А синдром криста сименса турена

Вы находитесь здесь: Детский врач » Главная » Дерматовенерология, СИНДРОМЫ » Синдром Криста-Сименса-Турена. Ангидротическая эктодермальная дисплазия

Синдром Криста-Сименса-Турена. Ангидротическая эктодермальная дисплазия

Синдром Криста-Сименса-Турена. Ангидротическая эктодермальная дисплазия В 1848 французский ученый Дж.Турен, в 1913 г. немецкий стоматолог Дж. Крист и в 1929 г. немецкий дерматовенаролог Х.Сименс описали синдром, носящий их имена, но он известен и под названием «ангидротическая эктодермальная дисплазия» или «синдром Weech», встречающийся у ребенка, под видом сочетанного поражения эктодермического происхождения.

Частота возникновения синдрома Криста-Сименса-Турена невелика – всего 1 случай на 7500 новорожденных.

Этиопатогенез синдрома Криста-Сименса-Турена.

Этиология генетическая. Наследуется чаще всего по Х — сцепленному рецессивному типу, но бывает еще доминантное (АА) и аутосомно-рецессивное наследование данной мутации гена.

Клиника (симптоматология) синдрома Криста-Сименса-Турена:

все железы в той или иной мере недостаточно развиты: тяжелая гипоплазия потовых желез, сальные железы с легкой степенью гипоплазии; железы ЖКТ и дыхательной системы атрофичны (сухость воздуха, недостаточная выработка слюны)
атрофия или врожденная кожная гипоплазия; кожа гладкая, блестящая, очень хрупкая при трении или ударах, с очень малым количеством волос;
аномалии зубов: патологическая форма (в большинстве случаев зубы конической формы); отсутствие одних или других групп зубов, но никогда не отсутствуют клыки;
глазные аномалии. В порядке частоты отмечаются: катаракта, конъюнктивит, близорукость, разжижение стекловидного тела и нитевидный кератит из-за понижения слезоотделения;
глухота, сопровождаемая у маленького ребенка глухонемотой;
гипертермия;
гипотония, гипорефлексия, умственная отсталость.

Патологическая анатомия синдрома Криста-Сименса-Турена.

Характерное поражение выявляется путем кожной биопсии и состоит в отсутствии потовых желез.

Эктодермическая полидисплазия, которая появляется и обнаруживается в особенности у грудных детей, является следствием общей агенезии потовых желез, последствием которой является отсутствие процесса потливости, повышенная хрупкость покровов и очень часто возникновение термического шока у грудных детей.

Диагностика синдрома Криста-Сименса-Турена.

Объективный статус.
Пренатальная ДНК-диагностика.
Определение мутаций в гене, который кодирует эктоплазин.
Диагностика семьи на предмет носительства мутированного гена и определение риска возникновения заболевания у потомства.

Лечение синдрома Криста-Сименса-Турена.

Не существует действенного лечения. Единственные терапевтические показанные меры — борьба с наслоенными кожными инфекциями.

Рекомендации при синдроме Криста-Сименса-Турена :

Из-за риска теплового шока не находиться на жаре.
Выполнять протезирование зубов.
Использовать увлажняющие крема (Эмолиум, Радевит).
Курсовой прием иммуномодуляторов.

Симптомы: аномалии зубов, аномалии кожи, близорукость, гипоплазия, глухота, катаракта, синдром

Синдром Криста-Сименса-Турена. Ангидротическая эктодермальная дисплазия

Запись «Синдром Криста-Сименса-Турена. Ангидротическая эктодермальная дисплазия» опубликована в рубрике Дерматовенерология, СИНДРОМЫ в Суббота, Январь 26th, 2013 в 12:47 пп. К записи добавлены такие Метки: аномалии зубов, аномалии кожи, близорукость, гипоплазия, глухота, катаракта, синдром

Оставьте комментарий

Для того, чтобы оставить комментарий, Вы должны зарегистрироваться ЗДЕСЬ

Источник

Ангидротическая эктодермальная дисплазия

Ангидротическая эктодермальная дисплазия – наследственное заболевание, проявляющееся генетическим нарушением развития производных эктодермы (кожи, желез внешней секреции, волос, зубов). Симптомами патологии являются аномалии развития или отсутствие зубов, сухая тонкая кожа, выраженная гипоплазия потовых и сальных желез, редкость волос или алопеция, иногда агенезия молочных желез. Диагностика производится врачом-генетиком на основании характерных внешних проявлений заболевания, а также генетических исследований и изучения наследственного анамнеза. Специфического лечения ангидротической эктодермальной дисплазии не существует.

Общие сведения

Ангидротическая эктодермальная дисплазия (синдром Криста-Сименса-Турена, синдром Weech) является наследственным заболеванием, при котором происходит генетически обусловленное нарушение развития наружного зародышевого листка (эктодермы). В результате этого основные симптомы патологии затрагивают производные эктодермы – кожу, волосы, зубы, некоторые хрящи, потовые, сальные и молочные железы. Характерный для ангидротической эктодермальной дисплазии симптомомкомплекс независимо друг от друга описывали Дж. Турен в 1848 году, стоматолог Дж. Крист в 1913-м и дерматовенеролог Х. Сименс в 1929-м году. Первоначально считалось, что наследование заболевания происходит исключительно по сцепленному с Х-хромосомой механизму, в настоящее время выявлены как аутосомно-рецессивные, так и аутосомно-доминантные формы дисплазии. Встречаемость заболевания – 1 случай на 5000-10000 тысяч новорожденных, с учетом того, что статистически чаще встречается сцепленное с полом наследование, половое распределение среди больных сильно смещено в сторону мужского пола.

Ангидротическая эктодермальная дисплазия

Причины ангидротической эктодермальной дисплазии

Этиология ангидротической эктодермальной дисплазии заключается в наличии мутаций определенных генов. Причиной наиболее распространенной формы заболевания является повреждение гена EDA, расположенного на Х-хромосоме. Он кодирует белок под названием эктодисплазин-а, нарушения в структуре которого и приводят к патологическому развитию производных эктодермы. В настоящий момент, как функции этого белка, так и патогенез нарушений при мутации гена EDA неизвестны.

В отличие от многих других сцепленных с Х-хромосомой генетических патологий, определенные нарушения выявляются не только у мужчин, но и у женщин-носительниц – у них, в основном, в более легкой степени проявляются все симптомы ангидротической эктодермальной дисплазии. У таких женщин наблюдается сухость кожи, более ранее развитие морщин, тонкие сухие волосы, деформации и патологии зубов. Также нередко возникают проблемы с грудным вскармливанием ребенка. Все это позволяет говорить о том, что некоторые мутации гена EDA обладают свойствами неполного доминирования.

Кроме того, к характерному симптомокомплексу синдрома Криста-Сименса-Турена приводят мутации в гене EDAR, кодирующем один из рецепторов к фактору некроза опухоли. Данный ген расположен на 2-й хромосоме и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Как и в предыдущем случае, патогенез при этой форме заболевания не изучен. Также существует редкая форма ангидротической эктодермальной дисплазии, передающаяся по аутосомно-доминантному механизму. Ее причиной служат мутации гена TDARADD, который кодирует белок рецептор к экзодисплазину-а и расположен на 1-й хромосоме. По всей видимости, патогенез нарушений в этом случае аналогичен таковому при распространенной сцепленной с полом форме синдрома.

Симптомы ангидротической эктодермальной дисплазии

Возникшая гипоплазия кожи и многих типов желез (потовых, слезных, молочных) ведет к каскаду разнообразных нарушений. Практически полное отсутствие потовых желез становится причиной легкого развития гипертермии, что особенно опасно в детском возрасте – именно из-за последствий перегрева в раннем детстве умирает почти треть больных ангидротической эктодермальной дисплазией. В результате пониженной активности слезных желез достаточно часто возникают конъюнктивиты, которые осложняются кератитом и катарактой. Гипопластическая кожа довольно часто подвержена экземе, вторичным бактериальным и грибковым инфекциям. Нарушения развития эктодермы отражаются и на хрящевых и костных элементах – увеличивается размер лобной кости, на ней формируются заметные надбровные дуги. Переносица запавшая, крылья носа, как правило, недоразвиты, деформируются и ушные раковины.

Типичны аномалии зубов, которые приобретают коническую форму, часто бывают недоразвиты, возможно отсутствие одного или целой группы зубов; характерным признаком ангидротической эктодермальной дисплазии при этом является сохранение клыков. Из-за отсутствия или аномального положения зубов нередко развиваются дефекты речи. Интеллектуальное развитие ребенка может отставать от возрастной нормы, но в ряде случаев умственные способности взрослого с данным синдромом не уступают таковым у здорового человека. Часто наблюдается отсутствие молочных желез и сосков (либо их аномальные форма и расположение). Иногда ангидротическая эктодермальная дисплазия осложняется врожденной глухотой.

Диагностика ангидротической эктодермальной дисплазии

Диагностика заболевания производится на основе обследования ребенка у генетика, ДНК-исследования и изучения наследственного анамнеза. При осмотре пациента на патологию указывают характерные сочетания признаков и объективный статус больного. Генетическое определение заболевания сводится к прямому секвенированию последовательности гена EDA с целью выявления мутаций; изучение других, более редких мутаций, ассоциированных с ангидротической эктодермальной дисплазией, в настоящий момент не производится. При изучении наследственного анамнеза особое внимание уделяют объективному статусу матери – нередко у нее, как у носительницы мутантного гена, обнаруживаются стигмы дизэмбриогенеза. К ним относят сухость кожи, ослабленные тонкие волосы, гипоплазия молочных желез, из-за чего возникают проблемы с кормлением ребенка.

Генетическая диагностика носительства мутантной формы гена EDA сопряжена с определенными сложностями, так как метод прямого секвенирования в таком случае часто дает ложноотрицательные результаты. Поэтому для этой цели используются другие методики генетического анализа – например, мультиплексная лигазная реакция.

Лечение и прогноз ангидротической эктодермальной дисплазии

Специфического лечения данной патологии не существует, терапия сводится к поддержке нормальной жизнедеятельности и профилактике осложнений. Для увлажнения кожи используют специальные фармацевтические или косметологические кремы, аномалии зубов исправляют при помощи протезирования. Из-за нарушения потоотделения крайне опасным становится перегрев, поэтому особую осторожность необходимо проявлять в летние жаркие месяцы. Больных ангидротической эктодермальной дисплазией в этот период желательно содержать в кондиционированном помещении, можно оборачивать влажной простыней для увлажнения, давать обильное питье. Также проводят лечение и профилактику вторичных бактериальных и грибковых инфекций кожи, иммуномодулирующую терапию. Для профилактики глазных нарушений необходимо регулярное использование увлажняющих капель.

Прогноз заболевания зависит от степени выраженности сопутствующих нарушений и своевременного выявления патологии. В большинстве случаев, если диагноз был установлен в раннем возрасте ребенка и были предприняты профилактические меры (борьба с перегревом, вторичными инфекциями), то прогноз в целом благоприятный. В плане интеллектуального развития прогноз чаще всего неоднозначный – с одинаковой вероятностью возможна как умственная отсталость (олигофрения), так и сохранение когнитивного развития.

Источник

Ангидротическая эктодермальная дисплазия (синдром Криста-Сименса-Турена) — наследственное заболевание, характеризующееся врожденной гипоплазией потовых желез, волосяных фолликулов, желез слизистых оболочек и аплазией большинства зубных зачатков, дисморфогенезом мягких тканей полости рта. Дисморфогенез мягких тканей лица при этом заболевании включает изменения языка. Он увеличен, складчатый, сухой, нередко на спинке языка имеется трудно снимаемый налет. Сосочки на кончике языка сглажены. Дно полости рта расположено высоко, подъязычные железы небольшого размера. Слюна выделяется скудно, из-за чего больные испытывают постоянно сухость во рту, всегда при еде запивают пищу водой. Также у пациентов наблюдается непереносимость высокой температуры из-за недоразвития потовых желез, кроме того, в зеве, трахее, гортани и бронхах отсутствуют слизистые железы, из-за чего больные восприимчивы к бактериальным инфекциям. Частота встречаемости эктодермальной ангидротической дисплазии составляет 1 на 100 000 новорожденных.

Наиболее распространенной причиной заболевания является повреждение гена, кодирующего белок эктодисплазин-А (EDA). Ангидротическая эктодермальная дисплазия наследуется по Х-сцепленому рецессивному типу с более тяжёлым течением у мужчин. Ген эктодисплазина-А расположен на длинном плече Х хромосомы (Хq12-q13.1). В настоящее время описано более 200 мутаций в этом гене, включая крупные делеции. В Центре Молекулярной Генетике проводится прямая ДНК-диагностика эктодермальной ангидротической дисплазии, заключающаяся в поиске мутаций в гене EDA методом прямого автоматического секвенирования.

Однако в некоторых случаях данного метода бывает недостаточно для выявления мутации или для определения носительства мутантного гена у женщин. Так, например, у матерей, для сыновей которых была выявлена делеция всего гена EDA или его части, невозможно с помощью секвенирования определить носительство мутации вследствие наличия второй интактной Х-хромосомы. В этом случае показано определения числа копий гена EDA методом количественной мультиплексной лигазной реакции. Для анализа необходимо предоставить ТОЛЬКО свежую жидкую несвернувшуюся нелизированную кровь в пробирке с ЭДТА.

В Центре Молекулярной Генетике также проводится анализ числа копий гена EDA, а также генов EDAR (2q13) и EDARADD (1q43), мутации в которых приводят к эктодермальной ангидротической дисплазии с аутосомно-доминантным или рецессивным типами наследования.

На базе ФГБУ «ЦННИС и ЧЛХ», отделения челюстно-лицевой хирургии проводится зубочелюстная реабилитация пациентов с подтвержденным диагнозом: эктодермальная дисплазия. Реабилитация включает многоэтапное хирургическое лечение в объёме:

1)костная пластика (увеличение объёма костной ткани на верхней и нижней челюсти)

2)дентальная имплантация

3)зубочелюстное протезирование (изготовление зубного протеза на верхнюю и нижнюю челюсть)

Для получения квоты на хирургическое лечение необходимо иметь молекулярно-генетическое подтверждение диагноза «эктодермальная ангидротическая дисплазия»

Контактный email для консультации по вопросам лечения:

ponomarev_100@list.ru (Пономарёв Артемий Эрнестович)

При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54.1. Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий — около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.

Эктодермальная ангидротическая дисплазия

Источник

Рубрика МКБ-10: Q82.4

МКБ-10 / Q00-Q99 КЛАСС XVII Врожденные аномалии пороки развития, деформации и хромосомные нарушения / Q80-Q89 Другие врожденные аномалии пороки развития / Q82 Другие врожденные аномалии пороки развития кожи

Определение и общие сведения[править]

Ангидротическая эктодермальная дисплазия

Синонимы: гипогидротическая эктодермальная дисплазия

Гипогидротическая (ангидротическая) эктодермальная дисплазия – это генетическое нарушение развития эктодермы, характеризующееся пороками развития таких эктодермальных структур как кожа, волосы, зубы и потовые железы. Ангидротическая эктодермальная дисплазия включает три подтипа, почти не различимых по клиническим признакам, ключевым симптомом для которых является нарушение потоотделения: синдром Криста-Сименса-Турена (Х-сцепленный тип наследования), аутосомно-рецессивная и аутосомно-доминантная гипогидротическая эктодермальная дисплазия, а также четвертый редкий подтип, ключевым симптомом для которого является иммунодефицит (гипогидротическая эктодермальная дисплазия с иммунодефицитом).

Эпидемиология

Распространенность гипогидротической эктодермальной дисплазии составляет примерно 1/15000. Наиболее распространенным вариантом болезни является синдром Криста-Сименса- Турена (80% случаев) — заболеваемости составляет 1/50000 — 1/100000 новорожденных мальчиков.

Этиология и патогенез[править]

Возникает из-за мутаций в генах пути экстодислазина/ NF-κB, необходимого для правильного развития нескольких эктодермальных структур. Мутации гена EDA (Xq12-q13.1), кодирующие эпителиальный морфогенный экстодислазина-А семейства факторов некроза опухолей, вызывают Х-сцепленный синдром.

Мутации гена EDAR (2q13), кодирующего рецептор экстодислазина-А или EDARADD (1q42.3), кодирующий EDAR-ассоциированный домен гибели (EDARADD), вызывют как аутосомно-рециссивный, так и аутосомно-доминантный вариант патологии.

IKBKG (Xq28), WNT10A, TRAF6, NFKBIA или EDA2R мутации могут быть также причиной некоторых случаев.

Клинические проявления[править]

Клинические проявления варьируют от незначительных до полного симптомокомплекса, встречающегося в большинстве случаев у мужчин. Основные признаки: гипо- или ангидроз, гипотрихоз и гиподонтия. Зачастую первый симптом — нарушение терморегуляции за счет гипоили аплазии потовых желез, проявляющееся приступами повышения температуры тела без инфекции. Больные хуже себя чувствуют летом, при повышенной комнатной температуре, физической нагрузке. Характерен внешний вид больных: усталое, старческое выражение лица, квадратный череп, выступающие лобные бугры, поредевшие волосы, вплоть до алопеции, запавшая переносица, большие оттопыренные уши, толстые, вывороченные губы, большое расстояние между верхними резцами, зубы нередко отсутствуют, периорбитальная гиперпигментация, псевдорубцовая складчатость вокруг рта и глаз, редкие ресницы и брови, микрогнатия.

Помимо основных симптомов, обнаруживают дистрофию ногтей, фолликулярный кератоз, дистрофию волос, поражения глаз, снижение слуха, гипогонадизм. Больные обычно низкого роста. Иногда наблюдаются ладонно-подошвенная кератодермия, множественные милиумподобные элементы на коже лба, верхних челюстей и носогубных складок, аплазия или гипоплазия сосков молочных желез, папиллярно-пигментная дистрофия кожи. Отмечается повышенная склонность к воспалительным заболеваниям, атопии. Вследствие гипофункции сальных желез развиваются сухость кожи, ихтиозиформное шелушение.

Эктодермальная дисплазия (ангидротическая): Диагностика[править]

Болезнь диагностируют на основании триады симптомов: отсутствии потоотделения, гипотрихоза, гипо- или адонтии. При гистологическом исследовании кожи обнаруживают отсутствие потовых желез, нередко — гипоплазию волосяных фолликулов и сальных желез. Диагноз подтверждается генетическим анализом.

Дифференциальный диагноз[править]

Дифференцируют ангидротическую эктодермальную дисплазию в первую очередь с гидротической эктодермальной дисплазией, а также с одонто-онихо-дермальной дисплазией и определенные формами ихтиоза.

Эктодермальная дисплазия (ангидротическая): Лечение[править]

Лечение симптоматическое. Рекомендовано избегать гипертермии; при необходимости применяют жаропонижающие средства. Кожные проявления уменьшаются при использовании препаратов цинка, ароматических ретиноидов.

Большое значение в улучшении качества жизни и реабилитации больных имеет своевременное протезирование зубов.

Показано медико-генетическое консультирование семей. Высок повторный риск рождения больного ребенка мужского пола. Для пренатальной диагностики ангидротической эктодермальной дисплазии рекомендовано ультраструктурное исследование кожи плода, взятой при фетобиопсии на 20-й неделе беременности.

Прогноз

Прогноз для выздоровления неблагоприятный. В раннем детском возрасте причины летального исхода — гипертермия и инфекции. Продолжительность жизни взрослых, как правило, не изменена.

Профилактика[править]

Прочее[править]

Гидротическая эктодермальная дисплазия

Синонимы: синдром Клустона

Гидротическая эктодермальная дисплазия — заболевание, характеризующееся гипотрихозом и дистрофией ногтей; фенотипически сходно с ангидротической эктодермальной дисплазией.

Эпидемиология

Заболевание наблюдается редко. Тип наследования аутосомно-доминантный.

Этиология

Дефектный ген GJB6 расположен в локусе 13q11-q12.1, первичный продукт гена — коннексин-30.

Патогенез

Патогенез мало изучен.

Клиническая картина

Клиническая картина фенотипически сходна с синдромом Криста-Сименса, однако при синдроме Клустона сохранены потовые железы, в связи с чем нет гипертермии и ксеродермии.

Признаки заболевания:

• гипотрихоз или алопеция;

• ониходистрофия;

• гиперпигментация в области суставов;

• околосуставные подушечки;

• ладонно-подошвенная кератодермия.

Отмечают склонность к кариесу, развитию лейкоплакий в полости рта. Иногда проявляется неврологическая симптоматика в виде эпилептиформных припадков, судорожного синдрома.

Диагностика

Диагноз ставят на основании сочетания клинических признаков.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальную диагностику проводят с ангидротической эктодермальной дисплазией.

Лечение

Назначают препараты цинка, никотиновую кислоту, ретинол и витамин Е, симптоматическую терапию.

Синдром гиподонтия-дисплазия ногтей

Синонимы: синдром Виткопа, синдром зубы-ногти

Определение и общие сведения

Синдром гиподонтия-дисплазия ногтей — это форма эктодермальной дисплазии.

Заболеваемость оценивается порядка 1-2 на 10 000 человек. Передача является аутосомно-доминантной.

Этиология и патогенез

Синдром вызван мутацией в гене MSX1 (4p16.1).

Клинические проявления

Молочные зубы обычно нормальны, но постоянные зубы часто склонны к разрушению. Нижние резцы, вторые моляры и верхние клыки часто отсутствуют, коронки зубов мелкие и коническими. Может возникнуть выворот губ. Ногти обычно маленькие, тонкие, хрупкие с продольной волнистостью, точками и койлонихией. Сообщалось также о врожденном отсутствии ногтевой пластины. Ногти на ногах чаще задействованы патологией. Потовые железы, переносимость жары и волосы в норме, хотя в некоторых случаях описано источение волос.

Диагностика

Диагноз обычно формулируется в середнем детстком возрасте, когда становится очевидным персистирование молочных зубов, но синдром часто трудно диагностировать, так как дефекты ногтей могут быть слобовыраженными.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз должен включать другие формы эктодермальной дисплазии, в частности гипогидротическую эктодермальную дисплазию.

Лечение

Специального лечения нет, рекомендуется использовать стоматологическое лечение.

Прогноз

Прогноз хороший. Дефекты ногтей обычно становятся менее очевидными с возрастом.

Синдром Бука

Синонимы: Böök syndrome, Book syndrome

Синдром Бука является редким вариантом эктодермальной дисплазии, наследуемым аутосомно-доминантно. Синдром Бука характеризуется аплазией премоляров, гипергидрозом и преждевременным поседением волос. Другие нарушения, описанные в изолированном случае, включают в себя узкое небо, гипоплазию ногтей, аномалии бровей, поперечную ладонную складку и скудную дерматоглифику (папиллярные линий ладоней и подошв).

Синдром Бука описан в одной шведской семье (25 случаев в 4 поколениях), а также в одном изолированном случае;

Источники (ссылки)[править]

Дерматовенерология [Электронный ресурс] / под ред. Ю. С. Бутова, Ю. К. Скрипкина, О. Л. Иванова — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. — https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970427101.html

https://www.orpha.net

Дополнительная литература (рекомендуемая)[править]

Действующие вещества[править]

Источник