Антибиотик вызывающий синдром серого ребенка
Медицинская статья опубликована в рубрике: СИНДРОМЫ, Фармакология | Апрель 7th, 2014
В 1961 г. К. Мортон описал тяжелый синдром, появляющийся при лечении препаратом хлорамфениколом новорожденных и особенно недоношенных детей. Этот — вторичный терапевтический несчастный случай, специфический только этому медикаменту и этой категории больных, — известен и под названием «острого смертельного коллапса».
Этиопатогенез «серого» синдрома.
Причина появления клинических признаков, характеризующих этот синдром, состоит, с одной стороны, в недостаточном выделении хлорамфеникола, функционально еще не полноценными почками, с другой стороны, в недостаточности глюкуронового связывания в печени новорожденного и, в особенности, недоношенного ребенка. Нормальным образом, гликуроновое связывание осуществляется путем соединения токсического вещества (в данном случае хлорамфеникола) с уридинфосфатгликуроновой кислотой, под влиянием энзима глюкуронилтрансферазы. У новорожденных и недоношенных детей речь идет о недостаточности (преходящей) деятельности этого энзима: в этих условиях глюкуроновое связывание хлорамфеникола на уровне печени не существует.
Таким образом, значительная часть вещества осаждается в покровах и, в меньшей, мере, в слизистых, где происходит процесс окисления, при котором хлорамфеникол превращается в промежуточное соединение от темно-серого цвета до черного. Отложение хлорамфеникола в покровах и слизистых происходит также вследствие недостаточного почечного выделения из-за недоразвития почечной функции, постоянно встречающейся у этой категории больных.
«Серый» синдром может появиться у новорожденных доношенных и недоношенных детей, матери которых лечились этим антибиотиком, так как хлорамфеникол диффундирует легко и легко проникает в молоко, где достигает высоких концентраций.
Симптоматология «серого» синдрома.
- резкое падение температуры у новорожденных доношенных и недоношенных детей, подвергнутых лечению хлорамфениколом (независимо от какой болезни оно применяется);
- серая окраска кожных покровов, а иногда и слизистых;
- диспноэ «sine materia»;
- рвота;
- анорексия;
- выраженная гипотония.
Течение и прогноз «серого» синдрома.
Если лечение прерывается вовремя (при появлении первых клинических признаков), а это требует точной и быстрой установки диагноза, все клинические проявления исчезают через 1—2 дня. В случае, когда лечение не прерывается экстренно, течение может быть прогрессивным, а исход — смертельным в течение 24—48 часов с момента появления первых клинических признаков.
Лечение «серого» синдрома.
Чаще всего, прекращение лечения является достаточным для устранения этого лекарственного несчастного случая. Так как известно, что хлорамфеникол обладает большой токсичностью у больных любого возраста. Оценивая эту токсичность, которая в 14 раз выше у новорожденных, чем у взрослых, а также ввиду особой тяжести «серого синдрома», назначение хлорамфеникола детям в первые месяцы жизни противопоказано, в особенности недоношенным детям, за исключением особого показания (положительная, исключительно для хлорамфеникола антибиотикограмма) ведущего к смертельному исходу при отказе от хлорамфеникола.
Но данный факт в нынешних условиях является нонсенсом, так как хлорамфеникол считается «устаревшим» антибиотиком широкого спектра действия. На данный момент получены новые формы антибиотиков широкого спектра действия.
В рацемической форме этот препарат называется синтомицин.
Источник
23.12.2015
К редким, но тяжелым осложнениям, заканчивающимся, как правило, смертью, относится кардиоваскулярный коллапс новорожденных (грей-синдром). Симптомокомплекс этого осложнения включает рвоту и нарушение пищеварения, метеоризм, частый жидкий стул, своеобразную серую окраску кожных покровов, гипотермию, сосудистый коллапс, паралич дыхательного центра и смерть спустя 24—48 ч после появления первых симптомов. В основе развития синдрома у новорождённых и детей первых дней жизни лежат кумуляция левомицетина и токсическое действие высоких концентраций антибиотика.
Вследствие возрастной недостаточности ферментных систем печени, метаболизирующих антибиотик (глюкуронилтрансфераза), нарушаются соотношения между активным левомицетином и его лишенными антибактериальной активности метаболитами (65 и 35% у детей, 80—90 и 10% у взрослых). Неизмененный левомицетин выводится из организма путем клубочковой фильтрации, метаболиты — канальцами. У новорожденных доля клубочковой фильтрации составляет лишь 20% характерной для взрослых. В связи с этим выделение левомицетина резко замедляется и не превышает 10% выводимого за соответствующий промежуток у взрослых. В основе профилактики этого осложнения лежит осторожность при назначении левомицетина у детей первых дней жизни (применяют только в тех случаях, когда другие, менее токсичные, антибиотики не дают эффекта) с учетом особенностей его выведения, характерных для данного возраста и под контролем определения концентраций антибиотика в крови.
Суточная доза левомицетина у детей до 2 мес не должна превышать 25 мг/кг; при уровне активного препарата в сыворотке не более 20 мкг/мл эти реакции не развиваются.
Одно из возможных проявлений побочного действия левомицетина — расстройство кровообращения (адинамия, цианоз, экстрасистолия, небольшое падение кровяного давления). Предполагают, что возникновение этих реакций связано с токсическим действием антибиотика непосредственно на сердечную мышцу и кору надпочечников. Даже при введении небольших доз левомицетина у экспериментальных животных и здоровых людей наблюдаются изменения ЭКГ в виде снижения вольтажа и сглаживания интервала S — Т, что говорит о развитии миокардиодистрофии.
Имеются сообщения о развитии при длительном лечении левомицетином неврита зрительного нерва, иногда приводящего к слепоте. В ряде случаев неврит зрительного нерва сочетается с невритами периферических нервов. Слепота носит обратимый характер, зрение восстанавливается после отмены препарата.
Приведенные данные свидетельствуют о том, что при лечении левомицетином необходимо соблюдать осторожность. Назначать антибиотик следует лишь по строгим показаниям, ограничивая его применение заболеваниями, когда нельзя добиться аналогичного эффекта при лечении другими препаратами: брюшной тиф и другие сальмонеллезы; менингиты и пневмонии, вызываемые Haemophilus influenzae, устойчивыми к действию ампициллина, и др. В связи с опасностью тяжелого поражения кроветворения нецелесообразно применять левомицетин при так называемых малых инфекциях (острые респираторные инфекции, ангины), а также с профилактической целью.
«Рациональная антибиотикотерапия»,С.М.Навашин, И.П.Фомина
Смотрите также на тему:
- Токсическое действие левомицетина
- Осложнения левомицетинотерапии
- Линимент синтомицина с новокаином
- Тегралезоль
- Левовинизоль
- Применение левомицетина сукцинат натрия
- Назначение левомицетина
- Содержание левомицетина в фекальных массах при ректальном применении
- Левомицетин при ректальном применении
- Распределение в организме
- Механизм действия левомицетина
- Активность левомицетина
- Штаммы чувствительные к левомицетину
Источник
Еще 30-40 лет назад антибиотик левомицетин можно было обнаружить практически в каждой домашней аптечке, его давали и детям, и взрослым при поносах или простудах, в том числе и в периоде новорожденности. На фоне его приема был выявлен «синдром серого младенца», апластическая анемия и серьезные патологии печени, проблемы с работой ферментов, что привело к запрету на его применение как при беременности, так и у детей как минимум до 3 лет.
Антибиотики в детской практике
Нередко родители не воспринимают антибиотики как серьезные и достаточно сильные препараты, чему способствует необоснованно широкое их применение как по показаниям, так и без наличия таковых. Печальную известность приобрел такой широко применимый в практике антибиотик как левомицетин. Сегодня в силу выясненных его тяжелых и негативных влияний он запрещен до трех лет, также его не применяют у беременных, в связи с потенциально негативным его влиянием на плод. После трех лет антибиотики применяют более активно, но дозы строго нужно выверять.
Левомицетин появился в медицине в 1947 году, он обладал широким спектром действия и хорошо работал в кишечнике и внутри всего организма. Его применяли против сальмонелл, риккетсий, которые плохо лечились другими препаратами. Но слишком широкое и необоснованное его применение во многих сферах медицины привело к печальным для врачей и пациентов последствиям. Начиная с этого антибиотика, для которого были выяснены опасные для жизни младенцев патологии, стали внимательнее относиться к препаратам данного действия.
Чем опасен левомицетин в детском возрасте: проблемы ферментов
Прием левомицетина влияет на синтез белка микробов, он подавляет ферменты, которые синтезируют микробные белки. Таким образом, он обладает бактериостатическими эффектами. Отмечено его проникновение в цереброспинальную жидкость, активное распределение по всем тканям тела. Инактивируется он в печени за счет действия особых ферментов и конъюгирования с особой, глюкуроновой кислотой. У взрослых он выводится быстро, а вот у новорожденных этот процесс замедлен, из-за чего и проявляются токсические эффекты антибиотика.
Новорожденные и недоношенные дети обладают сниженной активностью ферментов печени, из-за чего процесс переработки препарата происходит очень медленно. Его концентрации в плазме становятся высокими и нестабильными, он проявляет токсичность в отношении многих органов и систем. Активность печеночных ферментов снижена на протяжении первых месяцев жизни, в связи с чем сегодня выдвинут запрет на применение этого антибиотика у малышей.
Апластическая анемия младенцев
Хотя данное явление не относится к частым, но системное применение антибиотика левомицетина грозит малышам развитием апластической анемии. При подобной патологии дети страдают от выраженного подавления активности ростков кроветворения, особенно эритроцитарного. Под действием препарата резко снижается синтез эритроцитов в костном мозге, а иногда еще и других клеток крови, что ведет к серьезным и порой необратимым последствиям. Такая анемия характеризуется тяжелым течением, уменьшением количества эритроцитов и гемоглобина до очень низких значений, что требует неотложных вмешательств. При наличии подобной анемии организм детей страдает от гипоксии, нарушается обмен веществ. А если затронуты также лейкоцитарный и тромбоцитарный ростки, это приводит к частым инфекциям и нарушению свертывания крови. Дети, если у них имеется выраженная анемия, могут погибать от инфекционных или геморрагических осложнений.
Синдром серого младенца
Нередко дети, которые получали в раннем возрасте (особенно на фоне недоношенности) левомицетин, страдали от «синдрома серого младенца». При нем был высок уровень смертности, что привело ученых к подробному изучению ситуации. Основной причиной гибели детей при подобном синдроме стал острый коллапс, при котором малыши приобретали за счет резкого обескровливания кожи землисто-серый цвет. Это связано с тем, что ферменты печени были не в состоянии активно связывать и выводить препарат, из-за чего его токсические концентрации приводили к негативному влиянию на сосудистый центр мозга и вели к необратимым последствиям. Добавим сюда сниженные способности почек по выведению метаболитов — отсюда подобный печальный исход. Кстати, аналогичный эффект дало и применение в раннем возрасте хлорамфеникола.
В связи с серьезными последствиями эти вещества запретили к применению у недоношенных и новорожденных, а дети более старшего возраста должны принимать данный препарат только под строгим контролем врача, предпочтительны местные формы лекарства (ушные или глазные капли, мази на кожу).
Особая осторожность при патологии печени
В особую группу при лечении антибиотиками, в том числе и левомицетином, попадают дети, у которых выявлена любая патология печени. Это связано с тем, что метаболизм левомицетина и многих других лекарств осуществляется именно в этом органе, и любые проблемы с работой ферментов, возрастная незрелость, наличие желтухи, воспаления, нарушения отделения желчи грозят серьезными отравлениями из-за накопления антибиотика в крови. Патология печени не всегда проявляется у детей желтухой, нередко она может быть изначально выявлена только по данным анализов, и только прием препарата может ее резко обострить, что грозит серьезными осложнениями.
Поэтому при наличии показаний к приему левомицетина необходимо изначально оценить данные биохимического анализа крови, обратив особое внимание на печеночные ферменты и все изменения, связанные с работой этого органа. Если выявлена патология печени, лечение нужно немедленно пересматривать в пользу более безопасных антибиотиков, левомицетин в этом случае запрещено применять даже после 3 лет, в силу высокого риска токсических реакций.
И самый основной совет для родителей — устранить левомицетин из аптечки. Нужно отказаться от его приема у детей в любом возрасте, особенно в качестве самолечения, что нередко практикуется и по сей день.
Источник
| Таблетки | 1 таб. |
| хлорамфеникол | 500 мг |
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Антибиотик широкого спектра действия. Механизм противомикробного действия связан с нарушением синтеза белков микроорганизмов. Оказывает бактериостатическое действие. Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.; грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Yersinia spp., Proteus spp., Rickettsia spp.; активен также в отношении Spirochaetaceae, некоторых крупных вирусов.
Хлорамфеникол активен в отношении штаммов, устойчивых к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам.
Устойчивость микроорганизмов к хлорамфениколу развивается относительно медленно.
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 80%. Быстро распределяется в организме. Связывание с белками плазмы составляет 50-60%. Метаболизируется в печени. T1/2 составляет 1.5-3.5 ч. Выводится с мочой, небольшие количества с калом и желчью.
Для приема внутрь: инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к хлорамфениколу микроорганизмами, в т.ч.: брюшной тиф, паратиф, дизентерия, бруцеллез, туляремия, коклюш, сыпной тиф и другие риккетсиозы; трахома, пневмония, менингит, сепсис, остеомиелит.
Для наружного применения: гнойные поражения кожи, фурункулы, длительно не заживающие трофические язвы, ожоги II и III степени, трещины сосков у кормящих женщин.
Для местного применения в офтальмологии: воспалительные заболевания глаз.
Индивидуальный. При приеме внутрь доза для взрослых — по 500 мг 3-4 раза/сут. Разовые дозы для детей в возрасте до 3 лет — 15 мг/кг, 3-8 лет — 150-200 мг; старше 8 лет — 200-400 мг; кратность применения — 3-4 раза/сут. Курс лечения составляет 7-10 дней.
При наружном применении наносят на марлевые тампоны или непосредственно на пораженную область. Сверху накладывают обычную повязку, можно с пергаментной или компрессной бумагой. Перевязки производят в зависимости от показаний через 1-3 дня, иногда через 4-5 дней.
Местно применяют в офтальмологии в составе комбинированных препаратов в соответствии с показаниями.
Cо стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, метеоризм.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: периферический неврит, неврит зрительного нерва, головная боль, депрессия, спутанность сознания, делирий, зрительные и слуховые галлюцинации.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.
Местные реакции: раздражающее действие (при наружном или местном применении).
Заболевания крови, выраженные нарушения функции печени, дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, заболевания кожи (псориаз, экзема, грибковые заболевания); беременность, лактация, детский возраст до 4 недель (новорожденные), повышенная чувствительность к хлорамфениколу, тиамфениколу, азидамфениколу.
Хлорамфеникол противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Хлорамфеникол не применяют у новорожденных, т.к. возможно развитие «серого синдрома» (метеоризм, тошнота, гипотермия, серо-голубой цвет кожи, прогрессирующий цианоз, диспноэ, сердечно-сосудистая недостаточность).
Хлорамфеникол не применяют у новорожденных, т.к. возможно развитие «серого синдрома» (метеоризм, тошнота, гипотермия, серо-голубой цвет кожи, прогрессирующий цианоз, диспноэ, сердечно-сосудистая недостаточность).
С осторожностью применяют у пациентов, получавших ранее лечение цитостатическими препаратами или лучевую терапию.
При одновременном приеме алкоголя возможно развитие дисульфирамоподобной реакции (гиперемия кожных покровов, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги).
В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови.
При одновременном применении хлорамфеникола с пероральными гипогликемическими препаратами отмечается усиление гипогликемического действия за счет подавления метаболизма этих препаратов в печени и повышения их концентрации в плазме крови.
При одновременном применении с препаратами, угнетающими костномозговое кроветворение, отмечается усиление угнетающего действия на костный мозг.
При одновременном применении с эритромицином, клиндамицином, линкомицином отмечается взаимное ослабление действия за счет того, что хлорамфеникол может вытеснять эти препараты из связанного состояния или препятствовать их связыванию с субъединицей 50S бактериальных рибосом.
При одновременном применении с пенициллинами хлорамфеникол противодействует проявлению бактерицидного действия пенициллина.
Хлорамфеникол подавляет ферментную систему цитохрома Р450, поэтому при одновременном применении с фенобарбиталом, фенитоином, варфарином отмечается ослабление метаболизма этих препаратов, замедление выведения и повышение их концентрации в плазме крови.
Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Источник