Амитриптилин и синдром беспокойных ног
Синдром беспокойных ног (синдром Уиллиса-Экбома, СБН) – неврологическое сенсомоторное расстройство, характеризующиеся наличием четырех основных признаков:
1. Непреодолимая потребность двигать ногами или другими частями тела с целью облегчения неприятных ощущений в нижних конечностях.
2. Потребность в движении или неприятные ощущения нарастают или ухудшаются во время покоя.
3. Неприятные ощущения частично или полностью устраняются при движении.
4. Потребность в движении или неприятные ощущения ухудшаются вечером/ночью или возникают только вечером/ночью.
История. СБН был впервые описан британским ученым Томасом Уиллисом в 1672 году: «У некоторых людей, сразу после того, как они собираются спать и ложатся в кровать, возникает шевеление сухожилий, рук и ног, сопровождаемое коликами и таким беспокойством, что больной не может спать, как будто бы он находится под пыткой». В 1945 году шведский невролог Карл-Аксель Экбом сделал подробный и полный доклад о данном состоянии и ввел понятие «беспокойные ноги». Он дал следующее определение: «СБН – неврологическое заболевание, проявляющееся парестезиями в нижних конечностях и их избыточной двигательной активностью преимущественно в покое или во время сна».
Эпидемиология. Распространенность СБН среди жителей Европы – 5-20%, Азии – 0,1-7%, наиболее низкая распространенность этого состояния у жителей Африки. Женщины страдают в 2-2,5 раза чаще мужчин. С возрастом заболеваемость возрастает. Распространенность СБН во время беременности (особенно III триместр) в 2-3 раза выше, чем в общей популяции; у больных с ХПН (уремией) – в 2-5 раз выше, даже в тех этнических группах, где СБН практически не встречается. В детской популяции распространенность СБН оценивают в 2-4%.
Этиопатогенез. Главными факторами, способствующими развитию СБН, являются дефицит железа в клетках головного мозга, нарушение дофаминовой трансмиссии в ЦНС и генетическая предрасположенность. Железо является кофактором, необходимым для синтеза дофамина, обеспечения синаптической плотности, синтеза миелина и энергетических процессов клетки. Роль нарушения дофаминергической трансмиссии (диэнцефально-спинальные и диэнцефально-гипоталамические пути), подтверждается эффективностью применения дофаминергических препаратов при СБН и умеренным снижением захвата 18F-флуродопы в области скорлупы при выполнении ПЭТ. При СБН с «ранним» началом значительную роль имеет фактор генетической предрасположенности – в 40-92% случаев имеются другие больные члены семьи. Предполагают комплексную генетическую природу наследования, доказано участие в развитии СБН генов BTBD9, MEIS1, MAP2K5/LBXCOR и PTPRD.
Классификация.
1. По этиологии:
а) Первичный (идиопатический) СБН – возникает в отсутствие какого-либо другого неврологического или соматического заболевания. Характеризуется более ранним началом (проявляется в первые три десятилетия жизни) и ассоциирован с наследственностью (65% больных сообщают о наличии подобного заболевания хотя бы у одного члена семьи первой или второй степени родства). Составляет больше 50% всех случаев СБН.
б) Вторичный (симптоматический) СБН – возникает при наличии соматического заболевания, чаще после 45 лет. Наиболее частыми причинами вторичного СБН являются:
— Дефицит железа. Снижение уровня ферритина ниже 50 мкг/л может вызывать или усиливать симптомы СБН.
— Беременность. ~30% беременных женщин отмечают симптомы СБН в III семестре, которые обычно полностью исчезают в течение месяца после родов. Предполагается, что причинами возникновения СБН на фоне беременности могут быть железодефицитная анемия, дефицит фолиевой кислоты, гормональные изменения и венозный застой в нижних конечностях.
— Уремия. Была показана корреляция частоты СБН с уровнем мочевины крови, анемией, периферической нейропатией и снижением уровня паратиреоидного гормона у данной категории пациентов. Особенно тяжелая симптоматика отмечается непосредственно во время диализа, когда пациент вынужден несколько часов лежать без движения. Было показано уменьшение или исчезновение симптомов СБН после трансплантации почек.
— Неврологические расстройства. Вторичный СБН часто наблюдается при травмах спинного мозга ПНС, а также периферических нейропатиях различного генеза (диабетическая, алкогольная, токсическая).
— Применение лекарственных средств. Симптомы СБН могут появиться или утяжеляться при приеме нейролептиков, ТЦА, СИОЗС, препаратов лития, метоклопрамида, блокаторов кальциевых каналов, кофеина.
2. По длительности течения:
а) Острая форма – до 2 недель.
б) Подострая форма – от 2 недель до 3 месяцев.
в) Хроническая форма – более 3 месяцев.
3. По степени тяжести:
а) Легкая форма – симптомы возникают эпизодически, не вызывают существенного нарушения засыпания, не ухудшают существенно качество жизни днем.
б) Умеренная форма – симптомы возникают не чаще 2 раз в неделю, засыпание и поддержание сна умеренно нарушено, умеренно страдает качество жизни днем.
в) Тяжелая форма — cимптомы возникают чаще 2 раз в неделю, засыпание и поддержание сна резко нарушено, резко нарушено качество жизни днем из-за сонливости и собственно неприятных ощущений в конечностях.
4. По индексу движений:
а) Легкая форма – 5-20 движений в час.
б) Умеренная форма – 20-60 движений в час.
в) Тяжелая форма – более 60 движений в час.
Клиническая картина первичного и вторичного СБН идентична. Клинические проявления СБН имеют ряд характерных особенностей:
1. Неприятные ощущения в ногах (>99% случаев), в руках (21-57% случаев) или других частях тела. Обычно они описываются как ползание мурашек, дрожь, покалывание, жжение, подергивание, действие разряда электрического тока, шевеление под кожей и т.д. ~60% пациентов характеризуют эти ощущения как болевые. Иногда пациенты не могут точно описать характер ощущений, но они всегда бывают крайне неприятными. Локализуются эти ощущения в бедрах, голенях, стопах и волнообразно возникают каждые 15-30 секунд. Имеются значительные колебания тяжести указанной симптоматики. У некоторых больных симптомы могут возникать только в начале ночи, у других – непрерывно беспокоить в течение всех суток.
2. Симптомы усиливаются в покое. Обычно до возникновения симптоматики проходит от нескольких минут до часа при нахождении в спокойном состоянии.
3. Симптомы ослабевают при движении. Наилучший эффект чаще всего оказывает простая ходьба. В ряде случаев помогает потягивание, наклоны, упражнения на велотренажере или просто стояние. Вся эта активность находится под произвольным контролем пациента и может быть подавлена в случае необходимости. Однако это приводит к значительному усилению симптомов.
4. Симптомы носят циркадный характер. Симптоматика значительно усиливается в вечернее время и в первую половину ночи (между 18 часами вечера и 4 часами утра). Перед рассветом симптомы ослабевают и могут исчезнуть вовсе в первую половину дня.
5. Заболевание часто сопровождается бессонницей. Пациенты жалуются на проблемы с засыпанием и беспокойный ночной сон с частыми пробуждениями. Вторичная хроническая инсомния на фоне СБН составляет до 15-20% всех вторичных инсомний и может приводить к выраженной дневной сонливости.
Диагностика основана на анамнестических и клинических данных.
Для оценки степени тяжести СБН используют шкалу, разработанную Международной группой по изучению СБН (The International Restless Legs Syndrome Study Group, 2003).
ПСГ проводится только в случае сомнений в диагнозе – появление асимметричных симптомов в нижних конечностях, отсутствие четкого и постоянного ответа на допаминергическую терапию, атипичное течение заболевания, тяжелые симптомы у молодых пациентов (до 30 лет). При проведении ПСГ у 70-80% больных с СБН выявляется также синдром периодических движений конечностей (СПДК).
Для исключения вторичного СБН требуется провести тщательное неврологическое и сосудистое обследование, уточнить наличие возможной беременности. Для выявления дефицита железа, диабета, почечной недостаточности, заболеваний щитовидной железы требуются анализы крови (ОАК, ферритин, фолиевая кислота, витамин В12, глюкоза, креатинин, мочевая кислота, альбумин, тиреоидные гормоны). При подозрении на периферическую нейропатию следует выполнить ЭНМГ.
Диагностические критерии синдрома периодических движений конечностями:
Дифференциальная диагностика:
— Ночные крампи.
— Акатизия.
— Периферическая полиневропатия.
— Сосудистые заболевания: эндартериит, тромбоз глубоких вен, окклюзирующий атеросклероз дистальных артерий ног).
— Артрит и другие заболевания суставов.
— Позиционный дискомфорт.
— Тревожные расстройства.
Лечение.
1. Немедикаментозная терапия:
а) Гигиена сна (рекомендуется поздние засыпания и подъем).
б) Умеренная физическая активность, особенно с нагрузкой на ноги. Однако следует избегать чрезмерной физической нагрузки непосредственно перед сном – это может усугубить симптомы СБН.
в) Интенсивное растирание или массаж ног перед сном.
г) Очень горячие или очень холодные ножные ванны.
д) Умственная активность, которая требует значительного внимания (видеоигры, рисование, дискуссии, компьютерное программирование и т.д.).
е) Физиотерапия – магнитотерапия, чрезкожная нейростимуляция, лимфопресс, массаж, грязи и т.д.), однако их эффективность индивидуальна.
ж) Исключение провоцирующих веществ – кофеин, алкоголь, противорвотные средства (Метоклопрамид), антигистаминные (Димедрол), ТЦА (Амитриптилин, Азафен), СИОЗС [Флуоксетин (Прозак), Пароксетин (Паксил, Пароксин, Адипресс), Сертралин (Золофт, Серената, Торин), Флувоксамин (Феварин), Эсциталопрам (Селектра, Ципралекс)], препараты лития, блокаторы кальциевых каналов (Коринфар, Финоптин), типичные нейролептики [Хлорпромазин (Аминазин), Перициазин (Неулептил), Тиоридазин (Сонапакс), Этаперазин, Алимемазин (Тералиджен)], атипичные нейролептики (Оланзапин, Респеридон).
2. Лекарственная терапия.
— Применять минимально эффективные дозы препаратов.
— Дозировки увеличивать постепенно до достижения желаемого эффекта.
— Часто требуется последовательное тестирование нескольких препаратов с целью выбора наиболее эффективного лекарственного средства в конкретном случае.
— Комбинация препаратов с различным механизмом действия может дать лучший эффект, чем монотерапия.
а) Неэрготаминовые агонисты допаминовых рецепторов:
— Прамипексол (Мирапекс) по схеме: 1-я неделя – 0,125 мг (на ночь), 2-я неделя – 0,25 мг (на ночь), 3-я неделя – 0,5 мг (на ночь), 4-я неделя – 0,75 мг (на ночь).
— Ропинирол (Реквип модутаб) 0,25-1,5 мг (на ночь).
— Пирибедил (Проноран) 50-150 мг (на ночь).
б) Эрготаминовые агонисты допаминовых рецепторов: Перголид 0,1-0,5 мг (на ночь), Каберголин 1-4 мг (на ночь) по эффективности сравнимы с неэрготаминовыми, но хуже переносятся и имеют большую частоту побочных реакций.
в) Препараты леводопы: леводопа/бенсеразид (Мадопар), леводопа/карбидопа (Наком, Тидомет форте, Тремонорм) 50-200 мг (за 1-2 часа до сна).
г) Бензодиазепины: Клоназепам 0,5-2 мг (на ночь), Нитразепам 5-10 мг (на ночь), Зопиклон 7,5 мг (на ночь). Из-за побочных эффектов следует использовать лишь ситуационно или при усилении выраженности симптомов СБН.
д) Антиконвульсанты:
— Карбамазепин (Финлепсин, Тегретол) 100-400 мг (за 1 час до сна).
— Габапентин (Конвалис, Катэна, Габагамма, Нейронтин, Тебантин) 300-900 мг х 1 р/д в вечернее время или до 1800 мг/сут. в 2 приема.
— Прегабалин (Лирика) 75-150 мг (за 30 мин. до сна) или до 300 мг/сут. в 2 приема.
— Вальпроевая кислота (Конвулекс, Депакин) 300-600 мг/сут.
— Топирамат (Топамакс) 25-100 мг/сут.
е) Опиоиды: Кодеин 15-60 мг (на ночь), Трамадол 50-300 мг (на ночь), Оксикодон 5 мг (на ночь), Метадон 5-50 мг (на ночь) используются при неэффективности всех других способов лечения, однако риск развития лекарственной зависимости значительно ограничивает их использование.
3. Лечение вторичного СБН.
а) Дефицит железа (ферритин <50 мкг/л): железа сульфат (Сорбифер дурулес) 325 мг + витамин С 200 мг х 3 р/д за 1 час до или 2 часа после еды – 3-4 месяца. Необходимо регулярно (не реже 1 раза в 3 месяца) контролировать уровень ферритина в сыворотке крови.
б) Терминальная стадия ХПН: эритропоэтин-альфа в/в, клонидин (Клофелин), неэрготаминовые агонисты допаминовых рецепторов (Мирапекс) показали свою эффективность. Тип диализа не оказывает существенного влияния на течение СБН. В ряде работ указывалось на существенное облегчение симптомов СБН после трансплантации почек.
в) Беременность: немедикаментозное лечение, при наличии дефицита фолиевой кислоты и железа – заместительная терапия. При тяжелых симптомах СБН – малые дозы клоназепама или леводопы.
г) Лечение заболевания, вызвавшего вторичный СБН.
Основной проблемой длительного лечения допаминэргическими препаратами является эффект аугментации – усиление интенсивности симптомов, появление их в более раннее время чем до начала лечения и распределение проявлений на ранее незатронутые конечности. В большей степени это выражено на фоне лечения леводопой (60%) и меньше – прамипексолом (9-25%) и ропинеролом (2,3%).
Р.В. Бузунов, Е.В. Царева: «Синдром беспокойных ног». Учебное пособие для врачей. Москва, 2011
В этом учебном пособии для врачей рассмотрены этиология, патогенез, клиническая картина синдрома беспокойных ног, методы диагностики и дифференциальной диагностики, а также принципы лечения этого заболевания.
>>> Скачать <<<
Источник
Выбор тактики лечения СБН зависит от тяжести клинических проявлений и причин СБН (первичный или вторичный характер). Как правило, поводом обращения пациента к врачу служат клинически значимые симптомы, которые влияют на качество жизни, дневную активность, социальную деятельность или сон. Это соответствует 15 баллам и выше по международной шкале оценки степени тяжести СБН [57]. В таком случае лечение начинается при установлении диагноза синдрома беспокойных ног [53,54].
Первичный СБН имеет тенденцию к хронизации с постепенным прогрессированием, особенно в случаях раннего дебюта [59]. Однако, большая часть пациентов не испытывает дневных симптомов до 40-60 лет [60]. Пациенты с поздним началом заболевания склонны к более быстрому прогрессированию симптомов [61]. Лечение первичной формы СБН носит симптоматический характер и требует длительного лечения, о чем необходимо предупреждать пациента перед началом терапии и заручиться его согласием. Также необходимо обсуждать вопросы возможных побочных влияний проводимого лечения.
Симптомы вторичного СБН непостоянны и могут исчезнуть после устранения основного заболевания, послужившего причиной развития СБН. Таким образом, лечение вторичного СБН направлено на этиологический фактор.
Лечение легкие форм может основываться на немедикаментозных методах, поддержке пациента и изменении образа жизни [54]. Это особенно желательно у пациентов старших возрастных групп из-за более высокого риска развития побочных эффектов при назначении фармакологических средств. Могут применяться следующие лечебные мероприятия:
1. Гигиена сна. Важно обеспечить соблюдение режима сна (рекомендуется поздние засыпание и подъем). Необходимы комфортные условия для засыпания (тихая, хорошо проветриваемая комната). Следует избегать приема диуретиков и кофеинсодержащих напитков на ночь.
2. Умеренная физическая активность, особенно с нагрузкой на ноги. Отдается предпочтение упражнениям на растяжение, расслабление, йоге. Иногда помогает нагрузка непосредственно перед сном. Следует, однако, избегать «взрывной» значительной физической нагрузки, которая может усугубить симптомы после ее прекращения. Часто пациенты отмечают, что если они дают физическую нагрузку в самом начале возникновения симптомов СБН, то это может предотвратить их развитие и последующее возникновение даже в спокойном состоянии. Если же пациенты пытаются отсрочить физическую активность как можно дольше, то симптомы постоянно нарастают и быстро возникают вновь даже после нагрузки.
3. Интенсивное растирание или массаж ног перед сном.
4. Очень горячие или очень холодные ножные ванны.
5. Умственная активность, которая требует значительного внимания (видеоигры, рисование, дискуссии, компьютерное программирование и т.д.).
6. Применение различных физиотерапевтических процедур (магнитотерапия, чрезкожная нейростимуляция, лимфопресс, массаж, грязи и т.д.), однако их эффективность индивидуальна.
Необходимо исключить прием следующих веществ или медикаментов, которых могут усугубить СБН [53]:
· Кофеин
· Алкоголь. Прием алкоголя может на короткое время ослаблять симптомы, но в дальнейшем проявления СБН значительно усиливаются.
· Противорвотные средства, такие как прохлорперазин (Компазин), метоклопрамид (Реглан). Эти препараты значительно утяжеляют СБН. В случае необходимости подавления тошноты и рвоты следует применять зофран или китрил.
· Антигистаминные, дифенингидрамин (и другие безрецептурные антипиретики)
· Трициклические антидепрессанты (Амитриптилин, Азафен и др.)
· Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (Тразодон, Прозак). Хотя в ряде случаев отмечался парадоксальный положительный эффект на фоне приема этих же препаратов, в частности бупропиона [62]
· Препараты лития
· Блокаторы кальциевых каналов (Коринфар, Финоптин)
· Типичные антипсихотические препараты (Фенотиазины)
· Атипичные нейролептики (Оланзапин и Рисперидон)
· Антиконвульсанты (Фенитоин, Метсуксимид, Зонизамид)
Медикаментозные методы необходимы для лечения умеренных и тяжелых форм СБН. При лекарственном лечении СБН следует соблюдать ряд принципов [53,54]:
1. Применять минимально эффективные дозы препаратов.
2. Дозировки увеличивать постепенно до достижения желаемого эффекта.
3. Часто требуется последовательное тестирование нескольких препаратов с целью выбора наиболее эффективного лекарственного средства в конкретном случае.
4. Комбинация препаратов с различным механизмом действия может дать лучший эффект, чем монотерапия.
Наиболее эффективными в лечении СБН являются препараты следующих групп: неэрготаминовые агонисты допаминовых рецепторов, допаминергические лекарственные средства, снотворные и транквилизаторы, антиконвульсанты, опиоиды.
- Неэрготаминовые агонисты допаминовых рецепторов
В настоящее время первой линией препаратов, применяемых при лечении СБН являются неэрготаминовые агонисты допаминовых рецепторов: прамипексол, ропинерол, ротиготин, пирибедил. В России единственными разрешенным к применению препаратом у пациентов с СБН является прамипексол (Мирапекс).
Дозировка Мирапекса подбирается индивидуально, начиная с 0,125 мг на ночь. Данные литературы и наша практика показывает, что обычно эффективная лечебная доза составляет 0,25-0,5 мг в сутки. При необходимости дозу можно повышать каждую неделю до максимальной дозы 0,75 мг в сутки (как указано в таблице) [36,63,64].
Таблица
Схема приема мирапекса
| Дозировка в таблетке1 мг | Дозировка в таблетке0,25 мг | |
| 1 неделя | 1/8 таблетки | 1/2 таблетки |
| 2 неделя | 1/4 таблетки | 1 таблетка |
| 3 неделя | 1/2 таблетки | 2 таблетки |
| 4 неделя | 3/4 таблетки | 3 таблетки |
Если неприятные ощущения в ногах начинают беспокоить во второй половине дня, можно дополнительно к вечерней дозе регулярно принимать 0,25 мг Мирапекса днем. Возможен также дополнительный ситуационный прием препарата по 0,25 мг в любое время дня в случае длительных поездок, перелетов или других ситуаций, вынуждающих находится в неподвижном состоянии.
При указанных дозировках частота побочных эффектов Мирапекса весьма низка. Следует отметить, что при паркинсонизме доза Мирапекса может составлять до 3 мг в сутки, что в 6-12 раз выше, чем эффективная доза препарата при СБН. Это указывает на чрезвычайно высокую эффективность Мирапекса при синдроме беспокойных ног. Реакция пациента на Мирапекс даже может рассматриваться как дополнительный диагностический критерий. Если Мирапекс действует, то это практически 100% подтверждает диагноз СБН. Если не действует, то диагноз СБН становится весьма сомнительным.
Определенной проблемой применения агонистов допаминовых рецепторов при синдроме беспокойных ног является развитие «синдрома усиления» [65]. Данный феномен характеризуется появлением симптомов заболевания в более ранние часы. Например, если до лечения симптомы появлялись перед сном, то на фоне лечения они могут возникать после обеда. Также возможно распространение симптомов на другие части тела, в частности, бедра или руки. Частота развития «феномена усиления» на фоне длительного применения Мирапекса составляет около 9% [66]. Попытки преодолеть «эффект усиления» с помощью увеличения дозировок могут только еще больше усугубить ситуацию. В этом случае применяются так называемые «лекарственные каникулы». Мирапекс отменяется и на 1 месяц назначается клоназепам в индивидуально подобранных дозировках. Далее клоназепам отменяется и снова назначается Мирапекс в исходной эффективной дозировке. Обычно в течение месяца чувствительность к Мирапексу может восстановиться. Если таким способом не удается устранить «феномен усиления», то Мирапекс полностью отменяется и назначаются препараты с другим механизмом действия, например, антиконвульсанты (см. ниже).
По нашим данным применение Мирапекса у 46 пациентов с умеренной или тяжелой формой СБН полностью устранило клиническую симптоматику у 29 (63,0%) пациентов и значительно уменьшило у остальных 17 (37,0%) пациентов. Мирапекс также эффективно устранял периодические движения конечностей во сне. У 12 пациентов с исходно тяжелой формой СПДКС (индекс периодических движений более 50 в час по данным полисомнографии) курсовое лечение Мирапексом привело к практически полному устранению двигательных нарушений у 8 (67%) пациентов (индекс менее 10 в час по данным контрольной полисомнографии). У 4 (33%) пациентов частота периодических движений конечностей значительно снизилась, но оставалась в пределах легкой формы болезни (от 10 до 20 в час). Эффективные лечебные дозировки составили от 0.25 до 0.75 мг/сутки в один (на ночь) или два приема (после обеда и на ночь) в зависимости от времени возникновения жалоб. Нами не было зарегистрировано каких-либо существенных побочных эффектов лечения.
- Допаминэргические препараты
До внедрения в клиническую практику неэрготаминовых агонистов допаминовых рецепторов наиболее эффективными средствами лечения синдрома беспокойных ног считались допаминэргические препараты (Синемет, Наком, Мадопар и др.). По своей эффективности они сравнимы с препаратами первой группы.
Основная проблема, связанная с длительным применением допаминэргических препаратов, заключается в значительно большей частоте развития «синдрома усиления» по сравнению с Мирапексом (80% и 9% соответственно) [54]. Другие осложнения могут включать желудочно-кишечный дискомфорт, тошноту, рвоту и головную боль. При длительном лечении допаминэргическими препаратами иногда может отмечаться появление патологических движений (дискинезов).
- Антиконвульсанты
Габапентин (Нейронтин) и прегабалин (Лирика) являются зарегистрированными лекарственными средствами для лечения нейропатической боли. В связи с этим, применение этих препаратов оправдано в лечении болевых форм СБН. В настоящее время данные препараты рассматриваются как препараты резерва [36]. Возможно их применение в случае неэффективности или развития побочных эффектов при применении Мирапекса. В ряде случаев возможно комбинированное лечение Мирапексом и данными препаратами.
Габапентин применяется в начальной дозировке 100- 300 мг за 30 минут до сна [36]. При необходимости возможно увеличение дозы до получения эффекта или максимальной дозировки 900 мг на ночь. Если симптомы отмечаются во второй половине дня, то дозировку можно разбить на 2 приема: после обеда и на ночь. Нейронтин наиболее эффективен при лечении СБН с выраженным болевым компонентом.
Прегабалин (Лирика) эффективен в устранении как сенсорных, так и моторных симптомов СБН [67] . Стартовая дозировка Лирики 75 мг в сутки за 30 минут до сна. Важно учитывать функцию почек и возраст пациента при подборе дозировок. Увеличение дозировки возможно на 75мг до достижения эффекта или до максимальной дозировки 300 мг в сутки. В случае появления симптомов СБН во второй половине дня дополнительно после обеда следует рекомендовать 75-150 мг препарата. В соответствии с опытом применения препарата, в случае прекращения приема рекомендуется постепенно снижать дозу в течение недели.
Ряд авторов описывают возможность применения карбамазепина (Тегретол) в дозировке 100-300 мг в сутки [54,68].
- Снотворные и транквилизаторы
При наличии тяжелой бессонницы на фоне СБН можно применять транквилизаторы и снотворные препараты. Была показана эффективность клоназепама в дозе от 0.5 до 4.0 мг, темазепама (Ресторил) в дозе от 15 до 30 мг, триазолама (Хальцион) в дозе от 0.125 до 0.5 мг, зопиклона (Имован) в дозе 7.5 мг [36]. Наиболее эффективным в данной группе препаратов считается клоназепам и Имован [54]. Следует, однако, отметить, что длительное лечение данными препаратами несет риск развития привыкания. Применение снотворных и транквилизаторов не следует рассматривать как основное лечение СБН.
- Опиоиды
В тяжелых случаях СБН без ремиссии возможно использование опиоидов [54]. Обычно применяются следующие дозировки: кодеин от 15 до 240 мг/день, пропоксифен от 130 до 520 мг/день, оксикодон от 2.5 до 20 мг/день, пентазоцин от 50 до 200 мг/день, метадон от 5 до 50 мг/день. Побочные эффекты, связанные с приемом опиоидов, включают головокружение, сонливость, тошноту и рвоту. Отмечаются развитие умеренной толерантности, однако многие пациенты остаются на постоянных дозировках в течение многих лет с постоянным положительным эффектом. Основной проблемой при применении данных препаратов является возможность развития наркотической зависимости. С учетом последнего, в отечественной практике эти препараты практически не применяются. Кроме этого, с появлением Мирапекса, эффективного даже при очень тяжелых формах СБН, необходимость в опиоидах практически отпала.
Лечение вторичного СБН
- Дефицит железа
Устранение дефицита железа часто ведет к облегчению или устранению симптомов СБН. Следует особо иметь в виду, что недостаток железа может не сопровождаться клинически выраженной анемией. Уменьшение запасов железа определяется по снижению уровня ферритина ниже 50 мкг/л [36].
Пероральное назначение таблеток сульфата железа (по 325 мг 3 раза в день в течение нескольких месяцев) может восстановить запасы железа (следует поддерживать уровень ферритина более 50 мкг/л) и уменьшить или устранить СБН. Сульфат железа следует назначать в комбинации с 200 мг витамина С, который улучшает всасываемость железа. Препараты следует назначать или за час до еды или через 2 часа после еды. При проведении пероральной заместительной терапии препаратами железа необходимо регулярно (не реже одного раза в 3 месяца) контролировать уровень ферритина в сыворотке крови.
Применение внутривенных лекарственных форм железа возможно в случае тяжелой анемии, когда требуется немедленный эффект. Это может быть, например, у беременных. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью также может требоваться применение внутривенных лекарственных форм железа.
- Терминальная почечная недостаточность
При терминальной почечной недостаточности и СБН была показана эффективность внутривенного применения эритропоэтина альфа, клонидина, допаминэргических препаратов (Синемет) и неэрготаминовых агонистов допаминовых рецепторов (Мирапекс), габапентина (Нейронтин) [54] Тип диализа не оказывает существенного влияния на течение СБН. В ряде работ указывалось на существенное облегчение симптомов СБН после трансплантации почек [36].
- Беременность
Прежде всего, необходимо объяснить женщине, что СБН, вызванный беременностью, исчезает через несколько недель после родов. Это может существенно улучшить психологический статус пациентки. Следует полностью исключить кофеинсодержащие продукты, дать поведенческие рекомендации. При беременности всегда следует исключить явную и скрытую недостаточность железа. В случае снижения уровня ферритина ниже 50 мкг/л целесообразна заместительная терапия.
В настоящее время не имеется препаратов, которые были бы одновременно эффективны в отношении СБН и полностью безопасны в отношении плода. Соответственно, медикаментозное лечение назначается только при тяжелых симптомах СБН.
Перейти к Следующей главе
Перейти к Оглавлению
Источник