Кивательный синдром что это такое

Переносчик речной слепоты мошка Simulium yahense с паразитическим червем Onchocerca volvulus, вылезающим из ее антенны, в сканирующем электронном микроскопе

Wikimedia Commons

Американские исследователи выяснили наиболее вероятную причину возникновения кивательного синдрома — неврологического заболевания неизвестной этиологии, которое встречается только у детей в нескольких районах Восточной Африки и проявляется  характерными кивательными движениями во время припадков. Судя по всему, заболевание представляет собой иммунную реакцию на белки паразитического червя, вызывающего онхоцеркоз, или речную слепоту. Статья опубликована в журнале Science Translational Medicine.

Кивательный синдром представляет собой форму эпилепсии, которая встречается у детей от 5 до 16 лет в нескольких небольших регионах Восточной Африки. Заболевание было впервые зарегистрировано в отдаленном горном районе Танзании в 1962 году и начиная с 1980-е годов стало быстро распространяться в отдельные районы Уганды и Судана. Болезнь характеризуется судорожными припадками, во время которых больные совершают патологические кивательные движения головой, прогрессирующим нарушением когнитивных способностей и задержкой роста. Чаще всего припадки происходят во время приема пищи и при переохлаждении.

Этиология кивательного синдрома до сих пор не ясна. Эпидемиологические исследования показали связь заболевания с заражением паразитическим червем Onchocerca volvulus. Этот червь вызывает онхоцеркоз, или речную слепоту, которая проявляется поражением кожи и глаз, вплоть до полной слепоты (речной слепотой заболевание называют потому, что мошки, переносящие червей, живут по берегам рек). Однако, несмотря на очевидную ассоциацию кивательного синдрома с онхоцеркозом, ученые до сих пор не понимают, является ли червь непосредственной причиной синдрома. Также неясно, почему синдром поражает только детей и почему он распространен только в ограниченных районах Восточной Африки —в отличие от речной слепоты, распространенной гораздо шире.

Авторы новой статьи сравнили образцы сыворотки крови 55 детей с кивательным синдромом и 55 здоровых детей из деревни в Уганде. Оказалось, что у больных детей повышен уровень антител к лейомодину-1 — белку, который, как считалось до сих пор, экспрессируется только в гладких мышцах. Однако повышенный уровень антител к лейомодину-1 был также обнаружен в спинномозговой жидкости больных детей. 

Поскольку последний результат был довольно неожиданным, авторы решили выяснить, может ли вообще лейомодин-1, который до сих пор обнаруживали только в гладких мышцах, экспрессироваться в нервной системе. Для этого они проанализировали образцы ткани мозга американских пациентов, которым было назначено хирургическое удаление эпилептических очагов. Оказалось, что лейомодин-1 действительно экспрессируется в клетках мозга, особенно в в зоне CA3 гиппокампа, клетках Пуркинье в мозжечке и кортикальных нейронах — зонах, которые, как показали предыдущие исследования, поражаются при кивательном синдроме. Кроме того, при обработке здоровых нейронов антителами к лейомодину-1, полученными из сыворотки крови больных кивательным синдромом, нейроны погибали.

Дальнейший анализ показал, что антитела к лейомодину-1 также связываются с некоторыми белками, выделенными из возбудителя онхоцеркоза (тропомиозином, тропомодулином и, возможно, еще несколькими белками). Структурно эти белки оказались очень близки к лейомодину-1

Все это позволило сделать вывод о том, что кивательный синдром, судя по всему, представляет собой аутоиммунную реакцию. При заражении паразитическим червем иммунная система начинает выделять антитела к белкам паразита. Однако из-за сходства этих белков с лейомодином-1 антитела также связываются с лейомодином-1 в головном мозге больных, что, по-видимому, и вызывает судорожные припадки.

Однако многие вопросы, связанные с механизмом возникновения синдрома, все еще остаются открытыми. Например, антитела к лейомодину-1 были обнаружены также у трети здоровых детей — а у некоторых больных их не оказалось. Авторы предполагают, что в развитии синдрома могут участвовать и другие, еще не идентифицированные, антитела к каким-то другим нейронным белкам, также имеющим сходство с белками паразитического червя. Также неясно, почему синдром возникает только у детей. Возможно, причина этого в том, что дети, у которых еще не завершилось развитие иммунной системы и мозга, более уязвимы к заболеванию. Непонятно и то, почему географическое распространение кивательного синдрома остается гораздо более ограниченным, чем распространение онхоцеркоза. Чтобы ответить на эти вопросы, авторы планируют продолжать исследования на более широкой выборке, а также разработать мышиную модель кивательного синдрома.

Софья Долотовская

Больной ребенок со связанными руками, чтобы не мог себе навредить во время приступов

Эта загадочная и страшная болезнь настолько малоизучена, что у нее даже нет официального научного названия. В медицине она известна лишь как «кивательный синдром» или «кивательная болезнь» (Nodding disease). При этом врачи о ней знают еще с 1960-х годов, а  число заболевших исчисляется тысячами. В чем же проблема?

Проблема в том, что все зараженные это дети, которые живут в таких малоразвитых африканских странах, как Судан, Уганда и Танзания. Они не могут ничего рассказать о своих ощущениях и о том, как протекает заболевание, так как из-за заболевания превращаются в «овощи» и могут лишь бессмысленно смотреть по сторонам, бесцельно двигаться и пускать слюни. Их родители при этом зачастую склонны обвинять во всем сверхъестественные силы от зомбирования до проклятия.

Все началось в 1962 году в горных районах Танзании. Дети от 5 до 15 лет один за другим внезапно переставали совершать осмысленные действия, у них начинались частые и регулярные приступы, во время которых они могли лишь дергаться и кивать головой (оттуда и название болезни). Болезнь не убивала их, но дети навсегда превращались в умственно отсталых. Сообщалось о нескольких случаях «чудесного выздоровления», однако эти данные сомнительны.  

Больной ребенок в больнице

На вспышку неизвестного заболевания в Танзании в те годы не обратили особого внимания, так как  заболевших было сравнительно немного. Куда хуже все происходило в 1980-х, когда болезнь попала в Судан и там число заболевших начало переходить на тысячи. В 2009 году болезнь зафиксировали в Уганде, там насчитали свыше 2 тысяч заболевших детей. В 2011 году в Южном Судане число заболевших превышало три тысячи человек. Данные за последние годы неизвестны.

МРТ-анализ показывал, что мозг больного атрофируется, повреждается гиппокамп (область, отвечающая за память) и нейроглия (совокупность вспомогательных клеток нервной ткани). Ребенок превращается в умственно отсталого и у него возникают проблемы даже с передвижением.

Отец с больным сыном. У заболевших отмечается сильное слюнотечение

Больной ребенок едва может поглощать пищу, из-за этого многие страдают от истощения и могут умереть, если за ними некому присматривать. С больными детьми часто происходят несчастные случаи, они не понимают что делают и могут войти в воду и утонуть или сгореть при попадании в очаг.

Журналисты, побывавшие в Судане и Уганде, фотографировали больных детей, которых родители привязывали веревками к дереву или к ножке стола, а тех, кого не привязывали, валялись в грязи и корчились во время приступов.

Больные дети на привязи

В СМИ эту болезнь откровенно называют загадочной и таинственной. Почему все заболевшие это дети? Почему анализы не могут дать ответа на  то, что стало причиной заболевания?  Множество специалистов изучают «кивательную болезнь», но до сих пор точно не выяснено, какой вирус, бактерия или что-то еще являются его причиной. Есть лишь несколько гипотез.

Было выяснено, что наиболее уязвимой группой являются дети нищих родителей. При этом никакой зависимости от употребляемой в пищу еды, а также от других культурных особенностей не обнаружено. Также эксперты сомневаются в генетической природе синдрома, поскольку это предположение не может объяснить столь быстрого распространения заболевания.

Распространена гипотеза паразитарного происхождения болезни. Вероятным кандидатом в возбудители является Onchocerca volvulus, червь-нематода, переносимый мошками и известный тем, что является причиной так называемой «речной слепоты» (онхоцеркоза). Исследования Центров контроля и профилактики болезней США, проведённые в Южном Судане, показали, что патологические кивания чаще наблюдаются у детей, в крови которых имеется паразитарная инфекция.

Однако исследования, проведённые другой группой в Танзании, опровергают прямую связь между синдромом и наличием в теле паразитов: им не удалось найти заметного числа антител к паразиту в образцах спинномозговой жидкости больных кивательным синдромом.

Истощенные больные дети

По другой гипотезе заболевание связано с наблюдающимся у больных дефицитом витамина B6, или пиридоксина. В частности, известно существование редкого генетического заболевания, называемого пиридоксин-чувствительная эпилепсия и вызывающего сильные приступы у детей, страдающих недостатком витамина B6. При этом припадок прекращается сразу же после ввода большой дозы витамина. Однако систематических исследований этой гипотезы пока не проводилось.

В 2012 году журналисты CNN  взяли интервью у матери больной девочки по имени Полин Ото из Уганды. Полин 13 лет, она до сих пор носит зеленое школьное платье, но давно уже не в состоянии посещать школу. Вот уже несколько лет она болеет «кивательной болезнью» и ее мозг так сильно поврежден, что она не знает, что делать с ручкой, которую дала ей медсестра.

«Давай, напиши что-то прямо на моей руке», — говорит ей медсестра, но Полин безучастно сидит на циновке и никак не реагирует. У нее недавно был очень сильный приступ и она после него не может сказать даже слова. Девочка просто сидит, смотрит вперед и никто не знает, думает ли она хоть о чем-то.

Мать девочки говорит, что после каждого приступа Полин все меньше похожа на тут дочь, которую она знала раньше. «Ее личность сильно изменилась с тех пор. Она была нормальной. Сейчас она может просто ходить туда-сюда без какой-либо цели».

Брат Полин 5-летний Томас тоже болен «кивательной болезнью». Когда их мать уходит куда-то, она связывает Томасу и Полин руки, чтобы они ничего не сделали себе и не могли никуда уйти. Она начала это делать после того, как Полин ушла из дома и ее не могли найти целых пять дней. Она также привязывает детей за ногу к столбу.

Кивательный синдром — редкое заболевание неизвестной природы, встречающееся исключительно в небольшом районе восточной Африки: на юге Южного Судана, севере Уганды и южных районах Танзании. Болезнь поражает в основном детей в возрасте от 5 до 15 лет. Синдром получил своё название из-за характерных кивательных движений головой, наблюдающихся во время припадков[2].

Первые случаи были зарегистрированы в отдалённых горных районах Танзании в 1962 году[3]. Однако резкое увеличение числа заболевших и повышение интереса к заболеванию наблюдалось с 1980-х годов, когда болезнь попала в Судан. По состоянию на 2011 год заражены тысячи жителей Южного Судана. Согласно данным министерства здравоохранения Уганды, в этой стране в 2009 году число больных превышало 2000[2].

Симптомы

Основным симптомом заболевания являются характерные припадки, наблюдающиеся у больных детей. Во время приступа взгляд ребёнка безразличен и неподвижен, при этом наблюдаются патологические кивательные движения головой каждые пять-восемь секунд. Типичный приступ продолжается несколько минут. Особо велика вероятность приступа во время приёма пищи и под действием холода. Возможно, именно из-за этого больные часто страдают от недоедания. Кроме того с ними чаще происходят несчастные случаи: страдающие кивательным синдромом нередко утопают или сгорают. МРТ-анализ показывает, что мозг больного атрофируется, повреждается гиппокамп и нейроглия. Ребёнок с кивательным синдромом заметно отстаёт от сверстников в физическом и интеллектуальном развитии[2].

Возможные причины

Кивательный синдром относительно плохо изучен, точные причины его возникновения неизвестны. Однако имеется несколько гипотез, которые проверяются учёными.

Исследования, проводимые Центрами контроля и профилактики болезней США, показывают, что наиболее уязвимой группой являются дети нищих родителей. При этом никакой зависимости от употребляемой в пищу еды, а также от других культурных особенностей не обнаружено. Также эксперты сомневаются в генетической природе синдрома, поскольку это предположение не может объяснить столь быстрого распространения заболевания[2].

Распространена гипотеза паразитарного происхождения болезни. Вероятным кандидатом в возбудители является Onchocerca volvulus (англ.), червь-нематода, переносимый мошками и известный тем, что является причиной так называемой «речной слепоты» (онхоцеркоза). Исследования Центров контроля и профилактики болезней США, проведённые в Южном Судане, показали, что патологические кивания чаще наблюдаются у детей, в крови которых имеется паразитарная инфекция. Однако исследования, проведённые другой группой в Танзании, опровергают прямую связь между синдромом и наличием в теле паразитов: им не удалось найти заметного числа антител к паразиту в образцах спинномозговой жидкости больных кивательным синдромом[4]. При этом не исключается, что причиной заболевания является не сам паразит, а аутоиммунная реакция организма на его наличие. В то же время, наличие связи между паразитарным заболеванием и кивательным синдромом не объясняет, почему последний не наблюдается у взрослых и распространён исключительно в небольшом районе восточной Африки[2].

По другой гипотезе заболевание связано с наблюдающимся у больных дефицитом витамина B6, или пиридоксина. В частности, известно существование редкого генетического заболевания, называемого пиридоксин-чувствительная эпилепсия и вызывающего сильные приступы у детей, страдающих недостатком витамина B6. При этом припадок прекращается сразу же после ввода большой дозы витамина. Однако систематических исследований этой гипотезы пока не проводилось[2].

См. также

• Квашиоркор — вид тяжёлой дистрофии. Болезнь обычно возникает у детей 1—4 лет, хотя иногда она возникает и в более старшем возрасте (например, у взрослых или у более старших детей).

Примечания