Беквита видемана код по мкб 10
Содержание
- Описание
- Причины
- Симптомы
- Лечение
- Прогноз
- Основные медицинские услуги
- Клиники для лечения
Названия
Синдром Видемана-Беквита.
Ребенок с синдромом Видемана-Беквита
Описание
Синдром Беквита-Видемана (Beckwith-Wiedemann) впервые был описан J. В. Beckwith в 1963 году и H. R. Wiedemann в 1964 году. Этот синдром характеризуется классической триадой, включающей макросомию, омфалоцеле и макроглоссию.
Синонимы. Синдром экзомфалии — макроглоссии — гигантизма.
Частота встречаемости оценивается на уровне 0,72 на 10 000 родов. В литературе описано более 500 клинических наблюдений этого заболевания.
Причины
В большинстве случаев синдром Беквита-Видемана (Beckwith-Wiedemann) возникает спорадически и имеет аутосомно-рецессивный тип наследования с неполной пенетрантностью и вариабельной экспрессивностью. Предполагается, что данное заболевание может возникать вследствие перестроек вовлекающих регион короткого плеча хромосомы 11 р15.
Симптомы
Название «EMG-синдром» происходит из трех наиболее манифестных его признаков – экзомфалос (E), макроглоссия (M) и гигантизм (G). Среди свойственных синдрому признаков основными являются макроглоссия, пуповинная грыжа и другие пупочные аномалии, а также гипогликемия.
Макроглоссия выявляется в любом возрасте ребенка, часто отмечается с рождения. Язык может не помещаться во рту, за счет чего рот ребенка открыт, а лицо напоминает таковое у больного с гипотиреозом. Увеличенный язык затрудняет сосание и даже дыхание новорожденного, у более старших детей отмечают дизартрические расстройства.
Гипогликемия у новорожденного манифестирует уже на первые-третьи сутки. Развивающиеся за счет этого коматозные состояния могут повлечь за собой смерть ребенка на первом году жизни или тяжелое органическое поражение мозга, сопровождающееся умственной отсталостью. Развитие гипогликемических состояний связано с гиперплазией островковых клеток поджелудочной железы, приводящей к гиперинсулинемии. С начинающейся еще внутриутробно гиперпродукцией инсулина, обладающего анаболическим действием, связывают как макроглоссию, макросомию, висцеромегалию, так и предрасположенность к развитию опухолей паренхиматозных органов. Явления гипергликемии самопроизвольно убывают в течение первых месяцев жизни больного.
Склонность к увеличению массы тела отмечается уже при рождении, она обычно превышает 4000 г, а длина – 52 Внутриутробная висцеромегалия, по-видимому, является причиной образования различных грыж, в том числе характерного для синдрома омфалоцеле (пуповинной грыжи). Пуповинная грыжа диагностируется у новорожденного и может быть различной по величине, иногда достигая размеров детской головки.
Макросомия с увеличением мышечной ткани и подкожного жирового слоя отмечается с рождения или развивается постнатально. Постнатальный гигантизм относится к менее постоянным признакам, иногда проявляется увеличением одной половины тела.
Лечение
Медикаментозное лечение: специфическое лечение гиперинсулинизма у новорождённых.
Хирургическое лечение эмбриональных неоплазий по стандартным методикам.
Прогноз
Синдром Беквита-Видеманна имеет разный прогноз для жизни. Он определяется своевременной диагностикой гипогликемии (профилактика умственной отсталости) и ранней диагностикой эмбриональных опухолей.
Основные медуслуги по стандартам лечения | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Клиники для лечения с лучшими ценами
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Источник
Синдром Беквита — Видемана (англ. BWS — Beckwith-Wiedemann-Syndrom, EMG — Exomphalos-Makroglossie-Gigantismus, также синдром «гигантизма с пуповинной грыжей») — одна из редких генетических аномалий, связана с превышением норм роста плода при беременности и с несогласованным развитием различных отделов организма.
Типичными признаками синдрома являются увеличенные размер и вес плода (новорождённого ребёнка), причем происходят не только асимметричный рост организма и внешние отклонения в размерах тела, но и непропорционально большой размер некоторых внутренних органов: печени, селезёнки, почек и языка.[1]
Особенности синдрома[править | править код]
На наличие синдрома может указывать наличие одного или более из следующих факторов:
- Пренатальное и постнатальное опережение роста (таковым обычно считают рос и вес выше 97 процентили)
- Макроглоссия
- Омфалоцеле (грыжа пупочного канатика, пуповинная грыжа, эмбриональная грыжа — грыжевой мешок, сформированный брюшиной, выходит из брюшной полости через пупочное отверстие (пупок))
- Висцеромегалия
- Эмбриональные опухоли (такие как гепатобластома, нефробластома, рабдомиосаркома) в детском возрасте
- Гемигиперплазия (асимметричный рост одной или нескольких частей тела)
- Почечные аномалии
- Адренокортикальная цитомегалия
- Неонатальная гипогликемия
Частые симптомы[править | править код]
- Лёгкая или умеренная умственная отсталость (с неуточнённой частотой).
- Рост:
- Макросомия с увеличением мышечной массы и подкожного жирового слоя;
- ускоренное созревание костной ткани;
- широкие метафизы и узкие диафизы длинных трубчатых костей;
- слабо заметный переход проксимального метафиза плечевой кости в диафиз.
- Голова:
- макроглоссия;
- экзофтальм — смещение глазного яблока вперёд (выпученные глаза) с относительным недоразвитием подглазничного края;
- пламенеющий невус на лбу и веках;
- выступающий лобный шов;
- широкие роднички;
- выступающий затылок;
- неправильный прикус из-за нижней прогнатии (выступающая вперед нижняя челюсть) и верхней микрогнатии (врождённое недоразвитие челюстной кости);
- насечки на мочках ушей и задней поверхности завитков.
- Внутренние органы:
- нефромегалия (увеличение размеров одной или обеих почек) с дисплазией (неправильным развитием) мозгового вещества почек;
- панкретомегалия (увеличение размеров поджелудочной железы) с гиперплазией (размножением клеток и образованием новых тканевых структур) островков поджелудочной железы;
- гипертрофия (увеличение объёма и массы) клеток коры надпочечников у плода (постоянный признак);
- гиперплазия интерстициальных клеток половых желез (межуточных клеток, расположенные в строме яичников и между канальцами семенников у млекопитающих; участвуют в выработке половых гормонов: в семенниках — андрогенов, в яичниках — эстрогенов[2]) и амфифильных клеток аденогипофиза.
- Прочее:
- эритроцитоз (увеличение количества эритроцитов) у новорождённых;
- гипогликемия в раннем детском возрасте (30-50 %);
- грыжа пупочного канатика и другие аномалии пуповины; расхождение прямых мышц живота;
- релаксация диафрагмы;
- крипторхизм (неопущение яичка в мошонку);
- врождённые пороки сердца, в том числе изолированная кардиомегалия.[3]
Этиология и встречаемость болезни[править | править код]
Синдром Беквитта-Видемана — панэтнический (не связанный с принадлежностью к какой-либо национальности) синдром. Возникает спорадически, иногда наследуется по аутосомно-доминантному типу. Встречается приблизительно у одного из 13 700 родившихся живыми детей[1].
Синдром Беквитта-Видемана вызван нарушением баланса экспрессии импринтированных генов в регионе р15 хромосомы 11[1].
Среди генов, расположенных к этом регионе, находятся кодирующие белки гены CDKN1C и IGF2:
- CDKN1C кодирует супрессор клеточного цикла, ограничивающий деление и рост клеток;
- IGF2 кодирует инсулиноподобный фактор роста, стимулирующий рост.
Также в этом регион расположены транскрибируемые, но не транслируемые KCNQOT1 и Н19. Их транскрипция подавляет экспрессию отцовской копии CDKN1С и материнской копии IGF2 соответственно: в норме эти гены импринтированы и экспрессируются только из отцовского (IGF2 и KCNQOT1) или только материнского аллеля (HI9 и CDKN1C)[1].
Ссылки[править | править код]
- Безуглаяя А. А. Синдром Беквита — Видемана
- О синдроме на сайте medaboutme.ru
Примечания[править | править код]
Источник
Синдром Беквита – Видемана
Синдром Беквита – Видемана (СБВ, BWS, EMG, синдром «гигантизма с пуповинной
грыжей», МКБ 10 – Q87.3) — редкое наследственное заболевание, характеризующееся
триадой признаков: омфалоцеле (центральный дефект передней брюшной стенки в
области пупочного кольца, через который из брюшной полости выпячиваются внутренние
органы, покрытые грыжевым мешком), макроглоссией (аномально большой язык) и
макросомией (крупные размеры тела).
Развитие синдрома Беквита – Видемана связано с нарушением баланса экспрессии
импринтированных генов в регионе 11p15.5 (KCNQOT1, Н19, CDKN1C и IGF2).
Синдром Беквита – Видемана впервые описали в 1969 г. патолог из США Дж. Б.
Беквит (J. B. Beckwith) [1] и германский педиатр Х.-Р. Видеман (H.-R. Wiedemann) [2].
Одно из названий синдрома Беквита – Видемана — EMG — образовано из первых букв
триады основных клинических симптомов: Exomphalos, Makroglossie, Gigantismus.
В 1999 г. был картирован ген KCNQOT1, мутации в котором связаны с 50 %
спорадических случаев синдрома Беквита – Видемана [8], а в 1995 г. был картирован
второй по значимости для развития заболевания ген — CDKN1C [7].
Распространенность и тип наследования
Синдром Беквита – Видемана встречается во всем мире со средней частотой 1
случай на 13 700 новорожденных. Болезни в равной мере подвержены и мальчики, и
девочки [3].
В подавляющем большинстве случаев синдром Беквита – Видемана является
спорадическим, т. е. генетическая мутация возникает впервые в семье. При семейной
форме заболевания синдром Беквита – Видемана имеет аутосомно-доминантный тип
наследования: достаточно получить от родителей хотя бы одну копию «дефектного» гена,
чтобы проявилась патология [4].
Синдром Беквита – Видемана дебютирует на первом году жизни. Родители
обращаются к врачу с жалобами на чрезмерный рост и вес ребенка, большой язык,
асимметрию тела, дефект передней брюшной стенки: омфалоцеле или пупочную грыжу.
Первичную диагностику проводит педиатр. При подозрении на синдром Беквита –
Видемана пациенту назначают анализ крови на глюкозу, инсулин, кальций и креатинин.
Также проводят КТ органов грудной клетки, МРТ и УЗИ брюшной полости,
рентгенографию грудной клетки, ЭХО КГ и ЭКГ. Для постановки клинического диагноза
СБВ требуется наличие по крайней мере трёх «больших» признаков или двух «больших»
и одного «малого» признака заболевания.
К «большим» признакам относятся:
- дефект передней брюшной стенки: омфалоцеле или пупочная грыжа,
- макроглоссия,
- макросомия,
- передние складки мочки уха и/или задние спиральные ямки (двусторонние или односторонние),
- увеличенные размеры (висцеромегалия): печени, почек, селезенки, поджелудочной железы и надпочечников,
- эмбриональное опухоли в детском возрасте,
- асимметричный рост одной или нескольких частей тела — гемигиперплазия,
- цитомегалия коры надпочечников плода, как правило диффузная и двусторонняя,
- аномалии почек, в том числе медуллярная дисплазия с последующим развитием медуллярной губчатой почки,
- отягощенность семьи по синдрому Беквита – Видемана,
- расщелина нёба.
К «малым» признакам относятся:
- многоводие, большая плацента и/или толстая пуповина при беременности,
- преждевременные роды,
- неонатальная гипогликемия,
- пламенеющий невус (или «винные пятна») на теле,
- кардиомегалия / структурные аномалии сердца / кардиомиопатия,
- характерное лицо,
- диастаз прямых мышц живота,
- опережение костного возраста [3].
Для подтверждения диагноза синдрома Беквита – Видемана проводят
молекулярно-генетический анализ генов CDKN1C, H19, KCNQ1OT1 и IGF2 [3].
В неонатальный период пациенты с синдромом Беквита – Видемана подвержены
риску гипогликемии, которая приводит к поражению головного мозга. Поэтому таким
больным необходимо введение глюкозы.
Хирургическая помощь при синдроме Беквита – Видемана нужна, если у пациента
наблюдается омфалоцеле, требующее оперативного лечения, или различные опухоли. При
выраженной гемифациальной гиперплазии показана пластическая коррекция лица [3].
Прогноз при синдроме Беквита – Видемана напрямую зависит от сроков начала и
адекватности специализированного лечения. При постоянной корректировке стойкой
гипогликемии прогноз в целом благоприятный [5].
Развитие синдрома Беквита – Видемана связано с нарушением баланса экспрессии
импринтированных генов в регионе 11p15.5. В этом регионе расположены
транскрибируемые, но не транслируемые гены KCNQOT1 и Н19 и кодирующие белки
гены CDKN1C и IGF2. В норме эти гены импринтированы и экспрессируются только из
отцовского (IGF2 и KCNQOT1) или только материнского аллеля (HI9 и CDKN1C).
Ген IGF2 кодирует инсулиноподобный фактор роста, а ген CDKN1C — супрессор
клеточного цикла, ограничивающий деление и рост клеток. Транскрипция генов Н19 и
KCNQOT1 подавляет экспрессию материнской копии IGF2 и отцовской копии CDKN1С
соответственно.
Несбалансированная экспрессия импринтированных генов в регионе 11p15.5 может
происходить по множеству механизмов [6]. 50 % спорадических случаев синдрома
Беквита – Видемана ассоциированы с потерей метилирования гена KCNQOT1 на
материнской хромосоме. В 20 % спорадических случаев причиной заболевания становится
снижение экспрессии материнской копии CDKN1C и повышение экспрессии IGF2,
вызванное отцовской однородительской дисомией. Мутации в материнском аллеле гена
CDKN1C обнаруживают в 5–10 % спорадических случаев и у 40 % семей с аутосомно-
доминантным синдромом Беквита – Видемана. 5 % случаев синдрома связано с
гиперметилированием гена H19 на материнской хромосоме. Менее 1 % случаев
ассоциировано с цитогенетически видимой дупликацией и транслокацией/инверсией
участка 11p15 хромосомы 11 [3].
Также было показано, что при хромосомных перестройках у пациентов с синдромом Беквита-Видемана нарушается ген KCNQ1.
- Ген H19: 5.3-KB DEL
- Ген H19: 1.8-KB DEL
- Ген KCNQ1OT1: DEL
- Ген CDKN1C: 1-BP DEL/2-BP INS, 1086T-AG
- Beckwith J. B. Macroglossia, omphalocele, adrenal cytomegaly, gigantism, and
hyperplastic visceromegaly. Birth Defects Orig. Art. Ser. V(2): 188–196, 1969 - Wiedemann H.-R. Das EMG-Syndrome: Exomphalos, Makroglossie, Gigantismus und
Kohlenhydratstoffwechselstoerung. Z. Kinderheilk. 106: 171–185, 1969 [PubMed: 5797233] - Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению синдрома
Беквита-Видемана. Москва – 2017 - Kosseff A. L., Herrmann J., Opitz J. M. The Wiedemann-Beckwith syndrome: genetic
consideration and a diagnostic sign. (Letter) Lancet 299: 844 only, 1972. Note: Originally
Volume I [PubMed: 4111600] - Ситдикова И. В., Закиров К. З., Измайлова А. Х. Синдром Видемана-Беквита у
девочки в возрасте 2 месяцев // Казанский медицинский журнал. – 2009. – Т.90. — № 3. – С.
458–459 - Безуглая А. А. Синдром Беквитта-Видемана // Материалы X Международной
студенческой научной конференции «Студенческий научный форум» - Matsuoka S., Edwards M. C., Bai C., Parker S., Zhang P., Baldini A., Harper J. W.,
Elledge S. J. p57(KIP2), a structurally distinct member of the p21(CIP1) Cdk inhibitor family, is
a candidate tumor suppressor gene. Genes Dev. 9: 650–662, 1995.[PubMed: 7729684] - Mitsuya K., Meguro M., Lee M. P., Katoh M., Schulz T. C., Kugoh H., Yoshida M. A.,
Niikawa N., Feinberg A. P., Oshimura M. LIT1, an imprinted antisense RNA in the human
KvLQT1 locus identified by screening for differentially expressed transcripts using
monochromosomal hybrids. Hum. Molec. Genet. 8: 1209–1217, 1999. Note: Erratum: Hum.
Molec. Genet. 8: 1585 only, 1999.[PubMed: 10369866]
Источник
Синдром Беквита-Видемана (СБВ, код по МКБ-10: Q 87.3) относится к расстройству разрастания. Это состояние обычно характеризуется большим размером тела (макросомия), большим языком (макроглоссия), увеличенными внутренними органами (висцеромегалия), наличием дефекта брюшной стенки (пупочной грыжи или омфалоцеле) и низким уровнем сахара в крови в новорожденный период (неонатальная гипогликемия).
Беквит и Видеман
первоначально описывали синдром Беквит-Видеманна в 1960-х годах. Он также
известен как синдром Видемана-Беквита и синдром гигантизма.
Синдром СБВ часто
проявляется пренатально с макросомией плода, увеличенной плацентой и часто
избыточной амниотической жидкостью (полигидрамниозом), которая может привести к
преждевременной родам (ребенок рождается более чем за три недели до его
назначенного срока). Если плод имеет расширенный язык
(макроглоссия) и не может проглотить, как обычно, это может привести к
накоплению избыточной амниотической жидкости.
Помимо проблем с
глотанием у новорожденных, макроглоссия также может привести к трудностям с
кормлением и дыханием.
Примерно 75% младенцев, имеющих СБВ, будут иметь омфалоцеле. Омфалоцеле возникает, когда отсутствие мышц живота позволяет абдоминальному содержимому выступать через отверстие в животе. Это покрывается мембраной, в которую вставляется пуповина.
Предполагается, что
омефалоцеле вызвано нарушением процесса нормального заражения организма через
три-четыре недели развития плода. Хотя у 25% младенцев
с СБВ нет омфалоцеле, у них могут быть другие дефекты стенки брюшной полости,
такие как пупочная грыжа или даже менее сильное отделение мышц живота,
называемое diasasis recti.
Пятьдесят-шестьдесят
процентов новорожденных с присутствием СБВ имеют низкий уровень сахара в крови
в течение первых нескольких дней жизни. Это называется
неонатальной гипогликемией. Клетки островков поджелудочной железы продуцируют
инсулин. Этот кластер клеток называется островками Лангерганса и составляет
около 1% поджелудочной железы. Эти клетки являются наиболее важными клетками,
чувствительными к сахару (глюкозе) в организме. Когда человек ест пищу с высоким содержанием глюкозы или углеводов, это
приводит к повышению уровня сахара в крови, что является сигналом для
увеличения секреции инсулина островковыми клетками поджелудочной железы.
Если вырабатывается
слишком много инсулина, уровень глюкозы в крови падает слишком низко. Это называется гипогликемия. Поскольку глюкоза является основным
топливом для функции мозга, если гипогликемия длится слишком долго, это может
привести к повреждению головного мозга. По этой причине обнаружение и лечение
гипогликемии чрезвычайно важно.
Иногда начало
гипогликемии откладывается до первого месяца после рождения. По этой причине родителям ребенка с СБВ следует научить следить за
симптомами гипогликемии, чтобы они могли как можно скорее обратиться за
медицинской помощью. Дети с СБВ имеют повышенный риск смертности, связанной с
развитием опухоли.
Генетика СБВ является сложной.
Приблизительно 85% людей, имеющих СБВ, не имеют семейной истории СБВ и имеют
нормальный кариотип. Из этих пациентов приблизительно 20% имеют унитарную
дистрофию по отцовской линии для хромосомы 11p15.
Унипарентная дисомия
возникает, когда человек получает две копии хромосомы, часть хромосомы или ген
от одного родителя, в отличие от получения одной копии от каждого родителя. В этой ситуации количество экспрессии гена может быть изменено и
вызывать заболевание или расстройство.
Примерно у 5-10%
пациентов, у которых нет семейной истории и нормального кариотипа, обнаружено
изменение гена вблизи 11p15, которое называется p57 (KIP2). Эта область гена, p57
(KIP2), является областью супрессора опухолей, что означает, что ее присутствие
подавляет развитие опухоли, потеря нормально функционирующего региона может
привести к развитию опухоли и потенциально привести к СБВ. Ген IGF-2
(инсулиноподобный фактор роста-2) также находится в этом регионе.
Унипарентная дисомия и
мутация гена приводят к изменениям дозировки нормальных функционирующих генов,
что приводит к гиперэкспрессии, а затем к увеличению роста и риска опухоли.
Когда изменение гена в
области p57 (KIP2) обнаруживается у
любого из родителей пораженного ребенка, шанс для будущего ребенка иметь СБВ
может достигать 50% с каждой будущей беременностью. Оставшиеся
70% людей, имеющих СБВ, отсутствие семейного анамнеза и нормальный кариотип, не
имеют идентифицируемой причины для СБВ. Ожидается, что вероятность того, что
другие члены семьи будут затронуты в этом случае, будет низкой.
Приблизительно 10-15%
людей, имеющих СБВ, имеют положительную семейную историю и нормальный кариотип.
Из этих семей до 50% могут иметь идентифицируемое
изменение гена в области p57. Если
женщина переносит это изменение гена, то у нее есть 50%-ый шанс с каждой
беременностью для того, чтобы иметь ребенка с СБВ. Если
мужчина переносит изменение гена, вероятность наличия пострадавшего ребенка
увеличивается.
До 50% людей с
положительным семейным анамнезом и нормальным кариотипом не имеют
идентифицируемого изменения гена в области p57. В этой ситуации шанс
для родителей иметь другого пострадавшего ребенка достигает 50%. Примерно у
1-2% пациентов с СБВ обнаружена аномалия хромосомы.
Демография
Показатель заболеваемости
СБВ составляет приблизительно один из 14000, хотя это, вероятно,
недооценивается из-за невыявленных случаев.
Признаки и симптомы
Основные признаки или
симптомы включают макросомию, макроглоссию, дефект брюшной стенки,
висцеромегалию, эмбриональные опухоли, гемигиперплазию, складки ушной раковины
или ушные ямки, почечные аномалии и редко расщепление неба.
Незначительные признаки и
симптомы включают:
- полигидрамниоз;
- недоношенность;
- неонатальную
гипогликемию; - пороки
сердца,; - гемангиому;
- лицевой невус
и другие характерные черты лица, которые включают недоразвитую середину и
возможные складки мягких тканей под глазами.
Источник