Группа синдром элерса данло вконтакте

Код по МКБ-10: Q79.6.

Синдром Элерса—Данло/Данлоса, или СЭД, — это наследственная мезенхимальная дисплазия, гетерогенная группа наследственных заболеваний с проявлениями со стороны кожи, опорно-двигательного аппарата и других органов. Болезнь развивается в связи с дефектами молекулярной структуры коллагена, поражая соединительную ткань организма и формируя симптомокомплекс, также известный как «гиперэластичность кожи», «Cutis hyperelastica», несовершенный десмогенез Русакова, синдром Черногубова—Элерса-Данлоса.

Люди с синдромом Элерса-Данлоса имеют чрезмерно гибкие суставы и эластичную хрупкую кожу. Весьма проблематично наложить шов на рану, потому что кожа недостаточно сильна, чтобы «удержать» шов.

Наследование, как правило, аутосомно-доминантное, но синдром Элерса-Данло гетерогенен. Основой патогенетических процессов являются дегенеративные изменения соединительной ткани, которые вызываются нарушением биосинтеза коллагена. Различные мутации гена влияют на количество, структуру или сборку различных типов коллагена. Возможны мутации в генах, кодирующих коллаген (например, I, III или V типа) или коллаген-модифицирующие ферменты (например, лизилгидроксилаза, коллагеназа). Коллагеновые волокна имеют неправильную форму и расположены неупорядоченно. Патологическим субстратом, отвечающим за формирование симптоматики заболевания, является измененный коллаген.

Классификация

Наиболее распространенные формы, для которых расшифрован генетический дефект, следующие:

Гипермобильный (Hypermobility) СЭД, связан с геном COL3A1, collagen type III, alpha 1; TNXB, tenascin XB, Fibronectin type III domain containing, обусловлен аутосомно-доминантным механизмом наследования. Возникает в результате мутации любого из двух генов, которые вызывают сосудистый тип и СЭД с дефицитом тенасцина-X, представлены гипермобильностью суставов, которая поражает 1 из 10000 до 15000 человек, вызывает нестабильность крупных и мелких суставов. Признаки и симптомы могут быть не диагностированы (не признаны) врачами или, как правило, ошибочно диагностированы как фибромиалгия и обычно больным не ставят диагноз, пока не проявятся серьёзные осложнения. Пациенты часто испытывают боли в суставах и конечностях, им свойственно раннее начало остеопороза (после 30 лет).

Классический (Classical) СЭД вызван геном COL5A1, collagen, type V, alpha 1 и другими генами семейства Collagens, затрагивает коллаген типа V, также коллаген типа I; поражает 1 из 20000 до 40000 человек, и характеризуется повышенной растяжимостью кожи, шрамы и раны не заживают должным образом, геморрагический синдром имеет проявления сосудисто-тромбоцитарного типа кровоточивости, могут формироваться кисты под кожей, явления преждевременного старения, часто возникают доброкачественные новообразования кожи и подкожной клетчатки.

Сосудистые формы (Vascular) СЭД вызваны аутосомно-доминантным дефектом гена COL3A1 в синтезе коллагена типа III, встречается у 1 из 250 000 человек. Этот тип считается очень серьезным из-за риска профузных кровотечений из внутренних органов или разрыв кровеносных сосудов. Люди с сосудистыми формами СЭД имеют характерные черты лица: тонкий нос, тонкую верхнюю губу, маленькие мочки уха и выпуклые глаза. У них очень тонкая кожа, сквозь которую у светлокожих людей видно сеть кровеносных сосудов. Этот тип СЭД опасен тем, что может произойти разрыв стенок крупных кровеносных сосудов, кишечника или матки. Поскольку этот тип заболевания может иметь серьезные потенциальные осложнения во время беременности, необходимо проконсультироваться с генетиком перед началом планирования беременности. Продолжительность жизни людей с данным типом заболевания приблизительно 50 лет.

Остальные три формы СЭД очень редкие. Они представлены всего 100 случаев по всему миру.

Ахондроплазиспластический тип (Arthrochalasis) СЭД, который характеризуется дефектом коллагена 1 типа за счет генов COL1A2 collagen, type I, alpha 2 и COL1A collagen, type I, alpha 1, при этом варианте ребенок может рождаться с врожденным вывихом бедра; было описано около 30 случаев. У пациентов с этим типом СЭД рано начинается артрит, часто появляются кровоподтеки на коже, также характерны эластичная кожа и атрофические рубцы.

Люди с дерматоспараксис (Dermatosparaxis) СЭД имеют дефектный ген ADAMTS2, ADAM metallopeptidase with thrombospondin type 1 motif, 2, о котором было сообщено в 10 случаях по всему миру, имеют чрезвычайно хрупкую кожу с мягкой, рыхлой текстурой. Они тоже очень восприимчивы к кровоподтекам, но это не препятствует заживлению ран, как это происходит при других формах заболевания. Растяжимость кожи вариабельна, и не характерна атрофичность рубцов. Однако мышечные и суставные боли начинаются очень рано с изнуряющим и хроническим характером.

Наименее распространенной формой СЭД является кифосколиоз (Kyphoscoliosis). Описаны были лишь несколько случаев во всем мире. Это аутосомно-доминантная мутация, вызывающая недостаток фермента, называемого лизин-гидролазой за счет дефектного гена PLOD1, procollagen-lysine, 2-oxoglutarate 5-dioxygenase. Слабый мышечный тонус и задержка моторного развития приводят к потере мобильности к 20-30 годам. По мере того, как болезнь прогрессирует, позвоночник становится все более изогнутым. Характерны хрупкие склеры, которые легко повреждаются и разрываются.

Существует также несколько типов, которые тяжело классифицировать.

Клиническая картина

Симптомы и признаки варьируются в широких пределах. Преобладающие симптомы включают гиперподвижность суставов, образование патологических рубцов и нарушение ранозаживляющей активности, ломкость сосудов и бархатистую, гиперрастяжимую кожу. Кожа может быть растянута на несколько сантиметров, но возвращаться к нормальному состоянию при отпускании. Широкие бумагообразные шрамы часто покрывают костные выступы, особенно локти, колени и голени; рубцы менее тяжелые при гипермобильном типе. Мягкие псевдоопухоли (мясистые выросты) часто образуются на поверхности шрамов или точек давления. Степень гипермобильности суставов варьируется, но может быть значительной при артрохалазисе, классическом и гипермобильном типах. Склонность к кровотечениям редка, хотя сосудистый тип характеризуется разрывами сосудов и кровоподтеками. Подкожные кальцинированные шарики могут пальпироваться или визуализироваться при рентгенографии.

Симптомы СЭД включают:

· Гипермобильность суставов, что может привести к дислокации костей и хронической боли.

· Нежную кожу, которая подвержена травмам, формированию аномальной рубцовой ткани.

· Чрезмерную эластичность кожи, что делает кожу, склонной к перерастяжению, уязвимой для повреждений, и увеличивает риск повреждения внутренних органов при травмах.

· Снижению сосудистого тонуса, приводящее к различным вариантам сосудистой недостаточности.

· Глаза: птоз, периорбитальная полнота, отслойка сетчатки, остатки эпиканта, разрыв глазного яблока.

· Уши: сверхрастяжимость.

· Зубы: частичная адонтия, сверхкомплектные зубы, опалесцирующая эмаль, пародонтоз, множественный кариес.

· Грудная клетка: сколиоз, кифоз, лордоз, плоская спина, вдавление грудины.

· Живот: грыжи (пупочная, белой линии, паховая, диафрагмальная), спонтанная перфорация кишечника.

· Конечности: варикозные вены, подкожные подвижные узелки на голенях.

· Сердце: пролапс митрального клапана, аритмии, вегетососудистая дистония.

· Внутренние органы: птоз желудка, почек и матки.

· Мозг: аневризма сосудов мозга, субарахноидальное кровоизлияния.

· Стремительные роды.

Осложнения

Незначительная травма может привести к образованию широко открытой раны, но с небольшим кровотечением; хирургическое закрытие ран может быть затруднено, потому что швы на хрупких тканях имеют тенденцию разрываться. Хирургические осложнения возникают из-за хрупкости глубоких тканей. Склеры могут быть весьма хрупкими, что приводит к перфорации глазного яблока при кифосколиозном типе.

Умеренные синовиальные излияния, растяжение связок и вывихи возникают достаточно часто. Позвоночный кифосколиоз развивается у 25% пациентов (особенно с кифосколиозным типом), деформации грудной клетки – у 20%, а эквиноварусная косолапость – у 5%. Около 90% пострадавших взрослых имеют плоскостопие. Врожденный вывих бедра встречается в 1% случаев (артрохалазный тип характеризуется двусторонним врожденным вывихом бедра).

Желудочно-кишечные грыжи и дивертикулы широко распространены. Редко в отделах желудочно-кишечного тракта возникают спонтанные кровоизлияния и перфорации, а также расслоение аневризмы аорты и спонтанный разрыв крупных артерий. Клапанный пролапс является частым осложнением при самом тяжелом типе (сосудистом).

У беременных растяжимость тканей может вызвать преждевременные роды, цервикальную недостаточность и, возможно, разрыв матки; если плод затронут заболеванием, плодные оболочки хрупкие, что иногда приводит к их преждевременному разрыву. Материнская хрупкость ткани может осложнить эпизиотомию или кесарево сечение. Может произойти дородовое, перинатальное и послеродовое кровотечение.

Другие потенциально серьезные осложнения включают артериовенозные свищи, разрывы внутренних органов и пневмоторакс или пневмогемоторакс.

Диагностика

Диагноз устанавливают на основании клинической картины заболевания. Наличие таких фенотипических признаков как гипермобильность суставов, повышенная растяжимость кожи, несостоятельность сосудистой стенки, образование грыжевых выпячиваний и др. Изучение анамнеза позволяет заподозрить семейный характер заболевания. Отсутствие сведений об отягощенной наследственности не исключает вертикальной передачи заболевания между поколениями.

Биохимические анализы на содержание кислых аминогликанов, креатинфософокиназы, диметиларгинина и др. имеют вспомогательное значение, но в сочетании со специфической клинической симптоматикой повышают эффективность дифференциальной диагностики.

В качестве значимых диагностических мероприятий рассматриваются проведение биопсию кожи и ее придатков и генетического тестирования, позволяющие верифицировать диагноз. Биопсия кожи позволяет идентифицировать тип аномального коллагена, а результаты секвенирования определить наличие характерных мутаций, присущих различным клиническим вариантам ЭДС. Обнаружение COL3A1, collagen, type III, alpha 1; TNXB, tenascin XB, Fibronectin type III domain containing и др. является диагностическим признаком, соответствующим высокому уровню доказательности А, и позволяет исключить другие заболевания.

УЗИ внутренних органов, позволяющее выявить патологию, которая может вызвать недостаточность связочного аппарата.

Электромиографическое исследование для определения характера нейромышечных нарушений.

Офтальмологическое обследование, включающее биомикроскопию, фундус-графию (позволяет изучить состояние дна глазного яблока) и компьютерную томографию глазного яблока.

ЭХО-КГ позволяет выявить пролапсы клапанов или расширение аорты.

Тилт-тест (пассивная ортостатическая проба) при наличии постуральной ортостатической тахикардии.

Нейрофизиологические тесты позволяют выявлять сниженный болевой порог, туннельный синдром и другие проявления вовлеченности нервной системы в основной симптомокомплекс.

Терапия

Специфического лечения нет. Следует минимизировать риск травмирования. Эффективным может быть использование защитных повязок и подкладок. При проведении операции должен быть обеспечен тщательный гемостаз. Раны тщательно зашивают, исключая напряжение тканей.

Помимо пациентов с явными проявлениями заболевания у большинства из числа носителей мутации, ответственной за строение коллагена имеется стертая клиническая картина. Микросимптоматика заболевания влияет на качество жизни пациента незначительно. Терапия в этих случаях назначается для коррекции сосудистой дистонии, вторичной симптоматики со стороны внутренних органов.

Сосудистая несостоятельность обуславливает также риски повышенной кровоточивости. Гемостатическая терапия направлена на улучшение функционирования сосудистой стенки: аскорутин, дицинон, антифибринолитики. В случаях оказания экстренной помощи интенсивная гемостатическая терапия: трансфузия тромбоцитов, свежезамороженная плазма, препараты VII фактора, эритроцитарная масса с заместительной целью.

Поскольку кровеносные сосуды более хрупкие при некоторых типах СЭД, можно рекомендовать снизить нагрузку на сосудистую стенку, поддерживая низкое артериальное давление.

При выраженных болях — симптоматическое лечение обезболивающими препаратами.

Риски, связанные с беременностью у пациентов СЭД, значительно варьируются от случая к случаю. Врачи могут посоветовать некоторым женщинам отказаться от беременности, если они считают, что возможные осложнения могут оказаться фатальными. Осложнения, которые могут возникнуть во время беременности у женщин с СЭД, включают преждевременные роды и кровотечение во время родов. Кроме того, если ребенок наследует СЭД, дефект плаценты может вызвать обширное кровотечение у матери и опасность для ребенка. Часто беременности у женщин с СЭД завершаются выкидышем на разных сроках беременности. Сосудистые варианты СЭД — самые потенциально опасные для беременности. Маточное кровотечение может быть смертельным для матери, и наверняка потребуется гистерэктомия сразу после рождения ребенка, если мать выживает. Проведение кесарева сечения особенно рискованно, так же, как и разрывы промежности во время родов, которые могут приводить к более серьезным осложнениям у женщин.

Диспансерное наблюдение

Ведение этих пациентов предполагает междисциплинарный подход. Педиатры, генетики, терапевты, ортопеды, физиотерапевты, врачи ЛФК, неврологи, кардиологи и др. подключаются на различных этапах жизни пациента с учетом доминирующих на этот момент клинических симптомов. Своевременное определение типа аномального коллагена помогает обеспечить правильную терапию и профилактику.

Периодичность контрольных осмотров определяется клиникой заболевания и проводимой терапией.

СЭД сам по себе не является фатальным, и большинство людей с диагнозом могут жить относительно нормальной жизнью, потому что его симптомы поддаются лечению. А лица с нетяжелыми формами заболевания имеют преимущества в некоторых артистических специальностях в цирке, балете. В тяжелых случаях неизбежна инвалидизация с возможным ограничением не только функциональных возможностей, но и продолжительности жизни.

Основными направлениями профилактики неблагоприятных проявлений СЭД является правильно подобранная физическая нагрузка с целью укрепления мышечного каркаса, физиотерапия, предотвращение дислокаций, профилактические курсы лечения у офтальмолога, стоматолога.

Образ жизни

Необходимо выбирать подходящий, не травмоопасный вид спорта. Можно рекомендовать пациенту прогулки, плавание, тайчи (тайцзицюань), велосипед, эллипс или велотренажер. Избегать контактных видов спорта, тяжелой атлетики и других видов деятельности, которые повышают риск получения травмы.

Для защиты челюсти не рекомендуется жевать жевательную резинку, твердую и холодную пищу. Необходимо делать перерывы во время стоматологических манипуляций (закрывать рот).

Во избежание коллапса легкого не рекомендуется играть на духовых медных инструментах. Скрипка, альт или пианино более безопасные варианты, а повышенная гибкость рук будет преимуществом.

Жизненное пространство пациента должно быть организовано с максимально возможными мерами, предупреждающими травматизм.

А еще можно почитать случай из жизни:
https://www.wonderzine.com/wonderzine/health/personal/233043-ehlers-danlos-syndrome

Источники:

1. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению синдрома Элерса-Данло у детей, 2015.

2. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/ehlers-danlos-syndrome/symptoms-causes/syc-20362125

3. Синдром Элерса-Данлоса. David D. Sherry, MD, Professor of Pediatrics, University of Pennsylvania; Director, Clinical Rheumatology, The Children’s Hospital of Philadelphia https://www.msdmanuals.com