Что это за синдром алажиля

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 30 июня 2018;
проверки требуют 14 правок.

Синдром Алажиля (артериопеченочная дисплазия, синдром Алажиля-Ватсона) — генетическое заболевание, наследуемое по аутосомно-доминантному типу. Мутация в гене 1 JAG1, локализованом на коротком плече 20 хромосомы 20р12.

Впервые был описан французским педиатром Даниелем Алажилем в 1975 году.

Эпидемиология[править | править код]

Встречается с частотой 1:70000 новорождённых и занимает второе место среди заболеваний гепатобилиарной системы у детей первого полугода жизни.

Патогенез[править | править код]

Заболевание характеризуется недостаточным количеством или слишком маленьким диаметром внутрипечёночных желчных протоков, в результате чего затрудняется отток желчи и её компоненты накапливаются в клетках печени. Из-за повышенного содержания в крови желчных кислот появляется мучительный кожный зуд[2].

Недостаточное поступление желчи в кишечник приводит к нарушению пищеварения и мальабсорбции, что приводит к задержке развития и медленному росту, часто возникают переломы костей, нарушения зрения и свёртываемости крови. Возможна задержка полового развития.

Клиническая картина[править | править код]

Пациенты с синдромом Алажилля имеют характерную внешность: лицо с высоким, несколько выступающим лбом, гипертелоризм, глубокорасположенные глазные яблоки, длинный и прямой нос, недоразвитие нижней челюсти; лицо приобретает треугольную форму[3]. Кроме того у них нередко выявляются врождённые пороки сердца (стеноз легочной артерии, тетрада Фалло), дефекты строения глаз (задний эмбриотоксон), позвоночника (дефект передних дужек), тубулоинтерстициальная нефропатия. Холестаз обычно неполный.

Достаточно часто увеличивается селезёнка. Под кожей (на тыльной поверхности суставов пальцев, на ладонной поверхности кистей рук, на задней поверхности шеи, в паховой области, вокруг ануса) могут образовываться ксантомы — жировые скопления, они возникают из-за высокого уровня холестерина[2]. Так же у больных с синдромом Алажиля выявляются изменения со стороны почек — гипоплазия, кисты, дистопия почек, удвоение мочеточника, стеноз почечной артерии, мочекаменная болезнь.

Диагностика[править | править код]

генетическое исследование;
биопсия печени;
биохимический анализ крови (желчные кислоты, прямой билирубин, щелочная фосфатаза, холестерин и γ-глутамилтранспептидаза).

Лечение[править | править код]

Специфическое лечение не разработано. Применяется симптоматическое лечение в зависимости от того, какие органы поражены.

Для улучшения функции печени применяют гепатопротекторы и препараты урсодезоксихолевой кислоты[2].

Прогноз[править | править код]

Прогноз для жизни благоприятный, но больные дети отстают в физическом развитии, у них имеется выраженная гепатомегалия, спленомегалия, зуд, иногда ксантомы, неврологические осложнения, дефицит жирорастворимых витаминов.

Примечания[править | править код]

↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.
↑ 1 2 3 Омельченко Е.В., Ермолаев М.Н., Сенаторова А.С., Шипко А.Ф., Омельченко-Селюкова А.В., Ермолаева М.М., Левченко Ю.А. Артериопечёночная дисплазия (Синдром Алажиля) у ребёнка // Здоровье ребенка.
↑ Назаренко Л.П. ФЕДЕРАЛЬНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ
СИНДРОМА АЛАЖИЛЛЯ // Министерство здравоохранения РФ. — 2015.

Литература[править | править код]

Алажиль Д., Одьевр М. Заболевания печени и желчных путей.- М.: Медицина, 1982.- 415 с.
Шерлок Ш., Дуги Дж. Заболевания печени и желчных путей.- М.: Медицина, 1999.- 436 с.
Шабалов Н. П. — Детские болезни, СпБ, 2000, стр 528—529.

Ссылки[править | править код]

Официальный сайт больных синдромом Алажиля (англ.)
Синдром Алажиля — причины и симптомы, лечение
https://www.emedicine.com/ped/TOPIC60.HTM
https://www.medscape.com/medline/abstract/18097983
Синдром Алажилля – причины, диагностика, проявления и рекомендации
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&part=alagille

Источник

К числу редких генетических патологий относится синдром Алажилля. Заболевание напрямую связано с аномалиями со стороны гепатобилиарной системы. У людей с таким диагнозом наблюдается недостаточное количество желчных протоков, которые предназначены для выведения из печени выработанной желчи. Болезнь имеет тяжелое течение. На благоприятный прогноз ее лечения могут рассчитывать пациенты, у которых диагностирован синдром в легкой форме.

Что такое синдром Алажилля?

Мутация гена JAG1 вызывает развитие пороков печени, костной ткани и сердца и является главной причиной артериопеченочной дисплазии (синдрома Алажилля)

Синдромом Алажилля называют синдромальную патологию, которая включает в себя не меньше 3 из 5 главных признаков, характерных для данного заболевания. Речь идет о дефектах глаз и сердечно-сосудистой системы, врожденной форме гипоплазии и черепно-лицевых аномалиях.

Болезнь указана в международной классификации болезней МКБ-10 под кодом Q44.7. Он отведен для других врожденных аномалий печени.

Заболевание встречается 1 раз на 70 000 случаев. С патологией сталкиваются живорожденные дети в разных странах мира.

Специалисты выделяют легкую и тяжелую степень синдрома Алажилля. Они отличаются между собой выраженностью клинических признаков и вариантом лечения.

Причины нарушения

Артериопеченочная дисплазия (еще одно название синдрома Алажилля) относится к группе генетических заболеваний. Патология передается по аутосомно-доминантному пути. Это значит, что у человека с таким диагнозом будут болеть синдромом все дети.

Главная причина развития болезни – мутация гена JAG1. Именно она вызывает развитие пороков печени, костной ткани и сердца.

Симптоматика

У человека с синдромом Алажилля диагностируется помутнение роговицы глаза

Заболевание имеет специфические проявления, которые позволяют врачам диагностировать его у пациентов. Симптомы синдрома Алажилля могут варьироваться в пределах семьи.

Характерные симптомы
Печень	Практически все признаки поражения имеют отношение к плохому оттоку желчи. Их можно наблюдать с первых дней жизни человека. У пациентов развивается желтуха, темнеет моча и повышается уровень билирубина в крови.
Кожный покров и мягкие ткани	Из-за того, что в крови человека накапливается слишком большое количество билирубина, у него появляется сильный зуд. Данный симптом возникает примерно к третьему месяцу жизни ребенка с генетическим отклонением. Под кожными покровами у пациентов нередко образуются скопления жировых отложений. Их в медицине называют ксантомами. К появлению данных скоплений приводит повышенный уровень в крови холестерина. Новообразования напоминают своим внешним видом небольшие узелки разной формы. Как правило, они окрашены в желтый цвет. Чаще всего ксантомы образуются в области локтей, на животе и коленях. Данные уплотнения не несут в себе прямой угрозы для жизни человека.
Рост и обмен веществ	У людей с данным заболеванием часто случается диарея. Это состояние связано с неспособностью усвоения нутриентов органами желудочно-кишечного тракта. Это состояние также может негативно отражаться на росте у детей. Больные с генетическим отклонением нередко сталкиваются с переломами костей. У них наблюдаются проблемы со зрением и памятью. Не исключается явная задержка полового созревания.
Сердце	Врачи диагностируют у пациентов с таким диагнозом аномальное сужение артерий легких, которые доставляют кровь к этому органу от сердца. У определенного процента больных данная патология способна привести к порокам развития внутреннего органа.
Лицо	Выдают заболевание глубоко посаженые глаза. Этот симптом встречается практически у 96% пациентов. Также у них можно заметить выступающий лоб и подбородок, оттопыренные уши и прямой нос. Характерные для патологии черты не сильно бросаются в глаза только в первые несколько лет жизни ребенка.
Глаза	У человека с синдромом Алажилля диагностируется помутнение роговицы глаза. Данная аномалия не имеет никакого влияния на остроту зрения.
Костная система	Не исключается аномальная форма костей позвоночника. Эту патологию удается обнаружить в процессе проведения рентгенографии и во время изучения готовых снимков. Крайне редко нарушение приводит к развитию проблем со спиной.
Почки	При генетическом заболевании присутствует множество патологий почек. У больных с таким диагнозом удается диагностировать стеноз артерий, гипоплазию и образование кист во внутреннем органе. Чаще всего присутствует почечная недостаточность.
Селезенка	Из-за проблем в работе печени может нарушиться кровоток. В результате этого страдает селезенка, которая выполняет функцию очищения крови и ее передачи непосредственно в фильтрующий орган. Подобные проблемы приводят к развитию портальной гипертензии и увеличению размера селезенки.
Кровеносные сосуды	Нередко у больных синдромом Алажилля присутствуют аномалии со стороны сонных артерий. По этой причине они попадают в группу риска развития инсульта и внутренних кровотечений. Не исключается возникновение аномалий и в других артериях.

С течением болезни ее клиническая картина значительно усугубляется.

Опасен ли синдром Алажилля?

У маленьких детей с синдромом Алажилля быстро развивается цирроз печени

Заболевание может привести к развитию осложненных состояний, если не будет начато его своевременное лечение. В данном случае прогноз выздоровления для пациента окажется неблагоприятным.

Осложнения проявляются у пациентов, у которых наблюдается отсутствие большого количества желчных ходов, из-за чего внутренний орган не может обеспечить нормальный отток желчи.

В течение 1-2 лет после рождения у ребенка активно развивается цирроз печени. Данное заболевание приводит к летальному исходу, так как оно вызывает полное нарушение работы печени.

Передается ли нарушение по наследству?

Патология характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования. Это значит, что она передается по наследству от больного родителя к ребенку. Генный дефект напрямую связан с делецией 20-й хромосомы.

Аномальное изменение ранее получалось верифицировать в 3,6% случаев при помощи современных методов исследования. Благодаря новейшим разработкам в области молекулярно-генетических исследований верификацию удалось увеличить до 70%.

Диагностика

При подозрении на развитие синдрома Алажилля требуется провести полную диагностику больного. Она включает в себя следующие этапы исследования:

Сбор анамнеза. Специалист определит аномальное увеличение размера живота, которое присутствует с рождения ребенка. Также будут отмечены симптомы желтухи и кожного зуда.
Получение данных осмотра пациента. Врач выявит сочетание врожденных пороков разных внутренних органов и костных структур. Обращается внимание на характерную внешность больного и его отставание в развитии.
Изучение наследственности. В ходе диагностики выявляется присутствие аномалии у одного из родителей ребенка.
Биопсия тканей печени. Это обязательное исследование, которое помогает определить наличие признаков отсутствия внутрипеченочных желчных ходов. В процессе диагностики специалист делает забор кусочка внутреннего органа и проводит его анализ в лабораторных условиях.
Проведение биохимического анализа крови. Исследование предоставляет информацию о повышении количества билирубина, липидов и холестерина в организме больного.
Генетическое исследование. Анализ выявляет наличие мутаций в гене JAG1, которые характерны для синдрома Алажилля.

В ходе диагностики может потребоваться консультация генетика и окулиста.

В обязательном порядке проводится дифференциальная диагностика, которая помогает отличить синдром от других патологических процессов со стороны гепатобилиарной системы.

Возможно ли лечение синдрома Алажилля?

Капсулы принимают вечером, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, пациентам с массой тела менее 34 кг рекомендуется прием препарата в виде суспензии

Традиционные методы лечения, которые позволяют дать бой генетическим болезням, направлены на коррекцию осложнений, вызванных длительным холестазом. Народные методы для лечения синдрома крайне нежелательно использовать, так как они могут усугубить текущее положение пациента.

Для людей с синдромом Алажилля подбирается специальное питание, которое отличается высоким содержанием среднецепочечных триглицеридов.

В борьбе с кожным зудом, от которого страдают дети старшей возрастной группы, могут использоваться соответствующие препараты. Их применяют строго по назначению врача.

Пациентам показана трансплантация печени, если у них диагностированы патологические состояния, которые отрицательно сказываются на жизни человека. В таком лечении нуждаются больные с жалобами на постоянный зуд, физическое отставание в развитии и дефицит в жирорастворимых витаминах.

В обязательном порядке проводится медикаментозная терапия. Она предусматривает применение урсодезоксихолевой кислоты, микроэлементов и жирорастворимых витаминов.

Прогноз

При легком течении синдрома Алажилля пациенты могут рассчитывать на благоприятный прогноз. Если патология имеет тяжелую форму, то им назначается трансплантация печени. Это единственный способ продлить жизнь человека и улучшить ее качество. В случае успешной операции прогноз тоже будет утешительным. Больные справляются с болезнью и не сталкиваются с ее рецидивами в течение ближайших лет.

Источник

Пер. с англ. Н.Д. Фирсовой

О синдроме Алажилля

В 1975 году французский педиатр-гепатолог впервые описал группу детей с холестатическим заболеванием печени, которое демонстрировало и другие особенности, включая проблемы с сердцем и характерные черты лица. Это расстройство было названо синдромом Алажилля-Ватсона, синдромом недостаточности желчного протока и артериопеченочной дисплазией, но наиболее оно известно как синдром Алажилля.

Значительный вклад в понимание синдрома Алажилля внесли врачи и ученые детской больницы Филадельфии. В 1997 году был идентифицирован ген, вызывающий синдром Алажилля, который коренным образом изменил возможность диагностировать заболевание и консультировать семьи. С момента первоначального открытия было изучено более 200 пациентов, чтобы узнать, какие типы генных изменений приводят к заболеванию и как работают эти гены. Недавно был идентифицирован второй ген, который также способен вызывать синдром Алажилля.

Синдром Алажилля

Если вашему ребенку был поставлен диагноз синдрома Алажилля, у вас, вероятно, есть бесчисленные вопросы о том, что это такое, что его вызывает, чего ожидать и какими будут симптомы у вашего ребенка. На многие из этих вопросов мы ответим здесь, но, пожалуйста, поговорите с врачом вашего ребенка или другим специалистом в области здравоохранения.

Что такое синдром Алажилля?

Синдром Алажилля, также известный как синдром Алажилля-Ватсона, синдром малокровия желчных протоков и артериопеченочная дисплазия, является аутосомно-доминантным наследственным заболеванием, с которым связаны нарушения со стороны печени, сердца, глаз и скелета, а также характерные черты лица.

Характерные черты лица:

выдающийся лоб и остроконечный подбородок, придающий лицу вид треугольника;
глубоко посаженные глаза;
прямой нос.

Проблемы с печенью:

холестаз (затрудненный отток желчи из печени);
желтуха, вызванная неспособностью печени правильно обработать желчь;
слишком малое количество желчных протоков (внутрипеченочная недостаточность желчных протоков), которое обнаруживается при биопсии печени.

Врожденные кардиологические аномалии:

периферический легочный стеноз (сужение легочной артерии);
сердечные шумы;
любой порок сердца, хотя чаще обнаруживаются дефекты правой стороны сердца, например, тетрада Фалло.

Аномалии органа зрения:

задний эмбриотоксон;
аномалия Аксенфельда.

Почечные аномалии:

почечный тубулярный ацидоз;
структурные аномалии почек.

Скелетные аномалии:

бабочковидные позвонки;
уменьшение межпозвонкового расстояния;
низкий рост.

Причины

Синдром Алажилля в большинстве случаев вызван изменениями в гене, названном Jagged1, расположенным на хромосоме 20. В 3-5% случаев весь ген удаляется (отсутствует) из одной копии хромосомы 20. Причиной заболевания являются изменения или мутации в последовательности ДНК, которая составляет ген Jagged1. В очень небольшом числе случаев, менее 1%, к этому синдрому приводят изменения в другом гене, Notch 2.

Около трети детей с синдромом Алажилля наследуют изменение в Jagged1 от родителя. В остальных двух третях мутация в Jagged1 впервые появляется у этого ребенка. Синдром Алажилля является аутосомно-доминантной патологией, что означает, что у человека, несущего мутацию гена Jagged1, есть 50%-ый шанс передать эту мутацию своему ребенку.

Эффект от наличия мутации в Jagged1 может сильно различаться. Некоторые люди, наследующие мутацию, имеют тяжелый синдром Алажилля, включающий болезни сердца и печени, в то время как у других проявления незначительны, например, задний эмбриотоксон или характерные черты лица.

Диагностика

Когда первоначально был описан синдром Алажилля, для подтверждения диагноза требовалось, чтобы у человека была недостаточность желчного протока в дополнение к по меньшей мере трем из пяти основных критериев:

холестаз;
характерные черты лица;
вертебральные аномалии;
нарушения со стороны органа зрения;
пороки сердца.

Из-за успешной идентификации Jagged1 как гена, вызывающего синдром Алажилля, диагностические критерии были изменены. В последние годы было принято, что диагноз может быть поставлен человеку, у которого нет всех клинических критериев синдрома Алажилля, но есть мутация в Jagged1. Например, считается, что менее тяжело затронутый член семьи, который не соответствовал бы клиническим критериям, но имеет ту же мутацию Jagged1, что и сильно пострадавший член семьи, имеет синдром Алажилля.

Поскольку проявления и тяжесть синдрома Алажилля могут широко варьироваться, его часто бывает трудно диагностировать.

Функция печени

Большинство людей с синдромом Алажилля имеют заболевание печени, это может варьироваться в зависимости от его тяжести, а также изменяться со временем. У детей в раннем периоде обычно развивается желтуха, и это наиболее распространенное время для оценки гастроэнтерологом.

Первоначальная диагностика заболевания печени будет включать в себя физическое обследование, при котором особое внимание уделяется увеличению печени и/или селезенки. Функция печени оценивается с помощью анализов крови, которые называются печеночными пробами.

В случае необходимости могут потребоваться дальнейшие исследования. Это может быть УЗИ брюшной полости с целью исключения других причин желтухи и оценки степени увеличения печени и селезенки. Иногда помогает диагностировать синдром Алажилля биопсия печени, хотя она не обязательна для постановки диагноза.

Тесты на функцию поджелудочной железы

Врачи могут косвенно оценить функцию поджелудочной железы с помощью 72-часового сбора стула в сочетании с трехдневной записью диеты, чтобы определить, сколько жира ребенок поглощает из пищи. Сбор обычно выполняется дома, предоставляются необходимые материалы и инструкции. Все испражнения в течение 72 часов собирают в предварительно взвешенные контейнеры и замораживают. Все, что ребенок ест в течение этих трех дней, нужно взвешивать и записывать. Затем лаборатория определяет количество потребляемого жира (коэффициент поглощения жира). К сожалению, этот тест не может отличить мальабсорбцию жира из-за заболевания печени от мальабсорбции жира из-за заболеваний поджелудочной железы.

Кардиология

Ваш ребенок будет обследован кардиологом, чтобы выявить любые проблемы с сердцем.

Кардиолог выполнит полное физическое обследование и, скорее всего, ЭКГ и эхокардиограмму. ЭКГ измеряет сердечный ритм. Эхокардиограмма является ультразвуковым исследованием сердца, она определяет точную структуру и функцию сердца. В зависимости от результатов кардиолог может принять решение назначить дополнительные тесты или организовать визиты в будущем.

Офтальмология

У многих детей с синдромом Алажилля есть аномалия органа зрения. Наиболее распространен задний эмбриотоксон, дополнительная круговая линия на поверхности глаза, которая не приводит к каким-либо нарушениям зрения. Требуется специализированный осмотр для обнаружения этой аномалии. У некоторых детей с синдромом Алажилля присутствуют пигментные изменения сетчатки (тонкий слой фоторецепторов, выстилающих внутреннюю стенку глаза). Офтальмолог исследует глаза вашего ребенка с целью выявления заднего эмбриотоксона и других аномалий.

Рентгенодиагностика

Рентген позвоночника помогает обнаружить бабочковидные позвонки, наиболее распространенный скелетный дефект, связанный с синдромом Алажилля. Аномалия, из-за которой позвонки расщепляются, дает появление «летающей бабочки» на рентгеновских снимках. Как правило, бабочковидные позвонки не вызывают никаких симптомов, но помогают в постановке диагноза.

Генетическая диагностика

Если врач вашего ребенка подозревает у него синдром Алажилля, ребенок должен быть проконсультирован генетиком и генетическим консультантом. В частности, генетик сможет оценить черты лица, характерные для синдрома.

Вместе генетик и генетический консультант рассмотрят результаты других диагностических исследований, а также вашу семейную историю. Они предоставят информацию о генетике и схеме наследования синдрома Алажилля. Основываясь на информации, полученной из истории вашей семьи и результатов генетического тестирования, они также смогут ответить на вопрос о вероятности того, что будущие дети в вашей семье могут пострадать от синдрома Алажилля.

Проблемы роста и питания при синдроме Алажилля

У детей с синдромом Алажилля распространены низкорослость, задержка полового созревания и недоедание. Дети с синдромом Алажилля имеют больший недостаток роста, чем дети с другими хроническими заболеваниями печени, такими как атрезия желчных путей. Хотя точная причина этого неизвестна, возможны следующие:

жировая мальабсорбция (неспособность поглощать жир);
недостаточное потребление калорий или питательных веществ;
дефект гена Jagged1.

Правильное питание для детей с синдромом Алажилля необходимо для предотвращения и лечения низкорослости, а также для предотвращения и лечения дефицита питания. Дети с синдромом могут оцениваться и контролироваться врачом-диетологом для оценки их роста и состояния питания, а также для получения индивидуальных рекомендаций по диете. Детям, которые не могут потреблять достаточно калорий может потребоваться назогастральная трубка или гастростомическая трубка для улучшения их питания и роста.

У детей с синдромом Алажилля, которые перенесли трансплантацию печени, происходит не так много «догоняющего» роста после трансплантации, как у детей с другими заболеваниями печени, что может свидетельствовать о том, что низкий рост обусловлен первичным дефектом гена в Jagged1. В отличие от других педиатрических заболеваний печени, при синдроме Алажилля нарушения роста могут затронуть системы органов, например, почки или сердце.

Врач вашего ребенка и диетолог будут работать с ребенком, чтобы гарантировать ему наилучшее питание для обеспечения роста и развития. Важно, чтобы дети с синдромом Алажилля потребляли достаточно калорий и поддерживали нормальный уровень витаминов в сыворотке.

Витаминные добавки для детей с синдромом Алажилля

Большинство детей с синдромом Алажилля должны принимать витаминные добавки. Поскольку у таких детей возникают трудности с поглощением жира, у них может развиться дефицит жирорастворимых витаминов (A, D, E и K), если они не получат надлежащих добавок. Им также может потребоваться дополнительный кальций и цинк. Лучший способ для ребенка с синдромом Алажилля получать витамины, которые ему нужны, это прием отдельных для каждого витамина витаминных добавок. Следует контролировать уровень содержания витаминов в крови и корректировать их прием соответствующим образом. Обязательно поговорите с врачом вашего ребенка о том, какие витаминные добавки могут понадобиться. Кроме назначенных, не давайте ребенку никаких дополнительных витаминов без предварительной консультации с врачами, потому что, например, слишком большое количество витамина А может быть токсичным для печени.

Диета для детей с синдромом Алажилля

Дети с синдромом Алажилля должны потреблять высококалорийное питание из-за плохого роста и снижения способности абсорбировать жир. Ребенок может выделять до 50% употребленного жира с калом. Врач в этом случае может назначить пищевую добавку, содержащую триглицериды средней цепи, потому что дети с синдромом Алажилля лучше поглощают этот тип жира.

Некоторые родители говорят, что из-за продуктов с высоким содержанием жиров у ребенка появляется рыхлый маслянистый стул, поэтому они сажают своего ребенка на диету с низким содержанием жиров. Этого делать не рекомендуется, поскольку жир является наиболее концентрированным источником калорий. Если ребенок вынужден находиться на диете с низким содержанием жира, потому что он не переносит жир, необходимо приложить усилия, чтобы ребенок потреблял достаточно калорий, чтобы обеспечить рост. Диетолог поможет оценить рост и диету ребенка, а затем дать рекомендации по питанию.

Проблемы развития и синдром Алажилля

В первоначальных сообщениях о синдроме Алажилля интеллектуальные нарушения описывались как общий признак. Более поздние исследования продемонстрировали умеренную задержку развития навыков крупной моторики у 16% пациентов и умеренную умственную недостаточность у очень немногих. Снижение распространенности нарушений в учебе в последних исследованиях, скорее всего, обусловлено более ранним распознаванием заболевания и более агрессивным медицинским и диетическим вмешательством, особенно за счет витаминных добавок. Если у вашего ребенка есть подозрение на задержку развития, необходимо обратиться к педиатру для обследования.

Детский госпиталь Филадельфии

Источник