Взрослая прогерия синдром вернера реферат

скачать

План:

1 У детей
2 У взрослых
3 Старение
4 В искусстве

Примечания
Литература

7 Внешние ссылки

Введение

Прогери́я (др.-греч. προσ- — сверх, γέρων — старик) — один из редчайших генетических дефектов. При прогерии возникают изменения кожи и внутренних органов, которые обусловлены преждевременным старением организма. Классифицируют детскую прогерию (синдром Гетчинсона (Хатчинсона)-Гилфорда) и прогерию взрослых (синдром Вернера).

В мире зафиксировано 52 случая прогерии, в числе которых 13-летняя девочка Хэйли Окинс и 7-летняя Ашанти Элиотт-Смит. Также широкую известность в мире получил TsimFuckis (предположительно скончавшийся), пользователь youtube, страдающий прогерией и ведущий видеоблог.

1. У детей

Причина детской прогерии — мутации гена LMNA, кодирующего ламин А. Ламины — белки, из которых выстроен особый слой оболочки клеточного ядра. В большинстве случаев прогерия встречается спорадически, в нескольких семьях зарегистрирована у сибсов, в том числе от кровнородственных браков, что свидетельствует о возможности аутосомно-рецессивного типа наследования. В клетках кожи больных обнаружены нарушения репарации ДНК и клонирования фибробластов, а также атрофические изменения эпидермиса и дермы, исчезновение подкожной клетчатки.

Хотя детская прогерия может быть врождённой, у большинства больных клинические признаки проявляются обычно на 2—3-м году жизни. Резко замедляется рост ребенка, отмечаются атрофические изменения дермы, подкожной клетчатки, особенно на лице, конечностях. Кожа истончается, становится сухой, морщинистой, на туловище могут быть склеродермоподобные очаги, участки гиперпигментации. Сквозь истонченную кожу просвечивают вены. Внешний вид больного: большая голова, лобные бугры выступают над маленьким заостренным («птичьим») лицом с клювовидным носом, нижняя челюсть недоразвита. Наблюдаются также атрофия мышц, дистрофические процессы в зубах, волосах и ногтях; отмечаются изменения костно-суставного аппарата, миокарда, гипоплазия половых органов, нарушение жирового обмена, помутнение хрусталика, атеросклероз.

Средняя продолжительность жизни при детской прогерии — 13 лет. Большинство источников указывают возраст смерти от 7 до 27 лет, при этом случаи достижения совершеннолетия очень редки. Известен только один случай пациента, пережившего 27-летний рубеж — японец, описанный Огихарой и другими в 1986 году и проживший 45 лет [1].

2. У взрослых

Прогерия взрослых имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Предполагается связь процесса с нарушением репарации ДНК, обмена соединительной ткани.

Гистологическая картина: уплощение эпидермиса, гомогенизация и склероз соединительной ткани, атрофия подкожной клетчатки с замещением её соединительнотканными волокнами. Клинически заболевание проявляется в период полового созревания. Отмечаются замедленный рост, симптомы гипогонадизма. Обычно на третьем десятилетии жизни у больного седеют и выпадают волосы, развивается катаракта, постепенно истончается кожа и атрофируется подкожная клетчатка на лице и конечностях, вследствие чего руки и особенно ноги становятся тонкими. Появляются очаги склеродермоподобного уплотнения, дисхромии, наиболее выраженные в дистальных отделах конечностей и на лице, что наряду с тонким клювовидным носом, суженным ротовым отверстием придает ему маскообразность. На местах, подвергающихся давлению, развиваются гиперкератоз, хронические плохо заживающие трофические язвы. Обнаруживаются остеопороз, метастатическая кальцификация мягких тканей, реже остеомиелит. Часто наблюдается сахарный диабет, признаки которого, как и симптомы раннего генерализованного атеросклероза, обычно выявляются у больных в возрасте 30—40 лет; возможны злокачественные новообразования (например, рак кожи, саркома, аденокарцинома).

Диагноз устанавливают на основании клинической картины. Дифференциальный диагноз проводят с врожденной пойкилодермией, склеродермией. Лечение симптоматическое, в основном направлено на профилактику атеросклеротических осложнений, устранение сахарного диабета, трофических язв. Оно проводится терапевтом, эндокринологом или другим специалистом в зависимости от превалирующих клинических симптомов. Прогноз для выздоровления неблагоприятный; большинство больных погибает от атеросклеротических осложнений и злокачественных новообразований. Профилактика не разработана.

3. Старение

Установлено, что тяжелая форма прогерии человека, синдром Хатчинсона-Гилфорда, связана с молекулярными изменениями, которые характерны для нормального старения, такими как геномная нестабильность, уменьшение длины теломер и нарушение гомеостаза стволовых клеток. Эти данные вместе с генетическими исследованиями продолжительности жизни привели к гипотезе, согласно которой при синдромах прогерии ускоряется ряд патологических изменений, которые обычно управляют обычным процессом старения[2].

4. В искусстве

В романе Чака Паланика «Призраки» один из героев — мистер Уиттер, на самом деле не старик, каким его считают остальные персонажи, а 13-летний юноша, больной прогерией.

В фильме «Blade Runner» Дж. Ф. Себастьян страдает прогерией

Примечания

Hutchinson-Gilford progeria syndrome in a 45-year-old man — www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3728539?dopt=Abstract (англ.). U.S. National Library of Medicine National Institutes of Health.
Progeria syndromes and ageing:what is the connection? Christopher R. Burtner and Brian K. Kennedy // Nature Reviews Molecular cell Biology volume 11 — 2010 — p. 567—578 doi:10.1038/nrm2944

Литература

Фёдорова Е. В. О врожденной прогерии. — 1980 Т. 4. — С. 66. — (Педиатрия).

7. Внешние ссылки

прогерия — commons.wikimedia.org/wiki/Category:Hutchinson-Gilford_Progeria_Syndrome: тематические медиа-файлы на Викискладе
Противоопухолевый препарат может быть использован для лечения детей больных синдромом фатального старения — www.scientific.ru/journal/news/1005/n261005.html
Статья о больной прогерией девушке — www.kp.ru/daily/23483.4/38034/

скачать
Данный реферат составлен на основе статьи из русской Википедии.
Синхронизация выполнена 14.07.11 14:57:50
Категории: Заболевания по алфавиту, Орфанные болезни, Старение, Генные болезни.
Текст доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike.

Источник

Криворізький коледж економіки та управління

Державного вищого навчального закладу

«Київський національний економічний
університет

Ім. Вадима Гетьмана»

Реферат

Тема: Наследственные
заболевания. Прогерия

Работа выполнена

Студенткой I курса
гр. Д 11 1/9

Дудкой Оксаной

Кривой Рог, 2012 г.

Содержание.

1. Вступление……………………………………………………….3

2. Взрослая прогерия (Синдром
Вернера)………………………4

3. Прогерия детская………………………………………………..6

4. Старение………………………………………………………….7

5. Установление диагноза;
лечение……………………………….8

6. Литература……………………………………………………….9

Вступление.

Старение населения сегодня
не сравнить ни с одним известным этапом
развития человечества. При этом о самом
процессе старения известно слишком мало:
людям просто не хватает жизни, чтобы исследовать
его.

Медленное развитие и сложность
старения делают трудным изучение патогенеза
сердечно-сосудистых и других связанных
со старением расстройств. Наличие человеческой
модели ускоренного старения будет способствовать
развитию потенциальных методов лечения
прогерии и позволит понять старение. Пожалуй наиболее ярким доказательством
определяющей роли генов в старении являются
моногенные болезни с признаками ускоренного
старения (прогерии). Уникальные особенности прогерии
напоминают процесс старения. Особенно
ученые интересуются прогерией в надежде,
что она даст подсказки к нормальному процессу
человеческого старения. Однако заболевание
это чрезвычайно редкое. В настоящее время
в мире лишь у 64 детей есть этот страшный
диагноз.

Взрослая прогерия (Синдром
Вернера)

Одним из наиболее известных
заболеваний с признаками ускоренного
старения является синдром Вернера
(прогерия взрослых) — аутосомно-рецессивное
заболевание (то есть контролируется рецессивными
аллелями аутосомного гена), характеризующееся
проявлением симптомов преждевременного
старения кожи, сосудистой и репродуктивной
системы, костей. могут возникать
в возрасте 14-18 лет, проявляясь отставанием
в росте, поседением, которое быстро
становится универсальным и иногда
сочетается с прогрессирующей алопецией.

На 3-м десятилетии синдрома
Вернера возникают двусторонняя
катаракта, изменения голоса (слабый,
хриплый и высокий), а также
поражения кожи: склероцермоподобные
изменения лица и конечностей, язвы
на ногах, сухость кожи, мозоли в
области подошв, телеангиэктазии. Больные
приобретают характерный вид: низкий
рост, лунообразное лицо с заостренными
чертами, «птичьим носом», резко выступающим
подбородком, сужением ротового отверстия
(лицо имеет сходство со «склеродермической
маской»), псеводоэкзофтальм, полное туловище
и тонкие конечности. Атрофия сальных
и потовых желез приводит к
снижению сало- и потоотделения. На
костных выступах и дистальных отделах
конечностей возникают очаги
гиперкератоза, отмечается диффузная
гиперпигментация с участками гипопигментации;
на стопах и голенях после травм
образуются трофические язвы, на подошвах
— кератоз; изменяются ногтевые пластинки.
Помимо истончения и атрофии конечностей
типичны костно-мышечные изменения,
метастатическая кальцификация, генерализованный
остеопороз, эрозивные остеоартриты, ограничение
подвижности пальцев кистей (напоминающие
склеродактилию), сгибательные контрактуры,
болезненность конечностей, плоскостопие,
деформации кистей (подобные таковым при
ревматоидном артрите), осложненный септический
артрит, остеомиелит. При рентгенологическом
исследовании обнаруживаются остеопороз
костей голеней и стоп, метастатические
гетеротопические кальцинаты мягких тканей
(кожи, подкожной жировой клетчатки и др.),
особенно сухожилий и связок коленных,
локтевых и голеностопных суставов и периартикулярных
тканей. Отмечаются медленно прогрессирующая
катаракта, преждевременный атеросклероз
с нарушением деятельности сердечно-сосудистой
системы. У многих больных снижен интеллект.

На 4-м десятилетии синдрома
Вернера, нередко на фоне эндокринных
заболеваний (сахарного диабета, гипогонадизма,
дисфункции паращитовидных желез и
др.), у 5-10% больных развиваются злокачественные
новообразования внутренних органов,
костей (рак молочной железы, тиреоидная
аденокарцинома, остеогенная саркома,
менингиома, астроцитома и т.д), кожные
раки. Смерть обычно наступает от сердечно-сосудистых
заболеваний и злокачественных
новообразований.

При гистологическом исследовании
синдрома Вернера выявляют атрофию
эпидермиса и придатков кожи с
сохранением эккринных желез, дерма
утолщена, коллагеновые волокна гиалинизированы,
содержание глюкозоаминогликанов повышено,
нервные волокна и сосуды подвержены
деструкции. Подкожная жировая клетчатка
и подлежащие мышцы атрофичны.

Детская прогерия (Синдром Хатчинсона-Гилфорда).

Очень часто, когда говорят
о прогериях, имеют в виду именно
синдром Хатчинсона-Гилфорда (Hutchinson-Gilford
syndrome), так называемую «прогерию детей».
Это крайне редкое заболевание. Дети, страдающие
прогерией, выглядят нормальными в течение
6-12 месяцев после рождения. После этого
у них развиваются симптомы, характерные
для преклонного возраста: морщинистая
кожа, облысение, ломкость костей и атеросклероз,
что, как правило, приводит к их гибели
в возрасте от 5 до 13 лет. Ребенок за один
год стареет на 10-15 лет. Восьмилетний выглядит
на 80 лет — с сухой морщинистой кожей, облысевшей
головой. Эти дети обычно погибают в 13-14
лет после нескольких инфарктов и инсультов
на фоне прогрессирующего атеросклероза,
катаракты, глаукомы, полной потери зубов
и т.д. И лишь немногие живут до 20 лет или
дольше. К числу особенностей таких больных
относятся карликовый рост, малый вес
(не превышающий обычно 15-20 кг), чрезмерно
тонкая кожа, плохая подвижность суставов,
недоразвитый подбородок, маленькое лицо
в сравнении с размером головы, что придает
человеку как бы птичьи черты. Наблюдаются
также атрофия мышц, дистрофические процессы
в зубах, волосах и ногтях; изменения костно-суставного
аппарата, миокарда, гипоплазия половых
органов, нарушение жирового обмена, помутнение
хрусталика, атеросклероз. Из-за потери
подкожного жира видны все сосуды. Голос
обычно высокий. Умственное развитие соответствует
возрасту. И все эти больные дети поразительно
друг на друга похожи. Еще одним отличием
данной прогерии является то, что мутация,
вызывающая ее, не наследуется. Это не удивительно, поскольку
носители погибают до репродуктивного
возраста. Заболевание связано с дефектом
гена структурного белка ядерной оболочки
ламина А, что приводит к изменению структуры
ядра, нестабильности генома и нарушению
экспрессии генов. Мутация приводит к
синтезу укороченной версии белка и, соответственно,
к недостатку количества ламина А дикого
типа.

Старение

Установлено, что тяжелая
форма прогерии человека, синдром
Хатчинсона-Гилфорда, связана с молекулярными
изменениями, которые характерны для
нормального старения, такими как
геномная нестабильность, уменьшение
длины теломер и нарушение
гомеостаза стволовых клеток. Эти
данные вместе с генетическими исследованиями
продолжительности жизни привели
к гипотезе, согласно которой при
синдромах прогерии ускоряется ряд
патологических изменений, которые
обычно управляют обычным процессом
старения.

Установление диагноза; лечение.

Диагноз устанавливают на
основании клинической картины.
Дифференциальный диагноз проводят
с врожденной пойкилодермией, склеродермией.
Лечение симптоматическое, в основном
направлено на профилактику атеросклеротических
осложнений, устранение сахарного диабета,
трофических язв. Оно проводится
терапевтом, эндокринологом или другим
специалистом в зависимости от превалирующих
клинических симптомов. Прогноз
для выздоровления неблагоприятный;
большинство больных погибает от
атеросклеротических осложнений и
злокачественных новообразований.
Профилактика не разработана.

Литература
https://ru.wikipedia.org/
https://woman.winsov.ru/illnesses/i1414.html
Федорова Е.В. и др. О врожденной прогерии. Педиатрия. № 4, с. 66, 1980.

Источник

Синдром Вернера

Заболевание впервые описал в 1904 г. немецкий студент-медик Отто Вернер (Otto Werner). Он наблюдал четырех братьев и сестер в возрасте от 31 до 40 лет с сочетанием катаракты, склеродермии, низкого роста и раннего поседения волос [4]. Название синдрома предложили Бернард Оппенхаймер (Bernard Oppenheimer) и Виктор Кугель (Victor Kugel) в 1934 г., представив описание еще одного случая заболевания [5]. Подробное описание синдрома опубликовал Зигфрид Таннхаузер (Siegfried Thannhauser) в 1945 г [6]. Связь заболевания с мутациями гена WRN была впервые показана в 1996 г [7].

Распространенность и тип наследования

Синдром Вернера наследуется по аутосомно-рецессивному механизму. Вероятность развития заболевания у брата или сестры больного ребенка — 25%, вероятность носительства у них — 50%. Оба родителя всегда являются носителями мутантного аллеля и не имеют каких-либо медицинских отклонений.

Заболеваемость составляет примерно 1 случай на 200 тысяч человек. Болезнь регистрируется по всему миру. Среди этнических японцев и жителей о. Сардиния уровень заболеваемости в 4–5 раз выше средних значений, это связывают с “эффектом основателя” (наличием мутации у общих предков) [12]. Так, из 1200 случаев заболевания, обнаруженных в 1904-1996 гг., 845 были диагностированы в Японии, где при анализе выборки из 1000 здоровых добровольцев гетерозиготное носительство мутантного аллеля было выявлено у 6 из обследованных [13].

Заболевание обычно диагностируется в юношеском и раннем взрослом возрасте. Наиболее ранний симптом — отсутствие скачка роста в подростковом периоде. Полный фенотип проявляется обычно к 20–30 годам, когда начинают седеть и выпадать волосы, развиваются катаракты, эндокринные нарушения (сахарный диабет 2 типа и гипогонадизм), тяжелый атеросклероз, остеопороз и опухоли. Больные низкорослы (обычно ниже 1,6 м), у них морщинистые заостренные (“птичьи”) лица со склеродермоподобными изменениями носа и губ, пациенты страдают истончением подкожной жировой клетчатки и гипотрофией мышц. На конечностях могут развиваться мозоли и язвы (например, в области ахиллового сухожилия и лодыжек). Для больных с синдромом Вернера характерен высокий хриплый голос. Предрасположенность к злокачественным новообразованиям проявляется высокой частотой сарком и ряда редких опухолей, в целом не типичных для пожилых людей [15].

Заболевание необходимо дифференцировать от ряда похожих синдромов, в т. ч. синдрома Ротмунда-Томсона, парциальной липодистрофии, мандубулоакральной дисплазии, прогерии Хатчинсона-Гилфорда. Критерии диагноза предложены Международным регистром больных синдромом Вернера и группой японских ученых [14].

Для подтверждения диагноза необходим генетический анализ (секвенирование гена WRN).

В настоящее время синдром Вернера неизлечим. Медицинская помощь заключается в скрининге и коррекции осложнений [16]. Возможно проведение хирургического лечения катаракт с имплантацией искусственных хрусталиков. В связи с тем, что у 70 % больных отмечается развитие инсулиннезависимого сахарного диабета, рекомендуется соблюдение диеты и контроль уровня сахара в крови. Как минимум 1 раз в год должен оцениваться липидный профиль крови с назначением по необходимости препаратов, снижающих уровень холестерина. Пациентам показан отказ от курения, регулярные физические нагрузки. Для профилактики остеопороза иногда назначаются препараты витамина D и бисфосфонаты. При развитии опухолей в лечении используются стандартные подходы.

Целесообразно генетическое и психологическое консультирование членов семьи больного.
Регулярное медицинское наблюдение и профилактика осложнений потенциально могут улучшить прогноз.

Синдром Вернера связан с мутациями гена WRN, расположенного в хромосомном локусе 8p11-12, т. е. на коротком плече 8-й хромосомы. Этот ген кодирует важный внутриклеточный белок — ДНК-лигазу WRN, относящуюся к семейству белков RecQ [8]. Белки этого семейства участвуют в расплетании молекулы ДНК, в частности, при ее удвоении и повреждениях. WRN также задействован в поддержании стабильности концевых фрагментов хромосом (теломер).

Мутации гена WRN приводят к образованию функционально неполноценной формы белка, что провоцирует генетическую нестабильность, особенно в активно делящихся клетках [9]. Показано, что клетки соединительной ткани (фибробласты) больных не способны активно делиться в культуре. Описано более 80 различных мутаций гена WRN [10]. Большая часть связана с образованием преждевременных стоп-кодонов и нарушением сплайсинга мРНК [1].

Примерно в 10% случаев так называемого “атипичного синдрома Вернера” мутации обнаруживаются в других генах, в частности LMNA [11].

С заболеванием связан ген WRN.

Oshima J., Sidorova J.M., Monnat R.J. Jr. Werner syndrome: Clinical features, pathogenesis and potential therapeutic interventions. Ageing Res Rev. 2017 Jan;33:105-114
Domínguez-Gerpe L., Araújo-Vilar D.. Prematurely aged children: molecular alterations leading to Hutchinson-Gilford progeria and Werner syndromes. Curr Aging Sci. 2008 Dec;1(3):202-12
Goto M., Miller R.W., Ishikawa Y., Sugano H.. Excess of rare cancers in Werner syndrome (adult progeria). Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1996 Apr;5(4):239-46
Werner O.. On cataract in conjunction with scleroderma (translated by H. Hoehn) In: Salk D, Fujiwara Y, Martin GM, editors. Werner’s Syndrome and Human Aging, Vol. 190, Advances in Experimental Medicine and Biology. Plenum Press; New York: 1985. pp. 1–14
Oppenheimer B.S., Kugel V.H.. Werner’s syndrome — a heredo-familial disorder with scleroderma, bilateral juvenile cataracts, precocious graying of hair and endocrine stigmatization. Trans Assoc Amer Physicians. 1934;49:358–370
Thannhauser S.J.. Werner’s syndrome (progeria of the adults) and Rothmund’s syndrome: Two types of closely related hederofamilial atrophic dermatitis with juvenile cataracts and endocrine features; a critical study of five new cases. Ann Intern Med. 1945;23:599–626
Yu C.E., Oshima J., Fu Y.H., Wijsman E.M., Hisama F., Alisch R., Matthews S., Nakura J., Miki T., Ouais S., Martin G.M., Mulligan J., Schellenberg G.D.. Positional cloning of the Werner’s syndrome gene. Science. 1996;272:258–262
Shamanna R.A., Croteau D.L., Lee JH, Bohr VA. Recent Advances in Understanding Werner Syndrome. F1000Res. 2017 Sep 28;6:1779
Pichierri P., Ammazzalorso F., Bignami M., Franchitto A. The Werner syndrome protein: linking the replication checkpoint response to genome stability. Aging (Albany NY). 2011 Mar;3(3):311-8
Yokote K., Chanprasert S., Lee L., Eirich K., Takemoto M., Watanabe A., Koizumi N., Lessel D., Mori T., Hisama F.M., Ladd P.D., Angle B., Baris H., Cefle K., Palanduz S., Ozturk S., Chateau A., Deguchi K., Easwar T.K., Federico A., Fox A., Grebe T.A., Hay B., Nampoothiri S., Seiter K., Streeten E., Piña-Aguilar R.E., Poke G., Poot M., Posmyk R., Martin G.M., Kubisch C., Schindler D., Oshima J.. WRN Mutation Update: Mutation Spectrum, Patient Registries, and Translational Prospects. Hum Mutat. 2017 Jan;38(1):7-15.
Oshima J, Hisama FM. Search and insights into novel genetic alterations leading to classical and atypical Werner syndrome. Gerontology. 2014;60(3):239-46
Friedrich K., Lee L., Leistritz D.F., Nürnberg G., Saha B., Hisama F.M., Eyman D.K., Lessel D., Nürnberg P., Li C., Garcia-F-Villalta M.J., Kets C.M., Schmidtke J., Cruz V.T., Van den Akker P.C., Boak J., Peter D., Compoginis G., Cefle K., Ozturk S., López N., Wessel T., Poot M., Ippel P.F., Groff-Kellermann B., Hoehn H., Martin G.M., Kubisch C., Oshima J.. WRN mutations in Werner syndrome patients: genomic rearrangements, unusual intronic mutations and ethnic-specific alterations. Hum Genet. 2010 Jul;128(1):103-11
Satoh M., Imai M., Sugimoto M., Goto M., Furuichi Y.. Prevalence of Werner’s syndrome heterozygotes in Japan. Lancet. 1999 May 22;353(9166):1766
Takemoto M., Mori S., Kuzuya M., Yoshimoto S., Shimamoto A., Igarashi M., Tanaka Y., Miki T., Yokote K.. Diagnostic criteria for Werner syndrome based on Japanese nationwide epidemiological survey. Geriatr Gerontol Int. 2013 Apr;13(2):475-81
Lauper J.M., Krause A., Vaughan T.L., Monnat R.J. Jr. Spectrum and risk of neoplasia in Werner syndrome: a systematic review. PLoS One. 2013;8(4):e59709
Oshima J., Martin G.M., Hisama F.M. Werner Syndrome. 2002 Dec 2 [updated 2016 Sep 29]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Stephens K, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2019

Источник