Частота синдрома дауна в зависимости от возраста
Изменение возрастной структуры рожениц не привело, как ожидалось, к снижению рождения детей с возрастзависимой патологией и, в частности, с синдромом Дауна. Данное обстоятельство подтверждает более сильное влияние внешнесредовых факторов на частоту рождения детей с синдромом Дауна. Удельный вес рожениц в возрасте 35 лет и старше на протяжении длительного времени остается в пределах 5% от общего числа. Использование данного показателя дает возможность органам управления здравоохранения провести расчет необходимых затрат на организацию инвазивной пренатальной диагностики с целью выявления хромосомных аберраций у плода.
В последнее время для комплексной оценки воздействия факторов внешней среды на человека используют мониторинг врожденных пороков развития. В проводимых исследованиях необходимо учитывать демографические процессы, происходящие в изучаемых популяциях.
За последнее десятилетие рождаемость в стране снизилась почти в 2 раза. Изменение данного показателя, возможно, сопряжено с изменением возраста рожениц, что в свою очередь может привести к изменению частоты возрастзависимой патологии (например, синдром Дауна). Кроме того, известно, что и с увеличением количества родов повышается частота рождения детей с синдромом Дауна.
Исходя из этого мы поставили задачу проанализировать рождаемость в связи с возрастом рожениц в Калужской области за период с 1986 по 1995 г.; за это же время в представленном регионе с помощью корреляционного анализа провести оценку расчетных и популяционных частот синдрома Дауна.
Клинические наблюдения и методы
По данным Калужского комитета государственной статистики, число новорожденных за 10 лет в Калужской области (Обнинск исключен) составило 108 560.
За этот же период по журналам учета приема беременных, рожениц и родильниц — форма 002/у собраны сведения о 70 925 роженицах, данная выборка носила случайный характер. Данные о популяционной частоте синдрома Дауна получены в медико-генетическом кабинете Калужской областной больницы. Более подробно настоящая информация с распределением по годам представлена в табл. 1.
| Таблица 1. Демографические показатели и частота синдрома Дауна (на 1000 родившихся) в Калужской области за период с 1986 по 1995 г. | ||||
| Год | Число новорожденных | Число рожениц (величина выборки) | Синдром Дауна | |
| абс. | частота | |||
| 1986 | 13 675 | 7 229 | 14 | 1,03 |
| 1987 | 14 018 | 12 050 | 16 | 1,14 |
| 1988 | 13 221 | 11 828 | 20 | 1,51 |
| 1989 | 12 674 | 5 769 | 10 | 0,79 |
| 1990 | 11 511 | 5 006 | 18 | 1,56 |
| 1991 | 10 401 | 5 316 | 18 | 1,73 |
| 1992 | 9 110 | 5 602 | 14 | 1,54 |
| 1993 | 7 848 | 6 151 | 9 | 1,15 |
| 1994 | 8 218 | 6 214 | 12 | 1,46 |
| 1995 | 7 884 | 5 760 | 7 | 0,89 |
| Всего | 108 560 | 70 925 | 138 | 1,28 0,32 |
В ходе выявления семей с синдромом Дауна в 80% случаев было проведено медико-генетическое консультирование с цитогенетическим обследованием. Для вычисления расчетных частот были использованы данные риска рождения ребенка с болезнью Дауна для женщин разных возрастных групп, опубликованные Г.И. Лазюком [5].
Корреляционный анализ между расчетными и популяционными частотами синдрома Дауна проводился с помощью электронных таблиц Microsoft Excel.
Результаты исследования и обсуждение
Вследствие того что данные выборок рожениц по возрастам полностью не соответствуют уровню рождаемости, они представлены в процентном соотношении (табл. 2).
| Таблица 2. Распределение рожениц в зависимости от возраста (в % от общего числа за год) | ||||||||||
| Возраст рожениц, годы | Годы | |||||||||
| 1986 | 1987 | 1988 | 1989 | 1990 | 1991 | 1992 | 1993 | 1994 | 1995 | |
| ≤ 19 | 9 | 11 | 12 | 14 | 16 | 16 | 18 | 18 | 19 | 19 |
| 20-24 | 39 | 38 | 37 | 42 | 39 | 40 | 40 | 42 | 42 | 43 |
| 25-29 | 31 | 30 | 29 | 26 | 26 | 24 | 23 | 22 | 21 | 22 |
| 30-34 | 15 | 16 | 16 | 14 | 14 | 14 | 13 | 13 | 12 | 11 |
| 35-39 | 5 | 5 | 6 | 4 | 4 | 4 | 5 | 5 | 4 | 5 |
| ≥ 40 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 |
Отмечено увеличение удельного веса рожениц в возрасте до 19 лет с 9% в 1986 г. до 19% в 1995 г., а также в возрасте 20-24 лет с 39% в 1986 г. до 43% в 1995 г. В то же время за этот же период снизилось количество рожениц в возрасте 25-29 лет с 31 до 22% и в возрасте 30-34 лет с 15 до 11%. По остальным представленным группам колебания возраста женщин остались незначительными и составили от общего числа суммарно в среднем 5%. Исходя из этой цифры, можно определить средства, необходимые для организации инвазивной пренатальной диагностики у женщин старше 35 лет с целью выявления хромосомных аномалий у плода. Таким образом, можно сделать вывод, что среди рожениц возрос удельный вес первородящих, а процент женщин, имеющих вторые и последующие роды, сократился, что обусловило снижение рождаемости в исследуемой зоне почти в 2 раза. Кроме того, эти данные позволяют предполагать ожидаемое снижение частоты рождения детей с возрастзависимой патологией и в частности с синдромом Дауна.
Чтобы выяснить, насколько демографические изменения смогли повлиять на частоту рождения детей с синдромом Дауна, нами были рассчитаны ожидаемые частоты по формуле: эмпирический риск для женщин разных возрастных групп умноженный на удельный вес каждой возрастной группы.
Полученные расчетные частоты и фактически зарегистрированные частоты синдрома Дауна представлены в табл. 3.
| Таблица 3. Сравнительный анализ динамики расчетных и популяционных частот синдрома Дауна | ||
| Годы | Расчетные частоты | Популяционные частоты |
| 1986 | 1,14 | 1,03 |
| 1987 | 1,16 | 1,14 |
| 1988 | 1,2 | 1,51 |
| 1989 | 1,08 | 0,79 |
| 1990 | 1,08 | 1,56 |
| 1991 | 1,07 | 1,73 |
| 1992 | 1,11 | 1,54 |
| 1993 | 1,11 | 1,15 |
| 1994 | 1,04 | 1,46 |
| 1995 | 1,09 | 0,89 |
| Среднее значение | 1,108 | 1,28 |
| Стандартное отклонение | 0,05 | 0,32 |
| r = -0,0754 | ||
| Примечание. r — коэффициент корреляции. | ||
Можно отметить, что изменения популяционной частоты синдрома Дауна во времени носят периодический характер, что, по всей вероятности, обусловлено многофакторностью причин его возникновения. Представленные данные демонстрируют существенную разницу в амплитуде колебаний между ожидаемой частотой и фактической. Коэффициент корреляции (r) равен -0,0754 указывает на слабую связь между популяционными частотами синдрома Дауна и ожидаемыми в зависимости от возраста женщин.
Выводы
- Изменение демографических показателей за последние 10 лет существенно не повлияло на частоту синдрома Дауна, что позволяет думать о более существенном влиянии внешнесредовых факторов на появление данной патологии.
- Удельный вес рожениц в возрасте 35 лет и старше на протяжении длительного времени остается в пределах 5% от общего их числа. Использование данного показателя дает возможность органам управления здравоохранения провести расчет необходимых затрат для организации инвазивной пренатальной диагностики с целью выявления хромосомных аберраций у плода.
Источник
Индийские ученые обнаружили, что вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна сильно зависит от возраста бабушки по материнской линии: чем старше она была, когда рожала дочь, тем выше вероятность рождения больных внуков. Этот фактор может оказаться более значимым, чем три других, известных ранее (возраст матери, возраст отца и степень близкородственности брака).
Синдром Дауна — одна из самых распространенных наследственных аномалий. Причина болезни состоит в нарушении процесса расхождения хромосом при образовании гамет (яйцеклеток и сперматозоидов), в результате чего ребенок получает от матери (в 90% случаев) или от отца (в 10% случаев) лишнюю 21-ю хромосому. У большинства больных синдромом Дауна имеется три 21-х хромосомы вместо положенных двух; в 5-8% случаев аномалия связана с присутствием не целой лишней хромосомы, а ее фрагментов.
Известно, что риск рождения ребенка с синдромом Дауна зависит от возраста матери. Для женщин в возрасте до 25 лет вероятность рождения больного ребенка равна 1/1400, до 30 — 1/1000, в 35 лет риск возрастает до 1/350, в 42 года — до 1/60, а в 49 лет — до 1/12. Тем не менее, поскольку молодые женщины в целом рожают гораздо больше детей, большинство (80%) всех больных синдромом Дауна в действительности рождены молодыми женщинами в возрасте до 30 лет.
А поскольку большинство больных рождается все-таки у молодых матерей, очень важно понять, какие факторы кроме возраста матери влияют на вероятность рождения больного ребенка.
Суттур Малини и Наллур Рамачандра из Университета г. Мисор (Индия) изучили 69 бесспорных случаев синдрома Дауна, идентифицированных ими за три года в больницах Мисора. В качестве контрольной группы использовалось 200 случайно выбранных здоровых детей.
Исследование позволило выявить четыре фактора, влияющие на вероятность синдрома Дауна у ребенка. Это возраст матери, возраст отца, близкородственные браки, а также, как ни странно, возраст бабушки по материнской линии. Причем последний из четырех факторов оказался наиболее значимым. Чем старше была бабушка, когда рожала дочь, тем выше вероятность, что та родит ей внука или внучку с синдромом Дауна. Эта вероятность возрастает на 30% с каждым годом, «упущенным» будущей бабушкой.
Механизм данной связи не вполне ясен, однако едва ли в нем нужно усматривать что-то сверхъестественное. Ведь ооциты (будущие яйцеклетки) проходят первое деление мейоза еще во время пребывания женского эмбриона в утробе матери. Именно во время этого деления происходит расхождение гомологичных хромосом — либо правильное, либо нет. Вещества, поступающие из организма матери в развивающийся эмбрион, могут влиять и на развитие половых клеток эмбриона. Девочки рождаются с уже готовым полным набором ооцитов, прошедших первое деление мейоза. Среди этих ооцитов какая-то часть уже несет лишнюю 21-ю хромосому: если этим клеткам суждено быть оплодотворенными, из них получатся дети с синдромом Дауна. И число таких бракованных клеток в яичниках новорожденной девочки, судя по всему, зависит от возраста ее матери.
Сложнее понять другую, давно известную, связь вероятности синдрома Дауна с возрастом самой матери. Отчасти эту связь можно объяснить тем, что в ряде случаев причиной болезни становятся нарушения, возникающие во время второго деления мейоза, которое происходит уже у взрослой женщины, а не у эмбриона.
В целом, конечно, ясно, что одними рекомендациями не откладывать рождение детей в долгий ящик и не заключать близкородственных браков едва ли удастся победить этот недуг. Больше надежд медики возлагают на новые методы терапии, разработке которых способствует развитие молекулярно-генетических знаний, и которые в будущем, вероятно, позволят в значительной мере компенсировать негативные эффекты лишней хромосомы и поднять умственный и физический потенциал больных синдромом Дауна.
Источник: Malini S. S., Ramachandra N. B. Influence of advanced age of maternal grandmothers on Down syndrome (PDF, 131 Kb) // BMC Medical Genetics. 2006, 7:4.
Александр Марков
Источник
Энциклопедия / Заболевания / Генетические нарушения / Синдром Дауна
Синдром Дауна – это генетическая аномалия, которая объясняется утроением 21-ой хромосомы. Если в норме человек имеет 23 пары или 46 хромосом, то при синдроме Дауна наблюдается тройное количество 21-ой хромосомы вместо положенных двух.
Впервые заболевание было описано врачом Джоном Дауном в 1866 году и поэтому названо по имени автора.
Синдром Дауна — достаточно часто встречающаяся патология, она наблюдается у одного ребенка среди 700-800 родившихся. Нельзя сказать, кто чаще страдает данной генетической аномалией: мальчики или девочки, процент больных детей одинаков как в том, так и в другом случаях.
Характерными проявлениями синдрома Дауна является отставание в умственном и физическом развитии (в частности, низкий рост).
Выделяют три формы хромосомной аномалии при синдроме Дауна:
- трисомия — встречается в 90% случаев. Трисомия – это наличие дополнительной 21-ой хромосомы: вместо положенных двух их три. Случается при нарушении клеточного деления в процессе развития яйцеклетки или спермия. Подобное явление наблюдается во всех клетках человека;
- мозаицизм — лишь часть клеток имеют лишнюю 21-ю хромосому, выглядит это как мозаика из нормальных и патологических клеток. Данный дефект связан с нарушением клеточного деления после зачатия. Частота заболевания достигает 2-3%;
- транслокация — перестановка части хромосомы в 21-й паре. То есть имеется всего две хромосомы, как и положено, но только участок одной хромосомы в 21-й паре прикреплен к другой (лишнее плечо). Частота диагностирования составляет 4%.
На сегодняшний день установлено только две причины возникновения синдрома Дауна.
Первая – это возраст матери, причем, чем старше становится женщина, тем выше риск рождения ребенка с данной патологией (после 30 лет он составляет 1:1000, а после 42 лет — 1:60). Связано это со старением яйцеклеток: как известно, их количество закладывается еще в период формирования плода.
Другой, более редкой, причиной является наследственность (синдром Дауна по типу транслокации 21-й пары хромосом). Становится понятным, что определенное значение имеют и близкородственные браки, а также наличие в семье родственника с синдромом Дауна. Кроме того, ученые отмечают связь между возрастом бабушки, в котором она родила дочь, и шансом получить внука с синдромом Дауна. Чем старше была бабушка, тем выше риск рождения внука с данной аномалией. Не отрицается и значение возраста отца (фактор риска – мужчины старше 45 лет).
Диагностику синдрома Дауна проводят еще при беременности, на этапе вынашивания плода.
Важным показанием является возраст женщины (30 лет и старше). В первом триместре проводят УЗИ плода (в сроке 10-14 недель) для определения ширины шейно-воротникового пространства (норма 2 мм) и наличия/отсутствия носовой кости. Данные признаки не характерны и не дают 100% гарантии заболевания. Затем проводят анализ крови на уровень ХГЧ.
Во втором триместре, на сроке 16-18 недель проводится тройной тест: определение ХГЧ, альфа-фетопротеина (АФП) и эстриола. При сниженных показателях женщину заносят в группу высокого риска и рекомендуют инвазивные методы обследования:
- хорионцентез (биопсия ворсинок хориона на сроке около 13-ти недель);
- амниоцентез (анализ околоплодных вод после 18-ти недель, при проведении обследования высок риск прерывания беременности и инфицирования);
- кордоцентез (анализ пуповинной крови плода, проводится после 18-ти недель).
После рождения ребенка диагноз устанавливают на основании характерных клинических признаков и определении кариотипа.
Заподозрить синдром Дауна врач может сразу после рождения ребенка на основании характерных признаков. Однако точный диагноз устанавливается после определения кариотипа (хромосомного набора).
«Даунята», по большей части, имеют плоское лицо с монголоидным разрезом глаз и череп укороченной округлой формы (брахицефалия). На глазах отмечается наличие вертикальной кожной складки, которая прикрывает внутренний угол глаза (эпикантус).
Отмечаются повышенная подвижность суставов и мышечная гипотония, за счет которой рот у ребенка приоткрыт, а язык вытянут.
Затылок детей уплощен, укороченная шея с головой маленьких размеров и вертикально поставленными ушами с приросшими мочками, имеются зубные аномалии.
В возрасте старше 8 лет часто развиваются глазные заболевания (катаракта, глаукома). Переносица у «даунят» также уплощена, нередко имеет место косоглазие и короткий нос.
На ладони имеется одна поперечная складка, а мизинец укорочен и скривлен.
Часто у таких малышей выявляются врожденные пороки сердца и пищеварительного тракта, симптоматическая эпилепсия и деформация грудной клетки.
Больные дети могут достигать среднего роста, но часто их физическое развитие отстает из-за нарушений развития скелета.
У всех пациентов с этой патологией отмечается умственная отсталость в той или иной степени.
Одни и те же симптомы могут быть признаками разных заболеваний, а болезнь может протекать не по учебнику. Не пытайтесь лечиться сами — посоветуйтесь с врачом.
Лечение синдрома Дауна пожизненное, оно заключается не в избавлении от хромосомной патологии, а в терапии сопутствующих заболеваний и пороков развития. Например, при врожденных пороках сердца проводится операция.
В лечении «даунят» участвует группа различных врачей-специалистов: педиатр, психиатр и психолог, кардиолог, гастроэнтеролог, эндокринолог, логопед, окулист, стоматолог и прочие.
Родители детей с синдромом Дауна должны понимать и знать, что данная аномалия – это не приговор, и, тем более, ничьей вины в рождении подобного ребенка нет.
Основное лечение направлено на социально-семейную адаптацию. При тщательном уходе и терпении дети учатся простым человеческим навыкам (сидеть, ходить, говорить). Они могут ходить как в общеобразовательные, так и в специальные школы (желательно в обе). В обычной школе ребенок учится общению с другими детьми, развивается и стремится во всем подражать одноклассникам. Впоследствии такие дети могут получить среднее профессиональное образование. Главное в уходе за особенным ребенком – это внимание и любовь родителей.
К осложнениям синдрома Дауна относятся:
- врожденные пороки сердца;
- инфекционные заболевания;
- лейкемия;
- ранняя деменция (болезнь Альцгеймера);
- остановка дыхания во время сна;
- ожирение.
Продолжительность жизни людей с данной патологией невысока, около 49-50 лет, но за последнее время она увеличилась: еще в ХХ веке такие больные жили примерно 25 лет. Они способны создавать семьи, но мужчины не могут иметь детей. Как правило, люди с синдромом Дауна получают среднее образование и работу.
Источник: diagnos.ru
Источник
Синдром Дауна (Down’s Syndrome) возникает в результате генетической аномалии. Впервые признаки людей с синдромом Дауна описал в 1866 году английский врач Джон Лэнгдон Даун (Down), чье имя и послужило названием для данного синдрома. Причина же синдрома была обнаружена лишь в 1959 году французским ученым Жеромом Леженом (Lejeune).
Синдром возникает из-за процесса расхождения хромосом при образовании гамет (яйцеклеток и сперматозоидов), в результате чего ребенок получает от матери (в 90% случаев) или от отца (в 10% случаев) лишнюю 21-ю хромосому. У большинства больных синдромом Дауна имеется три 21-х хромосомы вместо положенных двух; в 5 8% случаев аномалия связана с присутствием не целой лишней хромосомы, а ее фрагментов.
Из характерных внешних признаков синдрома отмечают плоское лицо с раскосыми глазами (как у монголоидной расы, поэтому раньше это заболевание называли монголизмом — mongolism), широкими губами, широким плоским языком с глубокой продольной бороздой на нем. Голова круглая, скошенный узкий лоб, ушные раковины уменьшены в вертикальном направлении, с приросшей мочкой, глаза с пятнистой радужной оболочкой (пятна Брушфельда — Brushfield’s spots). Волосы на голове мягкие, редкие, прямые с низкой линией роста на шее. Для людей с синдромом Дауна характерны изменения конечностей – укорочение и расширение кистей и стоп (акромикрия). Мизинец укорочен и искривлен, на нем только две сгибательные борозды. На ладонях только одна поперечная борозда (четырехпалая). Отмечаются неправильный рост зубов, высокое небо, изменения со стороны внутренних органов, особенно пищевого канала и сердца.
В России чаще всего используется термин «болезнь Дауна». Некоторые специалисты утверждают, что существует даже два диагноза: болезнь Дауна и синдром Дауна, однако большинство ученых считает, что это не болезнь, а именно генетическое нарушение, которое обусловливает особенности развития ребенка в раннем возрасте. «Cиндром» означает определенный набор признаков или особенностей.
По статистике Всемирной организации здравоохранения, с диагнозом «синдром Дауна» рождается каждый 700-800-й младенец в мире. Это соотношение одинаково в разных странах, климатических зонах и социальных слоях. Генетический сбой происходит независимо от образа жизни родителей, их здоровья, привычек и образования.
Известно, что риск рождения ребенка с синдромом Дауна зависит от возраста матери. Для женщин в возрасте до 25 лет вероятность рождения больного ребенка равна 1/1400, до 30 – 1/1000, в 35 лет риск возрастает до 1/350, в 42 года – до 1/60, а в 49 лет – до 1/12. Тем не менее, поскольку молодые женщины в целом рожают гораздо больше детей, большинство (80%) всех детей с синдромом Дауна в действительности рождены молодыми женщинами в возрасте до 30 лет.
Исследование, проведенное учеными Университета города Майсор (Индия), позволило выявить четыре фактора, влияющие на вероятность синдрома Дауна у ребенка. Это возраст матери, возраст отца, близкородственные браки, а также, как ни странно, возраст бабушки по материнской линии. Причем последний из четырех факторов оказался наиболее значимым. Чем старше была бабушка, когда рожала дочь, тем выше вероятность, что та родит ей внука или внучку с синдромом Дауна. Эта вероятность возрастает на 30% с каждым годом, «упущенным» будущей бабушкой.
Для исследования, опубликованного онлайн в Британском Медицинском журнале (British Medical Journal), специалисты анализировали данные национального регистра, который содержал информацию о 26 тысячах выявленных случаев синдрома Дауна в Англии и Уэльсе, диагностированного и в дородовой, и в после родовой стадиях развития. Они обнаружили, что число детей с таким диагнозом возросло на три четверти с 1989 года, но количество рожденных детей уменьшилось. Наглядно это выглядит так: в 1989–1990 годах – 1075 диагностированных случаев, в 2007–2008 – 1843 диагностированных случая, количество рожденных сократилось на 1%: с 752 до 743.
Ежедневно, в среднем три женщины в Англии делают аборт из-за обнаружения у их нерожденных детей синдрома Дауна. В среднем 9 из 10 женщин решают прервать беременность после того, как узнают, что их ребенок болен. Исследования показывают, что около 1100 детей в Англии и Уэльсе ежегодно не рождаются из-за выявленного синдрома Дауна. Эта цифра сильно выросла за последние два десятилетия (в 1989 году она составляла 30 младенцев).
Если бы женщины не проходили процедуру скрининга, то количество рожденных детей с синдромом Дауна увеличилось бы вдвое и составило бы сейчас в Англии и Уэльсе 1422 человек.
По данным благотворительного фонда «Даунсайд Ап», в России ежегодно рождается около 2500 таких детей. 85% семей отказываются от ребенка с синдромом Дауна в родильном доме, в том числе по рекомендации медицинского персонала.
В Скандинавии не зафиксировано ни одного случая отказа от этих детей. В Америке 250 семей стоят в очереди на их усыновление.
Источник