Высокий риск развития синдрома гиперстимуляции
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). Факторы риска и патогенез
С того дня, как в 1978 г. на свет появилась Луиза Браун, в результате применения методов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) родились более миллиона детей. В целом методы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) считают безопасными. Однако, как и при любой медицинской процедуре, могут возникать осложнения.
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) — самое частое и серьезное осложнение стимуляции суперовуляции в программе вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Для этого синдрома характерно увеличение яичников и, в зависимости от степени тяжести, еще ряд симптомов. В самых легких случаях женщина ощущает лишь дискомфорт в тазовой области и тошноту. При более серьезном течении появляются рвота, вздутие живота и асцит. Самые тяжелые формы могут сопровождаться дыхательной недостаточностью, олигурией, гемоконцентрацией и тромбозами. Есть даже сообщения о летальных исходах, хотя и крайне редких.
Выявление женщин с высокой степенью риска, четко продуманная стимуляция яичников и проведение активных мероприятий в начальных стадиях развития синдрома необходимы для сведения к минимуму случаев возникновения синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) и облегчения состояния больных.
В подавляющем большинстве наблюдений синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) возникает в связи с применением для стимуляции яичников инъекционных форм гонадотропинов. При лечении кломифена цитратом это осложнение возникает лишь изредка, и крайне редко оно встречается в I триместре спонтанной беременности. Описаны единичные случаи спонтанного семейного синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ), вероятно, вследствие мутаций в рецепторе ФСГ, что приводит к повышению чувствительности желтого тела к ХГЧ. Однако в подавляющем большинстве случаев причиной развития синдрома являлось применение гонадотропинов при стимуляции яичников в программах ЭКО.
Частота синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) зависит от индивидуальных особенностей пациентки, методов обследования и подходов при лечении бесплодия. Легкую форму встречают более чем у 30% пациенток, подвергающихся контролируемой индукции овуляции гонадотропинами в программах ЭКО, ее зачастую не распознают вследствие отсутствия яркой клинической картины. Умеренная симптомамика развивается менее чем у 5% женщин, проходящих ЭКО, а тяжелая форма имеет место менее чем у 1%. Остается неясным, почему в некоторых циклах стимуляции суперовуляции с высоким риском синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) тяжелые формы не развиваются, в то время как в других — развиваются.
Патогенез синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ)
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) — результат чрезмерного ответа яичников в фолликулярную фазу, но проявляется исключительно в лютеиновой фазе, после пика ЛГ или введения овуляторной дозы гонадотропина хорионического. Степень тяжести и продолжительность данного состояния увеличиваются при введении дополнительных доз экзогенного хорионического гонадотропина с целью поддержки лютеиновой фазы, по мере повышения уровня эндогенного ХГЧ, в случаях, если женщина беременна.
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) — результат патологического усиления физиологической овуляторной функции. В программах ЭКО обычно происходит созревание 10-20 фолликулов различного размера в каждом яичнике. При синдроме гиперстимуляции яичников (СГЯ) происходит выброс вазоактивных веществ в ответ на введение хорионического гонадотропина или ЛГ. Они увеличивают проницаемость капилляров, что приводит к появлению выпота, гемоконцентрации и уменьшению объема циркулирующей крови.
В патогенезе синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) принимают участие СЭФР, проста-гландины, другие вещества семейства цитокинов, оксид азота, а также ренин и компоненты ренин-ангиотензиновой системы, особенно ангиотензин II. Доказано, что все эти вещества участвуют в нормальной физиологии фолликулогенеза и лютеогенеза.
Как выяснилось, ведущим медиатором повышенной сосудистой проницаемости при синдроме гиперстимуляции яичников является цитокин (СЭФР). Секреция СЭФР происходит в гранулезных и текальных клетках яичников в поздней фолликулярной фазе. Неоангиогенез, играющий существенную роль в фолликулогенезе и (особенно) лютеогенезе, индуцируется в основном СЭФР.
Причиной синдрома гиперстимуляции яичников чаще всего считают повышенную проницаемость сосудов, вызванную чрезмерными изменениями, индуцированными СЭФР и связанными с неоангиогенезом концевых отделов сосудов. Как выяснилось, выброс СЭФР гранулезными клетками регулируется (в сторону повышения) ХГЧ, а свободная фракция СЭФР коррелирует с тяжестью синдрома. Подавление СЭФР связано с повышением проницаемости стенок сосудов. Есть указания на то, что увеличенное количество фолликулов — основная причина выделения повышенного количества СЭФР у пациенток в случае развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Действие СЭФР напрямую и опосредованно с другими факторами может распространяться на пеританальную полость, что приводит к повышению проницаемости мезотелиальных сосудов. Удаление этих веществ с асцитической жидкостью путем парацентеза может способствовать понижению чрезмерной проницаемости капилляров, что впоследствии улучшает клиническое течение.
Самое раннее проявление синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) — выход богатой белками жидкости из сосудистого русла в брюшную полость, иногда в плевральную полость или полость перикарда, что приводит к развитию гемоконцентрации и гиповолемии различной степени тяжести.
Гемоконцентрация ведет к гиперкоагуляции и увеличению риска тромбоэмболии, особенно при наличии сопутствующей тромбофилии или других коагулопатий. Есть данные, что при синдроме гиперстимуляции яичников (СГЯ) состояние гиперкоагуляции может развиться первично, независимо от наличия гемоконцентрации.
Гиповолемия приводит к снижению АД, и в частности к понижению центрального венозного давления, что в свою очередь снижает почечную перфузию. Снижение почечной перфузии ведет к реабсорбции натрия и воды в проксимальных канальцах и снижению обмена водорода и калия в дистальных канальцах, что приводит к олигурии с преренальной азотемией, гипонатриемией и гиперкалиемическим ацидозом. Вторичные осложнения при синдроме гиперстимуляции яичников (СГЯ) включают почечную недостаточность, респираторный дистресс-синдром, нарушение функции печени, гиповолемический шок, ДВС-синдром и тромбоэмболию.
Факторы риска синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ)
Ни один отдельно взятый клинический показатель или сочетание таковых не прогнозирует развитие синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) на 100%. Однако любой фактор повышает частоту развития СГЯ увеличивающий ответ яичников.
Ведущими факторами риска синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) являются:
• пиковая концентрация эстрадиола более 6000 пг/мл;
• более 30 фолликулов.
При наличии обоих факторов риска развитие тяжелой формы синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) имеет место у 80% пациенток.
Развитие синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) скорее коррелирует с ответом яичников на стимуляцию, чем с дозой и длительностью введения гонадотропинов. Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) чаще всего возникает у женщин с повышенной чувствительностью яичников к ФСГ, особенно у молодых женщин и у пациенток с СПКЯ. Высокие дозы у ЧХГ хорионического гонадотропина также связаны с более частым возникновением синдрома, так как более высокие дозы сильнее стимулируют яичники. Наличие большого количества фолликулов малого и среднего размера в день введения овуляторной дозы гонадотропина хорионического представляет высокий риск возникновения синдрома гиперстимуляции. Уровень эстрогена, вырабатываемого развивающимися фолликулами, может рассматриваться как индикатор степени гиперстимуляции яичников. Содержание эстрогенов более 4000 пг/мл следует особо учитывать при наличии большого количества мелких и средних фолликулов в противоположность меньшему количеству исключительно крупных или зрелых фолликулов.
— Также рекомендуем «Классификация синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Клиника»
Оглавление темы «Осложнения экстракорпорального оплодотворения (ЭКО)»:
- Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД). Флюоресцентная нерадиоактивная гибридизация in situ (FISH)
- Криоконсервация гамет и эмбрионов. Техника
- Лаборатории вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Возможности
- Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). Факторы риска и патогенез
- Классификация синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Клиника
- Профилактика гиперстимуляции яичников. Аспирация фолликулов
- Диагностика синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Лечение
- Многоплодная беременность после ЭКО. Распространенность
- Осложнения связанные с многоплодной беременностью. Параличи и младенческая смертность
- Снижение риска многоплодной беременности при ЭКО
Источник
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) считается одним из самых опасных и грозных осложнений такой процедуры, как экстракорпоральное оплодотворение. Данный синдром представляет собой ятрогенное состояние, которое возникает в ответ на введение чрезмерного количества гормональных препаратов, необходимых для стимуляции яичников. Первые упоминания о синдроме гиперстимуляции яичников появились более шестидесяти лет назад. А в 1951 году был зафиксирован первый летальный исход, ставший следствием СГЯ.
СГЯ лёгкой степени регистрируется у большинства пациенток, которые решили прибегнуть к таким методам лечения бесплодия, как ЭКО. Как правило, лёгкие проявления СГЯ не таят в себе серьёзной опасности для здоровья женщины. Важно не допустить, чтобы эта фаза не перешла в более тяжёлую.
Поскольку в последнее время вспомогательные репродуктивные технологии развиваются всё активнее, риск возникновения синдрома гиперстимуляции яичников постоянно увеличивается. Как правило, основные симптомы этого осложнения проявляются не сразу, а во время лютеиновой фазы цикла, на ранних сроках беременности, то есть, когда пациентки уже возвращаются домой после процедуры ЭКО. И только в том случае, если диагностика беременности оказывается положительной. Своевременный гинекологический осмотр даёт возможность свести риск осложнений к минимуму.
Тяжёлые формы СГЯ регистрируются в среднем в 9-15% случаев. Смертельные случаи фиксируются редко, их причиной чаще всего становится печеночно-почечная недостаточность, инфаркт мозга или РДСВ (респираторный дистресс-синдром взрослых).
Симптомы синдрома гиперстимуляции яичников
Одним из первых признаков синдрома гиперстимуляции яичников является ощущение дискомфорта в нижней части живота, которое может сопровождаться чувством тяжести, распиранием, лёгкой болезненностью, что является результатом существенного увеличения яичников. Вследствие этого в животе скапливается жидкость, возможно нарушение кровообращения. Женщина, прошедшая накануне процедуру экстракорпорального оплодотворения, замечает, что окружность талии слегка увеличивается, прибавляется 2-3 лишних килограмма. Лёгкие формы СГЯ, как правило, бесследно исчезают в течение двух-трёх недель, и не требуют специального лечения, но женщине необходимо вовремя явится на гинекологический осмотр.
Таблица 1. Классификация стадий СГЯ
Степень СГЯ | Диаметр яичников, см | Стадия СГЯ | Уровень Е2, пг/мл | Симптомы |
Легкая | 1 | 1500–2000 | Явные признаки отсутствуют | |
2 | 1500–4000 | Абдоминальное напряжение, ощущение дискомфорта | ||
Средняя | 6 — 12 | 3 | > 4000 | Те же, что и при лёгкой степени + признаки асцита на УЗИ |
4 | 4000–6000 | Те же, что и при лёгкой степени + тошнота, рвота, диарея | ||
Тяжелая | 12 | 5 | > 6000 | Те же, что и при средней степени + клинические симптомы асцита, дисфункция печени, скопление жидкости в плевральной полости. |
6 | > 6000 | Те же, что и при средней степени + симптомы напряженного асцита, повышение вязкости крови, гемоконцентрация (гематокрит > 45%), олигурия, снижение почечной перфузии, РДСВ, тромбоэмболия, гиповолемический шок |
В случае, если синдром гиперстиимуляции яичников после ЭКО переходит в более тяжелую стадию, скопление жидкости может наблюдаться не только в нижней части живота, но и в районе лёгких, что вызывает одышку. Кроме того, появляются такие симптомы, как метеоризм, тошнота, жидкий стул, иногда – рвота. При синдроме гиперстимуляции яичников тяжёлой степени яичники резко увеличиваются в размерах, достигая 12 и более см в диаметре. Женщину, которая проходила лечение от бесплодия с помощью ЭКО, в этом случае необходимо срочно госпитализировать в стационар, где ей будет проведено комплексное обследование и лечение.
Таблица 2. Классификация тяжелой и критической стадий СГЯ
Тяжелая стадия СГЯ | Критическая стадия СГЯ |
Увеличение яичников | Увеличение яичников |
Массивный асцит ± гидроторакс | Напряженный асцит ± гидроторакс |
Лейкоциты > 15 ? 109/л | Лейкоциты > 35 ? 109/л |
Гематокрит > 45% | Гематокрит > 55% |
Выраженная олигурия | Выраженная олигурия |
Креатинин 1–1,5 мг% (88–132 мкмоль/л) | Креатинин 1,6 мг% (141,3 мкмоль/л) |
Анасарка | РДСВ, тромбоэмболия |
Дисфункция печени | Почечная недостаточность |
Лечение синдрома гиперстимуляции яичников
Вспомогательные репродуктивные технологии не исключают появления неблагоприятных последствий. Поэтому в момент поступления пациентки в стационар, где параллельно выполняется ведение беременности, осуществляется её тщательное обследование с установлением стадии СГЯ. Для того, чтобы обеспечить эффективную инфузионную терапию, следует провести необходимые мероприятия для обеспечения полноценного доступа к венам. Кроме того, осуществляется катетеризация мочевого пузыря, которая позволяет оценить почасовой диурез, а также осуществлять контроль внутрибрюшного давления (ВБД). Как правило, именно ВБД чаще всего провоцирует неблагоприятный исход заболевания, которое возникает после ЭКО.
При средней и тяжёлой стадии СГЯ проводится лечение антиэметиками (метоклопрамид) парентерально, растворами гидроксиэтилированного крахмала (ГЭК) вместе с растворами кристаллоидов. В тяжёлых случаях, когда Ht превышает 45%, рекомендуется применение человеческого альбумина, который необходим для поддержания диуреза и уменьшения отёков. При ярко выраженном болевом синдроме показано парентеральное введение опиоидов.
В случае развития напряжённого асцита следует выполнить парацентез — откачивание жидкости, которая скопилась в брюшной полости. Парацентез у пациентки, проходившей процедуру экстракорпорального оплодотворения, осуществляется под контролем УЗИ, что позволяет избежать травмирования яичников. Избежать прокола брюшной стенки позволяет спиралевидный катетер, обеспечивающий непрерывный дренаж.
Хирургическое вмешательство должно осуществляться только опытным хирургом, поскольку увеличенные яичники легко повредить.
Факторы риска развития синдрома гиперстимуляции яичников
— молодой возраст пациентки, которая проходит лечение от бесплодия (до 35 лет);
— невысокий индекс массы тела женщины, страдающей женским бесплодием (астеническое телосложение);
— аллергические реакции в прошлом;
— синдром поликистозных яичников;
— высокая активность эстрадиола в сыворотке крови;
— множество развивающихся фолликулов;
— СГЯ, являющееся последствием экстракорпорального оплодотворения, в анамнезе;
— протоколы стимуляции суперовуляции с применением агонистов ГнРГ;
— введение высоких или повторенных доз экзогенного хорионического гонадотропина;
— беременность.
Профилактика синдрома гиперстимуляции яичников
К числу главных мер профилактики СГЯ относятся:
— уменьшение дозы гонадотропных препаратов или отказ от стимуляции овуляции, в случае, если у пациентки имеется ярко выраженная тенденция к появлению СГЯ;
— отмена инъекций овуляторных или поддерживающих доз хорионического гонадотропина;
— аспирация максимального количества кист и фолликул;
— отмена пересадки эмбрионов с последующей их криоконсервацией, для того, чтобы впоследствии перенести их в матку во время естественного цикла.
Источник
Индукция овуляции, или искусственной стимуляции созревания фолликулов посредством гормональных препаратов, показания к применению которой постоянно расширяются, является одним из достижений современной репродуктологии.
В качестве основного компонента целого ряда репродуктивных технологий применяется гиперстимуляция яичников при ЭКО, при проведении искусственной инсеминации, при недостаточности лютеиновой фазы, переносе зигот или гамет в маточные трубы и т. д. Однако возможные негативные последствия данной процедуры (для их профилактики, своевременной диагностики и оказания квалифицированной помощи) требуют знаний и опыта врачей.
Чем опасна гиперстимуляция яичников и что это такое?
Ее достаточно серьезным, хотя и не частым, осложнением является синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). Он может протекать с различной степенью тяжести и иногда заканчиваться смертельным исходом.
Определение патологии и ее статистика
Заболевание в настоящее время рассматривается как системный воспалительный процесс эндотелиального слоя сосудов, представляющий собой чрезмерную системную реакцию организма. СГЯ проявляется комплексом клинических симптомов, синдромов и лабораторных показателей. Он развивается, как правило, в ответ на последовательное введение гонадотропных гормонов (фолликулостистимулирующего в первой фазе менструального цикла и хорионического гормона человека в овуляторной дозе) в соответствии с классическими программами стимуляции овуляции или стимуляции суперовуляции.
В связи с отсутствием единой, общепринятой классификации, статистическая оценка затруднена и основана, преимущественно, лишь на случаях средней и тяжелой степени тяжести, нуждавшихся в оказании помощи женщинам в условиях стационара. В среднем частота синдрома составляет 0,5-33% (при различных схемах стимуляции), а частота тяжелых его форм — 0,2-10%.
Известны единичные случаи самостоятельно возникающего синдрома гиперстимуляции в первом триместре спонтанной беременности, а также редкие случаи спонтанно возникающих повторяющихся семейных эпизодов синдрома, которые не связанны со стимуляцией овуляции и репродуктивными технологиями. Как предполагается, они могут быть следствием мутаций в рецепторах фолликулостимулирующего гормона, в результате чего значительно повышается чувствительность к хорионическому гонадотропину человека.
В большинстве случаев это осложнение является следствием использования в программах ЭКО гонадотропинов в виде инъекций, иногда оно возникает в результате применения Кломифена цитрата.
Патогенез и предрасполагающие факторы заболевания
Окончательно механизм развития патологии остается неясным, однако обязательным условием проведения адекватного интенсивного лечения является учет основных особенностей патогенеза заболевания.
Физиологическим для женского организма является созревание и овуляция, как правило, одного, реже одновременно двух ооцитов, находящихся на стадии преовуляции. С менструальным циклом связано продуцирование в брюшную полость жидкости яичниками и брюшиной. Ее объем, несущественный в фолликулиновую фазу, нарастает к периоду овуляции, достигает максимальной величины после нее, затем постепенно снижается к первому дню менструации.
Это объясняется циклическими изменениями проницаемости сосудов яичников во время роста доминантного фолликула, формирования его и желтого тела. Все процессы сопряжены с изменениями уровней половых гормонов, в частности эстрадиола и прогестерона, а также простагландинов, цитокинов, сосудистого эпителиального фактора роста, гистамина и других биологически активных веществ, способствующих увеличению проницаемости сосудистой стенки и соответственно, изменению объема жидкости в брюшной полости.
Смысл механизма развития синдрома гиперстимуляции яичников сводится к тому, что искусственная суперовуляция в программах вспомогательных репродуктивных технологий — это сознательное нарушение физиологического принципа, направленное на одновременное созревание 10-20 и более фолликулов в целях выбора лучшей яйцеклетки. В результате этого в яичниках формируются множественные кисты и первые увеличиваются в объеме.
Предполагается, что введение овуляторной дозы хорионического гонадотропина и формирование большого числа фолликул с образованием, соответственно, повышенного суммарного объема внутрифолликулярной жидкости, в которой в большом количестве находятся макрофаги и цитокины, участвующие в иммунных реакциях, является пусковым фактором развития болезни.
Под его влиянием в кровь поступают аномально высокие количества половых стероидов и биологически активных веществ. Возникает активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы организма, являющейся одним из звеньев развития патологического процесса. Особое значение придается избыточной секреции яичниками сосудисто-эндотелиального фактора роста, ведущей к повреждению клеток эндотелия внутренней оболочки сосудов.
В результате этих механизмов увеличивается проницаемость стенок капиллярной сети тканей многих органов для белков, увлекающих за собой воду. Возникает массивное различной степени тяжести пропотевание и перераспределение значительного объема жидкой части крови из кровеносного русла в полости органов. Таковыми являются плевральная, перикардиальная, брюшная (из сосудов сальника и брюшины) полости. Формируются гидроторакс, гидроперикард, асцит и, реже, анасарка.
Уменьшение внутрисосудистого объема крови приводит к гиповолемии, снижению артериального давления, компенсаторному увеличению числа сердечных сокращений, снижению почечного кровоснабжения и уменьшению почечной фильтрации, нарушению водно-электролитного баланса и кислотно-щелочного состояния крови, а также к сгущению крови и повышению ее свертываемости. Сгущение крови и повышение ее свертываемости являются причиной формирования тромбов и связанных с ними осложнений.
Таким образом, вторичными последствиями механизмов синдрома гиперстимуляции яичников являются нарушения функции сердца, печени и почек, развитие респираторного дистресс-синдрома взрослых, гиповолемический шок, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови с образованием тромбозов и тромбоэмболий. Кроме того, возможны и менее опасные осложнения, такие как разрыв яичниковых кист с внутрибрюшным кровотечением, трубная беременность, перекрут придатков матки, обострение длительно текущих хронических заболеваний.
Различают два типа синдрома гиперстимуляции в зависимости от времени его развития:
- Ранний.
- Поздний.
Ранний синдром крайне редко начинается на фоне непосредственно стимуляции гиперовуляции. Обычно это происходит сразу после пункции фолликулов или в течение первых 7-10 дней перед переносом эмбриона в полость матки. Он связан с введением овуляторной дозы препаратов (преимущественно, хорионического гонадотропина), которые обладают стимулирующим эффектом в отношении роста и созревания фолликулов. Раннее развитие патологии является причиной высокой частоты самопроизвольных выкидышей.
Поздний синдром объясняется значительным повышением уровня хорионического гонадотропина в период имплантации и ранних сроков беременности. Если после переноса эмбриона в полость матки происходит имплантация оплодотворенной яйцеклетки, то в большинстве случаев отмечается ухудшение общего состояния женщины, которое длится примерно до 12-недельного срока беременности. Чем раньше возникает симптоматика синдрома, тем тяжелее его течение.
Если же беременность после гиперстимуляции яичников не наступает, то (чаще всего) возникшие симптомы патологии исчезают в момент наступления менструации. Только в редких случаях при отсутствии беременности признаки СГЯ могут некоторое время сохраняться или даже нарастать.
Планирование врачом-репродуктологом индукции гиперовуляции связано с учетом исходных факторов риска. К ним относятся:
- Возраст женщины меньше 36 лет.
- Случаи возникновения в прошлом синдрома гиперстимуляции яичников.
- Телосложение астенического типа и очень низкая масса тела (ИМТ менее 18,5).
- Наличие синдрома поликистозных яичников.
- Высокое содержание в крови общего эстрадиола — более 4 000 пг/мл.
- Концентрация антимюллерова гормона более 3,6 нг/мл
- Число фолликулов после проведения стимуляции более 35.
- Применение (в целях индукции) мочевых гонадотропинов — Меногона, Хумегона и др.
- Проведение стимуляции посредством таких агонистов ГнРГ, как человеческий менопаузальный гонадотропин или Кломифена цитрат.
- Осуществление поддержки второй фазы менструального цикла и/или стимуляции гиперовуляции посредством таких препаратов хорионического гонадотропина, как Прегнил, Овитрель и др.
- Высокие дозировки гонадотропных гормонов, хотя зависимость развития патологического состояния от величины дозы вызывает сомнения.
- Поддержка посредством прогестерона лютеиновой фазы.
- Развитие бесплодного цикла беременности.
Меньше всего опасность заболевания отмечается при:
- возрасте женщины менее 36 лет;
- избыточной массе тела;
- слабом ответе яичников на осуществление стимуляции;
- формировании единичных зрелых фолликулов в ответ на индукцию суперовуляции.
Симптомы гиперстимуляции яичников
В зависимости от выраженности клинической картины и характера лабораторных изменений различают 4 степени тяжести заболевания:
- Легкая.
- Средняя.
- Тяжелая.
- Критическая.
Легкая степень тяжести
Почти всегда сопровождает процедуры индукции овуляции. Общее состояние женщины, как правило, удовлетворительное. Основные ощущения при гиперстимуляции яичников — это дискомфорт и тяжесть в животе, умеренно выраженная жажда. Появляется незначительная боль в животе тянущего характера. Отмечаются его вздутие и незначительное напряжение, а при пальпации нижних отделов можно определить яичники.
При проведении УЗИ в яичниках определяются множественные фолликулы и лютеиновые кисты, диаметр яичников составляет менее 8 см. Кроме того, в малом тазу иногда возможно наличие незначительного количества жидкости. Показатели гематокрита в норме.
Средняя степень
Общее состояние иногда остается относительно удовлетворительным, но чаще расценивается как среднетяжелое. Усиливается интенсивность болей в животе, что связано с нарастающим раздражением брюшины увеличенными яичниками и увеличением объема экссудата в брюшной полости. Названные выше субъективные симптомы выражены больше, по сравнению с легкой степенью тяжести. К ним присоединяется симптоматика желудочно-кишечных расстройств — тошнота, рвота, иногда поносы. Отмечается умеренное увеличение окружности живота и показателя массы тела за счет увеличения потребления жидкости и ее перераспределения в свободные полости.
Несколько увеличиваются частота пульса и число дыханий. Еще больше увеличиваются размеры окружности живота и показатель массы тела. На УЗИ определяются наличие асцитической (выпотной) жидкости в полости живота и увеличение диаметра яичников до 12 см. Показатели гематокрита не превышают 45%. Признаки патологии средней тяжести у большинства женщин сохраняются на протяжении 10 дней после введения ХГЧ в овуляторной дозе.
Тяжелая степень
Чаще всего критерии ее отличия от средней степени тяжести синдрома гиперстимуляции неоднозначны. Общее состояние оценивается как тяжелое. К субъективным симптомам может прибавляться чувство страха, головокружение и головная боль, ощущение «мушек» перед глазами. Из-за развития дыхательной и сердечной недостаточности положение женщины в постели вынужденное — сидя или со значительно поднятым головным концом кровати. Отмечаются одышка, частый пульс и снижение артериального давления, повышение температуры тела (у 80% женщин) на фоне развития респираторной инфекции, инфекции мочевыводящих путей, абсцессов в местах инъекций и т. д.
Живот плотный при пальпации и значительно увеличен в объеме за счет асцита. При проведении рентгенографии или УЗИ в плевральной и перикардиальной полостях иногда определяется жидкость, диаметр яичников превышает 12 см — до 25 см. При эхокардиографии — сниженные сердечный выброс и венозный возврат крови, конечный диастолический объем уменьшен, иногда выявляется жидкость в полости перикарда. Иногда возможны отечность лица, нижних конечностей, в редких случаях — анасарка. Из-за нарушения кровообращения в органах малого таза могут появиться отеки наружных половых органов.
Лабораторные исследования — снижение суточного диуреза (количество мочи за сутки), в анализах крови отмечается увеличение гематокрита более 45%, числа лейкоцитов более 15х109/л, увеличение печеночных аминотрансфераз и снижение показателей общего белка крови, повышение удельной плотности мочи и увеличение в ней белка.
Критическая степень
Характеризуется тяжелым или крайне тяжелым общим состоянием. Жалобы и субъективные ощущения те же, что и при тяжелой степени. Значительно снижено количество выделяемой мочи. Суточный диурез менее 1 000 мл.
При наружном осмотре пациентки — одышка, частый пульс, низкое артериальное давление, симптомы раздражения брюшины, увеличенные размеры печени, напряженный и еще больше увеличенный в объеме живот за счет значительного скопления асцитической жидкости (до 5-6 л), в нижних его отделах легко пальпируются увеличенные в размерах яичники. Рентгенографически или при эхографии часто определяется большое количество жидкости в плевральных полостях. Выражены симптомы дыхательной и сердечной недостаточности.
В анализах крови — показатель гематокрита превышает 55%, число лейкоцитов более 25х109 г/л, определяются электролитный дисбаланс и нарушения гемокоагуляции. Развивается симптоматика респираторного дистресс-синдрома и острой почечной недостаточности, появляются тромбозы и тромбоэмболии, развивается тяжелая полиорганная недостаточность с соответствующими показателями лабораторно-инструментальных исследований.
Лечение синдрома гиперстимуляции яичников
При легкой степени СГЯ наблюдение и лечение осуществляются в амбулаторных условиях. Рекомендуются ограничение половых контактов и физической активности, диета с повышенным содержанием белков и ограничением продуктов, богатых клетчаткой, прием жидкости разрешен в зависимости от потребности. Жидкость должна быть, преимущественно, в виде минерализованной воды — для предотвращения нарушений водно-электролитного баланса.
Учитывая возможность быстрого нарастания тяжести состояния женщины, терапия заболевания средней и тяжелых степеней осуществляется только в условиях профильных специализированных стационаров с отделениями или палатами интенсивной терапии и реанимации. Это позволяет проводить тщательное обследование и мониторинг массы тела, функций жизненно важных органов, кислотно-щелочного состояния, водно-электролитного баланса, а также показателей гематокрита, являющихся одним из наиболее важных критериев оценки тяжести заболевания. Наблюдение и лечение должны проводиться врачами, которые имеют опыт ведения пациентов с этой патологией.
Основные медикаментозные препараты при синдроме гиперстимуляции яичников — это средства, способствующие возмещению ОЦК (объем циркулирующей крови). Они необходимы в целях снижения степени сгущения крови и поддержания почечной фильтрации. Вводятся они внутривенно капельно. Проведение терапии начинается сбалансированными кристаллоидными растворами в виде раствора Рингера, изотонического стерофундина, трисоля, йоностерила. В некоторых случаях (гиперкалиемия) используется изотонический раствор хлорида натрия.
Выбор кристаллоидных растворов осуществляется в соответствии с показателями баланса электролитов в крови. При этом клиническим ориентиром их достаточности являются контроль показателей гематокрита, центрального венозного давления и лабораторных данных функции почек.
После инфузии кристаллоидов при гиперстимуляции яичников тяжелых степеней назначаются коллоидные плазмозамещающие растворы на основе гидроксиэтилкрахмала (ГЭК): Инфукол, Волютенз, Волювен, Волюкам, Рефортан. Они длительно сохраняются в кровеносном русле, улучшают реологические свойства крови, способствуют нормализации центрального и периферического кровообращения, микроциркуляции, проницаемости стенки сосудов, доставки кислорода в ткани, уменьшению воспалительной реакции, активации иммунитета и т. д.
Кроме того, назначаются нефракционированные и низкомолекулярные виды гепарина (Фраксипарин, Дальтепарин и др.) в целях профилактики формирования тромбов, иммуноглобулины и антибактериальные препараты — для профилактики вторичной инфекции, спазмолитики и парацетамол в целях уменьшения болей в животе и т. д.
При наличии прогрессирующего напряженного асцита и связанных с ним нарушений общего состояния, дыхания, сердечной деятельности производится эвакуация жидкости из брюшной полости посредством абдоминальной или трансвагинальной пункции. Критическая степень патологии является показанием к искусственному прерыванию беременности.
Как избежать развития патологического состояния
В настоящее время единый подход в предупреждении развития осложнений пока не разработан. Первым и важным условием профилактики является индивидуальное определение ранних и поздних факторов риска у конкретной пациентки. Основная профилактика синдрома гиперстимуляции яичников состоит в:
- уменьшении дозировок гонадотропных гормонов, особенно при введении стартовой дозы;
- отказе от использования овуляторной дозы хорионического гонадотропина;
- ?