Актг эктопированный синдром диагностика пробы
Эктопированный АКТГ синдром обусловлен повышенной секрецией адренокортикотропного гормона (АКТГ) и/или кортикотропин-рилизинг гормона (КРГ). При избыточной секреции этих гормонов происходит повышенная стимуляция коры надпочечников, что ведет к усилению продукции гормонов коры надпочечников (глюкокортикоидов и андрогенов).
По механизму действия эктопированный АКТГ синдром напоминает болезнь Иценко-Кушинга, о которой я писала в статье «Болезнь Иценко-Кушинга», но главным отличием является источник синтеза АКТГ и/или КРГ.
При болезни Иценко-Кушинга источником избыточной секреции АКТГ является аденома гипофиза, при эктопированном АКТГ синдроме – органы и ткани, не относящиеся к гипофизу. Это могут быть другие эндокринные или неэндокринные органы.
Эпидемиология эктопированного АКТГ синдрома
Впервые это заболевание было описано в 1928 году у пациента с раком легких, у которого имелись симптомы гиперкортицизма. На вскрытии были обнаружены увеличенные надпочечники.
Описаны также опухоли, которые синтезировали не только АКТГ, но и другие гормоны. Например, высокий уровень пролактина, паратгормона, кальцитонина. Но наиболее часто встречается эктопированный АКТГ синдром.
Чаще всего эктопированная продукция АКТГ обнаруживается при раке легких (50 % от всех случаев), карциноиде легких (10 %), опухолях поджелудочной железы (10 %).
Также этот синдром встречается при медуллярном раке щитовидной железы, феохромоцитоме, раке яичников, яичек, простаты, пищевода, желудка, толстой кишки. Эктопированный АКТГ синдром составляет 15 % от всех случаев гиперкортицизма. Чаще всего встречается у мужчин, особенно курящих.
Что означает непонятный термин «феохромоцитома» читайте в статье «Все что нужно знать о феохромоцитоме».
Симптомы эктопированного АКТГ синдрома
Проявления эктопированного АКТГ синдрома имеют различную степень гиперкортицизма. Если первичная опухоль быстро растет, то развивается типичный синдром Иценко-Кушинга.
Характерным симптомом эктопированного АКТГ синдрома является гиперпигментация кожи и слизистых, которая связана с повышенным содержанием АКТГ.
Для большинства больных симптомы гиперкортицизма не характерны. У них не наблюдается характерное ожирение, а наоборот, развивается кахексия. В этом случае преобладающими симптомами являются мышечная слабость, гиперпигментация кожи и слизистых, гипокалиемия, артериальная гипертензия, стероидный диабет.
Симптомы эктопированной продукции АКТГ могут развиться быстро (за несколько месяцев) или медленно (за несколько лет). Наряду с проявлениями гиперкортицизма у пациентов имеются признаки, характерные для опухолевого процесса.
Диагностика эктопированного АКТГ синдрома
При подозрении на эктопированный АКТГ синдром на основании жалоб и осмотра назначается определение суточного выделения свободного кортизола в моче. Когда получили повышенное содержание кортизола в моче, проводят малую дексаметазоновую пробу. В статье «Кому и как проводится дексаметазоновая проба», я подроно об этом написала.
Для эктопированного АКТГ синдрома характерна отрицательная малая дексаметазоновая проба, что является показанием к проведению большой дексаметазоновой пробы.
При эктопированном АКТГ синдроме проба будет отрицательной. Затем назначается определение АКТГ в крови. Секреция АКТГ при этом заболевании проходит с нарушенным ритмом. АКТГ превышает норму в 2-3 раза.
Также для диагностики эктопированного АКТГ синдрома значимым будет определение предшественника АКТГ (проопиомеланокортина, про-АКТГ). При данном заболевании этот уровень значительно повышен. Если при болезни Иценко-Кушинга соотношение про-АКТГ/АКТГ = 5:1, то для эктопированного АКТГ синдрома – 58:1
Для выявления первичного очага при АКТГ эктопированном синдроме используется сцинтиграфия с использованием меченных индием аналогов соматостатина (октреоскана).
Лечение АКТГ эктопированного синдрома
При эктопированном АКТГ синдроме лечение зависит от локализации и распространенности опухолевого процесса. В большинстве случаев радикальное лечение из-за распространенного метастазирования невозможно. В определенных случаях показано симптоматическое проведение удаления обоих надпочечников.
Также проводят симптоматическое лечение осложнений: артериальной гипертензии, сахарного диабета, остеопороза, гипокалиемии.
С теплотой и заботой, эндокринолог Диляра Лебедева
Источник
Адренокортикотропный гормон (АКТГ), адренокортикотропин – это тропный гормон, который вырабатывается в передней доли гипофиза (железа головного мозга). Он стимулирует функцию коркового вещества надпочечников. По своей химической структуре АКТГ является пептидным гормоном.
Нарушения в производстве, которые могут возникнуть из-за продукции АКТГ доброкачественными или злокачественными новообразованиями за пределами гипофиза, называется синдромом эктопической продукции АКТГ. Диагностика и лечение происходят очень тяжело, так как эта патология имеет обширный симптоматический ряд и тяжелое течение.
Признаки патологического состояния
Синдром эктопической продукции АКТГ обусловлен секрецией кортикотропин-рилизинг-гормона (КРГ) или адренокортикотропного гормона (АКТГ) эктопированной опухолью. При этом наблюдается увеличение выработки гормонов, в частности, кортизола, в коре надпочечников и развитием симптоматической картины гиперкортицизма.
Возникновение патологии, чаще всего, наблюдается у мужчин и женщин возрастом 50–60 лет. Возникновение АКТГ эктопического синдрома вследствие освяноклеточного рака наблюдается у молодых курящих мужчин.
Заподозрить возникновение заболевания помогут следующие симптомы:
- усиленная мышечная слабость с ее быстрым нарастанием;
- гиперпигментация кожи и слизистой оболочки;
- ожирение, с накоплением жировых отложений в области туловища, лица и шеи;
- кожа лица приобретает багрово-цианистый оттенок;
- повышение артериального давления, а при длительной гипертензии – нефросклероз, с возможным осложнением в виде почечной недостаточности;
- тахикардия;
- коронарная недостаточность;
- нетипичное возникновение бронхита и пневмонии;
- изжога;
- стероидные язвы;
- нарушения функции печени;
- боли в подложечной области;
- гиперкальциурия;
- уролитиаз;
- появление признаков остеопороза;
- выраженная склонность к воспалительным процессам.
Характерным для женского пола является возникновение гирсутизма (рост волос по андрогенному типу мужчины), аменорея и гипертрихоз. У мужчин возникают нетипичные симптомы, которые проявляются в виде нарушения потенции, гинекомастии, возникновения сахарного диабета и изменений тембра голоса.
А также у пациентов наблюдаются отклонения со стороны нервной системы. Больные жалуются на повышенную раздражительность и агрессивность, головную боль, понижение памяти, склонность к депрессиям и частые психоэмоциональные расстройства.
При эктопическом синдроме АКТГ наблюдаются не все симптомы сразу. Их проявление зависит от локации опухолевого образования.
В случае определения АКТГ эктопированного синдрома с классическими признаками гиперкортицизма, патология образовывается за 2–3 месяца и имеет тяжелый характер. У отдельных пациентов болезнь может возникать медленно, как при гипофизарной этиологии. Эти варианты клиники связаны с видом секреции патологических новообразований, так как эктопические опухолевые образования могут продуцировать формы АКТГ с большей или меньшей активностью, чем полноценный АКТГ.
Причины возникновения синдрома
Развитие эктопического синдрома адренокортикотропного гормона провоцируется наличием эктопических опухолей, чаще всего злокачественных.
К таким опухолевым образованиям относятся:
- синдром бронхиальной обструкции;
- рак тимуса;
- аденома щитовидной железы;
- злокачественные карциномы органов пищеварительной системы;
- глюкоэтерома;
- аденокарцинома или цистоденокарцинома;
- микрокарцинома женского полового органа;
- злокачественные новообразования органов средостения.
Эти опухолевые образования продуцируют АКТГ-подобные биологически активные вещества, которые повышают уровень природного адренокортикотропного гормона и провоцируют усиленную выработку иных гормонов. Повышенная продукция АКТГ усиливает функцию пучковой зоны и внутреннего слоя коры надпочечников. А избыток кортикостероидов стимулирует появление основных симптомов патологии.
Принципы диагностирования
Диагностирование адренокортикотропного эктопического синдрома заключается в нескольких типах исследований:
- анализ крови и мочи для определения уровня АКТГ и кортизола, а также других патологических составляющих;
- топическая диагностика для обнаружения местонахождения опухоли;
- дифференциальная диагностика гиперкортицизма и дополнительные пути обследований для определения тяжести патологического синдрома.
Анализ крови
Повышенное содержание адренокортикотропного гормона в плазме крови является ключевым исследованием в определении патологического состояния. Количество АКТГ может повышаться от 100 до 1000 пг/мл и больше. А также показатели кортикотропина достигают планки 200 пг/мл и больше.
Анализ мочи
В анализе мочи при диагнозе синдром эктопической продукции АКТГ обнаружатся белки, эритроциты, белковые и клеточные слепки почечных канальцев. Исследованием подтверждается повышенный уровень выделяемого с мочой кортизола и 17-ОКС, 17-КС. Суточный ритм адренокортикотропина и кортикостероидов извращается.
Топическая диагностика
Топическая диагностика проводится методом томографических исследований, делаются снимки легких и проводится ультразвуковое исследование. Эти исследования помогают определить расположение опухоли в организме.
Поиски эктопический опухолевидных образований должны начинаться с обследования грудной клетки, так как эта область является самой частой зоной возникновения патологических новообразований. Для нахождения новообразований в грудной клетке (опухоли легких и бронхов) применяется томография легких.
Очаги овсяноклеточного рака имеют маленькие размеры, поэтому диагностируются тяжело и долго, чаще всего, после устранения надпочечников, что достигает срока в 3–4 года после возникновения патологического состояния.
Опухоли органов средостения хорошо просматриваются на боковом рентгеноснимке или при исследованиях томографическими методами.
Аденомы и карциномы щитовидки выявляются путем сканирования с 1311 или радиоизотопного сканирования «холодных» узлов. В 50% случаев патологических новообразований, расположенных в грудине, всплывает мелкоклеточная карцинома. Второе место по распространенности занимают опухоли тимуса, а затем карциноидные опухоли бронхолегочной локализации.
Дифференциальная диагностика
Дифференциальная диагностика осуществляется при подозрении болезни Иценко-Кушинга. Для этого берутся диагностические пробы с синтетическим глюкокортикостероидом (проба Торна) и ингибитором фермента llp-гидроксилазы.
Прогноз лечения и течения патологического состояния зависит от местонахождения опухолевого образования, степени тяжести, наличия патологических осложнений и вторичных очагов болезни.
Лечение АКТГ эктопического синдрома
Лечение АКТГ эктопированного синдрома заключается в удалении злокачественной негипофизарной опухоли, которая продуцирует адренокортикотропный гормон и нормализации функции коры надпочечников. Терапия проводится в зависимости от локации опухолевого образования, обширности аденомного процесса и степени тяжести выраженного гиперкортицизма.
Но в некоторых случаях опухоль является неоперабельной. В этой ситуации, в качестве лечения применяется лучевая терапия и химиотерапевтическое лечение.
Для оптимизации состояния больного и снятия признаков гиперкортицизма назначаются ингибиторы стероидогенеза. Это могут быть такие препараты:
- Метирапон назначается по 500 мг внутрь трижды в день, постепенно увеличивая дозу до суточной нормы 6 г.
- Митотан принимается один раз в сутки по 0,5 г, с периодическим наращиванием дозы до максимальной 3–4 г в сутки.
- Кетоконазол употребляется по 400–1200 мг внутрь один раз в сутки. Точная дозировка определяется лечащим врачом, зависимо от тяжести течения болезни.
Альтернативой блокирования кортикостероидных рецепторов являются блокаторы рецепторов глюкокортикостероидов и прогестерона. К этой группе препаратов относится Мифепристон.
Выраженность гиперкортицизма и прогрессирование патологии требуют симптоматического лечения. Для этого используются следующие группы препаратов:
- Гипотензивные препараты используются для понижения артериального давления и снятия постнагрузки с миокарда.
- Спиронолактон препарат группы антагонистов альдостерона. При эктопическом синдроме АКТГ восстанавливает функции почек, угнетает почечную недостаточность.
- Препараты калия пополняют калиевые запасы в организме, которые уменьшаются при гиперкортицизме.
- Гипогликемизирующие препараты понижают повышенную чувствительность к воспалительным процессам.
- Противоостеопоротические средства угнетают развитие остеопороза, укрепляют костную ткань.
Положительный исход болезни зависит от срока обнаружения патологического состояния, правильного нахождения этиологических факторов и адекватности лечения. При своевременном обнаружении болезни медицинский прогноз благоприятный.
Негативный прогноз определяется степенью тяжести гиперкортицизма. Основной риск для организма оказывают патологии сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда, недостаточность кровообращения с возможным кислородным голоданием миокарда. Нарушения образования костной ткани также определяют негативный прогноз патологии, в частности, остеопороз, нетипичные переломы и нарушения двигательной активности.
Синдром эктопической продукции адренокортикотропного гормона – это тяжелое заболевание, которое требует сложной и длительной диагностики, и не менее сложного лечения. Возникновение эктопических опухолей можно обнаружить спустя 3–5 лет, когда патология приобрела высокую степень тяжести, что усложняет терапевтический механизм.
Источник