Якутский синдром что это такое
| Республика Саха (Якутия), расположенная на северо-востоке Российской Федерации, является одним из интереснейших регионов мира по своеобразию процессов формирования генофонда коренного населения. Территория республики составляет 18% от территории Российской Федерации, но в силу суровых природных и климатических условий слабо заселена. Коренное население Якутии неоднородно по антропологической и языковой принадлежности, культуре, традициям, типам хозяйства. |
Считается, что при проведении работ по картированию моногенных заболеваний человека предпочтение следует отдавать изолированным популяциям, с так называемым «эффектом основателя» (SefBeld et al., 1998; Пу-зырев, 2003; Peltonen et al., 2006; Наследственные болезни…, 2002; Гинтер, 1978; Зинченко и др., 2007; Кириллов, 2008). Якутское население относится именно к таким популяциям и является удобным объектом для картирования и идентификации новых генов наследственных заболеваний.
В настоящее время территориальные группы якутов отличаются по антропологическому составу, по языковым диалектам, выражена генетическая гетерогенность территориальных групп, по-разному проявляющаяся для разных классов маркеров. Высокий уровень генетической дифференциации якутских популяций, подтвержден данными о фамильной структуре сельских популяций Якутии, о полиморфизме аутосомных локусов и (СТС)п-участка гена БМРК, о неравномерности распространенности наследственной патологии (Ноговицына, 2001; Максимова, 2002; Хшринская и др., 2003; Данилова и др., 2005; Тарская и др., 2004; Федорова и др., 2005; Кучер и др., 2007). В то же время низкий уровень генетического разнообразия в популяциях якутов, по сравнению с другими популяциями Евразии, был выявлен при анализе линий митохондриальной ДНК, У-хромосомы и на основании данных о полиморфизме (СГС)п-повторов гена ВМРК в популяциях Якутии (Попова и др., 2002; Пузырев и др., 2003; Ракепс1огГ е1 а!., 2003, 2006; Федорова и др., 2005; Харьков и др., 2008; Федорова, 2008).
Проведенные ранее в Якутии генетико-эпидемиологические исследования выявили высокую частоту и широкий спектр наследственной патологии, а также накопление отдельных форм моногенной патологии: спиноцеребеллярной атаксии 1-го типа, миотоническойдистрофии, наследственной энзимопенической метгемоглобинемии I типа и т.д. (Ноговицына, 2001; Назаренко и др., 2001; Тарская, 2004; Брахфогель, 2000; Платонов и др., 2004; Захарова, 1982; Банщикова, 2002; Сухомясова, 2005; Га-леева и др., 20Об; Барашков, 2007; Яковлева, 2008). Следующим этапом более глубокого изучения частоты и спектра наследственной патологии в регионе, особенно редких форм наследственных заболеваний, является длительное и динамическое наблюдение за больными и их семьями при помощи территориального генетического регистра наследственной и врожденной патологии (Гинтер, 2003; Наследственные болезни …, 2002; Пузырев и др., 2000). В якутской популяции имеется накопление некоторых форм редкой аутосомно-рецессивной, Х-сцепленной рецессивной и аутосомно-доминантной наследственной патологии.
На основании проведенных при непосредственном участии директора МИП «Генодиагностика» Н.Р.Максимовой исследований выявлено пять этноспецифических наследственных заболеваний у якутов, которым присвоено название «якутские наследственные болезни»: спинально-бульбарнаяамиотрофия Кеннеди, атаксия Фридрейха, окулофарингеальная миодистрофия, якутский синдром низкорослости, и ранее не описывавшийся синдром низкорослости с колбочковой дисфункцией, атрофиейзрительных нервов и пельгеровской аномалией лейкоцитов, разработана и внедрена в практику методика молекулярной диагностики этих заболеваний.
| Название(OMIM) | Тип наследования | Ген | Мутация у якутов | Частота на 100 тысяч человек | Ссылка | |
| У якутов | В мире | |||||
| Спиноцеребеллярная атаксия 1 типа (164400) | АД | ATXN1 | Экспансия CAG-повторов | 36,8 | 1,0-2,0 | (Платонов, 2004; Иллариошкин, 2006) |
| Миотоническая дистрофия (160900) | АД | DMPK | Экспансия CTG-повторов | 21,3 | 4,0-5,0 | (Сухомясова, 2005; Harper, 2004; ) |
| Наследственная энзимопеническая метгемоглобинемия(250800) | АР | DIA1 | Pro269Leu | 14,9 | 1,0 | (Тарская, 2004; Галеева, 2006) |
| Окулофарингеальная мышечная дистрофия (164300) | АД | PABPN1 | Экспансия 10 GCG-повторов* | 8,8 | 1,0 | (Bouchard et al., 1997 ) |
| Спинально — бульбарная амиотрофия Кеннеди | Х-сц. рец. | AR | Экспансия CAG-повторов | 2,8 | 2,5 | (Andrew et al., 1997) |
| Атаксия Фридрейха (229300) | АР | FRDA | Экспансия GAA-повторов | 2,78 | 2-5 | (Palau et Espinos, 2006) |
| 3-М синдром (273750) | АР | CUL7 | 4582insT* | неизвестно | ||
| SOPH синдром (низкорослости с атрофией зрительных нервов, пельгеровской аномалией лейкоцитов) | АР | NAG | R1914H* | 9,95 | неизвестно | |
Распространенность ОФМД (И на 100 тыс. нас.) и болезни Кеннеди в отдельных улусах республики (408,7 и 106,6 на 100 тыс. мужчин) превышает мировые значения в десятки раз. Показатели распространенности синдрома ЯСН и SCOP синдрома получены в мире впервые (12,72 и 9,95 на 100 тыс. нас., соответственно) и позволяют отнести оба редких в мире заболевания к частым наследственным заболеваниям у якутов. АФ зарегистрирована в популяции якутов, относящихся к азиатской расе, где ранее не было описано случаев болезни. Молекулярно-генетическими причинами болезней, вызванных динамическими мутациями у якутов являются экспансии (GCG)i0 в гене PABPN1 при ОФМД, (CAG)n в гене AR при болезни Кеннеди и (GAA)n в гене FRDA при АФ. Основными причинами (40%) низкорослости в якутской популяции якутов являются 3-М синдром и новый синдром низкорослости с колбочковой дисфункцией, атрофией зрительныхнервов и пельгеровской аномалией лейкоцитов. Распространенность обоих форм низкорослости в якутской популяции — 22,7 на 100 тыс. населения, среди детей — 67,5 на 100 тыс. населения.Клиника ЯСН у якутских больных сходна с клиникой ранее описанных больных с 3-М синдромом, за исключением дистресс-синдрома у новорожденных. Мутации 4582insT в гене CUL7 и G5741—>А в гене NAG являются единственными молекулярно-генетическими причинами двух форм низкорослости, особенно часто встречающихся в якутской популяции. Основными популяционными механизмами накопления наследственных заболеваний в якутской популяции являются дрейф генов и эффект основателя подробнее
Источник
По данным статистики, более 60 тысяч якутян являются носителями генетических мутаций. В ближайшее время якутские генетики планируют внедрить общедоступные скрининг-тесты на часто встречающиеся среди якутов генетические заболевания.
Каждый желающий сможет сдать тест и узнать, является ли он носителем скрытых генетических мутаций. Об этом и редких наследственных заболеваниях рассказала в интервью News.Ykt.Ru Полина Гурьева, врач-невролог, нейрогенетик, научный сотрудник учебно-научной лаборатории «Геномная медицина» СВФУ.
Несколько лет назад о якутских генетиках заговорили не только в научном сообществе, статьи о них начали выходить в федеральных СМИ. Неожиданно для многих местные врачи и ученые оказались на переднем крае мировой генетики. Якутский генетик Надежда Максимова открыла и описала два новых заболевания, имеющих генетическую природу. Это 3-М синдром, который еще называют «якутским синдромом низкорослости», и SOPH-синдром.
В прошлом году якутские генетики «вышли на след» еще одного генетического заболевания. Совместно с японскими учеными они выявили ген, вызывающий опасное заболевание, похожее на мукополисахаридоз. Дети с этим врожденным недугом не доживают до трех лет и погибают из-за нарушения обмена веществ. В Якутии такой диагноз поставили 14 детям, из них в живых остались двое.
С чего все началось
Медико-генетическая консультация появилась в Якутии в 1989 году. В 2016 году она была преобразована в медико-генетический центр при Республиканской больнице №1. Но подъем якутской генетики связывают с открытием в 2011 году учебно-научной лаборатории «Геномная медицина» на базе Клиники Мединститута СВФУ. Сейчас здесь работают около 10 исследователей — ученых «новой волны». Их средний возраст — 35 лет, некоторые уже успели защитить кандидатскую диссертацию.
Наряду с генетиками изучением генов якутян занимаются биоинформатик и инженеры-исследователи. В 2014 году молодые ученые выиграли грант и начали разрабатывать тест-систему для диагностики распространенных в Якутии наследственных заболеваний.
Какие генетические заболевания чаще всего встречаются в Якутии
Сейчас на учете в медико-генетическом центре состоят более 2,5 тысяч семей. В число распространенных наследственных заболеваний, характерных именно для Якутии, входят спиноцеребеллярная атаксия (частота — 36,8 на 100 тысяч человек), миотоническая дистрофия, наследственная метгемоглобинемия, 3-М синдром, SOPH-синдром, врожденная глухота.
По данным генетиков, больше 60 тысяч якутов являются носителями генетических мутаций, вызывающих эти болезни. Так, носителем мутации, вызывающей 3-М синдром, является каждый 33-й якут, носителем SOPH-синдрома — каждый сотый.
Как считает Полина Гурьева, наиболее эффективными способами профилактики генетических заболеваний являются скрининг и пренатальная диагностика.
«Даже генетикам бывает сложно поставить точный диагноз»
Разговоры о внедрении генетического скрининга ведутся уже третий год. Когда эти тесты станут доступны всем желающим?
— Сейчас мы ждем, когда лаборатория получит лицензию. Генетические тесты — это медицинская услуга, поэтому должно быть соответствующее разрешение. Помимо стандартных методов генетических исследований, мы будем использовать тест-системы двух типов — на основе биочипа и оксида графена.
Чем отличаются эти новые тест-системы от тех, что используются сейчас?
— Тест-система на основе биочипа позволяет диагностировать за раз сразу пять заболеваний, распространенных именно в Якутии. Эта экспресс-методика разрабатывалась специально под нужды республики. В России ведется массовый скрининг новорожденных на пять наследственных заболеваний (фенилкетонурия, врожденный гипотериоз, муковисцидоз, адреногенитальный синдром, галактоземия — прим. ред.), но нужно учитывать, что в Якутии есть свои, этноспецифические болезни.
Не планируется сделать эти обследования бесплатными и доступными для всех?
— Мы участвовали в конкурсах на гранты в рамках госзадания Минобразования РФ, чтобы наш проект вошел в бюджетную программу. Тогда каждая беременная обязательно сдавала бы анализы на пять распространенных в Якутии генетических болезней. Но наш проект не поддержали. Генетическое обследование на эти пять заболеваний сможет платно пройти в клинике мединститута каждый желающий. Отмечу, что по показаниям пациенты могут сдать анализы бесплатно в Медцентре.
Если человек сдаст анализы и узнает, что он носитель мутации — скажем, 3М-синдрома, что ему нужно предпринять?
— Такие генетические обследования обычно проходят супружеские пары, которые планируют завести ребенка. Если женщина уже беременна, врачи могут сделать пренатальную диагностику у плода.
Скрининг направлен в первую очередь на выявление аутосомно-рецессивных заболеваний. В таких случаях родители здоровы, но являются носителями скрытой мутации, о чем они могут даже не подозревать. Риск, что у них родится больной ребенок, составляет 25%.
В таких случаях, скорее всего, бывает сложно сразу поставить точный диагноз? Особенно в небольших сельских больницах.
— Конечно, даже генетикам бывает сложно поставить точный диагноз, особенно если речь идет о наследственных болезнях обмена веществ. Порой для подтверждения диагноза требуются дополнительные высокотехнологичные методики. Поэтому некоторых пациентов мы направляем в федеральные центры для подтверждения диагноза.
О смешанных браках и генетическом паспорте
Можно ли считать смешанные браки «залогом генетической безопасности»?
— Считается, что это один из способов снизить риски рождения детей с генетическими заболеваниями. Но здесь возникают другие сложности. Например, дети, рожденные в смешанных браках, чаще подвержены аллергическим заболеваниям.
Сейчас на учете в медико-генетическом центре состоят 2,5 тысяч семей, отягощенных уточненными наследственными заболеваниями и около 11 тысяч якутян в группе риска. Это высокий показатель, если сравнивать с другими регионами?
— Учитывая, что якутов около 400 тысяч, это довольно много.
Такие болезни, как 3-М и SOPH-синдромы, обусловлены малочисленностью якутов?
— Да, уже доказано, что причиной этого является эффект основателя. Высокий уровень рождаемости, изолированность — всё это в совокупности привело к появлению этноспецифических заболеваний.
Справка:
SOPH-синдром — синдром низкорослости с атрофией зрительных нервов. Был впервые описан у якутов генетиком Надеждой Максимовой в 2009 году.
Распространенность заболевания в якутской популяции: 9,95 на 100 тысяч человек. На 2009 год в республике было 43 больных, 37 из них — дети до 15 лет. Клиническая картина: низкий рост, атрофия зрительных нервов, дистрофия колбочек сетчатки, пельгеровская аномалия лейкоцитов, дряблая кожа.
3-М синдром («якутский синдром низкорослости») — редкое врожденное состояние, для которого характерны пропорциональная карликовость, необычные лицевые особенности, рентгенологические аномалии. Частота 3-М синдрома в мире неизвестна, так как за 30 лет описано около 50 случаев заболевания. Распространенность болезни среди якутов: 36,7 на 100 тыс. населения. Чаще всего встречается в Ленском, Оленекском, Усть-Майском, Амгинском, Намском, Сунтарском улусах.
В феврале вы провели открытую лекцию в университете. Одна из слушательниц спросила у вас, можно ли считать 3-M синдром вариантом нормы. Возможно ли такое?
— Дети, у которых диагностировали 3-М синдром, рождаются с респираторным дистресс-синдромом (тяжёлое расстройство дыхания у недоношенных новорождённых — прим. ред.), аномалиями скелетной структуры, поэтому это все-таки патология. Но на продолжительности жизни болезнь не сказывается, дети не отстают в умственном развитии от сверстников. Насколько я знаю, в университете учатся студенты с таким диагнозом.
В Якутии из наследственных болезней больше всего распространены патологии нервной системы. Вы, будучи неврологом, поэтому заинтересовались генетикой?
— Все началось с того, что мне в качестве темы для кандидатской предложили заняться изучением болезни Шарко-Мари-Тута — наследственной полинейропатии. Больные с этим диагнозом наблюдаются в основном в медико-генетическом центре. Поэтому мой научный руководитель познакомила меня с Надеждой Максимовой. Так я и пришла в генетику.
Сейчас вы не ведете прием пациентов?
— Я не оставляю клиническую работу, консультирую больных как нейрогенетик. Веду прием и в Медцентре, и здесь, в лаборатории.
Несколько лет назад были разговоры о том, что у каждого якутянина появится генетический паспорт здоровья.
— Такие планы есть, но мы решили в первую очередь обратить внимание на женское здоровье. У нас совместный проект с акушерами-гинекологами — будем обследовать женщин, выявлять гены, которые ассоциированы с раком молочной железы и яичников, тромбофилией. Способы диагностики уже отработаны, есть результаты, сейчас, как я уже сказала, мы ждем лицензию.
Появилось много компаний, которые занимаются познавательной и развлекательной генетикой, — «Атлас», «Генотек». Можно сдать тест и узнать о своей родословной, получить советы по питанию. Ваша лаборатория не планирует заняться такими тестами?
— Я интересовалась тестами этих компаний, но на всё рук нам не хватит. Тем более, у нашей лаборатории научная направленность — мы занимается проектами, исследовательской работой.
Создается ощущение, что скоро генетическое тестирование станет обыденным явлением. Хотя всего лет десять назад это казалось чем-то из области фантастики.
— Так и есть. Когда я только пришла в аспирантуру, полное экзомное секвенирование (определение всех последовательностей ДНК — прим. ред.) одного человека стоило колоссальных денег. Сейчас генетическое тестирование стало намного более доступным, и эта тенденция продолжится и в будущем.
Автор: Мария Алексеева
Источник: News.Ykt.Ru
Источник