Болезнь брутона код мкб 10

Специфический дефект Отсутствие В-клитин, низкие уровни всех Ig. Дефект цитоплазматичної тірозинкінази (семья Scr) – трансдуктора сигналу к ядру В-клитини для его активации и превращения в плазматическую клетку.

Локализация дефекта в хромосоме: Xq 21.3 — 22(b+k). Х-сцепленная форма.

Клинические особенности Характеризуется рецидивирующими гнойными инфекционными заболеваниями легких (пневмония, хронический бронхит), приносових пазух (синуситы), среднего уха (отиты), центральной нервной системы (менингитом), кишечника (энтериты, колиты), глаз (конъюнктивиты), кожи (пиодермия), лимфоузлов (лимфоадениты), которые вызваны Streptococcus, Haemophilus, Staphylococcus, Pseudomonas и др. Устойчивость к вирусным инфекциям в целом сохранена, хотя встречаются случаи тяжелых энтеровирусных полирадикулоневритов и поствакцинального полиомиелита. Для больных с врожденной ГГГ типичны гипоплазия небных миндалин и периферических лимфоузлов, отставание в физическом развитии, артриты, агранулоцитоз. Заболевание, как правило, начинается на 5-9-ом месяце жизни, когда материнский IgG прекращает защищать организм ребенка (Табл. 8).

Заболевание встречается редко (1:50 000), имеет рецессивный тип наследования, сцепленный с Х-хромосомой. Болеют только мальчики; при сборе семейного анамнеза очень важно уточнить, не было ли подобных заболеваний у представителей мужской линии.

Перебежал заболевание тяжелый, с частыми рецидивами. Важен диагностический симптом – лимфатические узлы, селезенка, печенка не реагируют увеличением на воспалительный процесс. Возможно развитие артрита вялого хода, аллергических реакций на антибиотики, медленно прогрессирующих неврологических заболеваний; злокачественной лимфомы.

План обследования

Обязательные лабораторные исследования: Число исследований:

· сывороточные иммуноглобулины А, М, G

· анализ крови клинический

· анализ мочи

· общий белок и белковые фракции

· определение группы крови и резус-фактора

· бактериологические исследования содержимого из очагов с определением чувствительности к антибиотикам

· трансаминазы АсАТ, АлАТ

· ГГТП, общий билирубин, его фракции

· RW, ВИЧ

· маркеры вирусных гепатитов В и С

· С-реактивный белок

· субпопуляции лимфоцитов

Обязательные инструментальные исследования:

· рентгенография органов грудной клетки;

· рентгенография придаточных пазух носа;

· ФВД;

· ЭКГ;

· УЗИ органов брюшной полости.

Дополнительные инструментальные исследования: Число исследований:

· Компьютерная томография органов грудной клетки

· Компьютерная томография органов брюшной полости

· Бронхоскопия

Кратность исследований определяется клиническими показаниями.

Консультации специалистов (по показаниям):

отоларинголог; окулист; хирург; пульмонолог

При иммунологическом исследовании (минимум двукратном) выявляют:

1) очень низкие уровни всех классов Ig (G, M, А, D и Е) сывороточная концентрация IgG < 2 г/л, IgA, IgM < 0,2 г/л; 2) отсутствие циркулирующих В-лимфоцитов (<1% по данным иммунофлуоресценции с моноклональными антителами к CD19-22 или CD72); 3) отсутствие терминальных центров и плазматических клеток в лимфатических узлах; 4) отсутствие или гипоплазию миндалин; 5) сохраненная функция Т-лимфоцитов.

При этом заболевании в крови обнаруживаются пре-В-клітини, но они не способны дифференцироваться в зрелых В-лімфоцити в результате мутации гена тірозинкінази – важного белка, который принимает участие в трансдукции сигнала при дозревании В-лимфоцита (Табл. 9).

Лечение Больные с ВГГГ нуждаются в пожизненной заместительной терапии антителосодержащими препаратами.

Схема заместительной иммунотерапии в режиме насыщения:

ВВИГ: 2 раза в неделю в дозе 0,1-0,2 граммов/кг веса больного в месячной дозе до 1,2 грамма/кг веса больного.

Нативная плазма: 2 раза в неделю в дозе 15-20 мл/кг веса больного в

месячной дозе до 120 мл/кг веса больного.

Схема поддерживающей заместительной иммунотерапии:

ВВИГ: 1 раз в месяц в дозе 0,1-0,2 граммов/кг веса больного.

Нативная плазма: 1 раз в месяц в дозе 15-20 мл/кг веса больного.

Контроль эффективности – уровень IgG не менее 3 грамма/л.

Антибактериальная терапия Эпизоды бактериальных инфекционных осложнений при ВГГГ требуют антибактериальной терапии, как правило, парентеральной. Обязательным условием успеха антимикробной терапии при ВГГГ является ее одновременное применение с заместительной терапией, однако и в этом случае сроки антибактериальной терапии в 2-3 раза превосходят продолжительность стандартной антибиотикотерапии соответствующих воспалительных поражен органов в иммунокомпетентных пациентов. Дозировки антибиотиков остаются возрастными, но ориентированными на тяжелое и среднетяжелое течение инфекций.

В примере 1 представлена иммунограмма больного С., 12 лет. Больной с раннего детства страдает врожденной гипогаммаглобулинемией (синдромом Брутона), регулярно получает ВИГ. На иммунограмме отмечается резкое снижение уровня B-лимфоцитов, РБТЛ, снижение Ig G и Ig M. Отмечается нейтрофильный лейкоцитоз, усиление показателей фагоцитоза и бактерицидных свойств фагоцитов.

Пример 1. Пациент С., 12 лет.

Показатель

Результат

Норма

Гемоглобин

Ж – 115 – 145, М – 132 — 164 г/л

Эритроциты

3,8

Ж — 3,7 – 4 ,7, М – 4,0 – 5,1 • 1012 /л

Тромбоциты

150 – 320 • 109 /л

СОЭ

2 – 15 мм /ч

Лейкоциты

11,3

4 – 9 Г/л

Нейтр.
43 – 71 %
2000-6500

Пя
1 – 4 %
80-400

Ся

Эоз.
0,5 – 5%
80-370

Баз.
0 – 1%
20-80

Мон.
3 – 9%
90-720

Лимф.
25 – 37%
1600-3000

БГЛ
1-5%
80-500

Плаз.
0 – 1%
20-80

Иммунологические показатели

Результат

Норма
(ЕД СИ)

Иммунологические показатели

Результат

Норма
(ЕД СИ )

Т- лимф CD-3

50 – 80

Ig G

8,0-18,0 гл

Абс.
число

1000-2200

Т- хелп CD-4

33-46

Ig M

3,3

0,2-2,0 гл

Абс.
число

309-1571

Т- цитотокс CD-8

17-30

Ig A

0,1

0,3-3,0 гл

Абс.
число

282-999

ИРИ

CD4 /CD8

1,01

1,4-2,0

ЦИК

30 – 50 ед. опт. плотн.

NK-клетки
CD-16

12 – 23

Поглотительн
активность

ФИ

60 – 80%

Абс. число

72-543

ФЧ

3,9

1,5 – 3,5

В-лимф
CD-22

17-31

НСТ -тест

Сп

До 10%

Абс. число

109-532

Инд

—

РБТЛ

Сп.

До 10%

рез

³16%

Инд.

50-70%

Комплемент

СН-50

30 – 60 гем. ед/мл

Источник

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 12 октября 2016;
проверки требуют 7 правок.

Болезнь Бру́тона (син. агаммаглобулинемия, X-сцепленная инфантильная, врожденная агаммаглобулинемия) — вариант первичного гуморального иммунодефицита, вызванный мутациями в гене, кодирующем тирозинкиназу Брутона. Заболевание характеризуется нарушением созревания В-лимфоцитов и почти полным отсутствием плазмоцитов и иммуноглобулинов[1].

История изучения заболевания[править | править код]

Впервые случай заболевания был описан в 1952 году американским педиатром Огденом Бру́тоном[2]. Он сообщил о 8-летнем мальчике, страдавшем различными инфекционными заболеваниями, который с 4-летнего возраста 14 раз болел пневмонией, перенёс отиты, синуситы, сепсис, менингит. При исследовании в сыворотке крови не обнаружили антител.

Молекулярный механизм заболевания был открыт в 1993 году, когда две группы учёных независимо продемонстрировали, что X-сцепленная агаммаглобулинемия является следствием мутаций в гене нерецепторной тирозинкиназы, которая впоследствии получила название тирозинкиназы Брутона[3][4].

Этиология[править | править код]

Мутантный белок — тирозинкиназа Брутона. Мутантный ген ВТК картирован на Xq21.3—22.2.

Наследование[править | править код]

Болезнь Брутона наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу: признаки заболевания выявляются только у мальчиков (набор половых хромосом XY). Девочки не болеют, так как даже если они гетерозиготны, то рецессивный ген одной X-хромосомы компенсируется нормальным геном гомологичной X-хромосомы. Болезнь встречается среди мальчиков с частотой 1:250000[1].

Клинические проявления[править | править код]

Первые симптомы заболевания проявляются, как правило, в возрасте менее 1 года, чаще всего после 3-4 месяцев жизни. Это связано с постепенным снижением количества антител, полученных от матери[1]. Больные страдают рецидивирующими инфекциями, вызываемыми пневмококками, стафилококками и другими пиогенными бактериями. Вакцинация живой вакциной против полиомиелита (ОПВ) может осложняться полиомиелитом. Инфицирование Вирусом гепатита B вызывает прогрессирующий часто фатальный вирусный гепатит. Инфекция ротавирусом или лямблиями ведёт к хронической диарее и синдрому мальабсорбции. Первично поражаются лёгкие, придаточные пазухи носа. В клинической картине отмечается лихорадка, синдром мальабсорбции, конъюнктивиты, поражения ЦНС (энцефалиты), аутоиммунные заболевания, злокачественные новообразования. Возможны системные ревматические проявления по типу диффузных болезней соединительной ткани. Суставной синдром характеризуется эпизодической мигрирующей полиартралгией либо артритом крупных суставов. Даже при длительном течении артрит не приводит к рентгенологическим изменениям пораженных суставов. Имеют место кожные поражения — экзема, дерматомиозит.

Лабораторная диагностика[править | править код]

При лабораторном исследовании крови выявляется отсутствие фракции гаммаглобулинов в протеинограмме. Уровень Ig A и Ig M снижен в 100 раз, а уровень Ig G — в 10 раз. Количество В-лимфоцитов снижено. Количество плазмоцитов в костном мозге снижено вплоть до полного отсутствия. В периферической крови отмечаются лейкопения или лейкоцитоз.

Тимус не изменён, однако строение лимфатических узлов (в биоптате сужение кортикального слоя, первичные фолликулы в нём редкие и малоразвиты) и селезёнки нарушено. Рентгенологически выявляется гипоплазия или отсутствие лимфоидной ткани (лимфоузлы), гипоплазия или отсутствие фарингеальной лимфоидной ткани (миндалины, аденоиды).

Лечение[править | править код]

Лечение — заместительная терапия гамма-глобулином, плазмой. Дозу подбирают так, чтобы уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови составил 3 г/л (первая доза — 1,4 мл/кг, затем 0,7 мл/кг каждые 4 недели). Гамма-глобулин необходимо вводить в течение всей жизни. В периоды обострения применяют антибиотики, чаще полусинтетические пенициллины и цефалоспорины в обычных дозировках[1].

Примечания[править | править код]

↑ 1 2 3 4 Moise A., Nedelcu F.D., Toader M.A., Sora S.M., Tica A., Ferastraoaru D.E., Constantinescu I. Primary immunodeficiencies of the B lymphocyte (неопр.) // J Med Life. — 2010. — Т. 3, № 1. — С. 60—63. — PMID 20302197.
↑ BRUTON O.C. Agammaglobulinemia (англ.) // Pediatrics (англ.)русск.. — American Academy of Pediatrics (англ.)русск., 1952. — Vol. 9, no. 6. — P. 722—728. — PMID 14929630.
↑ Tsukada S., Saffran D.C., Rawlings D.J., Parolini O., Allen R.C., Klisak I., Sparkes R.S., Kubagawa H., Mohandas T., Quan S., et al. Deficient expression of a B cell cytoplasmic tyrosine kinase in human X-linked agammaglobulinemia (англ.) // Cell : journal. — Cell Press (англ.)русск., 1993. — Vol. 72, no. 2. — P. 279—290. — doi:10.1016/0092-8674(93)90667-F. — PMID 8425221.
↑ Vetrie D., Vorechovský I., Sideras P., Holland J., Davies A., Flinter F., Hammarström L., Kinnon C., Levinsky R., Bobrow M., et al. The gene involved in X-linked agammaglobulinaemia is a member of the src family of protein-tyrosine kinases (англ.) // Nature : journal. — 1993. — Vol. 361, no. 6409. — P. 226—233. — doi:10.1038/361226a0. — PMID 8380905.

Ссылки[править | править код]

Иммунодефицитные состояния генетической природы: новый взгляд на проблему (недоступная ссылка с 12-10-2016 [1290 дней])
болезнь Брутона (англ.)
общество людей с первичными иммунодефицитами (англ.)

Литература[править | править код]

Иммунология детского возраста: практическое руководство по детским болезням под ред. А. Ю. Щербины и Е. Д. Пашанова. М.: Медпрактика-М, 2006.
Ballow M. Primary immunodeficiency disorders: antibody deficiency // J Allergy Clin Immunol 2002; 109:581-91
Педиатрия, Шабалов Н. П., СПб.: Спецлит, 2005.
Педиатрия, Дж. Греф, М.: Практика, 1997.

Источник

Болезнь Бруто́на (син. агаммаглобулинемия, X-сцепленная инфантильная, врожденная агаммаглобулинемия) — вариант первичного гуморального иммунодефицита, вызванный мутациями в гене, кодирующем тирозинкиназу Брутона. Заболевание характеризуется нарушением созревания В-лимфоцитов и почти полным отсутствием плазмоцитов и иммуноглобулинов[1].

История изучения заболевания

Впервые случай заболевания был описан в 1952 году американским педиатром Огденом Брутоном[2]. Он сообщил о 8-летнем мальчике, страдавшем различными инфекционными заболеваниями, который с 4-летнего возраста 14 раз болел пневмонией, перенёс отиты, синуситы, сепсис, менингит. При исследовании в сыворотке крови не обнаружили антител.

Этиология

Мутантный белок — тирозинкиназа Брутона. Мутантный ген ВТК картирован на Xq21.3—22.2.

Наследование

Клинические проявления

Первые симптомы заболевания проявляются, как правило, в возрасте менее 1 года, чаще всего после 3-4 месяцев жизни. Это связано с постепенным снижением количества антител, полученных от матери[1]. Больные страдают рецидивирующими инфекциями, вызываемыми пневмококками, стафилококками и другими пиогенными бактериями. Вакцинация против полиомиелита может осложняться полиомиелитом. Вирус гепатита B вызывает прогрессирующий часто фатальный вирусный гепатит. Инфекция ротавирусом или лямблиями ведёт к хронической диарее и синдрому мальабсорбции. Первично поражаются лёгкие, придаточные пазухи носа. В клинической картине отмечается лихорадка, синдром мальабсорбции, конъюнктивиты, поражения ЦНС (энцефалиты), аутоиммунные заболевания, злокачественные новообразования. Возможны системные ревматические проявления по типу диффузных болезней соединительной ткани. Суставной синдром характеризуется эпизодической мигрирующей полиартралгией либо артритом крупных суставов. Даже при длительном течении артрит не приводит к рентгенологическим изменениям пораженных суставов. Имеют место кожные поражения — экзема, дерматомиозит.

Лабораторная диагностика

Лечение

Примечания

↑ 1 2 3 4 Moise A, Nedelcu FD, Toader MA, Sora SM, Tica A, Ferastraoaru DE, Constantinescu I (2010). “Primary immunodeficiencies of the B lymphocyte”. J Med Life. 3 (1): 60—63. PMID 20302197.
↑ BRUTON OC (1952). “Agammaglobulinemia”. Pediatrics. 9 (6): 722—728. PMID 14929630.
↑ Tsukada S, Saffran DC, Rawlings DJ, Parolini O, Allen RC, Klisak I, Sparkes RS, Kubagawa H, Mohandas T, Quan S; et al. (1993). “Deficient expression of a B cell cytoplasmic tyrosine kinase in human X-linked agammaglobulinemia”. Cell. 72 (2): 279—290. DOI:10.1016/0092-8674(93)90667-F. PMID 8425221.
↑ Vetrie D, Vorechovský I, Sideras P, Holland J, Davies A, Flinter F, Hammarström L, Kinnon C, Levinsky R, Bobrow M; et al. (1993). “The gene involved in X-linked agammaglobulinaemia is a member of the src family of protein-tyrosine kinases”. Nature. 361 (6409): 226—233. DOI:10.1038/361226a0. PMID 8380905.

Ссылки

Иммунодефицитные состояния генетической природы: новый взгляд на проблему (недоступная ссылка с 12-10-2016 [1220 дней])
болезнь Брутона (англ.)
общество людей с первичными иммунодефицитами (англ.)

Литература

Иммунология детского возраста: практическое руководство по детским болезням под ред. А. Ю. Щербины и Е. Д. Пашанова. М.: Медпрактика-М, 2006.
Ballow M. Primary immunodeficiency disorders: antibody deficiency // J Allergy Clin Immunol 2002; 109:581-91
Педиатрия, Шабалов Н. П., СПб.: Спецлит, 2005.
Педиатрия, Дж. Греф, М.: Практика, 1997.

Источник

Клинические проявления

Первые симптомы заболевания проявляются, как правило, в возрасте менее 1 года, чаще всего после 3-4 месяцев жизни. Это связано с постепенным снижением количества антител, полученных от матери[1]. Больные страдают рецидивирующими инфекцииями, вызываемыми пневмококками, стафилококками и другими пиогенными бактериями. Вакцинация против полиомиелита может осложняться полиомиелитом. Вирус гепатита В вызывает прогрессирующий часто фатальный вирусный гепатит. Инфекция ротавирусом или лямблиями ведёт к хронической диарее и синдрому мальабсорбции. Первично поражаются лёгкие, придаточные пазухи носа. В клинической картине отмечается лихорадка, синдром мальабсорбции, конъюнктивиты, поражения ЦНС (энцефалиты), аутоиммунные заболевания, злокачественные новообразования. Возможны системные ревматические проявления по типу диффузных болезней соединительной ткани. Суставной синдром характеризуется эпизодической мигрирующей полиартралгией либо артритом крупных суставов. Даже при длительном течении артрит не приводит к рентгенологическим изменениям пораженных суставов. Имеют место кожные поражения — экзема, дерматомиозит.

Лабораторная диагностика

Лечение

Примечания

↑ 1 2 3 4 Moise A, Nedelcu FD, Toader MA, Sora SM, Tica A, Ferastraoaru DE, Constantinescu I (2010). «Primary immunodeficiencies of the B lymphocyte». J Med Life 3 (1): 60—63. PMID 20302197.
↑ BRUTON OC (1952). «Agammaglobulinemia». Pediatrics 9 (6): 722—728. PMID 14929630.
↑ Tsukada S, Saffran DC, Rawlings DJ, Parolini O, Allen RC, Klisak I, Sparkes RS, Kubagawa H, Mohandas T, Quan S, et al. (1993). «Deficient expression of a B cell cytoplasmic tyrosine kinase in human X-linked agammaglobulinemia». Cell 72 (2): 279—290. DOI:10.1016/0092-8674(93)90667-F. PMID 8425221.
↑ Vetrie D, Vorechovský I, Sideras P, Holland J, Davies A, Flinter F, Hammarström L, Kinnon C, Levinsky R, Bobrow M, et al. (1993). «The gene involved in X-linked agammaglobulinaemia is a member of the src family of protein-tyrosine kinases». Nature 361 (6409): 226—233. DOI:10.1038/361226a0. PMID 8380905.

Ссылки

Иммунодефицитные состояния генетической природы: новый взгляд на проблему
болезнь Брутона (англ.)
общество людей с первичными иммунодефицитами (англ.)

Литература

Иммунология детского возраста: практическое руководство по детским болезням под ред. А. Ю. Щербины и Е. Д. Пашанова. М.: Медпрактика-М, 2006.
Ballow M. Primary immunodeficiency disorders: antibody deficiency // J Allergy Clin Immunol 2002; 109:581-91
Педиатрия, Шабалов Н. П., СПб.: Спецлит, 2005.
Педиатрия, Дж. Греф, М.: Практика, 1997.

Категории:

Заболевания по алфавиту
Иммунология
Наследственные болезни

Wikimedia Foundation.
2010.

Смотреть что такое «Болезнь Брутона» в других словарях:

Иммунодефицит — Информация в этой статье или некоторых её разделах устарела. Вы можете помочь проекту, обновив её … Википедия
Заболевания иммунной системы — Иммунодефицит МКБ 10 D84.9 МКБ 9 279.3 DiseasesDB 21506 … Википедия
И.Г. Вена Н.И.В. — И.Г. Вена Н.И.В. Действующее вещество ›› Иммуноглобулин G человеческий нормальный (Immunoglobulin G human normal) Латинское название IG VENA N.I.V. АТХ: ›› J06BA02 Иммуноглобулин нормальный человеческий для в/в введения Фармакологическая группа:… … Словарь медицинских препаратов
Первичные иммунодефициты — наследственные или приобретённые во внутриутробном периоде иммунодефицитные состояния. Обычно они проявляются или сразу после рождения, или в течение первых двух лет жизни (врождённые иммунодефициты). Однако менее выраженные генетические дефекты… … Википедия
МКБ-10: Класс III — Международная классификация болезней 10 го пересмотра (МКБ 10) Класс I Некоторые инфекционные и паразитарные болезни Класс II Новообразования Класс III Болезни крови, кроветворных ор … Википедия
МКБ-10: Класс III. Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм — Международная классификация болезней 10 го пересмотра (МКБ 10) Класс I Некоторые инфекционные и паразитарные болезни Класс II Новообразования Класс III Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм Класс … Википедия
АГАММАГЛОБУЛИНЕМИИ — мед. Агаммаглобулинемйи (гипогаммаглобулинемия) отсутствие или резкое снижение уровня утлобулинов сыворотки крови при нормальном количестве циркулирующих В лимфо цитов. Гетерогенное хроническое заболевание, характеризующееся рекуррентными… … Справочник по болезням
Гиперпротеинемия — (новолат. hyperproteinaemia) повышенная концентрация белков в крови. Гиперпротеинемия возникает на фоне других патологических процессов, таких как гемобластоз, миеломная болезнь, болезнь Вальденстрема, сгущении крови.[1] Белковая… … Википедия
Хронический лимфолейкоз — Хронический лимфолейкоз … Википедия

Источник