Глутаровая ацидурия код мкб

«Глутаровая ацидурия» перенаправляется сюда. Для подобного метаболического состояния, см Глутаровой Ацидемии 2 -го типа .

Глутаровая типа ацидемия 1 (или « глутаровая ацидурия », « ГА1 », или « GAT1 ») представляет собой наследственное заболевание , при котором организм не способен полностью разрушить аминокислоты лизина , гидроксилизин и триптофан . Чрезмерные уровни их промежуточных продуктов распада ( глутаровой кислоты , глутарил-CoA , 3-hydroxyglutaric кислоты , глутаконовая кислоты ) могут накапливаться и привести к повреждению головного мозга (а также другие органы), но особенно базальных ганглиев , которые являются регионы , которые помогают регулировать движение. ГА1 вызывает дефицит вторичного карнитина, так как глутаровая кислота , как и другие органические кислоты , является детоксифицирован карнитина . Умственная отсталость может также произойти.

Признаки и симптомы

Тяжесть глутарового Ацидемия 1-го типа колеблется в широких пределах; некоторые люди лишь слегка затронуты, в то время как другие имеют серьезные проблемы. GA1 может быть определен как два нозологическими: GÀ1 до энцефалопатии кризиса и GA1 после энцефалопатии кризиса.

GA1 до энцефалопатии кризиса

Макроцефалия

Дети с глутаровым Ацидемия 1 -го типа часто рождаются с необычно большими головами ( Макроцефалия ). Макроцефалия является одним из самых ранних признаков GA1. Таким образом , важно , чтобы расследовать все случаи Макроцефалии неизвестного происхождения для дефицита GCDH, учитывая важность ранней диагностики GA1. Макроцефалия является «ключевым клиническим признаком» многих неврологических заболеваний. Врачи и родители должны быть осведомлены о преимуществах исследования для основного неврологического расстройства, в частности , в нейрометаболическую один, у детей с головными окружностями в высших процентилях.

GA1 после энцефалопатии кризиса

нейромоторные аспекты

Затронутые лица могут иметь трудности с передвижением , и могут возникнуть судороги , подергивание, жесткость или снижение мышечного тонуса и мышечной слабости (который может быть результатом дефицита карнитина вторичного). Глутаровый ацидурия тип 1, во многих случаях, может быть определен как церебральный паралич генетических истоков.

Трудотерапия

Обычный способ управления полосатого тела некроза является создание специального сидения. Эти специальные инвалидные коляски предназначены для ограничения ненормальных движений. Тем не менее, спастичность может быть усугубляется ограничением.

Родители и опекуны могут обеспечить более интерактивную трудотерапию, позволяя ребенок использовать свой собственный чрезмерную осанку тонус мышц к своей собственной выгоде (смотрите рисунок, обратите внимание на тщательность, с которой минимальное давление применяется при обеспечении безопасности).

Чрезмерная тон также может управляться с «веселыми прыгунами» и другими вспомогательными средствами вертикальной позиции, что не сдерживали ребенок, но помочь ему или ей постепенно приглушить rigidity.Lateral борозды становится не operculated.

Кровотечение аномалии

Некоторые люди с глутарового ацидоза разработали кровоизлияния в мозг или глаз , которые могут быть ошибочно приняты за последствия жестокого обращения с детьми .

генетика

Состояние наследуется по аутосомно — рецессивному схемы: мутантные копии гена GCDH должны быть обеспечены оба родителями , чтобы вызвать тип глутаровой Ацидемии 1. GCDH ген кодирует фермент глутарил-СоА — дегидрогеназу . Этот фермент участвует в деградации аминокислоты лизина , гидроксилизин и триптофана . Мутации в GCDH» гену предотвратить производство фермента или результата в производстве дефектного фермента с очень низкой остаточной активностью, или фермент с относительно высокой остаточной активностью , но все еще фенотипическими последствиями. Этот недостаток фермента позволяет глутаровую кислоту, 3-hydroxyglutaric кислоты и (в меньшей степени) глутаконовая кислоту , чтобы построить до аномальных уровней, особенно в периоды , когда тело находится под напряжением. Эти промежуточные продукты распада, особенно склонны влиять на базальные ганглии, в результате чего многих из признаков и симптомов глутарового Ацидемия типа 1.

Глутаровая типа ацидемия 1 происходит примерно 1 из каждых 30 000 до 40 000 родов. Гораздо чаще встречается в амишей сообщества и в оджибве населения Канады , где до 1 в 300 новорожденных могут быть затронуты.

Родственники детей с GA1 могут иметь очень низкую GCDH активность: в раннем исследовании GA1, GCDH активность оказалась равной 38%, 42% и 42% от контроля в трех из четырех родственников испытуемых. Эти уровни близки к найденному Кристенсена и др в некоторых сильно симптоматические GÀ1 пострадавших детях.

Эта статья включает в себя публичный текст домена из США Национальной медицинской библиотеки

диагностика

Обычно в МРТ сильвиевой Трещины operculated, но в глутаровом Ацидемия типа 1, не operculated. Во многих районах, GA1 входит в скрининге новорожденных панелей. Повышенные glutarylcarnitine могут быть обнаружены с помощью масс — спектрометрии в сухом месте , собранной крови вскоре после рождения. После положительного результата скрининга, подтверждающее тестирование выполняется. Это включает в себя анализ мочи органической кислоты, ищет глутаровую кислоту и 3-hydroxyglutaric кислоты. Плазма и анализ мочи ацилкарнитин также могут быть информативными. Молекулярный анализ, включая секвенирование гена и количество копий анализ GCDH может быть выполнен , чтобы подтвердить диагноз. Молекулярное тестирование также может предоставить информацию для планирования семьи и пренатальной диагностики, при желании.

лечение

Коррекция истощения вторичного карнитина

Как и многие другие органические acidemias, GA1 вызывает карнитин истощение. Карнитин в цельной крови может быть повышен путем перорального добавка. Тем не менее, это не существенно изменить концентрации в крови glutarylcarnitine или этерифицированный карнитин, предполагая , что оральный добавок является субоптимальным в повышении уровня карнитин ткани. В области клинического питания, исследователи пришли к такому же выводу, что оральный карнитин повышает уровень в плазме крови , но не влияет на мышечный карнитин, где большинство из них хранятся и используется.

• В отличии от регулярных внутривенных инфузии карнитин вызвали различные клинические улучшения: «снижение частоты декомпенсации, улучшение роста, улучшение мышечной силы и снижение зависимости от медицинских продуктов с либерализацией потребления белка.»
• Холин увеличивает поглощение карнитина и удержание. Холин добавка недорого, безопасно (возможно, даже во всех детях, нуждающихся в антихолинергических) и может обеспечить эффектное доказательство неоптимальной эффективности карнитин за счетом повышения толерантности к физической нагрузке, тонуса и туловища общего благополучия.

ограничение Предтечи

Диетические управления может помочь ограничивать прогрессирование неврологического повреждения.

Селективное ограничение предшественника

Триптофан

Формулы , такие как XLys, XTrp Analog , XLys, XTrp Maxamaid , XLys, XTrp Maxamum или Glutarex 1 предназначены для обеспечения отличной от лизина и триптофана аминокислоты, для того , чтобы предварительно предотвратить белковую недостаточность.

Запись триптофана в мозг имеет решающее значение в правильном синтезе нейромедиатора серотонина в головном мозге. Один из способов остро вызвать депрессию или булимию или беспокойство у людей, для того , чтобы оценить уязвимость человека к этим расстройствам, заключаются в дополнении с формулой с всеми или большинством аминокислот , кроме триптофана. Синтеза белка , вызванное аминокислот приводит циркулирующих аминокислот, в том числе триптофана, которые должны быть включены в белки. Таким образом , Триптофан снижает в мозге в результате усиления синтеза белка ( в результате чего циркулирующего триптофана , чтобы понизить больше , чем другие аминокислоты), а также , возможно , конкуренция крупных нейтральных аминокислот для переноса через гематоэнцефалический барьер через большую нейтральную аминокислоту транспортер 1 (LNAA1). Следствием этого является острый триптофан истощение (ATD) в головном мозге и последовательное снижение серотонина синтеза. ATD, которая в основном диагностическая процедура, не для лечения GA1.

В амиш сообщества, где GA1 является перепредставленным (Morton, 2003), у больных с GA1 не и до сих пор не получают триптофан свободной формулы, ни в качестве единственного источника аминокислот, ни в качестве дополнения к ограничению белка. Доктор Д. Холмс Morton , 1993 г. Альберт Швейцер Приз за гуманизм лауреата, заботится о больных , страдающих GA1 и других метаболических заболеваний в этом сообществе в его клинике особых детей .

5-гидрокситриптофан, предшественник серотонина, который не метаболизируется глутарил-КоА, глутаровой кислоты и вторичные метаболиты, могут быть использованы в качестве дополнения к избирательному триптофана ограничение, принимая во внимание риски, связанные с процедурой. Тем не менее, свидетельствует в пользу селективного триптофана ограничения остается недостаточным, и консенсус развивается в направлении ограничения только лизин (Колкер & др. 2006).

Лизин

Ограничение Лизин, а также карнитин, считаются лучшими предикторами хорошим прогнозом для GÀ1 (Колкер и др ., 2006). Это исключает, однако, пациенты , которые уже пострадали энцефалопатию кризиса, для которых прогноз в большей степени связан с лечением их приобретенного расстройства (полосатый некрозом, лобна атрофией).

ограничение белка

Вегетарианство и, для детей младшего возраста, кормления груди являются общими способами ограничить потребление белка без угрозы триптофана транспорта в мозг.

Повышение анаболического пути-предшественника в

Лизин и гидроксилизин анаболического повышение пути

Возможный способ предотвратить накопление метаболитов является ограничение лизина и гидроксилизила деградации, как лизин является одним из наиболее распространенных аминокислот и триптофан является одним из наименее распространенных аминокислот.

Взаимодействие дефицита GCDH с дефицитом GLO

В то время как дефицит GCDH является редким заболеванием, дефицит GLO является наиболее распространенным метаболических заболеваний , затрагивающих детей, ограничивающих биосинтез аскорбиновой кислоты в минуту фракции того , что синтез других не-приматов. Таким образом , он был назван OMIM (Online Mendeleian Наследование в человеке) «общественной» ошибка обмена веществ. Аскорбиновая кислота ( витамин С ) является необходимым кофактором для использования лизина в синтезе коллагена. Коллаген, наиболее распространенный белок в человеческом организме, требует больших количеств лизина, наиболее обильных аминокислот в белках. Аскорбиновая кислота, основной гидроксильный радикал гаситель, работает в качестве кофактора , обеспечивающего гидроксильный радикал необходим коллаген поперечных связей; Таким образом , становится лизин гидроксилизина.

GA1 ухудшается во время стрессов и катаболических эпизодов, таких как посты и инфекции. Эндогенный катаболизм белков может быть важным маршрутом для производства глутаровой кислоты. Отсюда следует, что пробой коллаген (и распад белка в целом) должны быть предотвращены всеми возможными средствами.

Аскорбиновая кислота используются для предотвращения полиорганной недостаточности и уменьшить смертность и заболеваемость в отделениях интенсивной терапии. Таким образом, представляется целесообразным включить достаточное количество доз аскорбиновой кислоты в протокол лечения во время стрессов и других проблем для роста, чтобы стимулировать синтез коллагена и тем самым предотвратить распад лизина.

Триптофан анаболического повышение пути

Превращение триптофана в серотонин и другие метаболиты зависит от витамина B 6 . Если триптофан катаболизм имеет какое — либо воздействие на мозг глутаровой кислоты и других уровнях катаболитных, витамин B 6 уровней должны быть постоянно анализировал и нормализовал в ходе лечения GA1.

Управление интеркуррентных заболеваний

Стресс вызывается инфекцией, лихорадкой или другими потребностями организма может привести к ухудшению признаков и симптомов, лишь частичное восстановление.

Прогноз

2006 исследование 279 пациентов показало , что из тех , с симптомами (185, 66%), 95% из них страдали энцефалопатии кризисы , как правило , с последующим повреждением головного мозга. Из лиц , участвовавших в исследовании, 49 детей умерли , а средний возраст смерти был 6,6 лет. Анализ Каплана-Мейера данных подсчитали , что около 50% случаев симптоматических умрет в возрасте до 25 лет .

эпидемиология

ГА1 может быть описан как нарушение обмена веществ , в нейрометаболическом заболевании, церебральный паралич или базальные ганглии расстройства (это также неправильно диагностируется как синдром тряски младенца ). В зависимости от парадигмы принятой ГА1 основном будет управляться с ограничением предшественника или нейрореабилитации.

Так называемые «сиротские болезни», такие как GA1, могут быть приняты в более широкие группы заболеваний (такие как болезнь дефицита карнитин, церебральные параличи различного происхождения, базальные ганглии, расстройство и другие); Мортон в соавт. (2003b) подчеркивают , что острый некроз полосатого является отличительным патологическим признаком , по крайней мере 20 других расстройств очень различной этиологии (например encephalopathy- ВИЧ слабоумие СПИД комплекса , пневмококковых менингитов , hypoadrenal кризис, метилмалоновая ацидоза , пропионовая ацидоза , средней мозговой артерии окклюзии, гипертонической васкулопатия, острая микоплазмы пневмония инфекция, интоксикации 3-nitropropionic кислоты, поздняя начало семейной дистония , нарушение мозговой резки и тяжелая асфиксия новорожденной ( «селективный некроз нейронов»)).

Среди 279 пациентов , которые были зарегистрированы , чтобы GÀ1, 185 были симптоматическими ( две трети ); быть симптоматическим рассматривалось как показатель « низкой эффективности лечения ». Высокий скрининг риска, неонатальный скрининг и диагностика Макроцефалии были способами определения носителей GCDH» дефектного гена , которые не были откровенно симптоматическими. Макроцефалия остается главным признаком GA1 для тех , кто не имеет отношения к GA1 каким — либо образом или воспользоваться не скрининговой программы. GA1 рассматривались как «излечимая болезнь».
Две трети пациентов , которые имеют GA1 получат мало пользы от лечения GA1 , но может принести пользу от лечения , предоставляемых жертвам окклюзии средней мозговой артерии, слабоумие СПИДа и других базальных ганглиев расстройств: мозга имплантатов , стволовых клеток neurorestoration, факторы роста , моноаминергическую агенты и многие другие стратегии нейрореабилитации.

Рекомендации

дальнейшее чтение

• Mahfoud A, Домингес CL, Риццо C, Ribes A (2004). «[Внутриутробная Макроцефалия как клиническое проявление глутарового типа ацидурии I. Доклад новой мутации]» . Rev Neurol (на испанском языке). 39 (10): 939-42. PMID  15573311 .
• Мартинес Гранеро М.А., Гарсиа Перес А, Мартинес-Пардо М, Е Парра (2005). «[Макроцефалия первого проявление глутарового типа ацидурии I:. Важность ранней диагностики]» . Neurologia (на испанском языке). 20 (5): 255-60. PMID  15954035 .
• Стросс К. Мортон DH (2003). «Тип I глутаровая ацидурия, часть 2: модель острого некроза полосатого» (PDF) . Am J Med Жене С Сёмин Мед Жене . 121C (1): 53-70. DOI : 10.1002 / ajmg.c.20008 . PMID  12888986 . Архивировано из оригинала (- поиск Scholar ) 30 января 2005 года. Смотри также Часть 1 упомянутой выше

внешняя ссылка

• Глутаровая ацидурия типа 1 в НМБ Genetics Home Reference — Type 1