Диагностика синдрома видемана беквита видемана
Синдром Беквита-Видемана. Диагностика и прогноз синдрома Беквита-Видемана
Синдром Беквита-Видемана (Beckwith-Wiedemann) впервые был описан J.В. Beckwith в 1963 году и H.R. Wiedemann в 1964 году. Этот синдром характеризуется классической триадой, включающей макросомию, омфалоцеле и макроглоссию.
Синонимы. Синдром экзомфалии — макроглоссии — гигантизма.
Распространенность. Частота встречаемости оценивается на уровне 0,72 на 10 000 родов. В литературе описано более 500 клинических наблюдений этого заболевания.
Этиология. В большинстве случаев синдром Беквита-Видемана (Beckwith-Wiedemann) возникает спорадически и имеет аутосомно-рецессивный тип наследования с неполной пенетрантностью и вариабельной экспрессивностью. Предполагается, что данное заболевание может возникать вследствие перестроек вовлекающих регион короткого плеча хромосомы 11 р15.
Выявление макросомии, омфалоцеле и макроглоссии в сочетании с нормальным кариотипом позволяет диагностировать синдром Беквита-Видермана (Beckwith-Wiedemann). Другие признаки, которые обнаруживаются с переменной частотой, включают нефромегалию, гепатомегалию, многоводие, складки мочек уха, диафрагмальную грыжу и пороки сердца. В 30-50% случаев встречается гиперплазия клеток поджелудочной железы, что вызывает гиперинсулинизм и неонатальную гипогликемию, манифестирующую на второй или третий день жизни. Небольшая складка на мочке уха является довольно типичным признаком этого синдрома.
При цитогенетических исследованиях могут быть выявлены структурные хромосомные аномалии, включая изодисомию части короткого плеча хромосомы 11р15.5, изодисомию всего короткого плеча 11q и однородительскую дисомию этой хромосомы.
Поскольку при синдроме Дауна (Down) также наблюдается макроглоссия, этот синдром должен быть исключен путем проведения хромосомного анализа. Причиной макросомии обычно является диабетическая фетопатия, поэтому вероятность этого состояния тоже должна учитываться при проведении дифференциального диагноза. Нормальный уровень глюкозы в крови матери помогает его исключению. При синдроме Зельвегера (Zellweger) может отмечаться увеличение печени и почек, которое пренатально диагностируется путем измерения концентрации жирных кислот и активности соответствующих ферментов.
Некоррегированная неонатальная гипогликемия является серьезным осложнением, что может повлечь за собой дальнейшие церебральные дисфункции, такие как судороги, умственная отсталость, от слабой до умеренно выраженной, или в более тяжелых случаях даже стать причиной неонатальной гибели. Макроглоссия может вызывать различные патологические состояния, начиная от затруднений при вскармливании до обструкции дыхательных путей и гибели. Отдаленные осложнения включают высокий риск развития опухолей органов брюшной полости, в особенности опухоли Вильмса (Wilm), гепатобластомы, нейробластомы и злокачественной опухоли коры надпочечника.
Уровень неонатальной смертности составляет примерно 21% и в основном обусловлен застойной сердечной недостаточностью. Для выживших прогноз в целом бывает благоприятным и зависит от тяжести сочетанных аномалий и наличия отдаленных осложнений.
До наступления периода жизнеспособности плода может быть предложено прерывание беременности. В более поздние сроки проводится эхографическая оценка развития плода в динамике. В случаях подозрения на макросомию может быть предложено кесарево сечение из-за риска развития дискоординации родовой деятельности. Целесообразно родоразрешение в специализированных пренатальных медицинских центрах для проведения раннего хирургического лечения дефектов передней брюшной стенки и коррекции гипогликемии. Рекомендуется эхографическое обследование ребенка каждые три месяца в течение первых 6 лет жизни для выявления опухолей органов брюшной полости.
— Вернуться в оглавление раздела «Акушерство.»
Оглавление темы «Врожденные пороки развития плода»:
1. Особенности диагностики фетальных синдромов. Ахондрогенез и его частота
2. Генетические нарушения при ахондрогенезе. Ахондроплазии у плода
3. Дифференциальный диагноз ахондроплазии у плода. Синдром акрофациального дизостоза — синдром Нагера
4. Акромезомелическая дисплазия. Синдром Эйкарди
5. Врожденный СПИД. Фетальная ВИЧ-инфекция
6. Синдром амниотических перетяжек. Диагностика и прогноз при синдроме амниотических перетяжек
7. Синдром Апера у плода. Диагностика и прогноз при синдроме Апера
8. Синдром Арнольда-Киари. Множественный врожденный артрогрипоз плода
9. Асфиксическая дисплазия грудной клетки. Синдром асплении и полисплении
10. Синдром Беквита-Видемана. Диагностика и прогноз синдрома Беквита-Видемана
Источник
Синдром Беквитта-Видемана: причины, диагностика, лечениеЭтиология и встречаемость синдрома Беквитта-Видемана. Синдром Беквитта-Видемана (MIM №130650) — панэтнический синдром, обычно спорадический, но иногда может наследоваться как аутосомно-доминантный. Синдром Беквитта-Видемана встречается приблизительно у одного из 13 700 живорожденных. Синдром Беквитта-Видемана вызван нарушением баланса экспрессии импринтированных генов в регионе р15 хромосомы 11. Эти гены включают транскрибируемые, но не транслируемые KCNQOT1 и Н19, и кодирующие белки гены CDKN1C и IGF2. В норме эти гены импринтированы и экспрессируются только из отцовского (IGF2 и KCNQOT1) или только материнского аллеля (HI9 и CDKN1C). IGF2 кодирует инсулиноподобный фактор роста, стимулирующий рост; CDKN1C кодирует супрессор клеточного цикла, ограничивающий деление и рост клеток. Транскрипция РНК Н19 и KCNQOT1 подавляет экспрессию материнской копии IGF2 и отцовской копии CDKN1С соответственно. Несбалансированная экспрессия импринтированных генов в 11р15 может происходить по множеству механизмов. Мутации в материнском аллеле CDKN1C обнаруживают в 5-10% спорадических случаев и в 40% семей с аутосомно-доминантным синдромом Беквитта-Видемана. Большинство пациентов с синдром Беквитта-Видемана, тем не менее, имеют снижение экспрессии материнского аллеля гена CDKN1С вследствие аномального импринтинга, а не мутации. У 10-20% индивидуумов с синдромом Беквитта-Видемана снижение экспрессии материнской копии CDKN1C и повышение экспрессии IGF2 вызвано отцовской изодисомией 11р15. Поскольку соматическая рекомбинация, ведущая к сегментной однородительской дисомии, происходит после зачатия, больные с сегментной однородительской дисомией — мозаики, и для выявления изодисомии может потребоваться исследование других тканей, кроме крови. Еще 1-2% больных с синдром Беквитта-Видемана имеют цитогенетически обнаруживаемую хромосомную аномалию, например, материнскую транслокацию, инверсию хромосомы 11 или дупликацию отцовской хромосомы 11р15. Таким образом, чтобы исключить структурную аномалию 11р15 при проведении генетического консультирования, необходимо кариотипирование родителей. При синдроме Беквитта-Видемана также обнаружены редкие микроделеции в гене KCNQOT1 или Н19, нарушающие импринтинг. У остальных пациентов аномалии в импринтинге и экспрессии генов остаются невыясненными.
Патогенез синдрома Беквитта-ВидеманаВ ходе гаметогенеза и в раннем зародышевом развитии у мужчин и женщин устанавливаются различные типы метилирования ДНК в генах KCNQOT1 и Н19. Аномальный импринтинг при синдроме Беквитта-Видемана легче всего обнаружить при анализе метилирования ДНК в специфических участках CpG в генах KCNQOT1 и Н19. У 60% лиц с синдромом Беквитта-Видемана обнаруживают гипометилирование материнского аллеля KCNQOT1. У других 2-7% больных гиперметилирование материнского гена Н19 снижает его экспрессию, что приводит к избыточной экспрессии IGF2. Несоответствующая экспрессия обоих родительских аллелей IGF2 может объяснить избыточный рост, наблюдаемый при синдроме Беквитта-Видемана. Аналогично снижение экспрессии материнской копии CDKN1С удаляет ограничение роста плода. Фенотип и развитие синдрома Беквитта-ВидеманаСиндром Беквитта-Видемана связан с пренатальным и постнатальным избыточным ростом. До 50% больных рождаются недоношенными и превышают массу тела, соответствующую гестационному сроку при рождении. Плацента также увеличена, а беременность часто осложняется многоводием. Кроме этого, у новорожденных с синдром Беквитта-Видемана часто бывают такие осложнения, как омфалоцеле, макроглоссия, неонатальная гипогликемия и кардиомиопатия, приводящие к 20% смертности. Неонатальная гипогликемия обычно мягкая и непостоянная, но есть сообщения о некоторых случаях более серьезной гипогликемии. Пороки развития почек и повышение кальция в моче с развитием нефрокальциноза и мочевых камней отмечают почти у половины больных. Гиперплазия различных сегментов тела или отдельных органов может выявляться уже при рождении и становится более или менее заметной со временем. Развитие больных обычно нормальное, если у них нет несбалансированной хромосомной аномалии. Дети с синдромом Беквитта-Видемана имеют повышенный риск развития эмбриональных опухолей, особенно опухоли Вильмса и гепатобластомы. Общий риск новообразований у детей с синдромом Беквитта-Видемана приблизительно 7,5%; риск значительно снижается после достижения детьми 8 лет. Особенности фенотипических проявлений синдрома Беквитта-Видемана: Лечение синдрома Беквитта-ВидеманаОказание помощи детям с синдромом Беквитта-Видемана включает лечение имеющихся симптомов, например коррекцию омфалоцеле и гипогликемии. Макроглоссия может потребовать специальных методов вскармливания или занятий с логопедом. При крупных дефектах брюшной стенки, асимметрии длины ног и при пороках развития почек может оказаться необходимым хирургическое вмешательство. Если имеется гиперкальциурия, может быть назначена терапия, направленная на уменьшение выделения кальция. Важно периодическое обследование на эмбриональные опухоли, поскольку они отличаются быстрым ростом и злокачественностью. Текущие рекомендации для исключения опухолей — УЗИ брюшной полости каждые 3 мес в течение первых 8 лет жизни и измерение сывороточного АФП каждые 6 нед в течение первых нескольких лет жизни.
Риск повторения — наследования синдрома Беквитта-ВидеманаРиск повторения для сибсов и потомства детей с синдромом Беквитта-Видемана существенно изменяется в зависимости от молекулярной основы заболевания. См. таблицу риска повторения для различных молекулярных изменений. Повышение риска синдрома Беквитта-Видемана при применении вспомогательных репродуктивных технологийВспомогательные репродуктивные технологии, например ЭКО и ИКСИ, становятся обычной процедурой, составляющей теперь во многих странах до 1-2% всех рождений. Ретроспективные исследования показали, что при беременностях, закончившихся новорожденными с синдромом Беквитта-Видемана, ЭКО использовалось в 10-20 раз чаще по сравнению с контролем. Риск синдрома Беквитта-Видемана после ЭКО оценивают как 1 на 4000, что в 9 раз выше, чем в общей популяции. Причина повышенной встречаемости дефектов импринтинга после ЭКО неизвестна. Встречаемость синдрома Прадера-Вилли, дефекта отцовского импринтинга, после ЭКО не повышена, а частота синдрома Ангельмана, дефекта материнского импринтинга, после ЭКО повышается, что позволяет предположить специфические отношения между ЭКО и материнским импринтингом. Поскольку отцовский импринтинг происходит задолго до ЭКО, а материнский происходит значительно ближе ко времени оплодотворения, роль ЭКО, как предрасполагающего к дефектам импринтинга фактора, требует серьезного анализа. Пример синдрома Беквитта-Видемана. А.Б., 27-летняя беременная, обратилась в пренатальный диагностический центр для проведения ультрасонографии 2-го уровня и генетического консультирования после планового УЗИ, обнаружившего крупный для данного гестационного возраста мужской плод с возможным омфалоцеле. Беременность, первая у каждого из родителей, наступила самопроизвольно, без вспомогательных репродуктивных технологий. После обследования ультрасонографией 2-го уровня семье выдано заключение, что плод имеет множество аномалий, наиболее соответствующих диагнозу синдрома Беквитта-Видемана, хотя не исключены и другие врожденные дефекты. Семейная пара решила не подвергаться процедуре амниоцентеза. Младенец родился кесаревым сечением в 37 нед с массой тела при рождении 9 фунтов и 2 унции (4 кг 140 г) и заметно увеличенной плацентой. Отмечены омфалоцеле, макроглоссия и вертикальные складки на мочках ушей. Консультант-генетик поставил клинический диагноз синдрома Беквитта-Видемана. После развития гипогликемии ребенок переведен в палату интенсивного наблюдения и в течение 1 нед получал внутривенные вливания глюкозы; гипогликемия разрешилась спонтанно. Результаты оценки сердечно-сосудистой деятельности нормальные, омфалоцеле откорректировано хирургическим путем без осложнений. Исследование метилирования гена KCNQOT1 подтвердило дефект импринтинга в 11р15, соответствующий диагнозу синдрома Беквитта-Видемана. Для исключения опухоли Вильмса рекомендовано каждые 3 мес УЗИ органов брюшной полости до достижения 8 лет и определение сывороточного АФП каждые 6 нед, как скрининговое обследование на гепатобластому, в течение первых 3 лет жизни. При последующих визитах, с учетом отрицательного семейного анамнеза и нормальных кариотипов родителей, дефект импринтинга в этой семье был расценен как спорадический случай синдрома Беквитта-Видемана с низким риском повторения. — Также рекомендуем «Наследственный рак молочной железы и яичников: причины, диагностика, лечение» Оглавление темы «Наследственные болезни»:
|
Источник
Синдром Беквита – Видемана — нарушение физического развития человека. Заболевание может проявляться яркими симптомами или протекать незаметно. Чаще обращают внимание на внешние признаки, которые хорошо видны визуально: когда ребенок при рождении имеет массу тела свыше четырех килограммов, рост — от пятидесяти шести сантиметров. При синдроме различные части тела непропорциональны и даже асимметричны: часто увеличен язык, большие уши, слишком пышные щеки.
Онлайн консультация по заболеванию «Синдром Беквита – Видемана».
Задайте бесплатно вопрос специалистам: Хирург.
Есть видимые дефекты брюшины, например грыжа. Детки склонны к новообразованиям, врожденным порокам сердца. Диагностируются увеличенные внутренние органы и низкий уровень сахара в крови (гиперинсулинизм), что может вызывать судороги. Если патология слишком тяжелая, возможен летальный исход.
Часто люди даже не знают о такой патологии, как синдром Беквита-Видемана, но болезнь диагностируют нередко: согласно статистическим данным, на каждые четырнадцать тысяч новорожденных рождается один ребенок с патологией.
Заболевание наследственного характера, развивается из-за изменений в одиннадцатой хромосоме. Выявить патологию в пубертатном периоде нельзя. В девяноста процентах случаев в семейном анамнезе родителей генетических отклонений не было. Остальные двадцать процентов передают болезнь по наследству.
Появиться синдром Беквита-Видемана может из-за таких причин:
- генетический фактор;
- спонтанная мутация.
В случае наследования передача происходит по аутосомно-доминантному типу: патология передается как мальчикам, так и девочкам. Симптомы заболевания не всегда будут проявляться у одного из родителей. Специалисты объясняют это как мозаичную форму, когда половина клеток с нормальным генотипом, а половина — изменены.
Бывает и спонтанное появление синдрома по невыясненным пока причинам, которые оказывают влияние на клетки зародыша еще в самом начале беременности.
Признаки синдрома Беквита-Видемана
Патология имеет как внешние, так и внутренние признаки, указывающие на ее развитие:
- ребенок начинает быстро расти с раннего детства — темп роста начинает замедляться после восьми лет;
- в некоторых случаях аномальное развитие частей тела происходит только с одной стороны, поэтому возникает асимметричность внешнего вида;
- у некоторых детей слишком увеличивается язык, что вызывает трудности при глотании и дыхании;
- сильно увеличиваются органы брюшной полости;
- наблюдаются увеличенные ушные раковины;
- аномальное развитие почек;
- низкий уровень сахара в крови.
У детей повышен риск развития онкологии. Новообразованиям подвержены почки, могут возникнуть гепатобластомы и опухоль Вильмса.
При обращении будущих родителей к доктору будет проводиться генетическое тестирование, которое покажет возникшую мутацию. Это сложная процедура, помогающая диагностировать синдром в 80 % случаев.
Консультацию должен провести врач-генетик, который подскажет, какое обследование необходимо пройти, ведь процедура назначается индивидуально.
Выявить синдром Беквита-Видемана можно и у беременной женщины. Признаки патологии проявляются как осложнения при беременности:
- большое количество околоплодных вод;
- слишком высокий риск преждевременной родовой деятельности.
Выявить патологии можно во время проведения УЗИ.
Здоровье ребенка необходимо постоянно контролировать — если понадобится, оказать ему врачебную помощь.
- в индивидуальном порядке необходимо следить за уровнем сахара в крови;
- в течение жизни больные люди должны внимательно следить за здоровьем, потому что высок риск возникновения новообразований.
Необходимо отметить, что взрослые люди, которым в раннем детстве ставили такой диагноз, вполне нормально живут, не испытывая дискомфорта.
Если у новорожденного слишком увеличен язык, назначают оперативное вмешательство. В ходе проведения операции выполняют коррекцию формы языка. Избежать хирургического вмешательства не удастся, потому что дефект будет создавать проблемы во время кормления ребенка и при дыхании. В будущем речь будет искажена.
Проблему с увеличенными внутренними органами и пупочной грыжей решают с помощью хирургического вмешательства.
Консультацию проводят иммунолог и ортопед.
Таким детям очень нужна забота родителей. Ребенок не должен находиться на сквозняке, переохлаждаться. К тому же его необходимо оберегать от инфекционных заболеваний, ведь у больных детей часто низкий иммунитет, когда даже обычное респираторное заболевание может оказаться большой проблемой. Родители даже при небольших проблемах со здоровьем должны обращаться за помощью к специалисту.
В качестве профилактики еще до планирования беременности можно пройти специальные тесты, которые помогут обнаружить изменения хромосом у будущих родителей. Об этом задумываются редко, узнавая об отклонении уже после рождения ребенка с таким диагнозом.
Заболевание чаще передается по наследству, поэтому если в семье кто-то болен, вероятность рождения ребенка с патологией составляет 55 %.
На сегодняшний день, к сожалению, нет медикаментозного лечения синдрома. Если пара, где один из родителей или оба больны, хочет завести детей, единственным методом рождения здорового ребенка будет искусственное оплодотворение.
Прогноз для жизни вполне благоприятен, если вовремя выявить болезнь и оказать ребенку медицинскую помощь. За новорожденным должны хорошо ухаживать родители. Спустя некоторое время темп роста приходит в норму, а пропорции тела восстанавливаются.
Все ли корректно в статье с медицинской точки зрения?
Ответьте только в том случае, если у вас есть подтвержденные медицинские знания
Читать нас на Яндекс.Дзен
Заболевания со схожими симптомами:
Вывих нижней челюсти — патологическое состояние, суть которого заключается в смещении суставной головки со своей анатомической позиции, т. е. она соскальзывает на передний скат суставного бугорка височной кости. Такие изменения приводят к стойкому нарушению функционирования ВНЧС. Частота распространенности варьируется от 1,5 до 5,5 % среди всех вывихов.
…
Синдром Клиппеля-Фейля — врожденное аномальное явление шейного отдела позвоночника, которое характеризуется сращением и уменьшенным количеством позвонков. Основным ярко выраженным признаком патологии выступает малоподвижная и короткая шея.
…
Гипертрофия миндалин – патологический процесс, при котором происходит увеличение лимфоидных узлов, которые расположены между передними и задними небными дужками. Клиническая картина на раннем этапе развития отсутствует, а в целом симптомы неспецифические.
…
Лёгочная недостаточность – состояние, характеризующееся неспособностью лёгочной системы поддерживать нормальный газовый состав крови, или же он стабилизируется за счёт сильного перенапряжения компенсаторных механизмов аппарата внешнего дыхания. Основа данного патологического процесса – нарушение газообмена в лёгочной системе. Из-за этого в тело человека не поступает требуемый объем кислорода, а уровень углекислого газа постоянно возрастает. Все это становится причиной кислородного голодания органов.
…
Омфалоцеле (совпадающих симптомов: 2 из 13)
Омфалоцеле (пуповинная или эмбриональная грыжа, грыжа пупочного канатика) — врожденная патология, когда происходит выпадение органов брюшной полости через среднюю линию в основании пупка. Встречается патология у 1–2 младенцев на 10 тысяч новорожденных.
…
Источник