Что такое синдром зависимости от опиоидов

Опиоиды — это тип препаратов, часто используемый для снижения боли. Как правило, при правильном приеме опиоиды являются безопасными, однако злоупотребление ими или неправильное употребление могут привести к появлению зависимости.

Что такое опиоиды?

Опиоиды — это тип препаратов, часто используемый для снижения боли. Принцип их действия основан на уменьшении количества болевых сигналов, которые тело направляет мозгу. Также они воздействуют на то, как мозг реагирует на боль. Обычно врачи назначают прием опиоидов для избавления от болевых ощущений при:

зубной боли и проведении стоматологических процедур
травмах
операциях
хронических заболеваниях, таких как рак.

Некоторые рецептурные препараты от кашля также содержат опиоиды.

Как правило, при правильном приеме опиоиды являются безопасными, однако злоупотребление ими или неправильное употребление могут привести к появлению зависимости. Под неправильным употреблением подразумевается пренебрежение врачебными рекомендациями в отношении конкретного препарата или же его незаконный прием.

Что такое зависимость?

Зависимость — это заболевание, поражающее мозг и поведенческие алгоритмы. Вначале человек полностью контролирует собственный выбор и осознанно начинает принимать препарат. При злоупотреблении препаратами их приятный эффект заставляет принимать их снова и снова. Со временем в мозгу происходят определенные изменения, из-за которых у человека развивается устойчивое стремление употреблять конкретный препарат.

К опиоидам относятся:

опиум
кодеин
фентанил
героин
гидрокодон
гидроморфон
метадон
морфин
оксикодон
оксиморфон
парегорик (камфорная настойка опия)
суфентанил
трамадол.

Каковы симптомы опиоидной зависимости?

Первым шагом к выздоровлению является признание наличия проблемы с опиоидами. Признаки и симптомы злоупотребления могут быть физиологическими, поведенческими и психологическими. Главным из них, безусловно, является неспособность отказаться от приема препарата и не превышать рекомендованную дозировку.

К другим симптомам опиоидной зависимости относятся:

плохая координация
вялость
поверхностное дыхание или низкий дыхательный ритм
тошнота, рвота
запоры
беспокойство
нарушенный процесс принятия решений
отказ от обязанностей и ответственности
заплетающаяся речь
слишком длительный или короткий сон
перепады настроения
ощущение эйфории
раздражительность
депрессия
пониженная мотивация
приступы тревоги.

Каковы симптомы опиоидной передозировки?

Передозировка опиоидами требует оказания моментальной медицинской помощи. Если вы подозреваете у кого-то передозировку, немедленно вызывайте скорую помощь. В некоторых странах можно приобрести рецептурный назальный спрей налоксон, который носят с собой на случай передозировки. Спросите у врача, доступен ли этот препарат в вашей стране.

К симптомам передозировки относятся:

отсутствие реакции на раздражители
медленное, нестабильное (неровное) дыхание либо его полное отсутствие
медленный неровный пульс либо его полное отсутствие
рвота
потеря сознания
суженные зрачки.

Каковы причины развития зависимости?

Опиоиды изменяют мозг путем вырабатывания искусственных эндорфинов. Помимо блокирования боли эти эндорфины позволяют человеку чувствовать себя очень хорошо. Чрезмерное употребление опиоидов обманывает мозг, заставляя его полагаться на эти искусственные эндорфины, порой приводя к тому, что он прекращает вырабатывать собственные. Чем дольше продолжается употребление, тем выше вероятность такого исхода. Кроме того, со временем из-за развития устойчивости дозировка препарата, необходимая для достижения того же эффекта, будет увеличиваться.

Что такое устойчивость к лекарственному средству?

Устойчивость к лекарственному средству — это явление, при котором организм со временем привыкает к действию определенного вещества. Когда это происходит, для достижения того же эффекта приходится принимать все большее его количество. В частности, со временем человеку требуется все большая доза опиоидов для снятия боли.

Для «сброса» устойчивости необходимо сделать перерыв в употреблении вещества. Обычно при возобновлении приема необходимое количество препарата будет уже не таким высоким, поэтому дозировка подлежит корректированию. Если вы по каким-то причинам прервали курс приема, обсудите с врачом его возобновление.

Что такое лекарственная зависимость?

Лекарственная зависимость — это явление, при котором алгоритм работы организма меняется из-за длительного приема препарата. Эти изменения влекут за собой развитие абстинентного синдрома при попытке отказаться от дальнейшего употребления. Проявления абстинентного синдрома могут быть умеренными или тяжелыми. Они включают в себя:

усиленное потоотделение
тошноту, рвоту
озноб
диарею
дрожь
боль
депрессию
бессонницу
утомляемость.

Если вы на протяжении длительного времени принимали опиоиды, обязательно обратитесь к врачу перед прекращением приема. Он поможет избежать развития абстинентного синдрома, постепенно снижая дозировку до момента, когда организм больше не будет нуждаться в препарате.

В чем заключается разница между устойчивостью к наркотическому веществу, зависимостью от него и пристрастием?

Устойчивость к лекарственному средству и зависимость от него являются нормальной реакцией организма на длительный прием опиоидов. У человека вполне могут наблюдаться зависимость и/или устойчивость к препарату, но при этом отсутствовать пристрастие.

Так вот, пристрастие не является нормой. Это заболевание, при котором вам кажется, что вы не можете полноценно существовать без приема препарата ни физически, ни психологически. Пристрастие заставляет человека одержимо искать способы принять очередную дозу, даже если это приводит к проблемам со здоровьем, поведением и партнером.

Как понять, что у меня развилось пристрастие?

Если у вас развилось пристрастие, то вы можете чувствовать непреодолимую тягу к препарату и потерять контроль над его приемом. Также о пристрастии свидетельствует прием препарата без соответствующей рекомендации врача и вопреки пониманию того, что он причиняет ущерб. Пристрастие к опиоидам часто сказывается на состоянии здоровья, финансовом благополучии, успехах на работе и в учебе, а также приводит к проблемам с законом, в личной жизни, с семьей и друзьями. Зачастую члены семьи и близкие люди узнают о пагубном пристрастии человека раньше него самого из-за явных изменений в поведении.

Как диагностируется зависимость?

Опиоидную зависимость диагностирует врач или другой работник сферы здравоохранения. Диагностирование включает составление медицинского заключения. Также оно зачастую предполагает проведение тестов на предмет выявления нарушений психического состояния.

Можно ли предотвратить развитие зависимости?

Многим людям удается принимать опиоидные препараты без каких-либо нежелательных последствий. Тем не менее, вероятность развития пристрастия довольно высока. Это особенно актуально при длительном их приеме для контролирования хронической боли.

В целом шансы предотвратить развитие пристрастия гораздо выше, если длительность приема опиоидных препаратов не превышает 1 неделю. Исследования показали, что их употребление на протяжении месяца и более часто приводит к развитию зависимости.

Методы лечения

Лечение опиоидной зависимости индивидуально для каждого отдельного случая. Основной его целью является прекращение приема препарата (детоксикация) и предотвращение его повторного употребления в будущем (предотвращение рецидивов).

Врач может назначить определенные медикаменты для снижения симптомов абстинентного синдрома в процессе отказа от опиоидов. Это поможет контролировать тягу к ним. К таким медикаментам относятся метадон (часто применяемый при лечении героиновой зависимости), бупренорфин и налтрексон.

После детоксикации когнитивно-поведенческая терапия помогает справиться с депрессией, избежать рецидивов, взять под контроль стремления и восстановить пострадавшие отношения. В зависимости от ситуации пациентам показана индивидуальная, групповая или семейная терапия.

Жизнь с опиоидной зависимостью

Если вы подозреваете, что зависимы от опиоидов, знайте, что существуют способы эффективно вам помочь. Первым шагом к разрушению пагубного пристрастия является осознание того, что вы в состоянии контролировать собственные поступки.

Следующие шаги, позволяющие побороть зависимость, таковы:

Принятие решения об отказе от употребления препарата. Верните контроль над собой и решитесь бороться с зависимостью.
Получение врачебной помощи. Врач может стать вашим главным союзником, даже если вы пытаетесь побороть зависимость от препарата, которой он же и назначил. Как уже было сказано, для облегчения симптомов абстинентного синдрома существуют специальные медикаменты. Также вам может помочь разговор с врачом или психологом о проблемах, связанных с пристрастием.
Поиск поддержки. Во-первых, во многих странах существуют специальные организации, помогающие зависимым людям. Они предоставят вам все необходимые знания и условия для эффективной борьбы с зависимостью и последующего возврата к нормальной жизни. Во-вторых, вам понадобится поддержка семьи и друзей.

Вопросы, которые следует задать врачу

Как предотвратить развитие опиоидной зависимости?
Вызывает ли принимаемый мною препарат зависимость?
Как понять, что у меня развилось пристрастие?
Что делать, если я считаю, что у меня развилось пристрастие?
Как определить пагубное пристрастие у друга или члена семьи?

(No Ratings Yet)

Loading…

Источник

Опиоидная зависимость: химия мозга и подходы к лечению

Многочисленные исследования показывают, что опиоиды легко пересекают гематоэнцефалический барьер (полупроницаемую мембрану, состоящую из плотно расположенных капилляров и клеток, которая отделяет мозг от кровеносного русла, выполняя защитную функцию). Именно это и позволяет эффекту опиоидов быть невероятно сильным, что дает человеку, употребившему наркотик, ощущение «мгновенной награды».

Со временем употребление опиоидов вызывает изменения в физиологии мозга, влияя на механизмы поощрения, нарушая нервные связи и уменьшая объем серого вещества.

Ученые знают, что μ-опиоидные рецепторы (MOR) довольно распространены в клетках гиппокампа, области мозга, ответственной за обучение и память, поэтому опиоиды оказывают на них сильное влияние, ускоряя формирование зависимости и делая ее более стойкой.

Кроме того, исследователи обнаружили, что опиоиды изменяют сам нейронный механизм поощрения. Миндалевидное тело, в котором расположены центры эмоциональной и поощрительной систем, управляется префронтальной корой или «логическим центром». Опиоиды нарушают этот процесс, поэтому поведение, связанное с поощрением, начинает доминировать над «логическим центром», лишая зависимого человека возможности трезво мыслить и прогнозировать последствия своих поступков.

Исследователи предполагают, что именно в этих изменениях кроется причина того, почему зависимые от опиоидов люди, больше других склонны к асоциальному поведению, чаще совершают преступления в попытках раздобыть необходимый им наркотик.

Известно, что люди, систематически употребляющие опиоиды, «теряют» серое вещество в миндалине, что вызывает все большую тягу к наркотикам и, как следствие, зависимость. Употребление опиоидов может дополнительно вызвать сокращение объема коры головного мозга, причем некоторые исследования демонстрируют, что эти изменения могут сохраняться даже после прекращения употребления наркотиков. Их результаты позволяют предположить, что мозг теряет нейропластичность, а значит и способность к восстановлению утраченных связей после повреждений.

Однако, существуют и альтернативные исследования, опровергающие потерю нейропластичности и указывающие сходство процессов формирования наркозависимости с процессами обучения. Большая часть этих исследований, получивших название «альтернативной теории наркозависимости», к сожалению, игнорируются мировым сообществом и Всемирной Организацией Здравоохранения, поскольку их включение в официальную теорию потребует полного ее пересмотра и еще больше усложнит и без того непростой вопрос. Но такие исследования существуют и, возможно, зайдя в очередной тупик в поиске лекарства от наркозависимости, ВОЗ все-таки решит обратить свое внимание и на них. Потому что, как мы видим на графике, проблема с каждым годом становится все более острой, а появление на рынке сильнодействующих синтетических опиоидов привело к резкому увеличению смертности от передозировок.

Вместо наркотика

Самым эффективным способом лечения опиодной наркозависимости на сегодняшний день признана «заместительная терапия». Этот подход предполагает использование наркотического вещества, обладающего меньшим наркогенным потенциалом, в качестве легальной альтернативы героину и другим наркотикам, вызывающим сильную зависимость. Сейчас, для заместительной терапии одобрены два вещества: метадон и бупренорфин.

Метадон является одним из первых синтетических опиодиов, обладающим очень продолжительным эффектом (от 24 до 72 часов в зависимости от метаболизма). С 2005 года он официально включен ВОЗ в перечень лекарств, применяемых для лечения зависимости, с оговоркой, что применяться препарат должен только в рамках программ заместительной терапии.

Существенным недостатком метадона является его способность вызывать сильную зависимость и провоцировать даже более сильный, чем у героина, синдром отмены в случае прекращения его приема. Этот недостаток делает проблематичным выход из программ заместительной терапии для многих зависимых, превращая их в пожизненных потребителей «легальных наркотиков». Именно этот пункт наиболее часто используют для критики заместительной терапии те немногие страны (Росссия в их числе), которые до сих пор являются противниками этого подхода к лечению.

Высокий аддиктивный потенциал, а также растущие случаи злоупотребления метадоном, вынудили мировое сообщество искать более безопасную альтернативу. В ряде стран ей стал бупренорфин. Этот полусинтетический опиоид в качестве заместительной терапии впервые был использован во Франции в 1996 году. К преимуществам препарата можно отнести то, что он, являясь частичным агонистом μ-опиоидных рецепторов, почти не влияет на дыхательную систему, обладает сравнительно малым наркогенным эффектом и вызывает куда меньшее привыкание. Толерантность к нему тоже формируется медленно. При правильно подобранной дозе, бупренорфин может подавлять тягу к употреблению наркотиков и симптомы отмены, а также блокировать эффекты других опиоидов, давая тем самым время для восстановления функций мозга и изучения механизмов преодоления социальных и эмоциональных аспектов зависимости.

Наиболее интересной находкой в плане заместительной терапии бупренорфином, является производимый во Франции препарат Suboxone, который содержит бупренорфин и антагонист опиоидных рецепторов налоксон. Препарат используется как альтернатива заместительной терапии метадоном или бупренорфином. Антагонистическое действие налоксона не проявляет себя при сублингвальном приеме в связи с низкой биодоступностью; однако в том случае, если зависимый, принимающий Suboxone, захочет повысить его наркогенный эффект путём внутривенного введения измельчённых и растворённых в воде таблеток, специфическое наркотическое действие не возникнет благодаря блокированию опиоидных рецепторов налоксоном, который обладает высокой биодоступностью при внутривенном введении и более сильным, чем у бупренорфина, сродством к μ-рецепторам.

Такой формат таблеток позволяет выдавать заместительную терапию в размере более одной дозы, без риска злоупотребления. Это тоже является существенным плюсом перед метадоном, за которым пациент вынужден приходить в клинику каждый день. Однако, несмотря на все очевидные плюсы заместительной терапии бупренорфином, многие страны все еще отдают предпочтение метадону из-за его существенно более низкой цены.

Несмотря на то, что лечение опиоидной зависимости опиоидными средствами не является идеальным, наркозависимые, которые обходятся только психологической помощью и не получают подобных лекарственных препаратов, в два раза чаще умирают от передозировок.

Другие подходы

В тех странах, где заместительная терапия агонистами опиоидных рецепторов запрещена, для лечения опиоидной зависимости применяют антагонист длительного действия налтрексон, продаваемый под торговыми марками Vivitrol и ReVia.

Препарат связывается с опиоидными рецепторами и блокирует облегчение боли и эйфорический эффект от опиоидов. Однако сложность его использования заключается в том, что налтрексон следует применять только после того, как пациенты перестанут испытывать физические симптомы отмены опиоидов, но многие из них никогда не доходят до этого.

Обнадеживающей новостью является то, что ученые работают над созданием неопиоидных методов лечения опиоидной зависимости. Например, в этом году Управление США по надзору в сфере пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA), проголосовало за утверждение Лофексидина (лекарственного средства, изначально применяемого против высокого давления) в качестве первого неопиоидного препарата для лечения симптомов отмены опиоидов.

Одобрение Лофексидина в качестве препарата для купирования синдрома отмены у людей, употребляющих опиоидные наркотики – это, без сомнения большой прорыв, который дает надежду на то, что появление новых методов лечения наркозависимости – дело нескольких лет. Однако, до тех пор, пока этого не произошло, заместительная терапия останется наиболее эффективным методом терапии зависимости.

Источник

Опио́иды — вещества, способные связываться с опиоидными рецепторами организма, расположенными преимущественно в центральной нервной системе и желудочно-кишечном тракте. Опиоиды, обладающие структурным сходством с морфином, называют также опиа́тами[1], их молекулы они имеют фенантреновую морфинановую[en] основу.

Действие опиоидов на организм связывают с анальгетическим и седативным эффектами, угнетением дыхательного и кашлевого центров, ослаблением перистальтики кишечника. Опиоиды находят широкое применение в медицине в качестве мощных обезболивающих препаратов — опиоидных анальгетиков. Способность вызывать эйфорию обусловливает рекреационное использование опиоидов, которое может привести к зависимости и абстинентному синдрому.

История[править | править код]

Фридрих Сертюрнер, немецкий аптекарь, впервые выделивший морфин из опиума

Флакон героина компании Bayer, начало XX в.

Опиум применялся человеком ещё более 4000 лет назад[2]. В Минойской цивилизации почиталась богиня, увенчанная короной из коробочек опийного мака. Более поздние центры культивации опийного мака были обнаружены недалеко от Коринфа (современная Греция) и Афьона (современная Турция). Оттуда культивация мака распространилась на восток. До середины XVII века опиум применялся практически исключительно для обезболивания (в противоположность наркотическому применению)[3].

Курение опиума в рекреационных целях получило распространение в Китае во второй половине XVII века. С конца XVIII века Британская Ост-Индская компания, пользуясь монопольными привилегиями, ввозила огромные количества опиума в Китай, что впоследствии привело к Опиумным войнам[4].

В 1804 г. немецкий аптекарь Фридрих Сертюрнер впервые извлёк из опиума его основное действующее вещество, названное им «морфием» (современное название морфин было предложено Гей-Люссаком)[5]. В 1898 г. в медицинскую практику вошли этилморфин и героин, полусинтетические производные морфина[1]. Первый полностью синтетический опиоид, петидин (меперидин), был синтезирован в Германии в 1937 г., немного позднее был синтезирован метадон. В СССР использовалось производное петидина, тримеперидин (промедол)[6][7]. Фентанил был впервые синтезирован в Бельгии в конце 1950-х годов[8].

Строение[править | править код]

Опиоиды представляют собой класс препаратов разнообразной химической структуры. Наиболее распространённым структурным элементом опиоидов является бензольное кольцо, соединённое с атомом азота этильным или пропильным «мостиком». Эта структура придаёт опиоидам сходство с тирозином — аминокислотой, входящей в состав энкефалинов, простейших эндогенных опиоидных пептидов, и играющей важную роль в их взаимодействии с опиоидными рецепторами. Атом азота в структуре опиоидов, как правило, является частью пиперидинового кольца. Многие опиоиды являются третичными аминами[9][10].

Классификация[править | править код]

По действию[править | править код]

Полные агонисты: морфин, героин, гидроморфон, оксиморфон, метадон, меперидин, фентанил, алфентанил, суфентанил, ремифентанил, леворфанол, оксикодон;
Частичные агонисты: кодеин, оксикодон, гидрокодон, пропоксифен, дифеноксилат;
Агонисты-антагонисты смешанного действия: бупренорфин, нальбуфин, буторфанол, пентазоцин, налорфин (являются агонистами или частичными агонистами к одним типам опиоидных рецепторов и антагонистами к другим);
Антагонисты: налоксон, налтрексон, налмефен.

По происхождению[править | править код]

Растительного происхождения
- Алкалоиды опийного мака: морфин, кодеин, тебаин
- Другие природные опиоиды: митрагинин, сальвинорин А
Полусинтетические
- Этилморфин, дигидроксикодеинон, гидроморфон, героин и др.
Синтетические
- Трамадол, метадон, фентанил, промедол и др.
Эндогенные (вырабатываемые самим организмом)
- Энкефалин, эндорфин, динорфин, эндоморфин, ноцицептин.

По строению[править | править код]

Фенантрены[править | править код]

Фенантренами или 4,5α-эпоксиморфинанами называют группу природных и полусинтетических опиоидов (опиатов), близких по структуре к морфину[11][12]. Важнейшими структурными элементами морфина и других фенантреновых опиоидов являются ароматическое кольцо A и пиперидиновое кольцо D[9].

Размер группы замещения при атоме азота в морфиноподобных соединениях влияет на активность. Соединения с метильной группой при атоме азота, как правило, являются хорошими агонистами опиоидных рецепторов. Замена метильной группы на небольшие цепочки из 3-5 атомов углерода приводит к образованию опиоидных антагонистов, которые сохраняют сродство к опиоидным рецепторам, но не активируют их. Более крупные группы замещения при атоме азота могут возвращать соединению агонистические свойства: так, морфиноподобные соединения с фенилэтильной группой при атоме азота на порядок более активны, чем их соответствующие аналоги с метильной группой[9].

Гидроксильная группа при атоме C3 морфина также заметно влияет на свойства соединения. Замена её на метокси-группу приводит к образованию кодеина, очень слабого агониста μ-опиоидных рецепторов, 10 % которого метаболизируется в печени до морфина ферментом CYP2D6[13].

Изменения в кольце C могут приводить к получению соединений с увеличенной (по сравнению с морфином) активностью. Так, замена атома водорода в гидроксильной группе при C6 на метильную, этильную или ацетильную группы усиливает анальгезирующее действие соединения за счёт уменьшения поляризации молекулы, что делает её более липофильной и облегчает преодоление гемато-энцефалического барьера. Примером может являться 6-моноацетилморфин, активный метаболит героина. 6-кетоны гидроморфон и гидрокодон значительно более активны, чем морфин и кодеин соответственно[14][15].

Добавление гидроксильной группы при атоме C14 часто приводит к усилению действия соединения на μ-рецепторы, примерами чему являются оксикодон и оксиморфон. Модификация их структуры может приводить к образованию агонистов-антагонистов (нальбуфин) и антагонистов (налоксон, налтрексон). Реакция Дильса-Альдера с участием тебаина приводит к образованию производных 6,14-эндо-этенотетрагидротебаина, чаще называемых орипавинами. Примерами таких соединений являются эторфин и бупренорфин. Действие последнего в 20-30 раз сильнее, чем у морфина, при этом в отличие от морфина бупренорфин является частичным агонистом μ-рецепторов и антагонистом κ-рецепторов[14][16].

4,5α-эпоксиморфинаны (морфин и его производные)

Морфинаны[править | править код]

Структура морфинанов отличается от структуры морфина удалённым эпоксидным мостиком, образующим кольцо E. Несмотря на структурное сходство с морфином и его производными, получение морфинанов осуществляется посредством полного синтеза. Примером таких соединений являются леворфанол и буторфанол, более мощные, чем соответствующие производные морфина. Правовращающие изомеры, такие как декстрометорфан, не обладают опиоидной активностью[17][18].

Как и в случае производных морфина, замена N-метильной группы может приводить к образованию опиоидных антагонистов, а гидроксилирование в позиции 14 (как у буторфанола) усиливает действие соединения[19].

Морфинаны

Бензоморфаны[править | править код]

6,7-бензоморфаны — соединения, содержащие только кольца A, B и D. Простейшие соединения такого типа — метазоцин (с метильной группой при атоме азота) и феназоцин (с фенилэтильной группой при атоме азота) являются агонистами μ-рецепторов. Напротив, аллильная и циклопропилметильная группы при атоме азота приводят к образованию смешанных агонистов-антагонистов (обычно проявляющих агонистические свойства по отношению к κ-рецептору и антагонистические по отношению к остальным). Примером таких соединений может служить пентазоцин — слабый агонист μ-рецепторов и агонист κ-рецепторов[20][21].

Бензоморфаны

Фенилпиперидины[править | править код]

4-анилидопиперидины[править | править код]

Дифенилгептаноны[править | править код]

Синдром зависимости от опиоидов[править | править код]

Сроки возникновения психологической зависимости зависят от наркогенности препарата и способа его введения[22]. При употреблении медицинских препаратов, например морфина, зависимость возникает после 10—15 инъекций[22]. Героин — один из наиболее наркогенных опиоидов, зависимость от него возникает после 3—5 инъекций[22].

Физическая зависимость формируется позже, примерно после 4—6 недель систематического употребления опиоидов[23].

Побочные эффекты[править | править код]

В педиатрии прогнозируемыми побочными эффектами приёма опиоидов является запор, зуд, тошнота и рвота. Последние три эффекта являются кратковременными и прекращаются через неделю, запор носит более постоянный характер. Поэтому приём опиоидов сопровождается приемом препаратов разжижающих стул и слабительных[24].

Литература[править | править код]

Andrea M. Trescot et al. Opioid Pharmacology // Pain Physician. — 2008. — Т. 11, № 2S. — С. 133—153. (недоступная ссылка)
Barash, Paul G. et al. Chapter 14. Opioids // Clinical Anesthesia, 5th Edition. — Lippincott Williams & Wilkins, 2006. — 1549 с. — ISBN 07817057452.
Bertram G. Katzung. Chapter 31. Opioid Analgesics & Antagonists // Basic & clinical pharmacology. 11th edition. — McGraw-Hill Medical, 2009. — 1200 с. — ISBN 0071604057.
David A. Williams, William O. Foye, Thomas L. Lemke. Chapter 19. Opioid Analgesics // Foye’s principles of medicinal chemistry. 5th Edition. — Lippincott Williams & Wilkins, 2002. — 1114 с. — ISBN 0683307371.

Примечания[править | править код]

↑ 1 2 David A. Williams, William O. Foye, Thomas L. Lemke. Foye’s principles of medicinal chemistry. 5th Edition. — Lippincott Williams & Wilkins, 2002. — С. 453. — 1114 с. — ISBN 0683307371.
↑ Paul M Dewick. Medicinal Natural Products. A Biosynthetic Approach. Second Edition. — Wiley, 2002. — С. 329. — 515 с. — ISBN 0471496405.
↑ Manfred Hesse. Alkaloids. Nature’s Curse or Blessing. — Wiley-VCH, 2002. — С. 338—339. — 414 с. — ISBN 978-3-906390-24-6.
↑ Manfred Hesse. Alkaloids. Nature’s Curse or Blessing. — Wiley-VCH, 2002. — С. 340. — 414 с. — ISBN 978-3-906390-24-6.
↑ Manfred Hesse. Alkaloids. Nature’s Curse or Blessing. — Wiley-VCH, 2002. — С. 313. — 414 с. — ISBN 978-3-906390-24-6.
↑ Barash, Paul G. et al. Clinical Anesthesia, 5th Edition. — Lippincott Williams & Wilkins, 2006. — С. 361. — 1549 с. — ISBN 07817057452.
↑ David A. Williams, William O. Foye, Thomas L. Lemke. Foye’s principles of medicinal chemistry. 5th Edition. — Lippincott Williams & Wilkins, 2002. — С. 464—465. — 1114 с. — ISBN 0683307371.
↑ DEA Briefs & Background, Drugs and Drug Abuse, Drug Descriptions, Fentanyl (англ.) (недоступная ссылка). DEA. Дата обращения 21 декабря 2009. Архивировано 9 апреля 2012 года.
↑ 1 2 3 David A. Williams, William O. Foye, Thomas L. Lemke. Foye’s principles of medicinal chemistry. 5th Edition. — Lippincott Williams & Wilkins, 2002. — С. 462. — 1114 с. — ISBN 0683307371.
↑ Paul M Dewick. Medicinal Natural Products. A Biosynthetic Approach. Second Edition. — Wiley, 2002. — С. 333. — 515 с. — ISBN 0471496405.
↑ Donald J. Abraham. Burger’s Medicinal Chemistry and Drug Discovery. Sixth Edition. Volume 6: Nervous System Agents. — Wiley, 2003. — С. 361. — 1084 с. — ISBN 0471274011.
↑ Barash, Paul G. et al. Clinical Anesthesia, 5th Edition. — Lippincott Williams & Wilkins, 2006. — С. 356. — 1549 с. — ISBN 07817057452.
↑ David A. Williams, William O. Foye, Thomas L. Lemke. Foye’s principles of medicinal chemistry. 5th Edition. — Lippincott Williams & Wilkins, 2002. — С. 462, 463, 469. — 1114 с. — ISBN 0683307371.
↑ 1 2 David A. Williams, William O. Foye, Thomas L. Lemke. Foye’s principles of medicinal chemistry. 5th Edition. — Lippincott Williams & Wilkins, 2002. — С. 463. — 1114 с. — ISBN 0683307371.
↑ Graham L. Patrick. An Introduction to Medicinal Chemistry. — Oxford University Press, 1995. — С. 251—253. — 348 с. — ISBN 0198558724. Архивная копия от 26 мая 2011 на Wayback Machine
↑ Barash, Paul G. et al. Clinical Anesthesia, 5th Edition. — Lippincott Williams & Wilkins, 2006. — С. 376. — 1549 с. — ISBN 07817057452.
↑ David A. Williams, William O. Foye, Thomas L. Lemke. Foye’s principles of medicinal chemistry. 5th Edition. — Lippincott Williams & Wilkins, 2002. — С. 463, 464, 475. — 1114 с. — ISBN 0683307371.
↑ Graham L. Patrick. An Introduction to Medicinal Chemistry. — Oxford University Press, 1995. — С. 261. — 348 с. — ISBN 0198558724. Архивная копия от 26 мая 2011 на Wayback Machine
↑ Donald J. Abraham. Burger’s Medicinal Chemistry and Drug Discovery. Sixth Edition. Volume 6: Nervous System Agents. — Wiley, 2003. — С. 372—373. — 1084 с. — ISBN 0471274011.
↑ Donald J. Abraham. Burger’s Medicinal Chemistry and Drug Discovery. Sixth Edition. Volume 6: Nervous System Agents. — Wiley, 2003. — С. 373—376. — 1084 с. — ISBN 0471274011.
↑ David A. Williams, William O. Foye, Thomas L. Lemke. Foye’s principles of medicinal chemistry. 5th Edition. — Lippincott Williams & Wilkins, 2002. — С. 464. — 1114 с. — ISBN 0683307371.
↑ 1 2 3 Наркология: национальное руководство / Под ред. Н. Н. Иванца, И. П. Анохиной, М. А. Винниковой и др. — М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2008. — С. 229—230. — 720 с. — ISBN 978-5-9704-0887-2.
↑ Н. Н. Иванец, Ю. Г. Тюльпин, В. В. Чирко, М. А. Кинкулькина. Психиатрия и наркология: учебник. — М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2006. — С. 723. — 832 с. — ISBN 5-9704-0197-8.
↑ Berkowitz’s Pediatrics Carol D. Berkowitz (Autor) 2014 p.59

См. также[править | править код]

Опиаты

Источник