Что такое синдром пустого фолликула
О синдроме пустых фолликулов говорят в том случае, если в фолликулярной жидкости отсутствуют ооциты.
Впервые синдром был описан американскими учеными в 1986 году. По данным литературы, вероятность того, что яйцеклетка не будет обнаружена, варьирует от 0,2% до 7%. Несмотря на достаточно давнее «открытие» СПФ, однозначные причины этого состояния определить удается не во всех случаях. Соответственно, и подходы для исключения этого состояния не всегда ясны.
Давайте более подробно остановимся на факторах, которые наиболее часто сочетаются с СПФ и могут провоцировать развитие синдрома.
Нужна консультация специалиста?
Погрешности при введении триггера овуляции
К счастью, этот фактор в дальнейшем легко предотвратить.
Иногда недочеты связаны со слишком поздним введением препарата (когда ооцит не успевает пройти необходимые этапы развития), в результате чего время между введением препарата и пункцией фолликула гораздо меньше рекомендуемых 36-40 часов.
В других ситуациях может иметь место неаккуратное введение триггера овуляции, когда в результате утери некоторого количества препарата вводится гораздо меньшая доза.
Еще одна возможная ситуация — плохое качество препарата из-за изменения условий его хранения или нарушения технологии производства. В результате нужного воздействия на организм не происходит. Также нельзя исключить колебание уровня активности гормона в препаратах одной партии.
Определенные изменения в работе яичников (синдром поликистозных яичников, истощение яичников)
При СПКЯ часть фолликулов может не содержать яйцеклеток. К счастью, ситуация, когда ооциты не удается получить совсем, возникает очень редко. Не исключено, что вместо фолликулов созревают функциональные кисты яичников, которые в ходе УЗИ не всегда отличимы от доминантных фолликулов.
Истощение яичников может происходить в результате:
генетических особенностей организма (часто наблюдается наследственный характер данного состояния, когда у бабушки и у мамы рано наступает менопауза);
любых оперативных вмешательств на яичниках (удаление кисты, клиновидная резекция), когда их функция нарушается вследствие механического воздействия;
возрастного фактора. В частности, у женщин, приближающихся к 40 годам, часто выявляется снижение функции яичников по УЗИ или гормональному профилю. Такие изменения можно отметить даже с 30 лет.
В этой ситуации получить дополнительную информацию позволяет уровень АМГ. Чем меньше его концентрация (особенно менее 1,0 нг/мл), тем больше вероятности, что фолликул созреет без яйцеклетки.
Генетические факторы
Есть данные о взаимосвязи СПФ и кариотипа или наличия мутации в гене лютеинизирующего гормона. Часто анализ крови на кариотип сдается на этапе подготовки к программе ЭКО, что позволяет заранее увидеть отклонения и спланировать правильный подход к лечению бесплодия.
Было проведено исследование экспрессии определенных генов в клетках гранулезы пациенток с данным синдромом. Авторы заключили, что отсутствие ооцитов при пункции может быть объяснено нарушением экспрессии генов, ответственных за апоптоз, пролиферацию и дифференцировку клеток.
Особенности реакции яичников на конкретный вид протокола или реакции организма женщины на гормональные препараты в целом
Не исключено повреждение механизмов нормального фолликулогенеза, нетипичная реакция на введение овуляторной дозы хорионического гонадотропина человека, индивидуальные особенности метаболизма ХГ.
В данной ситуации врачом предлагается другой протокол ЭКО (известно большое количество различных схем, поэтому индивидуальный подход возможен в любой ситуации).
Второй вариант – изменить триггер финального созревания ооцитов. Возможна как смена препарата, так и использование двойного триггера.
В тех случаях, когда смена препаратов не помогла добиться желаемой цели, имеет смысл попробовать получить яйцеклетку без гормональной стимуляции, то есть в естественном цикле.
Влияние внешних негативных факторов на процессы созревания фолликулов в яичниках
Известно, что процесс формирования пула фолликулов в яичниках начинается за несколько месяцев до того момента, как врач увидит растущий фолликул в конкретном менструальном цикле. Если допустить, что на самом раннем этапе развития яйцеклетки на нее было оказано повреждающее воздействие, на выходе можно получить совсем не тот эффект, которого мы ожидали. В качестве негативных факторов выступают различные воздействия внешней среды на организм: излучение, состав используемой пищи, перенесенные инфекционные заболевания и другие причины, которые не всегда получается объективно выявить.
В такой ситуации рекомендуется сделать перерыв в программах ЭКО примерно на 3 месяца и повторить лечение с учетом дополнительных рекомендаций.
Особенности проведения трансвагинальной пункции
Такие факторы, как спаечный процесс в малом тазу, миома матки, эндометриоидные кисты яичников и наличие ожирения, могут затруднять проведение пункции фолликулов и получение фолликулярной жидкости. В ряде случаев данное состояние можно скорректировать проведением лечебно-диагностической лапароскопии.
При созревании небольшого количества фолликулов или отсутствии ооцитов после пункции нескольких фолликулов (как правило, данная информация сразу поступает от эмбриологов врачу-репродуктологу, проводящему пункцию) часто проводится промывание доминантных фолликулов специальным раствором, что нередко все-таки позволяет получить ооцит.
Уровень ХГч в день пункции
Ряд исследователей отмечают влияние уровня ХГч в день пункции на риск возникновения СПФ. Если уровень этого гормона меньше определенных показателей (цифры варьируют от 10 до 100 мМЕ/мл), вероятность синдрома пустых фолликулов высока. В таких ситуациях возможно повторное введение ХГ из другой партии с последующей отсроченной аспирацией фолликулов.
Несмотря на многочисленные исследования, до конца понять природу СПФ ученым пока не удалось. Неясными остаются причины повторного возникновения данного синдрома у молодых женщин с хорошим овариальным резервом и отсутствием отклонений в гормональном статусе. В тех ситуациях, когда проведенная терапия не принесла нужного результата, возможность стать мамой может быть реализована с использованием донорской яйцеклетки.
Хотите записаться на прием?
Вернуться к списку
Источник
Весной прошлого года моя хорошая знакомая выслушала в кабинете врача приговор: своих детей не будет, не добивайте гормонами организм, милочка, берите ребенка из детдома. Причина – отсутствие яйцеклеток во всех 15-ти взятых в протоколе ЭКО фолликулах. Сказать, что знакомая была расстроена – не сказать ничего…
Через 11 месяцев счастливая знакомая принесла показать врачу двухнедельную дочку. Что это? Чудо? Нет.
Это синдром «пустых» фолликулов — состояние, при котором в созревшем фолликуле без явных патологий не оказывается яйцеклетки — фолликул «пустой». Слово «пустые» взято в кавычки не просто так. Ведь в большинстве случаев речь идет не о действительном отсутствии ооцита, а о некачественно собранном и исследованном материале, а также погрешностях ведения протокола ЭКО.
Впервые синдром «пустых» фолликулов (СПФ) был описан в 1986 году Каролиной Кулам (Carolyn B. Coulam) сотоварищи. Выделяют два типа синдрома: истинный и ложный. Если в день забора фолликулов уровень β-ХГЧ достаточен, то диагностируют истинный синдром (ИСПФ) , если β-ХГЧ понижен, то ложный. Механизмы развития СПФ остаются неясными, а многие репродуктологи даже не знают о его существовании и тем более о тактике ведения таких пациенток. От 2 до 7% протоколов ЭКО заканчиваются с подобным диагнозом.
Но необходимо заметить, что точно определить наличие именно СПФ у пациентки на данном этапе развития медицины невозможно. Ведь для этого надо точно исключить:
- плохой ответ яичников на стимуляцию;
- преждевременную овуляцию;
- сбои в усвояемости ХГЧ;
- преждевременное старение яичников;
- патологии созревания фолликулов в естественных циклах;
- дефекты в развитии и созревании самих яйцеклеток;
- гормональные сбои, вызванные ударными дозами препаратов в протоколе.
Именно поэтому многие исследователи в области репродукции человека и вовсе не признают существование такого синдрома как отдельного состояния. Попытки подтвердить развитие синдрома с помощью УЗИ и получить типичную картину не были доведены до практических рекомендаций, так как отсутствовало подтверждение результата с помощью пункции.
Причины синдрома «пустых» фолликулов:
- генетические дефекты, например сидром Тернера;
- неверное время введения триггера овуляции ХГЧ (вводить препарат надо за 36 часов до ожидаемой овуляции);
- неправильно подобранная доза ХГЧ (как правило, слишком маленькая);
- некачественный препарат ХГЧ;
- неверно подобранный протокол ЭКО;
- неправильная техника забора и промывки собранного материала.
Что делать, если у вас пустые фолликулы? Исходя из причин возникновения выбирают дальнейшую тактику ведения пациентки. Как правило, меняют тип препаратов в протоколе (с антагонистов на агонисты ГнРГ и наоборот), дозу и партию ХГЧ, удлиняют время между запуском овуляции и пункцией. Иногда вместо ХГЧ для дозревания ооцитов используют агонисты ГнРГ (например, диферелин). Повторные случаи СПФ редки, менее 1%.
Прогнозирование развития такого состояния возможно. Предположение делается на основании анализов на гормоны. Забор крови осуществляется на 1-3 день менструального цикла. Результаты подставляются в формулу:
ехр(Koef)/(1+ехр(Кoef)), (1)
где exp() – экспоненциальная функция, Koef – коэффициент, рассчитываемый по формуле:
0,423 + 0,02×ЛГ — 0,189×ФСГ — 0,421×Е2 + 0,3×Р1 — 0,987×Ts, (2)
где
- ЛГ — уровень лютеинизирующего гормона, МЕ/л;
- ФСГ — уровень фолликулостимулирующего гормона, МЕ/л;
- Е2 — уровень эстрадиола, нмоль/л;
- Р1 — уровень прогестерона, нмоль/л;
- Ts — уровень тестостерона, нг/мл.
Если число, полученное по формуле (1), меньше 0,5 – то синдром «пустых» фолликулов возможен.
СПФ все еще ждет полноценного исследования и разработки четких критериев диагностики и предотвращения развития. Пока все, чем могут помочь репродуктологи – предложить повторный протокол ЭКО.
Источник
Наступление зачатия возможно только во время овуляции, наступающей после выхода яйцеклетки из фолликула. Однако иногда в процессе диагностики определяются пустые фолликулы. В них яйцеклетка отсутствует.
Редкий диагноз
Чаще всего такой диагноз слышат пары, которые длительное время не могут зачать ребенка. Ведь именно поэтому они начинают проходить тщательную диагностику для выявления бесплодия, которая включает в себя лабораторные исследования, УЗИ и анализ фолликулярной жидкости.
Последнее исследование проводится только на уровне ЭКО и является, по мнению медиков, единственной возможностью выявить такую патологию как фолликул без яйцеклетки. Однако и оно часто дает ложные результаты.
По какой причине появляются «пустышки» на яичниках женщины, можно ли устранить эту проблему? И, главное, почему многие медики не признают факт такой патологии?
Почему созревают фолликулы без яйцеклетки
Здоровая женская репродуктивная система работает как отлаженный механизм, ежемесячно «поставляя» зрелые яйцеклетки для оплодотворения. Однако организм – не машина, и ему иногда нужен отдых. Поэтому 1-2 раза в год у молодой здоровой женщины происходят ановуляторные циклы: доминантный фолликул не созревает. Иногда это пустой фолликул без яйцеклетки. И в этом явлении нет никакого отклонения: яичники «отдохнут» и вновь начнут свое естественное функционирование.
К тому же, чем дальше женский возраст от тридцатилетнего рубежа, тем чаще будут случаться такие циклы. Ведь с возрастом организм вырабатывает все меньше половых гормонов, поэтому вырастить полноценную яйцеклетку ему сложнее.
Существует еще ряд причин, почему зреют пустые фолликулы.
Мы уже упоминали о том, что организм женщины функционирует как механизм, в котором все части тесно взаимосвязаны. Команду к началу роста яйцеклеток дает головной мозг. Однако он обязательно «учитывает мнение» органов, вырабатывающих гормоны: яичников, надпочечников, жировой ткани.
Следовательно, причины появления «пустышек» кроются в таких факторах:
- Поликистоз;
- Ожирение;
- Эндометриоз;
- Синдром преждевременного старения яичников;
- Проблемы генетического характера;
- Спайки.
Особенно хочется отметить влияние стрессовых ситуаций на работу репродуктивной системы. Женщины очень эмоциональны, поэтому любые ссоры, переживания и волнения обязательно скажутся на работе их яичников. В этом случае мозговой центр посылает сигнал блокировать рост половых клеток, вследствие чего созревшие полноценные фолликулы остаются пустыми.
Как правило, такая проблема после восстановления психологического комфорта и устранения сопутствующих заболеваний решаются благополучно. Однако ситуация обстоит сложнее, когда «пустышки» диагностируют после стимуляции яичников.
Синдром пустого фолликула
Термин «синдром пустых фолликулов» был введен в обиход и детально описан только в 1986 году. Каролина Колам с коллегами определила, что иногда длительное отсутствие зачатия связано с отсутствием яйцеклетки в фолликуле. Однако механизм этого процесса они объяснить не смогли. Более того, ответ на этот вопрос не нашла и современная медицина. Ведь подтвердить синдром пустого фолликула можно только после того, как будут исключены такие важные факторы:
- Синдром Тернера. Патология представляет собой полное отсутствие яйцеклеток на протяжении всего репродуктивного цикла женщины. Этот синдром диагностируется крайне редко, однако исключать его нельзя.
- Неправильно выбранное время для введения ХГЧ (хорионический гонадотропин человека). Это лекарство вводят для того, чтобы лопнул созревший фолликул. В данном случае речь идет о врачебной ошибке, когда препарат вводят не за 36 часов до овуляции, а значительно раньше. То есть у яйцеклетки не было времени, чтобы полностью созреть.
- Ошибки в дозировке ХГЧ. Определяют это нарушение, исходя из неравномерности «жизнедеятельности» яйцеклетки. Часть фолликулов признают пустыми, а часть содержащими яйцеклетку.
- Плохого качества препарат ХГЧ;
- Перезревание фолликулов. Если ХГЧ ввелось слишком поздно или в превышенной дозировке, даже созревшие яйцеклетки растворяются, так как фолликулы становятся кистами.
- Неправильно подобранный протокол стимуляции яичников;
- Нарушение правил забора и промывки полученного материала;
- Ранняя овуляция;
- Плохое усвоение ХГЧ;
- Раннее старение яичников;
- Проблемы в созревании и развитии фолликулов в естественном цикле;
- Дефектные изменения в развитии яйцеклетки;
- Гормональные нарушения, возникшие из-за больших доз лекарственных средств, прописанных в протоколе;
- Чрезмерные физические и психо-эмоциональные нагрузки, неправильное распределение часов отдыха и работы, неполноценное питание;
- Необъяснимые причины, когда все возможные провоцирующие факторы исключены, а фолликулы вырастают «пустышками».
Из-за влияния на процесс созревания яйцеклетки многочисленных сторонних факторов многие специалисты в репродуктивной области не признают синдром пустых фолликулов в качестве отдельной патологии. Ведь многочисленные попытки подтвердить наличие и клиническую картину его развития с помощью диагностики УЗИ не увенчались успехом. Только пункция с исследованием фолликулярной жидкости может с точностью диагностировать наличие пустого фолликула.
Результаты данного исследования специалисты разделяют на две группы: истинный синдром и ложный.
Истинным синдромом пустого фолликула считают невозможность получить яйцеклетку из зрелых фолликул при условии их правильного развития и оптимального уровня β-ХГЧ в день стимуляции.
Ложным считают синдром, при котором в фолликуле нет яйцеклетки из-за низкого уровня β-ХГЧ. Падение показателя может быть связано с ошибками при его введении или же низкой активности биологического характера.
— В данном случае общая рекомендация – обсудите проблему со своим лечащим врачом, — говорит акушер-гинеколог, врач вышей категории, кандидат медицинских наук, директор семейной клиники «Репромед» Елена Канаева. — Как правило, имеет место снижение фолликулярного резерва, в том числе и связанное с возрастными изменениями в гормональной регуляции цикла. Оценивается фолликулярный резерв яичников и базовые показатели гормонального профиля – ФСГ, ЛГ, АМГ в первые дни цикла. Вопросы донорских программ решаются с врачом индивидуально.
Это не приговор
Может ли фолликул без яйцеклетки быть приговором, который навсегда лишит женщину надежды на радость материнства?
К счастью, нет. Опытный специалист в области репродуктивной медицины, как правило, находит выход из ситуации. В первую очередь, речь пойдет об изменении тактики лечения и стимулирования яичников. Чаще всего меняют вид лекарственных препаратов в протоколе. Например, если применялись антагонисты, их меняют на агонисты ГнРГ.
Также корректируют дозировку и меняют используемую партию препарата. Интервал между пункцией и стимулированием овуляции удлиняют. Используют методику промывания яичников.
Повторное диагностирование синдрома пустых фолликулов встречается очень редко. Но даже в этом случае отчаиваться не стоит: современная репродуктивная медицина позволяет женщине стать матерью с помощью донорской яйцеклетки.
Фолликулы без яйцеклетки – редкое явление для юных девушек. Однако для дам в возрасте эти изменения в функции яичников становятся закономерностью.
Опытный врач, который готовит женщину к процедуре искусственного оплодотворения, должен рассказать пациентке о возможности возникновения такой «внештатной ситуации». Объяснить возможные причины этого явления и способы их преодоления. Женщине после озвученного неутешительного диагноза нужно сохранять душевное спокойствие, не паниковать, ведь измененная схема лечения и соблюдение всех рекомендаций доктора обязательно помогут ей стать матерью.
Источник
Синдромом пустых фолликулов (СПФ) признано считать отсутствие наличия яйцеклеток в фолликулярной жидкости, если в крови пациентки находится концентрация эстрадиола в норме, триггер был качественно введен, яичники отлично реагируют, а аспирация фолликула была выполнена на должном уровне. Впервые такой синдром был детально описан в 1986 году. Каролина Колам вместе с другими специалистами заметила, что зачатие ребенка невозможно из-за того, что в фолликуле нет яйцеклетки. Но сам механизм такого действия они не смогли пояснить. Также ответ на такой вопрос даже не смогла решить современная медицина.
Причины возникновения синдрома
Синдром пустого фолликула при эко и естественном оплодотворении в практике встречаются в единичных случаях. С использованием УЗИ специалистам не удалось подтвердить развитие СПФ. А лишь пункция с проведенной диагностикой фолликулярной жидкости может подтвердить факт образования пустого фолликула.
Механизмы такого заболевания учёными полностью ещё не проверены. Основными причинами врачи называют проблемы фолликулогенеза и сами лекарства. В практике СПФ можно заметить до 3,4% случаев. Однако наличие данной проблемы может свидетельствовать о проблемах репродуктивной функции зачать малыша.
Ооцит отсутствует в фолликулярной жидкости во время пункции в стимулированных циклах. Проводимая диагностика показала, что такое состояние здоровья считается не синдромом, а редким случаем во время стимуляции. В иных медицинских исследованиях было высказано предположение о том, что СПФ является свидетельством проблем фолликулогенеза, когда при привычном результате на стимуляцию возникает ранняя атрезия ооцитов. Синдром пустого фолликула при эко ученые связывают с проблемами хорионического гонадотропина, но позже от такой версии они отказались.
Исследования фолликулов
Множество проведенных проверок продемонстрировало, что применение в медицине триггера агониста ГнРГ вместо ХГ позволяет получить нужные ооциты. Это происходит по той причине, что ввод агониста ГнРГ способствует большому количеству выброса ФСГ, которые приводят к увеличению кумулюса и созреванию ядра ооцита. Также данный гормон стимулирует появление плазмина в фолликулярной жидкости, который в дальнейшем развивает коллагеназ, выполняя разрыв стенки фолликула.
На протяжении долгого время ходили дискуссии касательно того, смогут ли женщины забеременеть при неудачных способах образования ооцитов. Выполненная ранее диагностика включала в себя 3004 пункции фолликулов. Все пациентки были разделены на 2 большие группы. В одной находились женщины, которые имели только единый случай СПФ, а в другой больше одного.
Предварительно все пациентки прошли исследования репродуктивной системы, которые включали в себя проверку базальной температуры, гистеросальпингографию и посткоискательный тест. Бесплодие невыясненного синдрома подтверждалось тогда, когда все вышеперечисленные показатели были в норме, а лапароскопия показала то, что патологии не обнаружено.
Врачами ранее было диагностировано 200 циклов ЭКО и 35 женщин. В 90% случаях была проведена стимуляция. В 1 группе было выполнено 137 циклов, а во второй – 63. СПФ у одних составляла 19,7%, а у других – 44,4%.
Исследования проводили на пациентках, возраст которых был от 25 до 48 лет. Было определено, что у девушек с двух групп возрастом моложе 34 лет единственный цикл был СПФ. Женщины от 35 до 39 лет повторные циклы СПФ замечены в 23,5%. Пациенты с возрастом более 40 лет СПФ было замечено в 57%.
Беременность наступала лишь у тех, которые имели СПФ один раз. На основании проведенных исследований было замечено, что возраст женщины во многом влияет на количество образовавшихся ооцитов и результативность ЭКО.
Терапия при синдроме пустых фолликулов
Сейчас лечение СПФ является сложной задачей. Универсальной терапии для каждого пациента ещё не придумано.
Некоторые врачи советуют во второй раз выполнять стандартные циклы ВРТ независимо от лечения. Если во время цикла с СПФ использовались агонисты ГнРГ, то при второй попытке рекомендовали использовать антагонгисты и наоборот. Если ооциты не пришлось аспирировать из одного яичника, когда был низкий ХГЧ, то некоторые врачи советовали повторно выполнять все процедуры для второго яичника. Иные специалисты рекомендовали менять мочевой препарат ХГЧ на рекомбинаторный. Ведь в двух клинических случаях пациентки сумели получить созревание ооцитов.
Таким образом, женщины, у которых наблюдается СПФ, могут в будущем стать матерями, если во время лечения будут проведена следующая терапия:
- изменение стимулирования яичников;
- изменение приемов лекарств (замена антагонистов на агонисты ГнРГ);
- изменение дозировки лекарств;
- удлинение интервала между пункцией и стимуляцией овуляции;
- проведение промывания яичников.
Если проведенная терапия не принесет нужного результата, то стать мамой женщина сможет с использованием донорской яйцеклетки.
Источник