Ближневосточный респираторный синдром южная корея

Ближневосточный респираторный синдром

Возбудитель заболевания – коронавирус ближневосточного респираторного синдрома, принадлежащий к роду бета-коронавирусов линии С. Впервые у человека данный вирус был выделен в 2012 году, ранее обнаруживался только среди одногорбых верблюдов. Изучение вопроса показало, что животные инфицировались при рождении либо в первые месяцы жизни, в дальнейшем примерно треть из них становились бессимптомными носителями коронавируса. Следовательно, источниками инфекции могут быть как больные животные, люди, так и носители вируса.

Заражение людей с помощью аэрогенного механизма передачи от верблюдов доказано в небольшом числе случаев болезни, чаще всего причиной инфицирования служило употребление в пищу некипяченого верблюжьего молока, недостаточно термически обработанного мяса, соприкосновение с мочой, кровью и фекалиями больного животного при уходе за ним. Заражение здоровых лиц от больного человека происходит преимущественно воздушно-капельным путём, может реализоваться при контакте с инфицированными биологическими жидкостями и в быту через контаминированные коронавирусом предметы обихода.

Описаны внутрибольничные заражения: южнокорейская эпидемия является следствием внутригоспитального инфицирования от нулевого пациента с завозным случаем болезни. Возбудитель малоустойчив в окружающей среде: чувствителен к воздействию стандартных доз дезинфектантов, ультрафиолетовому облучению и нагреванию.

Группами риска по заболеванию являются лица старше 65 лет, с сопутствующими заболеваниями (сахарный диабет, ожирение, патологии почек, сердца, болезни лёгких, ВИЧ-инфекция, злокачественные новообразования), жители коммунальных квартир, бараков, общежитий, военнослужащие, ветеринары, скотоводы, сотрудники зоопарков, цирков, медработники и сотрудники сферы обслуживания. У детей болезнь встречается редко, описанные случаи наблюдались среди больных с врожденными патологиями (синдром Дауна, муковисцидоз и другие).

Патогенез заболевания изучен недостаточно, патоморфологические исследования ввиду религиозных убеждений не могли быть проведены в ряде стран. Определено, что бета-коронавирус обладает тропностью к клеткам бронхиального эпителия и альвеолярным пневмоцитам 2 типа, клеткам почек и Т-лимфоцитам. При попадании в респираторный тракт возбудитель активно размножается в эпителии трахеи, вызывая дискинезию ресничек, клетках бронхов, подвергая их массовой деструкции и нарушая мукоцилиарный клиренс. Внутри альвеолоцитов вирус способен вызывать дисрегуляторные изменения в генах.

Почечная недостаточность при данной патологии обусловлена прямым повреждающим действием вируса, и, в неменьшей степени, гипоксическим поражением тканей. Патогистологически при MERS обнаруживаются геморрагические проявления, апоптоз, диффузные поражения альвеол, сквамозная метаплазия альвеолоцитов, явления бронхиолита, а также формирование эозинофильных гиалиновых мембран, нарушение активности сурфактанта. Были описаны явления портально-долькового гепатита и миозита с атрофическими изменениями мышц; серое и белое вещество головного мозга, кардиомиоциты при данной болезни не имели специфических повреждений.

Иммунитет после перенесенного заболевания, его длительность, напряженность изучаются; есть данные о возможности повторного заражения. Считается, что вирус способен вызывать функциональный паралич системы продукции интерферона, может задерживать физиологическое образование провоспалительных цитокинов.

Инкубационный период составляет в среднем 5 дней (от 2 до 14 суток). Характерно острое начало заболевания с выраженного озноба, подъёма температуры тела до 38-39°С, головокружения, болей в суставах, мышцах и горле. В трети случаев наблюдаются явления тошноты, рвоты, жидкого водянистого стула; обезвоживания обычно не происходит. Пациенты предъявляют жалобы на непродуктивный изнуряющий кашель, усиливающийся к вечеру либо ночью.

Через 2-4 дня развивается клиника тяжелой вирусной пневмонии. Беспокоит появление кашля с необильной мокротой, чувство сжатия, стеснения в груди, одышка с тенденцией к усугублению, иногда появляется кровохарканье. Нарастание дыхательной недостаточности вынуждает больных принимать специальную позу, облегчающую их состояние (сидя, опершись на руки). Отмечается западание межреберных промежутков, надключичных ямок, синюшный оттенок кожи конечностей, изменения сознания (от возбуждения до апатии). Могут появиться признаки поражения мочевыделительной системы в виде тенденции к олигоурии.

При подозрении на бета-коронавирусную инфекцию обязательна консультация инфекциониста, пульмонолога и реаниматолога, при выраженном гастроэнтерите — гастроэнтеролога. Этиологическая верификация возбудителя и вспомогательная диагностика проводится физикальными, лабораторными и инструментальными методами, включающими:

• Оценку объективных данных. При осмотре больного MERS обычно выявляется акроцианоз, бледность, повышенная влажность кожных покровов, увеличенное число дыхательных движений, вынужденное положение больного, устойчивая тахикардия, лихорадка. При перкуссии легочных полей выявляется притупление перкуторного звука над пораженной областью. Аускультативно определяются жесткое, иногда амфорическое дыхание, двусторонние влажные мелкопузырчатые хрипы и крепитация. Пульсоксиметрия определяет прогрессирующее снижение насыщенности артериальной крови кислородом (SaО2 менее 90 %).
• Молекулярно-генетическую диагностику. Методом ПЦР в материале (мазок из носа, носоглотки, горла) можно выделить вирус в первые сутки заболевания. Материал предпочтительнее брать из нижних дыхательных путей ввиду высокой концентрации вируса именно в этой локализации (мокрота, бронхоальвеолярный лаваж, трахеальный аспират). Выделить возбудителя возможно также из крови, мочи и кала. Согласно протоколу диагностики ВОЗ, поиск вируса необходимо осуществлять с интервалом в 2-3 дня в материале, полученном из разных отделов дыхательных путей.
• Серологическую диагностику. Рекомендации ВОЗ подразумевают также динамическое проведение анализа крови (ИФА) на наличие антител к коронавирусу ближневосточного респираторного синдрома. Наиболее информативным ИФА становится более чем через 14-21 суток от первых клинических симптомов. Реже, с целью исключения других патологий, применяются копрограмма и бактериологическое исследование испражнений.
• Лабораторные исследования крови и мочи. Для картины заболевания характерны лейкопения, лимфоцитопения, тромбоцитопения, ускорение СОЭ. Биохимические показатели лактатдегидрогеназы, АСТ, АЛТ, мочевины и креатинина обычно превышают лабораторные нормы. В общеклиническом анализе мочи сохраняется нормальная плотность и осмолярность.
• Лучевую диагностику. Проводится обзорная рентгенография легких, реже МСКТ грудной клетки. Рентгенологическая картина обычно характеризуется диффузным снижением прозрачности легочных полей (симптом «матового стекла»), двусторонним прогрессирующим затемнением вплоть до исчезновения тени средостения, просветлениями по ходу средних и крупных бронхов (симптом «воздушной бронхографии»). Поражение легких наиболее выражено в средних и нижних отделах. Реже наблюдается появление плеврального выпота.

Дифференциальную диагностику проводят с атипичной пневмонией (ТОРС) и COVID-19. Необходимо исключить другие респираторные заболевания: грипп, легионеллёз, орнитоз, аспергиллёз, микоплазмоз, пневмоцистоз, туберкулезный казеозный распад лёгких. Требуется разграничение с брюшным тифом, сепсисом, бактериальными пневмониями, бронхитами. Симптомы гастроэнтерита следует дифференцировать с вирусными диареями, энтеровирусной инфекцией, пищевыми отравлениями, сальмонеллёзом и шигеллёзом.

Госпитализации в инфекционный стационар подлежат все больные с подозрением на инфекцию. Контактные лица подвергаются разобщению с коллективом на максимальный срок инкубационного периода MERS (14 суток). Больным рекомендуется обильное питьё, частый приём легких и питательных блюд небольшими порциями.

Специфического лечения ближневосточного респираторного синдрома не разработано. Существующие этиотропные препараты широкого спектра действия должны быть введены в первые дни, в идеале – в первые часы заболевания. Во время вспышек на Ближнем Востоке и Корее наилучшие результаты лечения достигались при применении рибавирина, часто в сочетании с интерфероном α2β. Успешным оказалось использование моноклональных антител к бета-коронавирусу, препаратов сыворотки крови реконвалесцентов. Использование системных глюкокортикостероидов не влияло на уменьшение смертности больных MERS, в ряде случаев их применение было оправдано уменьшением выраженности иммунопатологических реакций.

Симптоматическая терапия предусматривает использование муколитиков, вазопротекторов, антибиотиков (в случае доказанного вторичного бактериального поражения), дезинтоксикационных средств (реополиглюкин, глюкозо-солевые растворы) и других. Нарастание дыхательной недостаточности является показанием для начала оксигенотерапии и перевода больных на искусственную вентиляцию лёгких.

Прогноз заболевания зависит от возраста, наличия сопутствующей патологии, своевременности обращения за медицинской помощью, но всегда серьёзный. Среднее число дней до поступления в стационар составляет 0-4 суток от дебюта клинических проявлений; до наступления состояния, требующего неотложных реанимационных мероприятий, ‒ 1-5 суток от начала болезни. Смерть чаще всего наступает через 5-11 дней; летальность при заболевании составляет около 35 %.

Средств специфической профилактики (вакцин) на данном этапе развития медицины не существует, но ведутся активные разработки в этой области. К неспецифическим мерам профилактики относится избегание посещений стран с высокой заболеваемостью MERS (ОАЭ, Саудовская Аравия, Южная Корея, Бахрейн, Катар и ряд других), употребления в пищу верблюжьего мяса и некипяченого молока, отказ от массовых мероприятий, контактов с больными людьми и животными. При вынужденном пребывании рядом с потенциальным источником заражения рекомендуется использование одноразовых масок или респираторов, защитных очков или щитков на глаза, перчаток, халатов (эти правила распространяются и на медицинских работников), частое гигиеническое мытье рук с мылом или антисептическим средством на спиртовой основе.