Врожденный синдром глаза колли что это

Описание

• Аномалия глаз колли (CEA от Collie Eye Anomaly) – это наследственное заболевание, которое характеризуется аномалиями в развитии глаз у собаки. Как видно из названия, оно типично для собак породы колли (длинношерстных и короткошерстных) и для других родственных им пород: шелти, бордер-колли, австралийских овчарок, а также для ланкаширских хилеров, длинношерстных уипетов и новошотландских ретриверов. Наиболее широко данное заболевание распространено среди колли и шелти. К примеру, в США частота заболевания у колли в зависимости от региона варьирует от 50 до 90%(!), в Великобритании — 64%; Германии — 37%; Нидерландах — 41%; и Швецарии — 31%. Среди других пород (бордер-колли и новошатландских ретриверов) оно встречается реже.

   Наследование носит аутосомно-рецессивный характер.

   Проявление СЕА может иметь разные степени тяжести в зависимости от индивидуальных особенностей собаки. В легкой форме заболевание характеризуется незначительными нарушениями зрения, при этом собака способна видеть. В более серьезных случаях дефекты могут приводить к полной слепоте. К основным изменениям относятся:

  • Хориоидальная гипоплазия – нарушение развития сосудистой оболочки глаза (хориоида), тонкого слоя ткани, содержащего кровеносные сосуды и обеспечивающего питание сетчатки глаза;
  • Колобома – щелевидный дефект зрительного диска или прилежащих областей;
  • Стафилома – утончение участка склеры, прилегающего к сосудистой оболочке глаза;
  • Отслоение сетчатки (иногда может сопровождаться кровоизлиянием) – осложнение, вызываемой вышеописанными нарушениями.

   Хориоидальная гипоплазия (ХГ) – это наиболее мягкое проявление СЕА, при отсутствии других аномалий зрение собаки затронуто в наименьшей степени. Примерно у 70% больных собак наблюдается именно легкая форма СЕА. Примерно в четверти случаев у собак с СЕА помимо ХГ выявляют колобомы или стафиломы. Наиболее серьезным дефектом является отслоение сетчатки (приблизительно у 7% больных собак); полное отслоение сетчатки приводит к слепоте.

  Интересно отметить, что известны случаи так называемого «восстановления нормы». При этом у щенка в возрасте 5-7 недель наблюдаются несерьезные аномалии в развитии сосудистой оболочки (ХГ), но в ходе дальнейшего формирования глаза они маскируются и становятся незаметными даже для специалиста. Опасность заключается в том, что таких собак, внешне выглядящих здоровыми, могут ошибочно допустить к разведению. Однако генетически они остаются больными, а значит, будут передавать дефект своему потомству.

  Кроме того, следует подчеркнуть, что не все нарушения развития и формирования органов зрения у колли связаны с СЕА. Существует несколько независимых заболеваний как наследственной (атрофия сетчатки, катаракта, синдром «мерль» и др.), так и ненаследственной природы, которые могут иметь более или менее сходное проявление.

   Диагностика — осмотр офтальмолога и ДНК-тест.

  Для выявления больных собак ветеринарным офтальмологом проводится обследование глаз щенков в возрасте 3-7 недель. При данном типе диагностики особенно важно наблюдать щенков именно в этот период, так как при более позднем исследовании существует вероятность пропустить больных собак в случае «восстановления нормы». В последствии рекомендуется проводить осмотр специалистом не реже, чем раз в год.

  Так как заболевание имеет генетическую природу, для диагностики больных собак, а также определения генетического носительства, был разработан ДНК-тест, доступный для вышеперечисленных пород собак и разных форм СЕА. ДНК-тест дает 100%-но достоверные результат. Преимущество генетического тестирования – это возможность идентифицировать собак, чье зрение не повреждено, но которые являются носителями заболевания (гетерозиготами), а значит, могут передавать дефект потомству. Кроме того, достоверность результатов теста не зависит от возраста собак. Тестирование можно проводить в любом возрасте: как для щенков, так и для взрослых собак. Это позволяет исключить ошибки при диагностике СЕА в случаях с минимальными внешними проявлениями заболевания или при «восстановлении нормы».

  ДНК-тест основан на применении новейших молекулярно-генетических достижений и технологий. Он позволяет со 100%-ной достоверностью отличить здоровых собак от клинически нормальных, но являющихся носителями, и от больных собак, в том числе и тех, у которых симптомы незаметны.

  Проведение генетического теста. Для проведения генетического теста требуется проба крови или буккального эпителия (мазок из ротовой полости) Вашей собаки. При тестировании анализируется мутация в ДНК, приводящая к развитию заболевания. В тесте выявляют дефектную (мутантную) копию гена и нормальную копию гена. Результат теста – это определение генотипа, которое позволяет разделить животных на три группы: Здоровые (гомозиготы по нормальной копии гена), Носители (гетерозиготы) и Больные (гомозиготы по мутации).

АНОМАЛИЯ ГЛАЗА КОЛЛИ / Collie eye anomaly – CEA
Перепечаев Констатнтин Андреевич,
ветеринарный офтальмолог, к.б.н., Москва
(https://konstantp.narod.ru/cea.html)

Аномалия глаза колли (Collie eye anomaly — СЕА)
это врожденный и генетически обусловленный (наследственный) синдром, связанный с
аномальной дифференциацией зародышевых тканей в ранний эмбриональный период и
проявляющийся дефектами склеры, сосудистой оболочки, сетчатки, диска зрительного
нерва и ретинальных сосудов. Существенно, что патология билатеральна, но, редко
симметрична. Часто, поражения обоих глаз значительно отличаются по тяжести. Как
и многие врожденные патологии, степень поражения значительно варьирует, от
умеренной до тяжелой. Сходным образом, степень поражения зрения варьирует, от
отсутствия очевидных дефектов до полной слепоты на одном или обоих глазах Данная
патология не прогрессирует, однако, офтальмоскопическая картина наиболее
характерного клинического признака — хориоретинальной дисплазии (choriorentinal
dysplasia — crd) при слабой степени выраженности может изменяться с возрастом,
что в некоторых случаях затрудняет постановку диагноза.

Аномалия глаза колли была впервые описана, как врожденная аномалия зрительного
нерва в США в 1953. СЕА встречается у собак породы колли (гладко и
грубошерстной) и шелти. Одно время, термин «аномалия глаза шелти» использовали
для описания заболевания у данной породы, однако, в настоящее время это
считается тем же самым заболеванием. СЕА во всех формах встречается у бордер
колли, однако, значительно реже, чем у собак других пород. В последнее время,
частота возникновения данного заболевания увеличивается, это связано с растущей
популярностью данной породы и, соответственно, увеличением числа особей. СЕА
встречается у собак любых окрасов, хотя, первоначально, возникновение
заболевания, связывали с геном пестрого окраса (merling gene), однако не
существует разницы в частоте и тяжести заболевания у собак различных окрасов.
СЕА — аутосомное заболевание, не существует предрасположенности к заболеванию у
животных определенного пола.

СЕА — наследственная патология с очень высокой частотой проявления, в некоторых
районах США поражено до 90% колли. Эта высокая частота встречаемости связана,
хотя и непреднамеренно, с определенной селекцией СЕА среди собак с определенными
породными характеристиками, например, размером глаз или формой черепа. В 1968
установлен аутосомный рецессивный путь передачи СЕА, хотя, доминантное
наследование отмечали некоторые исследователи в отношении колобом. Однако
рецессивный тип наследования данной плеоморфной патологии признавался многими
авторами вплоть до исследования Wallin-Hakanson в 2000г, основанного на
офтальмоскопическом исследовании более 8000 длинношерстных колли в Швеции в
период между 1989 и 1997 годами. Данное исследование поставило под вопрос
простой (моногенный) рецессивный аутосомный тип наследования. Предположено, что
хориоретинальная дисплазия и колобома наследуется иным путем, или полигенной
передачей.

Хориоретинальная дисплазия или хороидальная гипоплазия (CRD/CH)
Повреждения всегда билатеральны, но, часто ассиметричны. Повреждения всегда
расположены латеральнее диска зрительного нерва (ДЗН) и могут начинаться, как
непосредственно около ДЗН, так и на расстоянии его 2-3 диаметров в сторону.
Данное расположение CRD является наиболее важным офтальмоскопическим признаком
СЕА, В пораженной области хороидальные сосуды аномальны по форме и расположению,
их меньше и они шире, чем в норме Кроме того, данные сосуды могут быть видны
офтальмоскопически из-за отсутствия пигмента в вышележащем пигментном эпителии
сетчатки и локального отсутствия тапетума. Тяжесть CRD варьирует от умеренной,
когда очаг поражения занимает небольшую область латеральнее ДЗН, до тяжелой, при
которой поражения распространяются по обе стороны от ДЗН. Поскольку у собак,
имеющих пеструю окраску, встречается отсутствие тапетума и наличие очагов
субальбинизма на глазном дне, где, соответственно, видны сосуды хороида, диагноз
на CRD ставить сложнее и необходимо сравнивать сосудистую сеть хороида и
сетчатки с обеих сторон ДЗН, Для CRD существует, так называемый «go normal»
феномен (стремящийся к норме), при котором, пораженная область, вследствие
развития тапетума в течение первых недель жизни, становится не видна
офтальмоскопически. По этой причине, рекомендовано для контроля СЕА осматривать
щенков в период 5-6 недель. Считается, что «go normal» феномен встречается
достаточно часто, что затрудняет контроль СЕА.

Колобомы
Колобомы являются другим важным проявлением СЕА. Они встречаются достаточно
часто, расположены в заднем полюсе глаза, офтальмоскопически — затрагивают ДЗН
или перипапиллярную область, иногда билатеральны, но в большинстве случаев —
унилатеральны. В соответствии с расположением колобомы, они могут быть типичны
или атипичны (на медиальной или латеральной границе ДЗН) или могут затрагивать
ДЗН целиком. Они варьируют по размеру и глубине, более крупные деформируют всю
область диска, и по цвету могут быть от розового, до серого и черного, в
зависимости от их глубины. При офтальмоскопии хорошо видны ретинальные сосуды,
исчезающие, при переходе через край колобомы.

Отслоения сетчатки
Отслоение сетчатки обычно унилатерально, редко билатерально и может быть
частично над областью CRD, или тотальным, с разрывами сетчатки. Ретролентальные
складки отслоенной сетчатки хорошо видны офтальмологически. Отслоение сетчатки
обычно возникает у щенков, но может развиться и в более поздний период жизни.

Интраокулярные кровоизлияния
Внутриглазное кровоизлияние иногда обнаруживают в связи с CEA, и всегда следует
подозревать CEA у молодой колли с гифемой. Кровоизлияния в некоторых случаях так
же возникают и в заднем сегменте глаза, и могут быть связаны с отслоением
сетчатки и кольцевыми кровоизлияниями перед сетчаткой, хорошо видимыми
офтальмологически.

Другие признаки СЕА
Чрезмерная извитость ретинальных сосудов рассматривалась изначально, как часть
СЕА, однако на сегодняшний день, данный признак не считается патогномоничным.
Червеобразные короткие, иногда ветвящиеся полосы — ретинальные складки, видимые
бледными на фоне нетапетумной части глазного дна и темными, на фоне тапетумной
части — временное явление, и исчезает в течение первых месяцев жизни. Небольшие
корнеальные помутнения, не рассматриваются больше как часть СЕА, так же, как и
микрофтальмия, часто встречающаяся у собак породы колли.
Нарушения зрительных функций могут быть от минимальных (при умеренной
хориоретинальной дисплазии) и обычно, незаметных для владельцев, до, более
тяжелых (крупные колобомы и частичное отслоение сетчатки) и полной слепоты
(внутриглазные кровоизлияния и тотальное отслоение сетчатки)
Необходимо помнить: Аномалия глаза колли (Collie eye anomaly — СЕА) не
лечится. При тяжелых поражениях — слепота необратима Единственной мерой
профилактики и борьбы с этим опасным заболеванием является раннее обследование
щенков (в 8-10 недельном возрасте) и сертификация взрослых собак (после 12
месяцев) по программе наследственных заболеваний глаз.
 

Аномалия глаз Колли / Collie Eye Anomaly / Choroidal Hypoplasia / CEA:

Породы собак: Австралийская овчарка(аусси), Бородатый колли, Бордер колли, Бойкин спаниель, Колли гладкошерстный/длинношерстный, Хоккайдо, Ланкаширский хилер, Уиппет длинношерстный, Миниатюрная американская овчарка, Новошотландский ретривер (толлер), Шелковистый виндхунд, Шелти.

Listing ID: 8120, 8304

Тестируемая мутация: полиморфизм гена NHEJ1

Описание в международной базе данных OMIA: https://omia.org/OMIA000218/9615/ 

Метод определения: Лаборатория партнер

Аномалия глаз колли (Collie Eye Anomaly, СЕА) – это наследственное заболевание, которое характеризуется нарушениями в развитии глаз у собак. Особое внимание к диагностике этого заболевания должны проявить владельцы собак породы длинношерстного колли, короткошерстного колли, шелти, австралийской овчарки и бордер-колли, поскольку среди этих пород описываемое нарушение встречается наиболее часто.

Повреждение глазного яблока происходит около 30-го дня эмбрионального развития. Аномалии глаз могут иметь разные степени тяжести от легкой с незначительными нарушениями зрения, при котором собака способна видеть, до более серьёзных, приводящих к полной слепоте. 

В зависимости от интенсивности развития отдельных частей зародыша, возможно установление ряда послеродовых дефектов в разных частях глазного яблока: 

В случае поражения участка (мезодермы), из которой развивается сосудистая оболочка, происходит недостаточное снабжение сосудов и потеря пигмента. Результат –гипоплазия сосудистой оболочки (Хориоидальная гипоплазия) (сосудистая оболочка бледная и истонченная). В данном случае фиксируют «среднюю форму СЕА». При осмотре офтальмологом отметаются утонченные пятна сосудистой оболочки, напоминающие окно (Стафилома). С ростом собаки сетчатка пигментируется, в следствии его изменяется сосудистая оболочка, поэтому важно клинически обследовать щенков в раннем возрасте (до трех месяцев).

Если поражен другой участок (эктодермы), на сетчатке обнаруживается спиральный ход первичных сосудов, складки, отслоение сетчатки – в следствии чего развивается слепота, внутриглазное кровотечение. Расщелины или также известные как Колобомы, обычно, возникают на зрительном нерве из-за отсутствия внутриутробной глазной щели. В этих случаях речь идет о «тяжелой форме СЕА», которая поражает около 25% всех собак, страдающих от СЕА, дефекты сосудистой оболочки и колобомы наблюдаются у щенков в среднем в возрасте 8–12 недель. 

Напомним, что незначительное образование пигмента могут частично скрыть гипоплазию сосудистой оболочки (до 30%). В этом случае симптомы заболевания офтальмологически трудно уловить. Время проведения исследования заслуживает особого внимания, поскольку при более позднем осмотре существует вероятность пропустить больных собак в случае «восстановления нормы», в дальнейшем рекомендуется проводить осмотр специалистом не реже, чем раз в год. С возрастом внутриглазное кровотечение и отслоение сетчатки имеют тенденцию к ухудшению. Основным симптомом СЕА является истончение и бледный цвет сосудистой оболочки глаза щенка (так называемая гипоплазия сосудистой оболочки). Внутриглазное кровотечение не является типичным симптомом СЕА, так как это происходит и при других заболеваниях глаз. 

Опасность разведения пород собак, склонных к данному заболеванию заключается в том, что собаки с «восстановлением нормы», внешне выглядят здоровыми, однако способны нести дефектный ген, который проявится в следующих поколениях потомков при неправильном подборе особи-партнера. 

Методом диагностики мутации, ответственной за развитие аномалий глаз является проведение генетического теста. Её наследование носит аутосомно-рецессивный характер, а заболевание проявляется у особей, которые получили дефектный вариант гена от обоих родителей. Не стоит забывать, что это заболевание нельзя излечить, но его можно исключить путем установления носительства мутантного гена ДНК-тестированием всех пометов и тщательном выбором подходящих особей для разведения. Тестирование проводится один раз в жизни собаки, поскольку наследственность в течение жизни не меняется.

Интерпретация результатов:

Ген, имеет 3 варианта обозначения:

При планировании здорового потомства необходимо учитывать результаты генетического тестирования. Генетический тест позволяет обнаружить больную особь или носителя мутации. Генетический тест методом полимеразной цепной реакции (PCR) является очень точным. Его можно выполнять в любом возрасте, а результаты действительны на протяжении всей жизни. Больных собак следует оградить от вязок, поскольку их потомство будет наследовать дефектный ген. Потомство от здоровых собак имеет крайне низкую вероятность развития данного заболевания. 

Заключение: Пример

Результат выявления мутаций гена NHEJ1: N/M

Комментарий к результату: