Клиническая картина поли х синдрома у женщин
Полисомии по половым хромосомам представляют собой большую группу хромосомных болезней, с различными комбинациями дополнительных X- или У-хромосом и комбинациями разных клонов в случае мозаицизма. Общая частота полисомии по X- или У-хромосомам среди новорожденных составляет 1,5 : 1000-2 : 1000. В основном это полисомии XXX, ХХУ и ХУУ. 25% составляют мозаичные типы полисомий по половым хромосомам.
В отличие от аутосомных трисомий клиническая картина этих патологических состояний характеризуется нарушением полового развития.
Синдромы полисомии Х-хромосомы включают в себя трисо- мию X (кариотип пациентки — 47, XXX), тетрасомию X (48, ХХХХ), пснтасомию X (49, ХХХХХ). Дополнительные Х-хромосомы у таких людей инактивируются, поэтому такие патологические состояния являются совместимыми с жизнью, несмотря на выраженный хромосомный дисбаланс.
Трисомия Х-хромосомы среди новорожденных девочек составляет 1 : 1000. Обычно такая патология обнаруживается при случайном массовом обследовании детей. Женщины с кариотипом XXX в полном или мозаичном варианте имеют нормальное физическое и психическое развитие. Объясняется это тем, что в клетках две Х-хромосомы гетерохроматинизирова- ны, а функционирует лишь одна, как у нормальной женщины. Однако при трисомии X с возрастом увеличивается риск возникновения психических заболеваний. Интеллектуальное развитие нормальное или на нижней границе нормы. У некоторых женщин имеются нарушения репродуктивной функции — аменорея, дисменорея, ранняя менопауза. Редко обнаруживаются другие патологические изменения: микроцефалия, косоглазие, сколиоз, высокий рост, нарушение менструальной функции и бесплодие.
Увеличение числа Х-хромосом в кариотипе сопровождается усугублением поражения нервной системы, формированием пороков развития и нарушением функции половых органов.
При тетрасомии и пентасомии X-хромосомы у пациенток отмечаются значительная умственная отсталость, судороги, недоразвитие гениталий, пороки развития конечностей (их маленькие размеры, сращение лучевой и локтевой костей), врожденные пороки сердца, необычный внешний вид. Варианты синдрома Х-полисомии без У-хромосомы с числом более 3 встречаются редко. С увеличением числа дополнительных Х-хромосом нарастают отклонения от нормы.
Диагностика полисомии Х-хромосомы основывается на исследовании кариотипа. Заключение об избыточном количестве Х-хромосом можно предварительно сделать на основании исследования полового хроматина. Снижение интеллекта от пограничной умственной отсталости до различных степеней олигофрении, черепно-лицевые дисформии, аномалии зубов, скелета и половых органов описаны у2/, больных женщин с тетра- и пснтасомией X.
Методика терапии при синдроме полисомии по Х-хромо- соме диктуется теми патологическими нарушениями, которые отмечаются у пациенток.
Синдром Шерешевского—Тернера (45, X) — это единственная форма у рожденных детей, с кариотипом 45, X, 90% зачатий абортируется самопроизвольно. Впервые этот синдром был описан русским ученым Н.А. Шсрешевским в 1925 г. В 1938 г. Г. Тернер дал полное описание этого заболевания, которое получило название синдрома Шерешевского— Тернера. Позже была установлена этиология заболевания — моносомия по Х-хромосоме у женщин.
Частота этого синдрома составляет 1 : 3 000 новорожденных девочек.
Рис. 8.10. Кариотип девочки с синдромом Шерешевского-Тернера (моносомия Х-хромосомы)
Чаще всего при этом заболевании регистрируется полная моносомия по Х-хромосоме (60% всех больных) (рис. 8.10), из них в 80—85% случаев имеет материнское происхождение, а в 15-20% — отцовское.
Кариотип больных при этом заболевании включает 45 хромосом с одной Х-хромосомой (45, X). Кроме истинной мо- носомии во всех клетках встречаются другие формы хромосомных аномалий по половым хромосомам. Среди них делеции короткого или длинного плеча Х-хромосомы 46, X, Хр-; 46, X, Хч~). Часто выявляются формы мозаицизма, примерно в 20% всех случаев.
Беременность плодом с этим заболеванием сопровождается выкидышем.
Для синдрома Шсрешсвс ко го—Тернера характерны: гипо- гонадизм, недоразвитие половых органов и вторичных половых признаков; врожденные пороки развития; низкий рост. Проявлением заболевания являются короткая шея с избытком кожи и крыловидными складками, лимфатический отек на тыльных поверхностях кистей рук, предплечий, стоп и голеней. Подобные изменения развиваются не у всех девочек с синдромом Шерешевского-Тернера. Часто в первые годы жизни у детей встречаются разные врожденные пороки сердца и почек, до 20% случаев. В подростковом возрасте можно заметить задержку роста ребенка. Необходимо учитывать, что 80% всех случаев низкорослое™ у девочек обусловлены синдромом Шерсшсвского—Тернера. Рост взрослых девушек с этим заболеванием составляет в среднем 135—140 см. Характерным для синдрома Шерсшсвского—Тернера является задержка полового развития у девочек 12—14 лет. Телосложение у таких пациентов коренастое. На коже часто расположено множество родинок. Подбородок несколько выступает вниз, уши расположены низко. Грудная клетка широкая, «шитообразная». Соски расставлены широко друг от друга — гипертелоризм сосков. Часто выявляются различные деформации скелета: воронкообразная грудная клетка, вальгусное положение предплечий и голеней и др. (рис. 8.11). Интеллектуальное развитие пациенток с этим заболеванием близко к норме. Однако для таких больных характерны инфантильность и снижение познавательных способностей.
Рис. 8.11: а — лимфатический отек стопы у новорожденного с синдромом Шерешевского-Тернера, маленькие выпуклые ногти;
6 — девочка с синдромом Шерешевского-Тернера (шейные крыловидные складки, широко расположенные и недоразвитые соски молочных желез)
У взрослых с синдромом Шсрсшсвского—Тернера отмечают нарушение скелета, черепно-лицевые дисформии, валь- гусную девиацию коленных и локтевых суставов, остеопороз, бочкообразную грудную клетку, птоз, эпикант, рстрогению, бесплодие. Но было известно несколько случаев беременностей у женщин с полной моносомией по Х-хромосоме.
Лечение при этом заболевании комплексное. До 12—14 лет таким девочкам проводится терапия, корригирующая задержку роста. С 13—14 лет проводится гормональное лечение препаратами женских половых гормонов, которые вызывают формирование вторичных половых признаков и менструального цикла. Оперативно исправляются врожденные пороки развития. Современные методы гормональной терапии и экстракорпорального оплодотворения с использованием донорской яйцеклетки уже дали возможность рождения здорового ребенка нескольким женщинам, имеющим моносомию по Х-хро- мосоме. Проводится психотерапия. Своевременное применение всех методов лечения, применение генно-инженерного гормона роста обеспечивают почти полную компенсацию патологических проявлений у этих больных.
Синдром Клайнфельтера — наиболее часто встречающийся с типичной картиной синдром с набором 47, ХХУ. Болеют только мальчики. Включает случаи полисомии по половым хромосомам в кариотипе у мужчины, при которых имеется не менее двух Х-хромосом и не менее одной У-хромосомы. Впервые был описан в 1942 г. (рис. 8.12). Частота синдрома Клайн- фельтсра в полном и мозаичном вариантах — 1 больной ребенок на 500-700 новорожденных. Около 80% всех случаев заболевания связаны с присутствием в кариотипе дополнительной Х-хромосомы (47, ХХУ). У других пациентов с синдромом Клайнфельтера в основном регистрируются мозаичные формы, когда, например, часть клеток организма больного может содержать нормальный набор хромосом.
Характерная клиническая картина формируется примерно к 12—15-летнему возрасту, когда обычно впервые обнаруживается недоразвитие яичек и вторичных мужских половых признаков, увеличиваются молочные железы — гинекомастия.
Рис. 8.12. Кариотип мальчика с синдромом Клайнфельтера
Вторичные половые признаки выражены слабо. Телосложение — узкие плечи, широкий таз. В резко уменьшенных яичках нс происходит сперматогенез (азооспермия, олигоспермия). Нарушение развития гениталий сопровождается стойким бесплодием.
Больные с синдромом Клайнфельтера высокого роста. Часто встречаются диспропорционально длинные нижние конечности, сколиоз, деформация грудной клетки. У некоторых больных с этим синдромом выявлялись катаракты, снижение слуха, врожденные пороки сердца, варикозное расширение вен.
Достаточно часто у мальчиков с синдромом Клайнфельтера регистрируется умственная отсталость легкой степени (рис. 8.13).
Степень тяжести умственной отсталости нарастает с увеличением числа Х-хромосом в кариотипе больного.
Рис. 8.13. Синдром Клайнфельтера
Так, больные с 49, ХХХХУ страдают глубокой олигофренией. В то же время интеллект у людей с 47, ХХУ может быть нормальным.
В лечении таких пациентов используют препараты мужских половых гормонов, которые корректируют вторичные половые признаки, но это нс приводит к восстановлению сперматогенеза, больные имеют стойкое бесплодие.
Синдром дисомии по У-хромосоме (кариотип 47, ХУУ) встречается довольно часто. Частота этой патологии составляет 1 : 1000 новорожденных мальчиков и возрастает до 10% у мужчин выше 2 м. Значительно реже регистрируются трисомии У-хромосомы (48, ХУУУ) и тстрасомии У-хромосомы (49, ХУУУУ).
По физическому и умственному развитию они в большинстве случаев не отличаются от нормальных индивидов. Заметных отклонений в половой и эндокринной системах нет. Такие мужчины могут иметь детей. Однако для 35% пациентов с полисомией У-хромосомы характерны ускорение роста в детском возрасте, высокий рост у взрослого нс ниже 186 см, удлинение конечностей, грубые черты лица, выступающие надбровные дуги и переносье, увеличенная нижняя челюсть, нарушение поведения (агрессивность, асоциальные поступки). У некоторых больных с возрастом развивается шизофрения и эпилепсия. Часто регистрируется умственная отсталость, степень тяжести которой также зависит от количества У-хромо- сом в кариотипе мальчика. Чем их больше, тем значительней интеллектуальная недостаточность.
Источник
Синдро́м де ля Шапе́ля (de la Chapelle syndrome, синдром XX у мужчин, XX-извращённый пол) — назван в честь исследователя, впервые охарактеризовавшего его в 1972 году[1]. Синдром относится к редкой хромосомной патологии, возникающей в результате кроссинговера между X- и Y-хромосомами в процессе мейоза, в результате чего одна или обе X-хромосомы содержат нормальный мужской ген SRY. Распространённость данного синдрома составляет 4—5 на 100 000, что меньше встречаемости синдрома Клайнфельтера[2][3].
Этиология и патогенез[править | править код]
Этиология неизвестна. Заболевание редкое. Патология обусловлена аномалией половых хромосом, вызываемой транслокацией генов, ответственных за закладку и формирование в раннем эмбриональном периоде мужских половых органов, с Y-хромосомы на X-хромосому[4].
Клиническая картина[править | править код]
Большинство пациентов фенотипически мужчины или мальчики. По данным некоторых авторов, рост волос на лице, как правило, скудный и либидо, за редким исключением, снижено, выявляется гинекомастия различной степени выраженности[5].
Клиническая картина синдрома де Ля Шапеля напоминает синдром Клайнфельтера, но в отличие от последнего пациенты невысокого роста и не имеют евнухоидных пропорций тела. Основной жалобой является бесплодие. Соматической патологии обычно не выявляется. Интеллект пациентов не нарушен[4].
Диагностика[править | править код]
Основывается на выявлении у мужчин положительного полового хроматина, при кариотипировании — наличие кариотипа 46, XX. Патогистологическое исследование биоптата яичка обнаруживает гиалиноз семенных канальцев, отсутствие полового эпителия и клеток Сертоли, пролиферацию клеток Лейдига, исследование семенной жидкости — азооспермию. Гормональное исследование обнаруживает колебания уровня тестостерона от недостаточного до нормального, секреция гонадотропинов повышена (гипергонадотропный гипогонадизм)[4].
Лечение[править | править код]
Терапию препаратами мужских половых гормонов проводят на фоне явлений недостаточной андрогенизации. Лечение бесплодия при данном синдроме бесперспективно[4].
Генетика[править | править код]
Мужчины обычно имеют одну Х-хромосому и одну Y-хромосому в каждой диплоидной клетке своего тела. Женщины, как правило, имеют две Х-хромосомы. ХХ-мужчины, которые являются SRY-положительными, имеют две Х-хромосомы, одна из которых содержит генетический материал из Y-хромосомы, что делает их фенотипически мужскими, но генетически женскими.
- SRY-положительность
Пример транслокации между двумя хромосомами: ген SRY играет важную роль в определении пола, инициируя развитие яичка. У большинства мужчин ген SRY присутствует. Кончик Y-хромосомы содержит ген SRY, и во время рекомбинации происходит транслокация, при которой ген SRY на Y-хромосоме перемещается, чтобы стать частью Х-хромосомы. Присутствие транслоцированного гена SRY приводит к появлению у мужских особей XX эмбриона.
- SRY-отрицательность
В 10% случаев у мужчины нет гена SRY, что вызывает различия в их уровнях мужественности. Точная причина этого состояния неизвестна, но было высказано предположение, что мутации в гене SOX9 могут способствовать этому синдрому, поскольку SOX9 играет роль в дифференцировке яичек во время развития. Другой предполагаемой причиной являются мутации в гене DAX1, который кодирует рецептор ядерного гормона. DAX1 репрессирует маскулинизирующие гены, поэтому, если происходит потеря функции DAX1, то у индивидуума XX могут развиться яички. Мутации в генах SF1 и WNT4 также изучаются в связи с SRY-негативным XX мужским синдромом.
- Ген Xg
Гипотеза о том, что XX возникает у мужчин из-за взаимодействия определяющей семенники части Y-хромосомы и части X-хромосомы, называемой геном Xg, обычно подтверждается различными данными. Частота фенотипа Xg у мужчин XX ближе к частоте у нормальных мужчин, чем у нормальных женщин. Было по крайней мере четыре случая, когда XX мужчин унаследовали аллель Xg от своего отца, и по крайней мере в девяти случаях, когда XX мужчины не присущи аллель от своего отца.
См. также[править | править код]
- Синдром Клайнфельтера
- Синдром нечувствительности к андрогенам
- Гипогонадизм
- Синдром Суайра
- Синдром SERKAL
Примечания[править | править код]
- ↑ de la Chapelle A. Analytic review: nature and origin of males with XX sex chromosomes (англ.) // American Journal of Human Genetics (англ.)русск. : journal. — 1972. — Vol. 24, no. 1. — P. 71—105. — PMID 4622299.
- ↑ Vorona E., Zitzmann M., Gromoll J., Schüring A.N., Nieschlag E. Clinical, endocrinological, and epigenetic features of the 46,XX male syndrome, compared with 47,XXY Klinefelter patients (англ.) // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism (англ.)русск. : journal. — 2007. — September (vol. 92, no. 9). — P. 3458—3465. — doi:10.1210/jc.2007-0447. — PMID 17579198.
- ↑ Архивированная копия (недоступная ссылка). Дата обращения 21 апреля 2015. Архивировано 12 октября 2009 года. Healthline.com: XX Male Syndrome
- ↑ 1 2 3 4 Малая энциклопедия врача-эндокринолога / Под ред. А. С. Ефимова. — 1-е изд. — К.: Медкнига, ДСГ Лтд, Киев, 2007. — С. 312. — 360 с. — («Библиотечка практикующего врача»). — 5000 экз. — ISBN 966-7013-23-5.
- ↑ Lisker R., Flores F., Cobo A., Rojas F.G. A case of XX male syndrome (англ.) // Journal of Medical Genetics (англ.)русск.. — 1970. — December (vol. 7, no. 4). — P. 394—398. — doi:10.1136/jmg.7.4.394. — PMID 5501706.
Ссылки[править | править код]
Источник
Дети с синдромом Орбели имеют интеллектуальную инвалидность и врожденные пороки развития. Их тяжесть и доступные методы лечения, как диагностируется заболевание при беременности и после рождения, прогноз качества и продолжительности жизни — информация для родителей.
В этой статье:
- Что такое синдром Орбели?
- Фото больных
- Симптомы
- Клинический случай
Что такое синдром Орбели?
Синдром Орбели — это врожденное генетическое заболевание, возникающее при отсутствии (удалении) генетического материала на длинном плече 13 хромосомы. Тяжесть состояния и клиническая картина зависят от количества удаленных генов и их расположения.
Спектр нарушений, характерных для детей с удалением сегмента 13 хромосомы, включает задержку развития, умственную отсталость, поведенческие проблемы и особенности внешности. Болезнь Орбели также называют делецией или моносомией длинного плеча 13 хромосомы.
Тест кариотипа (анализ крови) обоих родителей покажет, была ли делеция унаследована. У большинства родителей детей с синдромом Орбели хромосомная аномалия отсутствует, но у одного из тестируемых может обнаружиться сбалансированная транслокация (разрыв участка хромосомы или присоединение к другой хромосоме с потерей генетического материала или без такого). Сбалансированная транслокация не вызывает симптомов, но увеличивает риск рождения младенца с генетическими аномалиями.
Лечение зависит от признаков синдрома у ребенка и подбирается индивидуально.
Фото больных
При синдроме Орбели дети имеют специфическую внешность и сочетанные дефекты развития. Фото дают представление о заболевании.
Симптомы
Признаки очевидны при рождении, клиническая картина дополняется по мере взросления. Из первых и самых распространенных симптомов выделятся низкий вес новорожденного, пороки развития черепно-лицевого скелета, глаз, конечностей, половых органов и другие физические аномалии.
У всех детей с диагнозом синдром Орбели наблюдается задержка психомоторного развития: с трудом дается приобретение навыков, требующих умственной и физической активности. Обязательно наличие умственной неполноценности различной степени выраженности.
Задержка роста от умеренной до тяжелой может наблюдаться в любом возрасте или сопровождать весь процесс взросления, что приведет к низкорослости.
Для синдрома Орбели характерны многие аномалии строения лица и черепа (необязательно сопровождают заболевание и сами по себе не являются его признаком):
- микроцефалия (размер мозга ниже нормы, маленькая голова);
- тригоноцефалия (ранее закрытие метопического шва, соединяющего две половины лобной кости, треугольная голова);
- широкий и плоский носовой мост;
- большие, искривленные или низко расположенные уши;
- микрогнатия (недоразвитая, маленькая нижняя челюсть) с аномально выраженной верхней челюстью;
- дистальный прикус (выпирают передние зубы);
- волчья пасть (расщелина неба);
- заячья губа (расщелина верхней губы);
- крыловидная шея (кожные складки с обоих сторон шеи протяженностью до предплечья).
Возможные нарушения строения головного мозга:
- эпилепсия;
- гидроцефалия (скопление спинномозговой жидкости в ликворной системе);
- голопрозэнцефалия (мозг не разделен на полушария);
- менингоцеле (мозговая грыжа);
- отсутствие частей мозга, например, агенезия мозолистого тела или обонятельного отдела;
- гипоплазия (недоразвитие) или агенезия (отсутствие) мозжечка;
- синдром Денди Уокера.
Дефекты развития нервной трубки у плода (при синдроме Орбели встречаются крайне редко, обычно в сочетании с другими генетическими заболеваниями):
- анэнцефалия;
- энцефалоцеле;
- расщепление позвоночника.
Аномалии развития глаза (возможные варианты):
- микрофтальмия (маленький размер и деформация одного или обоих глазных яблок);
- широко посаженные глаза;
- опущение верхнего века;
- эпикантальные (монгольские) складки, закрывающие уголки глаз.
- катаракта;
- помутнение роговицы;
- отсутствие радужной оболочки.
Нарушения строения глаза при синдроме Орбели влияют на зрение, редко вызывают слепоту.
Пороки развития конечностей:
- гипоплазия (недоразвитие) или отсутствие больших пальцев;
- мизинец скошен внутрь;
- слияние пальцев;
- короткие пальцы;
- короткие ноги;
- скошенные стопы (косолапость).
Пороки развития скелета:
- аномалии развития ребер и/или позвоночных костей;
- сколиоз (боковое искривление позвоночника).
Генитальные аномалии часто встречаются у мальчиков и характеризуют синдром Орбели в медицинской литературе:
- недоразвитие пениса;
- смещение отверстия мочеиспускательного канала вниз;
- неопущение яичка в мошонку;
- маленькая мошонка;
- двойная мошонка;
- микропенис.
У девочек возможны неправильное развитие, гипоплазия, отсутствие женских половых органов.
У обоих полов:
- промежностный свищ;
- стеноз или отсутствие анального отверстия.
Аномалии внутренних органов у детей с синдромом Орбели:
- врожденные предсердные и желудочковые дефекты сердца;
- открытое овальное окно в сердце (часто не проявляется, но может спровоцировать худобу, мягкую задержку роста, пониженную сопротивляемость к респираторным инфекциям, одышку, легкую утомляемость при физических нагрузках, аритмию);
- дефект межжелудочковой перегородки (малый может закрыться самостоятельно, умеренный спровоцирует застойную сердечную недостаточность);
- гипоплазия, эктопия, поликистоз или отсутствие почки;
- дефекты легких.
Тяжелые дефекты строения внутренних органов могут привести к смерти новорожденного.
Основные симптомы всех видов частичной делеции длинного плеча 13 хромосомы и их частотность в процентах.
| Признаки | Количество затронутых детей (%) |
|---|---|
| Низкий вес новорожденного (меньше 2,5 кг) | 45 |
| Задержка роста | 30 |
| Психомоторная отсталость | 100 |
| Микроцефалия | 30 |
| Брахицефалия | 75 |
| Тригоноцефалия | 20 |
| Асимметрия лица | 30 |
| Гипертелоризм | 45 |
| Аномалии глаз | 75 |
| Колобома (отсутствие фрагмента оболочки глаза) | 15 |
| Аномальное строение носового моста | 80 |
| Большие или неправильно сформированные уши | 85 |
| Патологии строения челюсти | 55 |
| Аномалии строения и работы сердца | 30 |
| Врожденный порок сердца | 20 |
| Аномалии почек | 40 |
| Генитальные аномалии | 45 |
| Анальная атрезия | 7 |
Клинический случай
Ребенок женского пола, родился на 38 неделе беременности, гестационный период осложнен внутриутробной задержкой роста.
Показатели при рождении:
вес — 2400 г;
рост — 42 см;
окружность головы — 31 см.
Данные осмотра:
- отсутствие сосательного рефлекса;
- микроцефалия;
- гипертелоризм;
- катаракта;
- выступающий носовой мостик;
- короткий губной желобок;
- высокое небо;
- короткие пястные кости;
- на левой руке 4 пальца, на правой 5 с гипоплазией большого пальца;
Другие замечания:
- мышечный гипотонус;
- незаращение дужки 3 позвонка;
- гипоплазия мозолистого тела;
- гипоплазия обоих почек;
- дефект межпредсердной и межжелудочковой перегородок, открытие артериального протока;
- маленькие уши неправильной формы;
- неполное прикрепление половых губ;
- отсутствие матки и яичников.
Описан тяжелый случай синдрома Орбели.
Причины
Хромосомы находятся в ядре каждой клетки, несут генетические характеристики. Каждая хромосома имеет короткое плечо и длинное плечо. Далее они подразделяются на полосы (участки, сегменты), которые нумеруются. Например, 22 участок 13 хромосомы.
В случае частичной делеции, то есть удаления сегмента длинного плеча 13 хромосомы обязательно наступают последствия для развития и здоровья ребенка: от малозначительных до глобальных. Понятие синдрома Орбели охватывает делецию проксимальных (центральных) полос длинного плеча 13 хромосомы: с 22 по 31 сегмент. При удалении полос хромосомы в этих пределах наблюдается задержка роста, физические отклонения и умственная неполноценность различной степени тяжести.
Дети с делецией проксимальных участков имеют другие симптомы (не входят в спектр нарушений при синдроме Орбели). Делеция 14 участка создает повышенный риск ретинобластомы (злокачественное новообразование сетчатки). Если затронут 32 сегмент 13 хромосомы, ожидается тяжелая умственная отсталость и другие пороки по аналогии с синдромом Орбели. Делеции 33-34 участка характеризуются изолированными интеллектуальными недостатками и в редких случаях черепно-лицевыми аномалиями, обычно не связаны с другими синдромальными пороками развития. Олигофрения (низкий интеллект) может сопровождаться поведенческими отклонениями или расстройствами аутического спектра.
В большинстве описанных случаев синдрома Орбели исследователи полагают, что делеция спровоцирована нарушениями на начальном этапе эмбрионального развития. В таких случаях родители больного ребенка обычно имеют нормальный кариотип, риск родить второго ребенка с подобной аномалией у них низкий.
Иногда частичная делеция 13 хромосомы спровоцирована хромосомной перестройкой у родителей. Возможна транслокация (смещение и перегруппировка), инверсия (разрыв и присоединение участка в обратном порядке) участков хромосомы. Такие перестановки безвредны для носителя, но могут отразиться на хромосомной организации у потомства.
Диагностика
Диагноз синдрома Орбели можно определить у ребенка пренатально, используя такие тесты:
- УЗИ (нейросонография), пренатальные МРТ и КТ показывают физические аномалии, характерные для генетического расстройства;
- амниоцентез (изучение образца жидкости, взятого из околоплодных вод);
- выбор хорионических ворсинок (исследование образца ткани, взятого из плаценты).
Подтвердить диагноз можно только после рождения с помощью клинического осмотра и анализа крови на хромосомную патологию.
Родители могут сдать анализ на кариотип и пройти генетическое консультирование.
Лечение
Планированием курса терапии и оказанием помощи ребенку занимаются врачи нескольких специальностей: педиатр, невролог, офтальмолог, кардиолог, радиолог, ортопед, хирург, онколог.
В некоторых случаях требуется проведение экстренной хирургической операции для коррекции физических пороков развития. Например, операция может потребоваться, чтобы устранить черепно-лицевые, глазные, генитальные пороки развития и дефекты сердца, связанные с синдромом Орбели или сопутствующими нарушениями, чтобы ребенок мог продолжать жизнедеятельность.
Проблемы со зрением и строением глаз решаются подбором коррекционных линз или очков, хирургической операцией.
При наличии тригоноцефалии или других форм краниостеноза рекомендовано проведение операции по коррекции деформаций свода черепа, причем желательно провести ее в раннем возрасте, пока доступна эндоскопическая хирургия (до 6-10 месяцев). Подробнее об этой аномалии и перспективах читайте в статье о краниостенозе и его формах.
Хирургически исправляется гидроцефалия: показана эндоскопия или шунтирование. Межжелудочковая перегородка корректируется хирургическим способом, но до операции проводят поддерживающее лечение сердечной недостаточности.
Лечение включает регулярный мониторинг неоперабельных нарушений. При ослабленном иммунитете и/или хроническом инфекционном процессе необходимо быстро начинать лечение даже незначительных (как кажется) респираторных заболеваний. Врачи рекомендуют вводить антибиотики перед каждой хирургической операцией, включая удаление зубов (для решения этого вопроса нужна консультация с несколькими специалистами, оценка рисков).
Дальнейшее ведение детей с синдромом Орбели предусматривает симптоматическую и поддерживающую терапию, чтобы помочь им достичь максимального потенциала в физическом и психическом развитии, социализироваться. Такой подход включает коррекционное образование, физиотерапию и другие методики развития.
Прогноз
Рост и взросление при синдроме Орбели осложнены множественными физическими пороками и олигофренией. В младенчестве возможны частые обмороки и судороги. Тщательное наблюдение за пациентом осуществляется, как минимум, до 8 лет.
Дети с тяжелыми пороками развития и развернутой клинической картиной не доживают до 1 года.
Выжившие люди имеют сокращенную продолжительность жизни. Максимальный возраст, зафиксированный у пациента с синдромом Орбели, составил 67 лет.
Большинству взрослых пациентов необходимы вспомогательные услуги для поддержания нормальной жизнедеятельности, включая работу сиделки и домработницы.
Источник