Ингибин а при синдроме дауна
Содержание
- Принцип действия
- Нормы и значение отклонений для женщин
- Нормы и значение отклонений для мужчин
- Подготовка и проведение исследования
- Причины повышенного уровня гормона
- Причины пониженного уровня гормона
- Цели исследования показателя
Репродуктивное здоровье — это способность женщины и мужчины реализовать стремление иметь потомство. В человеческом организме существует целый ряд биологически активных веществ, отвечающих за дееспособность репродуктивной сферы. В их числе находится ингибин В — гормон, образующийся в тканях половых органов на протяжении всей жизни и непосредственно участвующий в процессах подготовки половых клеток к оплодотворению. В разные периоды жизни он продуцируется в разных количествах и вместе с другими показателями является маркером способности женского и мужского организмов к зачатию, а также сигнализирует о тех или иных возможных патологиях репродуктивных органов.
Принцип действия
Ингибин В — гормон-гликопротеин, в активной форме состоящий из альфа- и бета-субъединиц. Выработка ингибина В происходит у мужчин в семенных канальцах яичек, у женщин — в фолликулах яичников. Основная функция — угнетение секреции гипофизом фоллитропина (фолликулостимулирующий гормон, ФСГ) и паракринное (местное) воздействие в женских яичниках и мужских яичках. Продукция ингибина снижается под действием других веществ гормональной природы: андрогенов, рилизинг-фактора, соматомедина и ФСГ.
Нормы и значение отклонений для женщин
У женщин гормон продуцируется вторичными (антральными) фолликулами. С рождения девочки и до наступления пубертатного периода концентрация гормона низкая. С началом полового созревания и интенсивного роста содержание гормона в крови постепенно возрастает. У девушек возрастом до 18 лет оно составляет в норме менее 83 пг/мл. На этом этапе роста и развития женского организма уровень гормона помогает диагностировать преждевременное половое созревание и функциональную зрелость гонад.
У физиологически достигших детородного возраста женщин содержание ингибина в крови колеблется в прямой зависимости от фаз менструального цикла. Повышение секреции начинается в предовуляционный период, максимум совпадает с серединой цикла, снижается в лютеиновую фазу. Возрастная норма составляет 23-257 пг/мл на третий-пятый день цикла.
Постепенно детородная функция угасает и число жизнеспособных фолликулов в яичниках женщины уменьшается. Соответственно снижается и секреция гормона. В ранней предменопаузе понижение уровня ингибина В в фолликулярную фазу месячного цикла часто указывает на скорое наступление менопаузы. В период постменопаузы концентрации гормона максимально низкие (ниже 17,5-5 пг/мл) либо вещество не выявляется вовсе. Кардинальное повышение содержания гормона у женщин в период постменопаузы (превышение нормы более чем в 60 раз) часто являются маркером образования карциномы яичников и требуют более тщательного обследования.
Важную роль уровень гормона играет при планировании естественной беременности и возможной результативности проведения ЭКО для женщин зрелого возраста. При физиологическом возрастном или синдроме преждевременного угасания яичников их функция существенно снижена. Определение уровня ингибина В дает информацию о фолликулиновом резерве (количестве жизнеспособных яйцеклеток в яичниках), способности к нормальной овуляции, естественному зачатию и вынашиванию плода. Для оценки овариального резерва на третий-пятый дни менструального цикла исследуют ФСГ (фоллитропин), ингибин В и антимюллеров гормон.
Нормы и значение отклонений для мужчин
В мужском организме гормон продуцируется клетками Сертоли, находящимися в семенных канальцах яичек. У мужчин ингибин В является пусковым механизмом регуляции секреции фолликулостимулирующего гормона. Высокое содержание гормона приходится на первые месяцы жизни с максимальным значением в возрасте 3-4 месяцев, затем постепенно падает и достигает минимума к 6-10 годам. Повышенная концентрация гормона у мальчиков в этом возрасте указывает на патологию развития половых органов: присутствие в организме яичниковых клеток и их функциональную активность. Кроме того, исследование помогает дифференцировать две разные патологии: монорхизм и анорхизм (врожденное отсутствие одного или обоих яичек) и крипторхизм (патологическая задержка опускания яичек в мошонку).
К окончанию пубертатного периода уровень гормона постепенно повышается и стабилизируется. Норма показателя у юношей до 18 лет не выше 352 пг/мл, у мужчин старше 18 лет — 42-392 пг/мл. Концентрация ингибина В, составляющая около 130 пг/мл, свидетельствует о мужском репродуктивном здоровье.
Ингибин В является маркером продукции сперматозоидов и качества работы клеток Сертоли, отвечающих за созревание сперматозоидов у половозрелых мужчин. В организме здорового мужчины концентрация ингибина В находится на стабильном относительно высоком уровне и прямо пропорциональна объему яичек и плотности спермы. Пониженные показатели ингибина В свидетельствуют о наличии у мужчин олигоспермии (снижение количества спермы), азооспермии (отсутствие сперматозоидов в эякулятивной жидкости) и нарушенного сперматогенеза. Для полного оценивания сперматогенеза параллельно определяют ФСГ и ингибин В. Естественное физиологическое снижение выработки гормона происходит в преклонном возрасте.
Подготовка и проведение исследования
Исследование проводят иммуноферментным методом. У женщин исследуемым материалом является венозная кровь, у мужчин предполагается сдавать кровь и сперму.
Для получения достоверного результата подготовка пациента к забору физиологических жидкостей предполагает соблюдение определенных требований. Для женщин исследование назначают на третий-пятый день менструального цикла. За двое суток до взятия биоматериала нужно исключить прием гормональных препаратов андрогенов и эстрогенов, интенсивные спортивные тренировки. За три часа до проведения анализа нельзя есть, курить, разрешается пить негазированную чистую воду. В течение получаса перед анализом находиться в спокойном состоянии, исключая физические и эмоциональные нагрузки.
Причины повышенного уровня гормона
Существуют ряд установленных причин повышения концентрации ингибина В — как физиологически естественных, так и обусловленных патологическими состояниями.
У пациентов женского пола это вызвано:
- гранулезоклеточным новообразованием яичников (в превалирующем количестве случаев ингибин В превышает норму в 60 и больше раз);
- муцинозной опухолью яичников (примерно в 55-60% случаев );
- немуцинозными эпителиальными новообразованиями яичников (около 15-35%);
- синдромом гиперстимуляции яичников.
Причины пониженного уровня гормона
Отклонение от нормы в нижнюю сторону тоже имеет разнообразную этиологию.
У женщин секреция ингибина В снижается из-за:
- возрастного уменьшения фолликулинового резерва и дисфункции яичников;
- преждевременного истощения яичников;
- наступления менопаузы;
- операционного удаления яичников;
- назначения курса химиотерапии;
- недостатка питательных веществ (последствия строгих диет, анорексии).
У мужчин снижение показателя происходит вследствие:
- врожденного отсутствия яичек (анорхии);
- различных нарушений сперматогенеза;
- недоразвития половых желез;
- воздействия радиационного облучения, токсических соединений и инфекций;
- приема гормональных и других лекарственных препаратов, влияющих на продукцию ингибина;
- длительного злоупотребления алкоголем, табакокурении, употребления наркотических средств.
Цели исследования показателя
Направить на исследование уровня ингибина В для последующей диагностики заболеваний могут специалисты разных лечебных направлений: эндокринологи, гинекологи, онкологи, андрологи, педиатры, репродуктологи. Цели исследования весьма разнообразны:
- диагностика гранулезоклеточных и муцинозных новообразований яичников;
- мониторинг пациенток с недифференцированными новообразованиями яичников;
- промежуточное оценивание во время терапии новообразований яичников;
- оценка овариального резерва;
- прогнозирование результативности искусственного оплодотворения;
- оценка функции яичек и сперматогенеза;
- дифференциальная диагностика крипторхизма и анорхии.
- диагностика преждевременного полового развития либо его задержки;
- диагностика причин женского и мужского бесплодия;
- диагностика аномалий развития половых желез у мальчиков;
- диагностика неоднозначных половых признаков у детей младшего возраста (для определения пола в комплексе с другими методами).
Адекватную расшифровку результата анализа способен сделать только квалифицированный врач, направивший пациента на исследование. По результатам обследования будет назначена соответствующая терапия, либо принято решение о необходимости хирургического вмешательства, либо пациента перенаправят к другому профильному специалисту для дальнейшей диагностики и лечения репродуктивных органов.
Источник
Ингибин А является компонентом четверного теста, расширенной версии тройного теста для оценки риска осложнений беременности, проводимого во втором триместре. Измерение уровня ингибина А повышает диагностическую значимость тестирования и улучшает прогнозирование осложнений беременности.
Ингибин представляет собой гетеродимер, состоящий из α-субъединицы и одной из двух β-субъединиц — βA или βB. Ингибины (αβA и αβB) получили свое название благодаря своей способности гипофизом преимущественно ингибировать секрецию ФСГ — фолликулостимулирующего гормона. В отличие от ингибинов, гомодимеры βA β и βB βB стимулируют выработку ФСГ, поэтому были названы активинами.
Ингибины вырабатываются плацентой. Все три субъединицы экспрессируются в синцитиотрофобласте, и уровни экспрессии не изменяются с развитием беременности. Активин-А вдобавок вырабатывается желтым телом, децидуальной оболочкой и непосредственно плодом. Плацента также производит фоллистатин — связывающий белок для активина. Эти факторы секретируются в кровоток матери и плода, околоплодные воды, и их производство зависит от стадии беременности.
Хотя точная функция системы ингибина/активина при беременности у человека неизвестна, некоторые исследования указывают на их участие в патогенезе гестационных заболеваний. Уровни ингибина А и активина А в материнском кровообращении могут быть показательными, но с относительно слабой прогностической ценностью при таких расстройствах, как преэклампсия, ограничение внутриутробного роста плода, гипоксия плода, синдром Дауна, гибель плода, преждевременные роды и внематочная беременность.
Скрининг хромосомных аномалий
Связь между повышенным уровнем материнского сывороточного ингибина А и синдромом Дауна была обнаружена в 1992 году и впоследствии была подтверждена другими исследователями. С тех пор ингибин А стал полезным биохимическим маркером в прогнозировании риска хромосомных аномалий плода и был включен в качестве четвертого маркера в четверном скрининговом тесте, проводимом на 16–18 неделе беременности. Добавление тестирования на ингибин А к обычному тройному тесту (на ХГЧ, АФП и неконъюгированный эстриол (uE3)) повышает эффективность тестирования с 59 % до 70 %. Для беременности с синдромом Дауна характерно повышение уровня ингибина А и ХГЧ и снижение свободного эстриола и АФП во втором триместре.
Оценка риска развития преэклампсии
Диагностический подход с использованием нескольких биомаркеров, который включает ингибин А, также рассматривается для скрининга преэклампсии — состояния, характеризующегося появлением высокого кровяного давления и протеинурии после 20 недель беременности у ранее нормотензивных женщин.
Сывороточный ингибин А повышен у женщин с преэклампсией по сравнению с женщинами с нормальной беременностью, при этом повышенный уровень ингибина А в материнской сыворотке коррелирует как с началом, так и с тяжестью преэклампсии. Клеточные механизмы, лежащие в основе повышенного уровня материнского ингибина А при преэклампсии до конца неясны, однако, Fitzgerald B et al. продемонстрировали, что повышение уровня ингибина А во втором триместре может быть вызвано преждевременной ускоренной дифференцировкой ворсин цитотрофобласта, что приводит к заметным изменениям в морфологии синцитиотрофобласта и одновременному истощению ворсин цитотрофобласта. В результате, последующая патология в синцитиотрофобласте может привести к нарушению плацентации, что влечет за собой нарушение роста плода и риск преэклампсии.
Оценка риска прерывания беременности
Самопроизвольный аборт является наиболее распространенным осложнением ранней беременности. Частота самопроизвольных абортов наиболее высока в течение первых 12 недель, но уменьшается по мере увеличения срока беременности. Повышенный риск преждевременного прерывания беременности связан с возрастом матери, высоким потреблением алкоголя и кофеина, интенсивным курением, потерей беременности в анамнезе и т.д.
Было обнаружено значительное снижение уровня ингибина А в материнской сыворотке в случаях самопроизвольного аборта. Сывороточный ингибин А также был значительно ниже у женщин с потерей беременности в анамнезе. Предположительно, что ингибин А в дополнение к измерению уровня ХГЧ может быть полезен для прогнозирования самопроизвольного аборта уже на 6-й неделе беременности у пациенток с повторным прерыванием беременности на ранних сроках.
Уровни ингибина А были исследованы в качестве предиктора жизнеспособности плодау женщин, перенесших ЭКО. Повышенная вероятность потери беременности была связана с более низким сывороточным ингибином А после ЭКО. Другая группа исследований продемонстрировала тенденцию к снижению уровня ингибина А при ранних беременностях ЭКО, что привело к самопроизвольным абортам по сравнению с продолжающимися беременностями, хотя различия в уровнях сывороточного ингибина в этом исследовании не достигли статистической значимости. Несоответствия в результатах исследований ингибина в результатах ЭКО могут быть объяснены небольшим размером выборки, различиями в протоколах стимуляции яичников и временем отбора проб в сыворотке. Тем не менее, авторы этих исследований предположили, что уровни ингибина А в сыворотке могут быть полезным биохимическим маркером субклинической беременности и самопроизвольных абортов.
Внематочная беременность
Внематочная беременность наступает, когда развивающийся эмбрион имплантируется вне матки, например, в маточной трубе. Механизм транспорта эмбрионов по маточным трубам для успешной имплантации в стенку матки изучен недостаточно. Есть данные о снижении уровня материнского сывороточного ингибина при внематочной беременности по сравнению с нормальной беременностью. Другое исследование показало, что у пациенток с внематочной беременностью уровень сывороточного ингибина А значительно ниже, чем у женщин с нормальной беременностью. В совокупности эти данные предполагают возможную роль ингибинов и активинов в эмбриональном транспорте и/или прикреплении в эндометрии. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять роль ингибина на ранних сроках беременности.
Источники:
- Makanji Y. et al. Inhibin at 90: from discovery to clinical application, a historical review //Endocrine reviews. – 2014. – Т. 35. – №. 5.
- Strauss J. F., Barbieri R. L. Yen & Jaffe’s reproductive endocrinology: physiology, pathophysiology, and clinical management – Elsevier Health Sciences, 2018.
- Singnoi W. et al. A cohort study of the association between maternal serum Inhibin-A and adverse pregnancy outcomes: a population-based study //BMC pregnancy and childbirth. – 2019. – Т. 19. – №. 1.
Источник
Синдром Дауна впервые был описан известным британским врачом Джоном Лэнгдоном Дауном, который начал свою исследовательскую работу в 1882 году, а в 1886 году публично опубликовал ее результаты.
Это одна из тех патологий, о которой имеет представление каждый человек. Эта болезнь особенно волнует будущих мам, которые с опаской ожидают первого скрининга. По данным последних десятилетий, данная патология встречается у каждого 700 родившегося малыша.
Статистика нескольких последних лет показывает другую цифру – 1 рожденный ребенок с патологией на 1100 новорожденных, что стало возможно благодаря высокоточной пренатальной диагностике и раннему прерыванию такой беременности.
Около 80% детей с этой патологией рождаются у женщин моложе 35 лет – несмотря на относительно малый риск развития у плода этой хромосомной патологии, в данной возрастной группе наблюдается пик рождаемости. Ежегодно во всем мире прибавляется около 5000 новорожденных малышей с синдромом Дауна.
Синдромом Дауна одинаково страдают и девочки и мальчики, заболевание не имеет этнического распространения и встречается повсеместно.
В 2006 году, 21 марта был введен Международный день людей с синдромом Дауна. Этот день проводится для того, чтобы повысить информированность общества в вопросах данной нередкой патологии и улучшить качество жизни больных людей. Число 21 было выбрано вследствие причины заболевания – трисомии по 21 хромосоме, а месяц март олицетворяет трисомию, поскольку является третьим месяцем в году.
Причины развития синдрома Дауна
Причины возникновения синдрома Дауна кроются во внутриутробном формировании хромосомной патологии плода, характеризующейся образованием дополнительных копий генетически заложенного материала 21-й хромосомы, либо всей хромосомы (трисомия), либо участков хромосомы (к примеру, из-за транслокации). Нормальный кариотип здорового человека состоит из 46 хромосом, а при синдроме Дауна кариотип сформирован 47 хромосомами.
Причины появления синдрома Дауна некоим образом не связаны с условиями окружающей среды, поведением родителей, приемом каких-либо препаратов и прочими негативными явлениями. Это случайные хромосомные события, которые, к сожалению, невозможно предотвратить либо изменить в дальнейшем.
Факторы риска развития синдрома Дауна
Возраст будущей мамы влияет на риск развития синдрома Дауна у ребенка:
- в возрастном промежутке от 20 до 24 лет вероятность формирования данной патологии составляет 1 к 1562;
- в возрасте 25-35 лет такой риск составляет уже 1 к 1000;
- в возрасте 35-39 лет риск возрастает до 1 к 214;
- в возрасте старше 45 лет риск увеличивается до 1 к 19.
Что касается возраста будущего папы, то научно доказан риск рождения детей с данным синдромом у мужчин старше 42 лет.
Существует компьютерная программа «PRISCA», которая учитывает данные УЗИ, физикальных гинекологический исследований и прочие факторы и производит расчет риска врожденной патологии плода. Для расчета риска синдрома Дауна, синдрома Эдвардса, риска развития пороков центральной-нервной системы (дефект нервной трубки) учитывается:
- Возраст матери
- Курение
- Срок беременности
- Этническая принадлежность
- Вес тела
- Количество плодов
- Заболевание сахарным диабетом
- Наличие ЭКО
Возможна ли передача синдрома Дауна по наследству?
Трисомия по 21 хромосоме (а это примерно 90% случаев заболевания) не наследуется и наследственно не передается; то же самое касается мозаичной формы патологии. Транслокационная форма заболевания может являться наследственно обусловленной, если у кого-либо из родителей имелась сбалансированная хромосомная перестройка (это значит, что часть хромосомы меняется местами с частью какой-то другой хромосомы, не приводя к патологическим процессам). При передаче такой хромосомы последующему поколению возникает избыток генов 21 хромосомы, приводящий к заболеванию.
Стоит отметить, что дети, рожденные от матерей, страдающих синдромом Дауна, в 30-50% случаев рождаются с таким же синдромом.
Как узнать о синдроме Дауна во время беременности?
Поскольку причины синдрома Дауна у плода являются генетически обусловленными, данную патологию ребенка можно распознать еще в утробе матери. Если подозревается синдром Дауна признаки при беременности определяются уже в первом триместре.
Диагностика синдрома Дауна в первом триместре – это комбинированный скрининг-анализ, определяющий риск развития этой патологии у плода. Исследование проводится строго в период от 11 до 13 недель и 6 дней беременности.
- Определение уровня β-субъединицы хорионического гонадотропина (гормона беременности ХГЧ) в венозной крови матери. При данной хромосомной патологии плода будет определяться повышенный уровень β-субъединицы ХГ более 2 МоМ;
- Определение уровня РАРР-А — протеина-А плазмы крови беременной, ассоциированного с беременностью. Высокий риск синдрома сопряжен с показателем РАРР-А менее 0,5 МоМ;
- Определение толщины воротникового пространства при помощи УЗИ плода. При синдроме Дауна этот показатель превышает 3 мм.
При сочетании трех описанных показателей вероятность синдрома Дайна у плода составляет 86%, т.е. диагностика является достаточно точной и показательной. Для принятия решения о сохранении беременности либо ее прерывании женщине, у которой обнаружены признаки синдрома Дауна у плода, предлагается произвести трансцервикальную амниоскопию.
При данном исследовании через шейку матки производится забор ворсин хориона, которые отправляются на генетическое исследование, по результатам которого уже со стопроцентной достоверностью можно подтвердить либо опровергнуть данный диагноз. Исследование не относится к группе обязательных, решение о его проведении принимают родители. Поскольку оно сопряжено с определенным риском для дальнейшего течения беременности, многие отказываются от подобной диагностики.
Диагностика синдрома Дауна во втором триместре — это также комбинированный скрининг, который проводят между 16 и 18 неделями.
- Определение уровня ХГЧ в крови беременной – при синдроме Дауна показатель выше 2 МоМ;
- Определение уровня а-фетопротеина в крови беременной (АФП) – при синдроме Дауна показатель менее 0,5 МоМ;
- Определение свободного эстриола в крови – показатель менее 0,5 МоМ характерен для синдрома Дауна;
- Определение ингибина А в крови женщины – показатель более 2 МоМ характерен для синдрома Дауна;
- УЗИ плода. Если имеется синдром Дауна признаки по УЗИ будут следующие:
- меньшие размеры плода относительно нормы для срока 16-18 недель;
- укорочение либо отсутствие носовой кости у плода;
- уменьшение размеров верхней челюсти;
- укорочение плечевых и бедренных костей у плода;
- увеличение размера мочевого пузыря;
- одна артерия в пуповине вместо двух;
- маловодие либо отсутствие околоплодных вод;
- учащенное сердцебиение у плода.
При сочетании всех признаков женщине предлагается инвазивная диагностика для проведения генетического исследования:
- трансабдоминальная аспирация ворсин плаценты;
- трансабдоминальный кордоцентез с пункцией сосудов пуповины.
Отобранный материал исследуется в генетической лаборатории и позволяет точно определить наличие или отсутствие данной патологии у плода.
Британскими учеными в 2012 году был разработан новый высокоточный тест на наличие синдрома Дауна у плода, результат которого оценивается в 99%. Он заключается в исследовании крови беременных и подходит абсолютно для всех женщин. Однако пока он не введен в мировую практику.
Как решается вопрос о прерывании беременности при определении высокого риска синдрома Дауна у плода?
Когда рождаются дети с синдромом Дауна, причины произошедшего генетического сбоя действительно невозможно установить. Многие родители воспринимают это, как испытание, и считают себя наделенными особой функцией воспитания и развития такого ребенка. Но перед каждой беременной с высоким риском этой патологии встает вопрос о решении судьбы своей беременности. Врач не имеет право настаивать на прерывании, но он обязан уточнить этот вопрос и предупредить о всех вероятных последствиях. Даже при обнаружении патологий, несовместимых с жизнью, никто не имеет права склонять женщину к решению сделать аборт (см. последствия), а уж тем более заставлять это делать.
Таким образом, судьба беременности с патологией плода решается только родителями. Родители вправе повторить диагностику в другой лаборатории и клинике, проконсультироваться у нескольких генетиков и других специалистов.
Признаки синдрома Дауна у новорожденного
Признаки синдрома Дауна у новорожденных определяются сразу после рождения:
Когда рождаются дети с синдромом Дауна внешние признаки, перечисленные выше, будут определяться практически все. Диагноз подтверждается после сдачи генетического анализа на кариотип.
Может ли ребенок с синдромом Дауна вырасти умственно и физически полноценным человеком?
Этот вопрос обязательно встает и перед теми родителями, которые еще принимают решение, прервать или сохранить беременность, и перед теми, кто уже носит на руках драгоценный кулечек с новорожденным малышом.
Последствия от формирования дополнительной копии хромосомы сильно различаются и зависят от количества излишнего генетического материала, от генетического окружения, а иногда и от чистой случайности. Огромное значение имеет индивидуальная программа развития такого ребенка и, конечно же, сопутствующие патологии, которых у таких деток наблюдается немало.
Конечно же, это не глубокие инвалиды, а дети, способные обучаться, развиваться и становиться адаптированными личностями в современной социальной среде. В тоже время важно понимать, что каждый ребенок с синдромом Дауна будет иметь разной степени выраженности отставание в умственном, речевом, физическом развитии. Ставить их на одну линию со здоровыми детьми некорректно, да и не нужно, но и считать «ненормальными людьми» также нельзя.
Особый фенотип делает эту патологию узнаваемой. Действительно, скрыть от посторонних глаз такую особенность своего ребенка не получится. Но лучше с первого вдоха принять своего малыша таким, каким он является, гордиться им и не прятать от людей. Да, эти дети особенные, но далеко не безнадежные. Мамы детей, страдающих гораздо более серьезными патологиями, отдали бы все за возможность поменяться местами с мамами даунят, лишь бы ребенок мог жить и улыбаться.
Источник