют место у 70—85% больных; у некоторых олигофрения (см.) с раннего детства, но описано внезапное нарушение интеллекта (с 7—8-летнего возраста). Степень изменения психики различна. Отмечаются неврологические расстройства, на ЭЭГ часто наблюдается нарушение регулярности основных ритмов, диффузная дизритмия; изредка— Экстрапирамидные нарушения: спастические параличи конечностей, гипо- и гиперрефлексия.

Врожденные пороки сердца, дефекты развития аорты и коронарных сосудов при жизни диагностируются редко.

На фоне врожденных дефектов почек (поликистоз, гипоплазия, гломерулярная дисплазия) возникают воспалительные процессы (хрон, гломерулонефрит, пиелонефрит, абсцессы почек), которые обнаруживаются при урол, обследовании с использованием радиорентгенол. методов и биопсии почек.

Клейн и Амманн (D. Klein, F. Ammann, 1969) предложили выделять полную форму синдрома (все пять кардинальных симптомов), неполную (один или два симптома отсутствуют), абортивную (один-два симптома или нечеткие проявления всех), атипичную (пигментного ретинита нет, но отмечаются другие поражения глаз) и экстенсивную форму (наряду с пятью основными симптомами имеются другие пороки развития). Полная форма встречается относительно редко: из 132 случаев, собранных по литературе Теленом (E. Thelen, 1958), она выявлена лишь в 26.

Диагноз

Диагноз при полной форме синдрома не представляет затруднений. Полидактилия выявляется уже при рождении. Нередко на первом году жизни развивается ожирение. В дальнейшем выявляются другие симптомы. Дифференциальный диагноз проводится с адипозо-генитальной дистрофией (см.), к-рой не свойственны поражения глаз, полидактилия и другие пороки развития, олигофрения, а также с синдромом Альстрема — Халлгрена, характеризующимся сочетанием пигментного ретинита с ожирением, глухотой, сахарным диабетом (иногда психические расстройства) при отсутствии полидактилии и гипогонадизма.

Лечение и Прогноз

Лечение симптоматическое.

Прогноз неблагоприятный. Обычно больные слепнут, ожирение и почечная недостаточность усиливаются. Больные чаще умирают в молодом возрасте; старшей из умерших было 50 лет. У трети умерших причиной смерти была уремия.

Библиография Жуковский М. А. Детская эндокринология, с. 316, М., 1971; Потемкин В. В. Эндокринология, М., 1978; Руководство по клинической эндокринологии, под ред. В. Г. Баранова, Л., 1977; Bardet G. Sur un syndrome d’obesite congenitale avec polydactilie et retinite pigmentaire, P., 1920; Biedl A. Ein Geschwisterpaar mit adiposogenitaler Distrophie, Dtsch, med. Wschr., S. 1630, 1922; Laurence J. C. a. Moon R. С. Four cases of «retinitis pigmentosa», occuring in the same family and accompanied by general imperfections of development, Ophthal. Rev., v. 2, p. 32, 1866; Me Loughlin T. G. a. Shanklin D. R. Pathology of Laurence — Moon — Bardet — Biedl syndrome, J. Path. Bact., v. 93, p. 65, 1967; Rimoin D. L. a. Schim-k e R. N. Genetic disorders of the endocrine glands, St Louis, 1971; Textbook of endocrinology, ed. by R. H. Williams, Philadelphia, 1974.

А. М. Раскин.

Заболевание имеет наследственную природу с аутосомно-рецессивным типом наследования. Характеризуется большой вариабельностью проявлений. Чаще наблюдается 3 или 4 признака (неполная форма), реже — пять (полная форма). Из основных симптомов наиболее часто встречаются пигментный ретинит и другие изменения сетчатки (93%), ожирение (90%) и умственная отсталость (87%); полидактилия обнаруживается у 60—70% больных. Часто наблюдаются дефекты развития почек. Спектр поражения почек широко варьирует: гипоплазия, кортикальные и медуллярные кисты, различные формы дисплазий, перигломерулярный и интерстициальный фиброз, пролиферация мезангия.

При гистологическом исследовании яичек обнаруживаются перитубулярный фиброз, связанный с утолщением базальной мембраны, уменьшение числа сперматогониев, гиалиноз канальцев. Сравнительно редко встречаются пороки сердца.