Заместительная гормональная терапия при посткастрационном синдроме

ПОСТКАСТРАЦИОННЫЙ СИНДРОМ (лат. post после + castratio оскопление; синдром; син. кастрационный синдром) — симптомокомплекс, развивающийся после прекращения эндокринной функции яичек у мужчин и яичников у женщин в репродуктивном периоде и характеризующийся специфическими обменно-эндокринными, нервно-психическими и другими нарушениями. Синдром, обусловленный прекращением эндокринной функции половых желез (или их гипофункцией) в допубертатном периоде, носит название евнухоидизм (см.).

Посткастрационный синдром у мужчин

Посткастрационный синдром у мужчин является результатом травматической, оперативной или лучевой кастрации (см.), а также деструкции тестикулярной ткани вследствие острых и хрон, инфекционных заболеваний.

Патогенез П. с. у мужчин обусловлен нарушениями функции гипоталамических, эндокринных и нейровегетативных регуляторных систем (см. Вегетативная нервная система, Гипоталамо-гипофизарная система) в ответ на внезапное выпадение эндокринной функции яичек.

Патофизиол, нарушения при П. с. характеризуются резким напряжением систем гипоталамуса (см.), активирующих гонадотропную функцию гипофиза (см.), основным результатом этого является повышенное выделение гонадотропных гормонов (см.). В процесс вовлекаются другие системы гипоталамической регуляции, и прежде всего симпатоадреналовая система (см.). Резкое снижение концентрации андрогенов (см.) в крови проявляется рядом специфических эндокринно-обхменных нарушений. Половое влечение у многих мужчин после кастрации сохраняется в течение длительного времени. Иногда даже имеется способность к половому акту вследствие сохранения соответствующих механизмов в ц. н. с.

К патологоанатомическим изменениям, вызванным кастрацией, относятся явления демаскулинизации фенотипа: изменение характера оволосения, уменьшение объема мускулатуры, перераспределение отложений жира в подкожной клетчатке по евнухоидному типу, прогрессирование ожирения вследствие выпадения анаболического и жиромобилизующего действия андрогенов. Наблюдается развитие остеопороза различной локализации. Щитовидная железа в посткастрационном периоде уменьшается, ткань панкреатических островков (островков Лангерганса) увеличивается, отмечают ускорение регрессивных процессов в шишковидном теле (эпифизе мозга).

К наиболее ранним клин, проявлениям П. с. относятся вегетативно-сосудистые нарушения. Больные жалуются на «приливы» (внезапное ощущение жара, часто сопровождающееся покраснением лица), повышенную потливость, чувство нехватки воздуха, одышку, иногда озноб, парестезии, головокружения, ощущение сердцебиения при нормальном пульсе. Нередко выявляется транзиторная гипертензия.

Более поздние клин, проявления П. с. связаны с развитием ряда нарушений обмена веществ. Больные жалуются на физическую слабость, снижение трудоспособности, ослабление мышечного тонуса. Развивается ожирение с типичным отложением жира в подкожной клетчатке на бедрах и в подчревной области (в подчревье). Кожа становится тонкой, сухой и морщинистой из-за снижения секреции сальных желез и угнетения анаболических процессов в соединительной ткани. Из-за остеопороза появляются боли в костях, особенно в трубчатых. Отмечают специфические для П. с. невротические проявления (раздражительность, нарушения сна, фобии). В тех случаях, когда кастрация произведена в позднем возрасте, П. с. проявляется не так отчетливо, менее выражены метаболические и вегетативно-сосудистые нарушения.

Диагноз П. с. у мужчин ставят на основании данных анамнеза с учетом появления характерных симптомов.

Основным методом лечения П. с. у мужчин является заместительная терапия андрогенами. Наиболее распространено лечение препаратами половых гормонов пролонгированного действия — сустаноном, тестэнатом и др.; препараты кратковременного действия и пероральные препараты (метилтестостерон, тестобромлецит) менее эффективны. Продолжительность и интенсивность заместительной терапии андрогенами зависят от выраженности проявлений андрогенной недостаточности и возраста больного. Основным противопоказанием для андрогенотера-пии является рак предстательной железы. Существует метод оперативной аллотрансплантации тестикулов на сосудистой ножке, пока еще не получивший широкого применения. В комплекс лечения П. с. в зависимости от клин, симптоматики входит лечение седативными, сердечно-сосудистыми, гипотензивными и другими лекарственными средствам и.

Прогноз П. с. у мужчин зависит от индивидуальных особенностей больного. В большинстве случаев удается постепенно уменьшить вегетативно-сосудистые и невротические проявления. Эндокринно-обменные нарушения при П. с. требуют длительной заместительной андрогенотерапии.

Профилактика П. с. состоит в предупреждении и лечении инф. поражений яичек (см. Орхит), а также в обеспечении противолучевой защиты на производстве, в рентгеновских кабинетах и т. п.

Посткастрационный синдром у женщин

Посткастрационный синдром у женщин характеризуется развитием определенного клин, симптомокомплекса с вегетативно-сосудистыми, нервно-психическими и обменно-эндокринными нарушениями на фоне прекращения эндокринной функции яичников (см.) в репродуктивном периоде. По данным литературы, развитие П. с. наблюдается в 60—80% случаев после операции удаления яичников. У каждой 4-й женщины после удаления яичников наблюдают тяжелое течение П. с. с вегетативно-сосудистыми нарушениями в течение 2—5, иногда 5 — 10 лет.

Патогенетический механизм П. с. у женщин принято объяснять снижением содержания эстрогенов (см.) в организме вследствие удаления яичников или повышением секреции гонадотропных гормонов. В то же время есть данные, указывающие на то, что не у всех женщин с такими гормональными нарушениями развивается П. с. Это дает основание полагать, что в формировании П. с. у женщин большую роль играет реакция эндокринных желез на вызванную кастрацией гипоэстрогене-мию. Установлено, что Глюкокортикоидная функция коры надпочечников у больных с тяжелой формой П. с. снижается и повышается при улучшении состояния. Изучение экскреции катехоламинов (см.) показало относительное увеличение экскреции адреналина (см.) у всех женщин после кастрации, что свидетельствует об умеренной активации у них симпатоадреналовой системы. Развитие посткастрационного синдрома сопровождается повышением функции щитовидной железы и расширением периферических сосудов, особенно в дистальных отделах конечностей.

Патофизиол, особенности П. с. у женщин после оперативной кастрации характеризуются определенной зависимостью между клин, течением П. с. и характером изменений, регистрируемых на электроэнцефалограммах (ЭЭГ). У больных с легким течением П. с. обычно наблюдается незначительное снижение амплитуды доминирующих альфа-волн и появление медленных волн типа тэта. У больных с длительным и тяжелым течением П. с. ( более 20 «приливов» в сутки) наблюдается резкое снижение количества альфа-волн и увеличивается бета-актив-ность, в результате чего кривая ЭЭГ принимает плоский вид, что указывает на резкое возбуждение подкорковых структур головного мозга и возрастание активирующего влияния ретикулярной формации среднего мозга на кору большого мозга; т. о., в патол, процесс вовлекаются не только подкорковые образования, но и кора большого мозга. Различная степень вовлечения в патол, процесс подкорковых структур головного мозга, по данным ЭЭГ, обусловлена преморбидными особенностями женщин, подвергнутых оперативной кастрации.

В процессе адаптации у женщин после кастрации повышается Глюкокортикоидная функция коркового вещества (коры) надпочечников, снижается функция щитовидной железы, повышается тонус периферических сосудов, развивается незначительная гипогликемия при умеренно и активации симпатоадреналовой системы.

На рентгенограммах черепа женщин с П. с. удается обнаружить изменения костей черепа в области спинки турецкого седла и задних клиновидных отростков (задних наклоненных отростков, Т.). Степень этих изменений зависит от тяжести и длительности посткастрационного синдрома.

У больных с легким течением П. с. и после сравнительно недавно произведенной операции кастрации наблюдается истончение задней стенки турецкого седла и незначительный гиперостоз задних клиновидных отростков. У больных с тяжелой формой П. с. наряду с гиперостозом задних клиновидных отростков обнаруживается выраженная декальцинация турецкого седла.

На рентгенограммах костей свода черепа у каждых двух женщин из трех после кастрации обнаруживают гиперостоз затылочной кости. Значительный гиперостоз (толщина затылочной кости 14 мм и выше при норме 8,2 ± 1,22 мм) наблюдают обычно у больных, у к-рых П. с. протекает с выраженной диэнцефальной патологией, значительным ожирением и гиперхолестеринемией.

Часто П. с. у женщин характеризуется атрофией эпителия слизистой оболочки влагалища и матки, уменьшением размеров матки, малых половых губ и клитора. За счет атрофии железистой паренхимы уменьшаются молочные железы (часто визуально они кажутся увеличившимися, однако это результат ожирения).

Клин, картина П. с. может быть различной в зависимости от возраста больной, преморбидных особенностей личности и характера компенсаторных реакций организма. Тяжелое течение посткастрационного синдрома наблюдают у больных с ослабленной гипоталамо-гипофизарной и симпатоадреналовой системами, которые не способны привести в действие определенные компенсаторные механизмы, необходимые для нормализации гомеостаза.

Симптомокомплекс П. с. состоит в появлении вегетативно-сосудистых нарушений («приливов» — ощущение жара, покраснение лица, потливость; сердцебиения, головных болей, болей в области сердца, головокружений), парестезий, нервно-психических нарушений, обменно-эндокринных нарушений (ожирения, атеросклероза, гиперхолестеринемии, остеопороза), болей в суставах и конечностях. Эти симптомы при П. с. могут встречаться в различных сочетаниях и быть различной интенсивности.

Очень часто в посткастрационном периоде развивается гипертония, причем у женщин, оперированных после 45 лет, она развивается в 3 раза чаще, чем у женщин, к-рым операция кастрации была произведена до 45 лет.

Наиболее постоянной и типичной жалобой при П. с. являются «приливы». Поэтому частоту и интенсивность «приливов» условно рассматривают как показатель выраженности П. с. «Приливы» обычно появляются через 3—4 нед. после операции удаления яичников и обычно достигают максимальной выраженности через 2—3 мес. после операции. Они могут сопровождаться потливостью, сердцебиением, чувством нехватки воздуха, чувством страха, иногда полуобморочным состоянием с судорогами и головокружением. «Приливы» усиливаются ночью, в жаркое время года, при нервном возбуждении и после горячего чая или кофе.

Диагноз П. с. обычно не представляет трудностей, его ставят на основании данных анамнеза об операции удаления яичников и появления приблизительно через 1 мес. после операции «приливов».

Лечение больных с тяжелой формой П. с. целесообразно начинать с первых месяцев после операции. Оно должно быть направлено на активацию компенсаторных реакций организма, нормализацию функционального состояния высших отделов головного мозга, контролирующих реакции адаптации организма.

Больным с П. с. (как женщинам, так и мужчинам) следует рекомендовать физиотерапевтическое лечение (см. ниже), а также препараты кальция и глутаминовой к-ты, препараты с транквилизирующим действием (френолон, мепробамат, седуксен, элениум, валиум, тазепам по 0,5—1 таблетке 2—4 раза в день в течение 1—2 мес., инъекции витаминов B1, B6, С, PP и внутримышечное введение 2% р-ра новокаина в течение 20—25 дней.

При отсутствии эффекта от проведенной терапии женщинам с П. с. следует назначать по 1/4—1/2 таблетки инфекундина или бисекурина в течение 1 нед., затем по 1/4 таблетки в течение последующих 2 нед. с перерывом в 2 нед. В дальнейшем перерывы должны быть увеличены до 3—4 нед. и более. Повторный курс лечения рекомендуется проводить только при возобновлении частых «приливов». Применение синтетических прогестинов (см.) в сочетании с транквилизаторами и общеукрепляющей терапией усиливает терапевтический эффект. Хороший эффект может быть получен при назначении премарина по 0,3—0,625 мг в день в течение 20 дней с последующим применением каких-либо прогестинов (5 — 10 мг) или прегнина (по 30 мг) ежедневно в течение 6—8 дней. У нек-рых больных хорошие результаты дает электроаналгезия.

Прогноз П. с. у женщин зависит от преморбидных особенностей больных, состояния гипоталамо-гипофизарной и симпатоадреналовои систем, возраста, в к-ром была произведена кастрация. При адекватной состоянию больной терапии улучшение здоровья наступает достаточно быстро.

Психические изменения при посткастрационном синдроме

Кастрация, произведенная в зрелом возрасте у лиц, психологически подготовленных к необходимости оперативного вмешательства, особенно у мужчин, может не вызвать психических изменений, которые отражались бы на трудоспособности или требовали специальной помощи, но чаще кастрация воспроизводит картину климакса (см. Климактерический синдром).

При П. с. у мужчин нервно-психические расстройства — слезливость, раздражительность, нарушения сна, депрессия, общая слабость и т. д.— связаны не только с гипоталамической патологией и нарушениями обмена, но и с манифестацией демаскулинизации. Снижение или исчезновение эрекций и половой потенции, уменьшение оволосения и т. п. провоцируют развитие нервно-психических проявлений. У женщин с П. с. нервно-психические расстройства (плаксивость, раздражительность, общая слабость, быстрая утомляемость, бессонница, ухудшение памяти) наблюдают более чем у половины больных. Характерной особенностью нервно-психических расстройств у женщин после удаления яичников является развитие выраженного в различной степени астенического синдрома.

У женщин, подвергнутых операции удаления яичников в возрасте моложе 45 лет, нервно-психические расстройства отмечаются чаще и протекают они тяжелее.

В клин, картине психических изменений при П. с. на первый план могут выступать психогенные реакции — реактивные состояния различной глубины, обусловленные фактом и обстоятельствами кастрации. Эти состояния представляют собой депрессивные расстройства, иногда возникающие периодически; реже такие расстройства являются смешанными тревожно-депрессивными или депрессивно-ипохондрическими и депрессивно-сенестопатиче-скими.

Картина психических изменений при П. с. может также отражать реакцию личности на кастрацию, на медицинские и социальные последствия кастрации (снижение полового влечения, невозможность иметь детей, признаки гирсутизма у женщин и т. д.), ибо интеллектуальная сфера больных остается во многих случаях достаточно сохранной.

Лечение психических отклонений, обусловленных кастрацией, симптоматическое. В этих случаях используют антидепрессанты, малые транквилизаторы, снотворные средства. Большое место занимает психотерапия на фоне соответствующей заместительной гормональной терапии.

Физиотерапия при посткастрационном синдроме

Лечение физиотерапевтическими методами рекомендуется начинать как можно раньше, т. е. в первые месяцы после кастрации. Больным с легким течением П. с. с целью стимуляции защитноприспособительных реакций организма можно применять терапию микроволнами сантиметрового или дециметрового диапазона на область надпочечников. Желательно физиотерапию сочетать с общезакаливающими и тонизирующими процедурами: прогулки на свежем воздухе, леч. гимнастика, водолечение (обтирание, обмывание или обливание прохладной водой, дождевой душ или серные, хвойные, шалфейные, морские, хлориднонатриевые ванны).

Больным с тяжелым течением П. с. лечение проводят в два этапа. На первом этапе рекомендуют все перечисленные выше процедуры. На втором этапе назначают гальванизацию (см.) — эндоназальную, шейно-лицевую, на воротниковую область; новокаин- или магний-электрофорез на воротниковую область (см. Электрофорез, лекарственный) можно сочетать с массажем этой области, чередуя по дням либо в тот же день через 30—90 мин. после электрофореза или за 2—3 часа перед ним.

При частых, изнуряющих «приливах» рекомендуется применение электросна (см.), 10—12 процедур на курс (повторение курса через 4—6 мес.), центральной электро-аналгезии по Персианинову — Каетрубину, выраженный терапевтический эффект к-рой позволяет снизить лекарственную нагрузку на организм больного. При повторном курсе лечения желательна бальнеотерапия — кислородные, азотные, углекислые, жемчужные ванны. Женщинам с П. с. старше 45 лет полезны радоновые или йодобромные ванны.

Сан.-кур. лечение следует проводить в условиях климатической зоны, привычной для больного.

Лечение физическими факторами не исключает одновременного или последовательного (самостоятельным курсом) применения гормональных препаратов, а также психотропных лекарственных средств.

Библиография: Вартапетов Б. А. Посткастрационная болезнь и нейрогор-мональный механизм ее возникновения» в кн.: Физиология и патология эндокринной системы, под ред. В. П. Комиссарен-ко и др., с. 85, Харьков, 1965; Гинекологическая эндокринология, под ред. К. Н. Жмакина, с. 436, М., 1980; Гроллман А. Клиническая эндокринология и ее физиологические основы, пер. с англ., М., 1969; Дильман В. М. Старение, климакс и рак, Л., 1968; К в а-тер Е. И. Гормональная диагностика и терапия в акушерстве pi гинекологии, М., 1967; Мануйлова И. А. Ней-ро-эндокринные изменения при выключении функции яичников, М., 1972; Милку Ш. Терапия эндокринных заболеваний, пер. с румын., Бухарест, 1969; Розен В. Б. Основы эндокринологии, М., 1980; Руководство по клинической эндокринологии, под ред. В. Г. Баранова, JI., 1977; Савченко О. Н. Гормоны яичника и гонадотропные гормоны, JI., 1967; Старкова H. Т. Основы клинической андрологии, М., 1973; Тетер Е. Гормональные нарушения у мужчин и женщин, пер. с польск., Варшава, 1978; В 1 e u 1 e г М. Endokrino-logische Psychiatrie, Stuttgart, 1954; Endocrine causes of menstrual disorders, Symposium on gynecologic endocrinology, ed. by T. R. Givens, Chicago, 1978; The menopause, a guide to current research and practice, ed. by R. J. Beard, p. 86, a. o., Lancaster, 1976; Textbook of endocrinology, ed. by R. H. Williams, Philadelphia, 1974.

И. В. Голубева, И. А. Мануйлова (гин.); Д. Д. Орловская (психиат.), И. Ф. Перфильева (кур.).