Знаменитости с синдромом шерешевского тернера
СодержаниеМужчина и женщина — два главных герояОшибка «программирования» при синдроме Шерешевского-ТернераИстория открытия болезни Шерешевского-ТернераКлинические характеристики СШТЛечение больных СШТ в России и за рубежом
В культовом фильме Люка Бессона «Пятый элемент» есть эпизод, в котором ученые создают в формате 3D идеальную женщину. Усовершенствованная машина методично шаг за шагом лепит Галатею нового времени. Можно представить, что в природе таким механизмом 3D выступают хромосомы, без которых невозможно «изготовить» образ человека. А всякая машина, даже самая безупречная, может сломаться — и не всегда ее можно починить. Во всяком случае, сбой в хромосомном коде не всегда поддается исправлению. Портал MedAboutMe выяснял, какую роль играют хромосомы в синдроме Шерешевского-Тернера.
Мужчина и женщина — два главных героя
Генетический шифр человека хранится в парных наборах хромосом, коих по правильной, нормальной разнарядке должно быть 23. Последняя — 23-я пара — хромосомы, определяющие пол будущего младенца. Согласно генетическому программированию, женщина получает в 23-ей паре две X-хромосомы (кариотип 46, XX), а мужской набор представлен одной X-хромосомой и одной Y-хромосомой (кариотип 46, XY).
Каждая хромосома содержит в себе ДНК, которая, в свою очередь, подразделяется на отдельные информационные участки — гены. В мужской хромосоме насчитывается 25 генов, а в женской — около тысячи. Комплектом данных генов определяется наличие первичных и вторичных половых признаков мужчины и женщины.
Как и в любой компьютерной задаче, в генетический код Homo sapiens может закрасться ошибка. Сбой программы на генном уровне определен нетипичным составом хромосомного набора: например, отсутствует одна хромосома в паре, либо случается ее, так называемая, поломка. Любые аномалии генетического шифра приводят к различным патологиям развития.
Результатом одного из многочисленных хромосомных повреждений может стать болезнь Шерешевского-Тернера.
Ошибка «программирования» при синдроме Шерешевского-Тернера
При синдроме Шерешевского-Тернера (СШТ) у 50% больных выявляется отсутствие одной хромосомы, отчего кариотип выглядит следующим образом: 45 Х (моносомия по Х-хромосоме). Другая часть больных СШТ является обладателем мозаичного кариотипа, при котором вторая хромосома имеет структурный дефект. Третий вариант некорректной «сборки» хромосом заключается в наличии Y-хромосомного элемента в кариотипе. Владелица такого набора в молодом возрасте подвергается полной овариэктомии — операции по вырезанию яичников. Медики оправдывают такой радикализм способностью Y-хромосомного материала в кариотипе обеспечить развитие раковой опухоли — гонадобластомы.
Всеми этими качественными и количественными вариациями обусловлена выраженность клинических признаков болезни. В большинстве случаев у девушек с СШТ нарушен процесс созревания яичников, наблюдается отсутствие полового созревания или его задержка, а также бесплодие. Помимо этого, дисбаланс в строении хромосом при СШТ приводит к характерным аномалиям физического развития.
Достоверно известно, что причина заболевания кроется в некорректном делении клеток на этапе зачатия, отчего генетический материал выстраивается с явными нарушениями. К указанному хромосомному дисбалансу ведут неправильно «вставшие» молекулы ДНК.
По утверждениям экспертов, развитие патологий плода при СШТ не зависит от каких-либо внешних факторов: этнической принадлежности, региона проживания, экологической составляющей. Также нет прямой корреляции между возрастом матери, наследственностью и СШТ. Во всяком случае, аномалии плода, специфичные для СШТ, не ведут к гибели эмбриона и не служат угрозой жизни матери и ребенка. Стоит отметить, что СШТ встречается только у девочек.
История открытия болезни Шерешевского-Тернера
Итак, болезнь (синдром) Шерешевского—Тернера — генетическая патология, встречающаяся примерно у 1 одного ребенка женского пола из 2500. Об этой болезни ярко свидетельствует так называемая триада: врожденные внутренние аномалии, низкий рост, недоразвитие половых органов.
СШТ описал впервые советский ученый Н. А. Шерешевский в 1925 г., осматривая свою пациентку, женщину 25 лет: у нее был маленький рост (132 см), короткая шея с характерными крыловидными складками («шея сфинкса»), микрогнатия (задержки развития верхней челюсти), отсутствие вторичных половых признаков. Также ученый отметил наличие врожденных пороков развития. Опираясь на имеющиеся данные, отечественный исследователь предположил, что заболевание обусловлено недостаточностью развития гипофиза и половых желез.
В 1938 г. американский эндокринолог Г. Тернер дал описание семи женщин с клиническими признаками, как у пациентки Шерешевского. Поэтому в русскоязычных источниках заболевание получило название «болезнь Шерешевского-Тернера», а в англоязычных — «синдром Тернера». Американский исследователь немного дополнил клиническую картину, описанную Шерешевским: в частности, он упомянул деформированность локтевых суставов (локоть выгибается вовнутрь, а не наружу).
Этиологию болезни выявил в 1959 г. ученый-американец Ч. Форд, который установил, что всему виной хромосомная мутация, а именно моносомия по X-хромосоме.
Клинические характеристики СШТ
Среди основных клинических признаков — низкий рост, не превышающий 140 см; нарушения пубертатного развития (отсутствие развития молочных желез, матки и влагалища); дисгенезия гонад (гипогонадизм); короткая широкая шея с кожными складками в форме крыла по бокам; массивная грудная клетка с широко расставленными сосками; лимфедема (отеки, вызванные накоплением лимфы в межклеточном пространстве мягких тканей).
Кроме низкорослости и гипергонадотропного гипогонадизма, нередки у больных с СШТ пороки развития внутренних органов, также вызванные хромосомными «поломками». Например, часты врожденные патологии сердца, артериальная гипертензия, патологические изменения печени, нарушения обмена углеводов, пороки мочевыделительной системы (подковообразная почка). Кроме того, СШТ сопровождается остеопорозом, что объясняется также гормональными нарушениями, хотя точный механизм его развития еще недостаточно ясен.
Гипогонадизм встречается практически у 98% пациенток: при этом диагностируется дисфункция яичников, повышенный уровень гонадотропных гормонов на фоне нарушенного синтеза половых гормонов. При мозаичном кариотипе иногда у девочек имеет место половое развитие, но неполное.
Патогенез низкорослости долгое время оставался загадкой для ученых, и лишь в середине XX в. удалось установить, что причина остановки роста кроется в мутации SHOX-гена (short stature homeobox gene). Трансформациями указанного гена определены и различные деформации скелета у больных СШТ (вальгусные явления, «готическое» небо, микрогнатия).
Лечение больных СШТ в России и за рубежом
Ввиду генетической причины СШТ не поддается кардинальному излечению, но некоторые подвижки в этом направлении имеются: начиная с детского возраста возможна многоплановая терапия, направленная на увеличение роста девочек, коррекцию остеопороза и нормализацию в половой сфере. Таким образом, у молодых девушек появляется шанс обрести полноценную жизнь.
Мировая медицинская практика опирается на использование рекомбинантных гормонов роста, эстрогена и прогестерона. Гормональная терапия роста подключается, когда девочка перестает расти, причем лучше всего начинать лечение не позднее 9-летнего возраста. Как утверждают зарубежные эксперты, своевременно начатые ежедневные инъекции гормона роста прибавят лишние 10 см к его окончательным параметрам. Прекращается ростстимулирующая терапия на этапе, когда костное созревание соответствует 15 годам. Стандарты диктуют проводить подкожное введение в вечерние часы по 0,05 мг/сут. Разумеется, все назначения и отмены препаратов производятся под надзором педиатра-эндокринолога.
Перед эстрогентерапией проводится оценка уровня гонадотропных гормонов и если показатели высокие (а они, как правило, высокие), то назначаются необходимые препараты. Заместительная терапия прогестероном и эстрогенами ускорит половое развитие и купирует возможность развития остеопороза. Этот вид терапии рекомендуется начинать в возрасте 12-13 лет с малых доз, которые постепенно увеличивают. Терапия прогестероном направлена на формирование менструального цикла.
Отечественные исследователи полагают, что индукция пубертата (то есть создание «пубертатного периода» при помощи гормональных препаратов) должна быть начата своевременно, поскольку задержка ее негативно сказывается на многих аспектах здоровья девушек. Заместительная терапия эстрадиолом комфортно сочетается с применением гормонов роста, поэтому начинать ее можно с 12 лет.
Технология лечения СШТ во всех странах идентична, и эффективность ее неоднократно доказана. Другое дело, вопрос стоимости терапии: ежемесячно на лекарства для одного больного ребенка уходит свыше 30 тыс. руб. — для российских семей сумма ощутимая и не всегда подъемная. К примеру, упаковка импортного гормона роста «Нордитропин» (10 мг) стоит около 4500 руб., а в месяц требуется более одной упаковки.
Решению данной проблемы могла бы способствовать программа бесплатного обеспечения необходимыми препаратами нуждающихся в ней пациентов, но она предусмотрена только для детей, имеющих инвалидность. Но проблема в том, что в России само по себе наличие СШТ не является показанием для установления инвалидности.
Некоторую помощь могут оказать благотворительные фонды, но лечение должно быть непрерывным, регулярным на протяжении нескольких лет, а такое лекарственное обеспечение фонды предоставить не в состоянии.
Источник
Мы иногда сталкиваемся с людьми, которые странно выглядят. Однако только профессионалы обычно могут определить, в чем дело. Не каждый врач в нашей стране наизусть помнит симптомы и проявления того или иного генетического заболевания. Тем более обывателю название «Синдром Шерешевского-Тернера» говорит мало. Что ж, расскажем об этом состоянии.
Причины его заключаются в ненормальности хромосом, этим заболеванием страдают женщины. Частотность – одна девочка на 2500 беременностей. На самом деле, беременностей больными девочками гораздо больше, но, как правило, природа сама не дает появляться им на свет: чаще всего дело заканчивается выкидышами или мертворождениями.
Ученые пока что не определили конкретный ответственный за проблему ген. Однако есть некоторые подозрения насчет одного гена. Если он не присутствует в обоих половых хромосомах, у девочки наблюдаются ненормальности структуры скелета, что типично для заболевания.
Каковы симптомы заболевания?
- Больные девочки не вырастают до нормального уровня. В начале жизни, до трех лет, они растут нормально, но после этого рост замедляется. Нехарактерен подростковый «скачок роста».
- Нефункционирующие яичники – второй симптом. У болеющих без особого гормонального лечения не растет грудь и не начинаются месячные.
- Несмотря на то, что такие девочки бесплодны, у них вполне нормальная матка и влагалище.
- В детстве характерны отиты.
- Девочки интеллектуально нормальны, хотя иногда бывают проблемы с математическими навыками и тонкими ручными движениями.
- Широкая шея со складкой кожи
- Чаще, чем у обычных девушек, встречается сколиоз
- Склонность к гипертонии и диабету
- Возможность остеопороза (из-за эстрогенов), но если проводить заместительную терапию, то этого можно избежать.
Как диагностировать синдром Шерешевского-Тернера?
Обычно врачу достаточно увидеть типичные физические признаки: «лишнюю» кожу на шее, широкую грудную клетку, опухшие конечности. Но главные клинические признаки – маленький рост и неработающие яичники.
Большинству девочек диагноз ставят в раннем детстве, когда видят, что их рост замедлился. Иногда синдром Шерешевского-Тернера замечают позже, в связи с тем, что не наступает половое созревание.
Это заболевание можно заподозрить во время УЗИ-обследования беременной. Диагноз можно подтвердить при взятии пробы амниотической жидкости. В этом случае сразу после рождения девочка будет наблюдаться специалистом.
После родов исследуется кариотип ребенка – таким образом подтверждается окончательно синдром Шерешевского-Тернера.
Лечение проводит педиатр-эндокринолог.
- Обязательно вводится гормон роста, в результате чего рост становится выше на пять-семь см, чем если бы он был без лечения.
- Назначаются прогестерон с эстрогеном. Прогестерон – для того, чтобы матка была здоровой, эстроген – чтобы защитить кости и вызвать формирование груди. Начинают терапию в 12 лет.
- При необходимости обращаются к ЛОРу и кардиологу, чтобы избежать типичных осложнений. Необходим постоянный контроль АД, его нужно измерять и записывать каждый день. При тенденции к повышению с гипертензией борются лекарствами.
Приговор ли материнству синдром Шерешевского-Тернера? ЭКО поможет больной женщине, однако всю беременность придется провести под контролем доктора. Да и эмбрионы будут донорскими. Возможно, усыновление – лучшая альтернатива для больных женщин.
Если девушка наблюдается у врача и выполняет рекомендации, она вполне может жить и не замечать недуга. Однако необходима очень серьезная самодисциплина. Тогда можно забыть о синдроме и почувствовать себя здоровой. Ведь интеллектуально такие девушки иногда даже превосходят нормальных.
Источник
Синдром Тернера является одной из наиболее частых причин маленького роста у девочек. Его диагностируют только у девочек и выявляют у одной из 2000–2500 новорожденных девочек. Синдром подтверждается проведением анализа кариотипа, то есть, определением генетического набора хромосом (норма для девочки — 46ХХ). Этот тест обычно проводится с целью выяснения врожденных отклонений хромосом. Обычно девочки получают одну Х-хромосому от отца и одну Х-хромосому от матери. Если отсутствует одна из этих хромосом или она повреждена, устанавливается диагноз — синдром Тернера, который у одной пациентки может выражаться лишь незначительными изменениями внешности, а у другой — тяжелыми врожденными патологиями. Классический кариотип синдрома Тернера — 45Х. Случай с поврежденной Х-хромосомой называется вариантом мозаицизма.
Синдром Тернера влияет на рост и половое развитие девочки. У девочек с синдромом Тернера наблюдаются следующие признаки:
• Коренастое и низкорослое тело
• Темп роста замедляется после трехгодовалого возраста
• Косой, опущенный подбородок
• Короткая шея
• Низкая линия роста волос в затылочной области
• Частые воспаления среднего уха
• Большое количество родинок на теле
• Маленькие ладони
• Запоздалое половое созревание
• Отсутствие менструаций
В случае синдрома Тернера наблюдаются следующие врожденные патологии:
• Нарушения лимфатического дренажа, выражающиеся постоянными отеками рук и/или ног с рождения
• Врожденные пороки сердца и дефекты развития почек
• Деформация позвоночника
Основные проблемы у девочек с синдромом Тернера:
• Повышенное давление
• Бесплодие или недостаточность яичников
• Низкорослость
• Хрупкость костей — ранний остеопороз
У 90% девочек с синдромом Тернера слабо развита матка, яичники отсутствуют вовсе или они недоразвиты, что вызывает преждевременную недостаточность яичников, в результате последней существенно нарушаются важные для организма процессы — яичники производят женские гормоны (эстрогены), необходимые для образования женственного строения тела, полового созревания, обеспечения менструаций, регуляции обмена веществ и обеспечения плотности костной массы.
В случае синдрома Тернера не наблюдаются особые изменения в интеллектуальном развитии девочки, но возможен синдром дефицита внимания и нарушения памяти, из-за чего проблемы могут создать задачи и действия, связанные с математикой, физикой и иными областями точных наук, а также действия, для которых необходима ловкость рук или мелкая моторика. Иногда девочкам с этим синдромом трудно вжиться в коллектив сверстников, имеются проблемы коммуникации, сотрудничества, обретения друзей — проявляются трудности невербального общения.
Диагностика
Синдром Тернера можно диагностировать уже во время беременности. Во время ультразвукового исследования в ходе беременности врач может высказать подозрения на синдром, наблюдая за развитием плода. После рождения малыша необходимо провести анализы, чтобы убедиться в том, то у девочки в наличии обе Х-хромосомы. Если одна хромосома отсутствует или повреждена, диагностируется синдром Тернера.
В 50% случаев диагноз устанавливается в первые месяцы жизни девочки, учитывая развитие младенца, врожденные аномалии и внешние признаки. После рождения ребенка врач с целью установления или исключения синдрома Тернера обращает внимание на то, имеется ли у девочки:
• расширенная грудная клетка,
• вогнутые вовнутрь локтевые суставы,
• опущенные веки,
• нарушения роста ногтей,
• высокое и узкое небо,
• низкая линия роста волос на затылке,
• низко посаженные уши,
• косоглазие,
• косая нижняя челюсть,
• короткие руки, маленькие ладони,
• замедленный темп роста,
• маленький рост и/или вес при рождении,
• отек ладоней и/или ступней,
• возможны крыловидные складки кожи в области шеи,
• широкая шея,
• увеличенное расстояние между сосками.
Если синдром Тернера не диагностирован в младенчестве, то более поздние признаки, когда следует определять кариотип, таковые:
• У девочки замедленный темп роста и маленький рост
• Замедленное половое развитие
• До 14 лет не начинаются менструации
Наблюдая за динамикой девочек с синдромом Тернера, детский эндокринолог регулярно будет проводить дополнительные обследования, чтобы исключить связанные с этой болезнью проблемы — дисфункции щитовидной железы, сахарный диабет, целиакию.
Лечение
В случае синдрома Тернера различия в росте пациенток и других девочек того же возраста до 3 лет небольшие, но позже они становятся все более заметными, так как ребенок с синдромом Тернера развивается гораздо медленнее. Чем раньше обнаружена болезнь, тем лучше результаты лечения. Цель лечения — обеспечить нормальный процесс роста девочки и ее полового развития, поэтому терапию начинают гормонами роста, а после наступления пубертатного возраста добавляется также женский гормон — эстроген.
Девочки, не получившие терапию гормоном роста, преимущественно не достигают пика роста, который должен быть достигнут в период пубертатности, и также медленно продолжают расти до двадцатилетнего возраста. В возрасте 20 лет, если не применялась гормональная терапия, девочки с синдромом Тернера достигают свой максимальный рост: всего лишь 140–145 сантиметров.
В период пубертатности у 33% пациенток синдрома успешно развиваются грудные железы без терапии эстрогена, но для большинства пациенток будет необходима длительная терапия. По завершению пубертатности до наступления менопаузы следует принимать комбинированные препараты эстрогена и прогестина или применять так называемую заместительную гормонотерапию.
Девочки с синдромом Тернера — вариантом мозаицизма могут забеременеть, но для этого необходима особая терапия, без которой зачать ребенка практически невозможно.
Действия родителей, если у девочки диагностирован синдром Тернера:
• Консультироваться со специалистом — детским эндокринологом, осведомленным о проблемах детского роста, и обсудить возможности лечения
• Соблюдать указания детского эндокринолога об ежедневных уколах гормона роста и необходимости дополнительного лечения и обследования
• Убедиться в том, что дочь получает все необходимые питательные вещества, микроэлементы и витамины для полноценного развития ее организма
• Обеспечить психологическую помощь
• Регулярно посещать детского эндокринолога и с двенадцатилетнего возраста — детского гинеколога
www.esaugu.lv
Источник