Гипоплазия тимуса синдром ди джорджи

Общие сведения

Синдром Ди Джорджи еще в некоторых источниках указывают как синдром Ди Георга. Впервые патология была описана в 1965 году американским педиатром и эндокринологом — Анджело Мария Ди Джорджи (фото). По международной классификации десятого пересмотра (МКБ-10) данному иммунодефициту был присвоен код D82.1 и указан как синдром дивертикула глотки, вилочковой железы: алимфоплазия, аплазия либо гипоплазия с иммунной недостаточностью.

Синдром Ди Джорджи

Angelo DiGeorge(15.04.1921-11.10.2009)

Синдром Ди Джорджа как первичный иммунодефицит является редким врожденным заболеванием (1 случай на 4-6 тыс. человек) и относится к идиопатическому изолированному гипопаратиреозу – состоянию, для которого характерно снижение выработки паратгормонов и гипокальциемия. Для синдрома свойственно множество фенотипов поражения, осложнений и присоединения сопутствующих нарушений.

Патогенез

Для синдрома Ди Георга характерна аплазия или гипоплазия вилочковой железы (тимуса), а также агенезия или дисгенезия паращитовидных желез в результате нарушений закладки и эмбриональной дифференцировки 3-4 жаберных (глоточных) карманов. Это вызывает резкое снижение популяции Т-лимфоцитов, нарушение их дифференцировки и как следствие — иммунологическую недостаточность. У детей могут развиваться различные врождённые аномалии крупных сосудов, например, дефекты аорты, межжелудочковой перегородки или синий порок сердца.

Синдром Ди Джорджи

Расположение паращитовидных и щитовидных желез

Классификация

В зависимости от спектра клинических проявлений и врожденных аномалий синдром Ди Георга может быть полным и частичным, к примеру, протекать как изолированная недостаточность паращитовидных желёз либо врождённое отсутствие паращитовидных (околощитовидных) желез, которые приводят к гипокальциемическим судорогам, наблюдающимся у новорожденных в виде неонатальной тетании. Нарушения закладки тимуса приводят к развитию различных инфекционных заболеваний и обычно вызваны иммунологической недостаточностью.

Достаточно часто болезнь протекает в менее тяжелой форме и является наиболее распространенной причиной умственной отсталости с малым количеством других проявлений, поэтому может быть формально не диагностирована.

Причины

У синдрома Ди Джорджи или врождённой аплазии тимуса и паращитовидной железы генетическая причина развития. Патология развивается в результате делеции центрального участка более длинного плеча двадцать второй хромосомы, поэтому еще обозначается как синдром 22q 11.2. Однако, в некоторых случаях аналогичная клиническая картина наблюдалась и после других хромосомных перестроек – транслокаций и микроделеций, развивающихся в таких хромосомах как ТВХ1, 10р13, 17р13, 18q21 и пр. Эти мутации спорадические в 90% и обычно происходят на этапе мейоза спермато— или овогенеза.

Для данного синдрома дисэмбриогенеза 3-4 жаберной дуги — фенотипа CATCH 22 характерно наследование по аутосомно-доминантному типу, которое наблюдается лишь в 5-10% случаев, но при этом не исключается возможность аутосомно-рецессивного типа наследования с разной экспрессивностью.

Симптомы врождённой аплазии тимуса и паращитовидных желёз (Синдром Ди Джорджи)

Синдром Ди Джорджи – это первичный иммунодефицит, вызванный врожденным отсутствием или наличием аномалий развития тимуса и паращитовидных желез, который отличается триадой клинических симптомов, включающей:

различные врожденные пороки сердца, дефекты крупных сосудов, носа, рта, ушей, что в результате дает специфические черты лица (как на фото): гипертелоризм (увеличенное расстояние между глазами), микрогнатия (недоразвитие нижней челюсти), низкое расположение ушных раковин;
первичный иммунодефицит – нарушен как клеточный, так и гуморальный ответ иммунитета в результате аплазии вилочковой железы и невозможности обеспечения нормального развития Т-клеток;
прогрессирующая гипокальциемия (пониженная концентрация кальция в кровотоке) – вызвана гипопаратиреозом, сопровождается судорожным синдромом и развитием скелетных аномалий.

синдром Ди Джорджи

Ребенок со специфическими чертами, характерными для синдрома Ди Джорджи

Особенности синдрома могут широко варьироваться даже в пределах одной семьи и затрагивать различные системы органов. Сопутствующими проблемами становится:

нарушение работы почек и их атрофия, развитие нефрокальциноза, гидронефроза и пр.;
проблемы с пищеварением и перистальтикой ЖКТ;
дефицит гормона роста;
проблемы с речью;
психические расстройства, в том числе шизофрения;
потеря слуха (проводящая и нейросенсорная обычно вызвана черепно-лицевыми синдромами);
нарушения координации, которые могут быть вызваны гипоплазией мозжечка;
синюшность кожных покровов в результате плохого кровообращения;
ревматоидный артрит;
частые переломы костей;
болезнь Грейвса;
болезнь Паркинсона.

Анализы и диагностика

Для подтверждения диагноза синдром Ди Джорджа необходимо выявление агенезии или дисгенеза паращитовидных желёз, аплазии вилочковой железы, иммунологической недостаточности, черепно-лицевых дисморфий (микрогнатии, гипертелоризма, антимонголоидного разреза глаз, расщелины губы и нёба, деформированных и/или низко расположенных ушных раковин) и прочих типичных аномалий развития. При этом оказываются эффективными различные исследования, включая УЗИ, МРТ и пр., а также используются методы генетического тестирования, к примеру, FISH (метод флуоресцентной гибридизации in situ).

Наиболее яркими проявлениями является гипопаратериоз и молочница. Также при плановом обследовании выявляются дефекты аорты, тетрада Фалло, катаракта, паховая грыжа и тому подобное. При помощи серологических исследований можно выявить лимфоцитопению, гипокальциемию, гипоγ-глобулинемии. Благодаря иммунологическим методам удается обнаружить нарушения трансформации лимфоцитов и их функциональной активности, в 20% случаев наблюдается сниженное количество Т-клеток. После иммунологических исследований важно провести дифференциальный диагноз с прочими первичными иммунодефицитами, таким как: синдром Вискотта-Олдрича, Брутона.

Лечение

Так как недуг неизлечим больным обычно назначают симптоматическое и комплексное поддерживающее лечение. Основными приемами считается соблюдение диеты, стерильные условия, прием кальция, комплексов витамин, антибиотиков, противогрибковых, иммуномодулирующих, седативных препаратов и пр.

Доктора

Лекарства

В зависимости от особенностей течения и имеющихся проблем со здоровьем могут быть назначены:

противовирусные, противогрибковые препараты, а также антибиотики широкого спектра действия для лечения инфекционных заболеваний;
пожизненный прием витамина Д и кальция;
заместительная терапия иммуноглобулином.

Процедуры и операции

Для наилучшего прогноза пациентов с синдромом Ди Георга необходимо раннее выявление всех аномалий развития и их устранение стандартными методами лечения:

трансплантация эмбриональных тканей тимуса;
кардиохирургия при врожденных пороках сердца.

Первичный иммунодефицит у детей

В результате клеточного иммунодефицита дети с синдромом Ди Джорджи очень подвержены действию инфекции вирусной, грибковой и некоторых разновидностей бактериальной природы. Чаще всего развивается затяжной и тяжелый ринит, пневмония, абсцесс, пиелонефрит, колит, сепсис и т.д. Если ребенку удается пережить пятилетний возраст, то может не обнаруживаться недостаточность Т-клеток, так как антиген-независимый этап созревания Т-клеток начинает происходить не в тимусе, а в многослойном плоском эпителии.

У новорожденных часто возникают судороги и проблемы с кормлением. Младенцы слабые, у них плохой аппетит. Нарушение перистальтики приводит к частым запором. В дальнейшем у деток наблюдается задержка роста и развития, возникают проблемы с обучением, а также когнитивные нарушения, например, приобретение аутистических черт поведения.

У детей с синдромом ДиДжорджа специфический профиль, выявляемый нейропсихологическими тестами. У них нормальный IQ и они способны проходить обучение в обычной школе, дома или заниматься в специальных классах, ведь очень часто у больных есть проблемы с речью (неразборчивость, ошибки артикуляции, сложности при приобретении словарного запаса).

Прогноз синдрома Ди Джорджи

К сожалению, не сегодняшний день, современная медицина оказывается бессильна перед данным генетическим заболеванием. Прогноз крайне неблагоприятный – дети умирают от различных инфекционных заболеваний или сердечной недостаточности, поэтому лучшим способом предупреждения развития врожденных патологий считается медико-генетическое консультирование и пренатальная диагностика наследственных болезней.

Список источников

Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста.— М., 1996, -С. 27.
Ивановская Т.Е., Цинзерлинг А.В. Патологическая анатоми.— М., 1976. -С. 136.

Источник

Симптомы синдром ди джорджа

Клинические проявления (симптомы) варьируются у разных пациентов. Чаще всего встречаются следующие.

Врожденные (возникшие внутриутробно или передавшиеся от родителей к детям) пороки сердца (вплоть до тетрады Фалло — стеноза (сужения) выходного отдела правого желудочка, высокого дефекта межжелудочковой перегородки (дефекта верхней или мембранозной части перегородки), декстрапозиции (смещения аорты вправо) аорты, гипертрофии (увеличения размеров) правого желудочка). Судороги (возникают из-за неправильной работы паращитовидных желез).
Аномалии (нарушения) лицевого скелета:
- микроцефалия (уменьшение размеров костей черепа);
- гипертелоризм (широко расставленные глаза);
- маленькие, деформированные, низкорасположенные уши;
- наличие эпиканта (вертикальной складки кожи полулунной формы (напоминающей луну в новолуние), прикрывающей внутренний угол глазной щели);
- расщелины губы и нёба;
- « готическое нёбо» (высокое нёбо);
- микрогнатия (недоразвитие челюстных костей);
- страбизм (косоглазие);
- антимонголоидный разрез глаз (разрез глаз, при котором наружные углы глазных яблок опущены вниз).

Аномалии развития гортани, глотки, трахеи, внутреннего уха, пищевода (стенозы, укорочения).
Аномалии центральной нервной системы: атрофия (нарушение строения) коры головного мозга (поражение многих двигательных и чувствительных функций), гипоплазия (нарушение координации движений) мозжечка.
Аномалии желудочно-кишечного тракта: атрезия ануса (врожденное отсутствие выходного анального отверстия), анальные фистулы (патологические (отсутствующие в норме) каналы между прямой кишкой и другими органами).
Патология глаз: дизгенезия передней камеры (изменение угла передней камеры глаза), колобома (дефект одной из составляющих глазного яблока (радужки, хрусталика и т.д.), при котором некоторые составляющие отсутствуют), аномалия сосудов сетчатки (как следствие, нарушение питания сетчатки).
Аномалии развития почек: гидронефроз (наличие жидкости в полости почки), атрофия (нарушение питания и, как следствие, гибель) почек, рефлюкс (заброс мочи в вышестоящие структуры почки – почечные чашечки, лоханки, почечные синусы, паренхиму почек).
Аномалии зубов: позднее прорезывание (в детстве), гипоплазия эмали (нарушение правильного развития), кариес (разрушение зубов).
Аномалии скелета: полидактилия (наличие более 5-ти пальцев на конечностях), отсутствие ногтей, спонтанные переломы костей (переломы, которые происходят в тех ситуациях, в которых здоровый человек не получил бы перелом (например, оступился на подножке автобуса, поскользнулся на улице и упал), а у человека с синдромом Ди Джорджи он возникает).
Отставание в интеллектуальном развитии.
Отставание в моторном развитии (освоении целенаправленных двигательных актов).
Частое возникновение вирусных, грибковых и бактериальных инфекций, плохо поддающихся стандартной терапии (терапии, обычно применяемой при этих заболеваниях) — лечению антибиотиками (противомикробными средствами), противовирусными препаратами, антимикотиками (противогрибковыми средствами).

Причины

Причиной возникновения синдрома Ди Джорджи является делеция (выпадение участка) 22-ой хромосомы.

Возможными факторами риска появления делеции являются сахарный диабет (нарушение обмена глюкозы (сахара) в организме) у матери, употребление алкоголя во время беременности, вирусные заболевания в первом триместре беременности.

Есть данные, что поврежденная 22-ая хромосома может наследоваться по аутосомно-доминантному типу, то есть заболевание передается человеку от одного из родителей.

LookMedBook напоминает: что данный материал размещен исключительно в ознакомительных целях и не заменяет консультацию врача!

Диагностика

Анализ анамнеза заболевания и жалоб – выраженный кариес (поражение зубов); переломы; проблемы с сердцем; часто рецидивирующие (повторяющиеся) бактериальные, вирусные и грибковые заболевания, трудно поддающиеся лечению.
Анализ анамнеза жизни — отставание в росте и развитии ребенка; наличие пороков сердца, были ли операции по этому поводу, наличие косоглазия, были ли операции по этому поводу; частые бактериальные, вирусные и грибковые инфекции.
Осмотр пациента – врач может увидеть следующую картину: уменьшение головы пациента, гипертелоризм (широко расставленные глаза), маленькие, деформированные, низкорасположенные уши, наличие эпиканта (вертикальной складки кожи полулунной формы, прикрывающей внутренний угол глазной щели), расщелины губы и нёба, « готическое нёбо» (высокое нёбо), микрогнатию (недоразвитие челюстных костей), страбизм (косоглазие), антимонголоидный разрез глаз (разрез глаз, при котором наружные углы глазных яблок опущены вниз). При аускультации (прослушивании) сердца можно услышать специфические шумы, характерные для врожденных (возникших внутриутробно из-за хромосомных нарушений, характерных для этого заболевания) пороков сердечно-сосудистой системы.
Иммунный статус – для данного анализа берется кровь из вены; определяется снижение количества Т- лимфоцитов (клеток иммунной системы), может выявляться снижение уровня сывороточных иммуноглобулинов (белков, защищающих организм от чужеродных агентов (бактерий, вирусов, грибов)).
Общий анализ крови — лимфопения (уменьшение количества лимфоцитов).
Биохимический анализ крови — снижение уровня кальция, гипокальциемия (анализ повторяют несколько раз, чтобы убедиться в стойком наличии этого состояния).
Ультразвуковое исследование (УЗИ) паращитовидных желез и тимуса (вилочковой железы) — выявляется их отсутствие или уменьшение.
Эхокардиография (ЭхоКГ) сердца — выявление пороков сердечно-сосудистой системы.
Флюоресцентная гибридизация ДНК — позволяет выявить делеции (участки выпадения) в 22-ой хромосоме, характерные для синдрома Ди Джорджи.
Возможна также консультация аллерголога-иммунолога.

Лечение синдром ди джорджа

Антибиотики (противомикробные средства) назначаются при возникновении бактериального инфекционного процесса в организме.
Противовирусные препараты — при возникновении вирусной инфекции.
Противогрибковые препараты (антимикотики) — при грибковой инфекции.
Заместительная (назначаемая при недостатке своих) терапия внутривенными иммуноглобулинами, полученными из плазмы крови (жидкой части крови) здоровых доноров, которая применяется в случае снижения уровня иммуноглобулинов (белков, защищающих организм от чужеродных агентов (бактерий, вирусов, грибов)).
Препараты кальция с целью увеличения его уровня.
Хирургическое лечение — устранение врожденных (возникших внутриутробно или передавшихся от родителей) пороков сердечно-сосудистой системы.
Трансплантация (пересадка) фетального тимуса (вилочковой железы) без предварительной хирургической коррекции врожденных пороков сердца считается неэффективной, проводится только при « полном» синдроме ДиДжорджи (когда есть выраженные иммунологические нарушения – тяжелый иммунодефицит (сильное снижение иммунитета)).

Осложнения и последствия

Значительное отставание в интеллектуальном развитии.
Развитие аутоиммунных заболеваний (для этих болезней характерна агрессия иммунной системы против своего же организма: иммунная система принимает свои клетки за чужеродные и атакует их).
Развитие опухолевых заболеваний в раннем возрасте.
Летальный исход (смерть) от инфекционных осложнений или пороков сердечно-сосудистой системы, не совместимых с жизнью, эндокринной патологии (нарушения функции паращитовидных желез).

Прогноз обычно зависит от выраженности кардиологических и эндокринологических дефектов, при « полном» синдроме – от иммунологических (насколько выражен иммунодефицит (ослабление иммунитета) – отсутствие Т-лимфоцитов (клеток иммунной системы), снижение продукции (выработки) антител – иммуноглобуллинов (белков, защищающих организм от чужеродных агентов (бактерий, вирусов, грибов)).

Профилактика синдром ди джорджа

Развитие опухолевых заболеваний в раннем возрасте.
Пациентам с частичными иммунными нарушениями может назначаться профилактическая антибактериальная (противомикробная) и противогрибковая терапия.
Необходимо исключить употребление алкоголя во время беременности матери.
До начала беременности матери необходимо сделать соответствующие противовирусные прививки (например, от вируса краснухи (вирусного заболевания, не представляющего опасности для взрослого человека, но способного вызвать серьезные нарушения в нервной системе плода) и кори (тяжелого вирусного заболевания, представляющего опасность для жизни и здоровья беременной женщины и плода)).

Если беременной женщине во время планового скрининга (проведения ультразвукового исследования плода и органов малого таза на 11-13 недели беременности) на наличие патологии (заболевания) предположили возможное наличие у ребенка синдрома Ди Джорджи, то ей предлагают пройти дополнительное обследование — амниоцентез (получение околоплодных вод) с целью проведения анализа ДНК плода на предмет хромосомных нарушений (делеция (выпадение участка) 22-ой хромосомы).

Источник

Причины заболевания

Причиной возникновения синдрома Ди Джорджи является делеция (выпадение участка) 22-ой хромосомы.

Возможными факторами риска появления делеции являются сахарный диабет (нарушение обмена глюкозы (сахара) в организме) у матери, употребление алкоголя во время беременности, вирусные заболевания в первом триместре беременности.

Симптомы и протекание заболевания

В связи с тем, что так называемый «полный» синдром Ди Джорджи с серьезными нарушениями иммунитета встречается крайне редко, пациенты с данной патологией обращаются в первую очередь к другим специалистам — кардиологам и хирургам. Характерными проявлениями синдрома Ди Джорджи являются:

Пороки сердца и крупных сосудов.
Гипоплазия (недоразвитие) тимуса ведет к повышенной чувствительности у этих детей к инфекционным заболеваниям (в первую очередь вирусной и грибковой природы).
Гипоплазия паращитовидных желез проявляется развитием судорог.

Синдром также может сопровождаться другими пороками развития:

Нарушения строения лицевого черепа (у детей описывают расщелины верхней губы и нёба, широкую переносицу, высокое нёбо, широкое расстояние между бровями, большой рот).
Нарушения строения глазного яблока.
Пороки развития желудочно-кишечного тракта.
Аномалии скелета (отсутствие ногтей, дополнительные пальчики на конечностях).
Пороки центральной нервной системы проявляются задержкой психомоторного развития.
Нарушение строения гортани, трахеи.

У пациентов с этим синдромом часто встречается патология аутоиммунного характера (аутоиммунный тиреоидит — поражение щитовидной железы, цитопении — снижение количества эритроцитов, нейтрофилов, тромбоцитов), а также повышен риск развития онкологических заболеваний.

Лучшие государственные клиники Израиля

Лучшие частные клиники Израиля

Лечение заболевания

Лечение синдром Ди Джорджа:

Антибиотики (противомикробные средства) назначаются при возникновении бактериального инфекционного процесса в организме.
Противовирусные препараты — при возникновении вирусной инфекции.
Противогрибковые препараты (антимикотики) — при грибковой инфекции.
Заместительная (назначаемая при недостатке своих) терапия внутривенными иммуноглобулинами, полученными из плазмы крови (жидкой части крови) здоровых доноров, которая применяется в случае снижения уровня иммуноглобулинов (белков, защищающих организм от чужеродных агентов (бактерий, вирусов, грибов)).
Препараты кальция с целью увеличения его уровня.
Хирургическое лечение — устранение врожденных (возникших внутриутробно или передавшихся от родителей) пороков сердечно-сосудистой системы.
Трансплантация (пересадка) фетального тимуса (вилочковой железы) без предварительной хирургической коррекции врожденных пороков сердца считается неэффективной, проводится только при «полном» синдроме ДиДжорджи (когда есть выраженные иммунологические нарушения — тяжелый иммунодефицит (сильное снижение иммунитета)).

Диагностика заболевания

Принципы диагностики:

Определение уровня кальция и паратгормона (гормона паращитовидных желез) в крови.
Рентгенограмма грудной клетки выявит отсутствие или гипоплазию тимуса.
УЗИ, ЭхоКГ и ЭКГ выявят порок сердца.
Иммунологический профиль выявит иммунодефицит.

(1 голос, в среднем: 5 из 5)

Источник