Врожденная недостаточность коры надпочечников код мкб
Связанные заболевания и их лечение
Описания заболеваний
Национальные рекомендации по лечению
Стандарты мед. помощи
Содержание
- Описание
- Симптомы
- Причины
- Лечение
Названия
Врожденная дисфункция коры надпочечников.
Описание
Врожденная дисфункция коры надпочечников (адреногенитальный синдром) — группа аутосомно-рецессивно наследуемых нарушений синтеза кортикостероидов. Более чем 90 % всех случаев адреногенитального синдрома обусловлено дефицитом 21-гидроксилазы.
Симптомы
Сольтеряющая форма дефицита 21-гидроксилазы:
1. Избыток андрогенов, начиная с ранних стадий развития плода, у новорожденных девочек обуславливает интерсексуальное строение наружных гениталий (женский псевдогермафродитизм). Выраженность изменений варьирует от простой гипертрофии клитора до полной маскулинизации гениталий: пенисообразный клитор с экстензией отверстия уретры на его головку. Строение внутренних гениталий у плодов с женским генотипом при адреногенитальном синдроме всегда нормальное. У мальчиков отмечаются увеличение размеров пениса и гиперпигментация мошонки. При отсутствии лечения в постнатальном периоде происходит быстрое прогрессирование вирилизации. Быстро закрываются зоны роста костей, в результате чего у взрослых больных, как правило, отмечается низкорослость. У девочек при отсутствии лечения определяется первичная аменорея, связанная с подавлением гипофизарно-яичниковой системы избытком андрогенов.
2. Надпочечниковая недостаточность (дефицит альдостерона и кортизола) проявляется такими симптомами, как вялое сосание, рвота, обезвоживание, метаболический ацидоз, нарастающая адинамия. Развиваются характерные для надпочечниковой недостаточности электролитные изменения и дегидратация. Указанные симптомы в большинстве случаев манифестируют между 2-й и 3-й неделей после рождения ребенка. Одним из проявлений дефицита глюкокортикоидов является прогрессирующая гиперпигментация.
Простая вирильная форма дефицита 21-гидроксилазы развивается вследствие умеренного дефицита фермента, при этом сольтеряющий синдром (надпочечниковая недостаточность) не развивается. Но выраженный избыток андрогенов, начиная с внутриутробного периода, обусловливает описанные выше проявления вирилизации.
Неклассическая (постпубертатная) форма дефицита 21-гидроксилазы. Пренатальная вирилизация наружных гениталий и признаки надпочечниковой недостаточности отсутствуют. Клиническая картина значительно варьирует. Чаще всего эта форма синдрома диагностируется у женщин репродуктивного возраста при целенаправленном обследовании по поводу олигоменореи (50 % пациенток), бесплодия, гирсутизма (82 %), акне (25 %). В ряде случаев какие-либо клинические проявления и снижение фертильности практически отсутствуют.
Причины
Ген фермента 21-гидроксилазы расположен на коротком плече хромосомы 6. Существует два гена — активный ген CYP21-B, кодирующий 21-гидроксилазу, и неактивный псевдоген CYP21-A. Эти гены в значительной мере гомологичны. Наличие рядом с кодирующим геном гомологичной ДНК-последовательности зачастую ведет к нарушениям спаривания в мейозе и как следствие этого — к конверсии генов (перемещение фрагмента активного гена на псевдоген), либо к делеции части смыслового гена. В обоих случаях функция активного гена нарушается. На хромосоме 6 рядом с генами CYP21 находятся гены HLA, которые наследуются кодоминантно, в результате чего у всех гомозиготных сибсов будет определяться идентичный HLA-гаплотип.
Лечение
При классических формах детям назначается таблетированный гидрокортизон в суточной дозе 15-20 мг/м2 поверхности тела или преднизолон 5 мг/м2. Доза разбивается на 2 приема: 1/3 Дозы утром, 2/3 дозы на ночь для максимального подавления продукции АКТГ гипофизом. При сольтеряющей форме дополнительно необходимо назначение флудрокортизона (50-200 мкг/сут). При тяжелых сопутствующих заболеваниях и оперативных вмешательствах дозу глюкокортикоидов необходимо увеличить. При поздней постановке диагноза вирильной формы адреногенитального синдрома улиц с генетически женским полом могут понадобиться хирургические вмешательства для пластики наружных гениталий. Постпубертатная (неклассическая) форма адреногенитального синдрома вследствие дефицита 21-гидроксилазы требует терапии только при наличии выраженных косметических проблем (гирсутизм, акне) или при снижении фертильности.
Источник
Связанные заболевания и их лечение
Описания заболеваний
Национальные рекомендации по лечению
Стандарты мед. помощи
Содержание
- Описание
- Симптомы
- Причины
- Лечение
- Основные медицинские услуги
- Клиники для лечения
Названия
Врожденная гиперплазия коры надпочечников.
Описание
Врождённая гиперплазия коры надпочечников (ВГКН) — группа заболеваний, наследуемых по аутосомно-рецессивному пути, при которых нарушается выработка кортизола надпочечниками. Гены, связанные с гиперплазией надпочечников, кодируют ферменты, участвующие в стероидогенезе — цепочке реакций по преобразованию холестерина в стероиды.
Проявления гиперплазии варьируют в зависимости от затронутого гена — от изменений, несовместимых с жизнью при нарушении синтеза холестеролдесмолазы до малозаметных проявлений при некоторых мутациях 21-гидроксилазы.
Симптомы
Недостаточность 20,22-десмолазы (врожденная липоидная гиперплазия коры надпочечников). Примерно треть грудных детей с врожденной липоидной гиперплазией коры надпочечников выживает. Болезнь обычно проявляется у новорожденных тяжелой надпочечниковой недостаточностью. Поскольку стероидогенез в половых железах нарушен, дети с генетическим мужским полом обычно имеют женский фенотип, хотя иногда отмечается легкая вирилизация. Почти всегда отмечается задержка полового развития.
Недостаточность 3бета-гидроксистероиддегидрогеназы. У большинства детей с недостаточностью 3бета-гидроксистероиддегидрогеназы наблюдается синдром потери соли. В то же время у некоторых больных экскреция альдостерона не нарушена. У больных мальчиков имеются нарушения половой дифференцировки: от мужского фенотипа с гипоспадией — до почти нормального женского фенотипа (это указывает на вариабельность ферментных дефектов в яичках). Вторичные половые признаки могут развиваться нормально, но обычно отмечается гинекомастия. Описана недостаточность 3бета-гидроксистероиддегидрогеназы с нарушением синтеза C21-стероидов, но без нарушений синтеза C19-стероидов. Вирилизация наружных половых органов у новорожденных девочек обусловлена, вероятно, повышенной секрецией дегидроэпиандростерона надпочечниками во внутриутробном периоде. Функция яичников при недостаточности 3бета-гидроксистероиддегидрогеназы изучена недостаточно.
Недостаточность 17альфа-гидроксилазы. Описано более 180 случаев недостаточности 17альфа-гидроксилазы. При этом синдроме одновременно имеются признаки дефицита глюкокортикоидов и половых гормонов. Из-за дефицита кортизола усиливается секреция АКТГ, что приводит к избыточной секреции 11-дезоксикортикостерона. В результате возникают гипокалиемия и артериальная гипертония. У больных женского пола наблюдается также задержка полового развития, а у больных мужского пола — мужской псевдогермафродитизм. Если заболевание не было выявлено в неонатальном периоде, дети с генетическим мужским полом обычно воспитываются как девочки, так как у них имеются фенотипически нормальные наружные женские половые органы и слепо заканчивающееся влагалище, а яички остаются в брюшной полости или в паховых каналах. Однако у новорожденных с генетическим мужским полом встречаются и наружные половые органы промежуточного типа, что позволяет воспитывать их как мальчиков. У некоторых новорожденных имеется артериальная гипертония. И у мужчин, и у женщин уменьшено или отсутствует подмышечное и лобковое оволосение.
Причины
Врожденная гиперплазия коры надпочечников — это группа аутосомно-рецессивных наследственных болезней, обусловленных генетическими дефектами ферментов стероидогенеза. Главное звено патогенеза всех форм врожденной гиперплазии коры надпочечников — нарушение синтеза кортизола. Постоянный дефицит кортизола по принципу отрицательной обратной связи стимулирует секрецию АКТГ, что и служит причиной гиперплазии коры надпочечников. Кроме того, избыток АКТГ приводит к усилению стероидогенеза. При этом возрастает уровень не только тех стероидов, которые образуются на этапах, предшествующих заблокированному, но и тех, путь синтеза которых минует заблокированный этап. При многих формах врожденной гиперплазии коры надпочечников усиливается секреция надпочечниковых андрогенов, что приводит к вирилизации больных женского пола. Поэтому ранее врожденную гиперплазию коры надпочечников называли врожденным адреногенитальным синдромом.
Лечение
Глюкокортикоиды. Применяют гидрокортизон, кортизона ацетат, преднизон или преднизолон, дексаметазон или их комбинации; используют разные схемы введения этих препаратов. Спорным остается вопрос о том, какая схема лечения предпочтительнее: назначение двух-трех равных доз в сутки или назначение общей дозы утром или во второй половине дня. Потребность в глюкокортикоидах обычно эквивалентна дозе гидрокортизона 10—15 мг/м2/сут. При формах, сопровождающихся избыточной секрецией андрогенов или минералокортикоидов, следует использовать минимальные дозы глюкокортикоидов, в достаточной степени подавляющие продукцию этих гормонов.
Минералокортикоиды. Детям с синдромом потери соли назначают минералокортикоиды, обычно флудрокортизон внутрь, по 0,1—0,3 мг/сут.
Возмещение потери соли. Грудным детям с сольтеряющей формой врожденной гиперплазии коры надпочечников к рациону добавляют поваренную соль (1—3 г/сут), чтобы восполнить дефицит натрия в организме и нормализовать АРП.
Половые гормоны. Если врожденная гиперплазия коры надпочечников сопровождается дефицитом половых гормонов, для стимуляции развития вторичных половых признаков в пубертатном возрасте проводят заместительную терапию андрогенами или эстрогенами.
Хирургическое лечение. Чтобы строение наружных половых органов соответствовало полу воспитания или генетическому полу, при наружных половых органах промежуточного типа проводят их хирургическую коррекцию. Операцию выполняют только на первом году жизни и при стабильном состоянии ребенка.
Аналоги гонадолиберина. В последнее время для лечения детей с недостаточностью 21-гидроксилазы и истинным преждевременным половым развитием применяют аналоги гонадолиберина в сочетании с глюкокортикоидами. Пока неясно, позволяет ли такая терапия добиться увеличения окончательного роста больных.
Основные медуслуги по стандартам лечения | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Клиники для лечения с лучшими ценами
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Источник
Рубрика МКБ-10: E27.1
МКБ-10 / E00-E90 КЛАСС IV Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ / E20-E35 Нарушения других эндокринных желез / E27 Другие нарушения надпочечников
Определение и общие сведения ( в т.ч. эпидемиология)[править]
Болезнь Аддисона
Синонимы: аутоиммунная болезнь Аддисона, аутоиммунный адреналит, классическая болезнь Аддисона, первичная болезнь Аддисона
Болезнь Аддисона является редким хроническим эндокринным расстройством вследствие аутоиммунного разрушения коры надпочечников. Болезнь Аддисона приводит к дефициту глюкокортикоидов и минералокортикоидов. По сути, болезнь Аддисона является аутоиммунным адреналитом, но этот термин, обычно используется для описания любой формы хронической первичной надпочечниковой недостаточности.
Распространенность болезни Аддисона в развитых странах составляет 1/9 000-1 / 6900, она составляет 80-90% случаев хронической первичной надпочечниковой недостаточности.
Этиология и патогенез[править]
Болезнь Аддисона является результатом аутоиммунного разрушения коры надпочечников и может возникать изолированно или как часть аутоиммунного полиэндокринного синдрома типа 1, 2 или 4.
Клинические проявления[править]
Манифестация болезни Аддисона обычно происходит в возрасте около 40 неспецифическими симптомами, которые часто могут быть приняты за другие более распространенные заболевания. Общие проявления болезни Аддисона включают утомляемость, потерю жизненной энергии, недомогание, потерю веса, тошноту, анорексию (снижение прибакви массы тела и оставание в росте у детей), боль в мышцах и суставах. Пигментация кожи и слизистых оболочек (потемнение кожи, особенно на ладонных складках, суставах пальцев, рубцах, слизистой оболочке полости рта и в зонах трения) является основным признаком болезни Аддисона. Постуральная гипотензия и гипогликемия являются поздними проявлениями болезни Аддисона. У пациентов может также наблюдаться повышенная потребность в поваренной соли. Часто наблюдаются витилиго и очаговая алопеция. Болезнь Аддисона также вызывает недостаточность дегидроэпиандростерона, вызывающую дополнительные симптомы, наблюдаемые только у женщин — утрата подмышечных / лобковых волос, отсутствие пубархе у детей, снижение либидо и сухость кожи. Острая первичная надпочечниковая недостаточность, также называемый надпочечниковым кризом, может возникать у пациентов при отсутствии лечения или во время обострения заболевания и представляет опасность для жизни больного.
Первичная недостаточность коры надпочечников: Диагностика[править]
Для диагностики болезни Аддисона необходимо проведение специальных биохимических тестов — измеряется уровень кортизола в сыворотке крови рано утром и уровень адренокортикотропного гормона (АКТГ) в плазме. У пациентов с болезнью Аддисона уровень адренокортикотропного гормона в плазме намного выше (>22 пмоль/л), а уровень кортизола в сыворотке крови рано утром обычно низкий (<83 нмоль/л), но может колебаться. Для подтверждения диагноза обычно проводят стимуляционную пробу, наблюдая ответ продукции кортизола на введенеи экзогенного адренокортикотропного гормона. У здоровых испытуемых после введения экзогенного адренокортикотропного гормона концентрация кортизола в сыворотке повышается >500 нмоль/л, у пациентов, страдающих болезнью Аддисона, такое повышение не наблюдается. Повышенные уровни адренокортикотропного гормона в плазме подтверждают диагноз болезни Аддисона.
Короткая проба с АКТГ (см. также приложение А, п. XIII.А). Используют синтетический аналог АКТГ — тетракозактид — мощный и быстродействующий стимулятор секреции кортизола и альдостерона. Пробу можно проводить в стационаре или амбулаторно, причем ни время суток, ни прием пищи не влияют на точность результатов.
Методика
а. Берут кровь для определения базальных уровней кортизола и альдостерона в сыворотке и АКТГ в плазме. Определение альдостерона и АКТГ помогает отличить первичную надпочечниковую недостаточность от вторичной.
б. В/в или в/м вводят 0,25 мг тетракозактида. Для в/в введения тетракозактид разводят в 2—5 мл физиологического раствора; продолжительность инфузии — 2 мин.
в. Через 30 и 60 мин после введения тетракозактида берут кровь для определения уровней кортизола (и при необходимости — альдостерона и АКТГ).
Оценка результатов. В норме уровень кортизола после введения тетракозактида повышается не менее чем на 10 мкг%. Если базальная концентрация кортизола превышала 20 мкг%, результаты пробы недостоверны. Нормальная секреторная реакция позволяет с уверенностью исключить первичную надпочечниковую недостаточность. У больных со вторичной надпочечниковой недостаточностью реакция на тетракозактид обычно снижена, но иногда бывает нормальной. Первичную надпочечниковую недостаточность можно отличить от вторичной, измерив базальный уровень АКТГ и уровень альдостерона до и после введения тетракозактида. При первичной надпочечниковой недостаточности базальный уровень АКТГ повышен (обычно > 250 пг/мл), тогда как при вторичной он снижен или находится в пределах нормы. При первичной надпочечниковой недостаточности базальный уровень альдостерона снижен, а после введения тетракозактида секреция альдостерона не усиливается. При вторичной надпочечниковой недостаточности базальный уровень альдостерона в пределах нормы или снижен, но через 30 мин после введения тетракозактида концентрация альдостерона возрастает не менее чем на 111 пмоль/л.
Если секреторная реакция надпочечников на АКТГ не нарушена, но имеются клинические признаки вторичной надпочечниковой недостаточности, используют другие пробы, которые позволяют выявить снижение резерва АКТГ (например, пробы с метирапоном).
Короткая проба с метирапоном (см. также приложение А, п. XIV.А)
Цель: установить или подтвердить диагноз надпочечниковой недостаточности. Проба особенно полезна, когда есть основания подозревать вторичную надпочечниковую недостаточность. Метирапон — это ингибитор 11бета-гидроксилазы — фермента коры надпочечников, превращающего 11-дезоксикортизол в кортизол. Снижение уровня кортизола после введения метирапона стимулирует секрецию АКТГ, который активирует синтез глюкокортикоидов. Поскольку конечный этап синтеза кортизола блокирован метирапоном, происходит накопление непосредственного предшественника кортизола — 11-дезоксикортизола. Последний не подавляет секрецию АКТГ по принципу обратной связи, и потому уровни АКТГ и 11-дезоксикортизола продолжают повышаться. Измеряют концентрацию 11-дезоксикортизола в сыворотке или в моче (где он присутствует в виде тетрагидро-11-дезоксикортизола). Определение 11-дезоксикортизола в сыворотке — более чувствительный метод, поскольку содержание этого метаболита в крови возрастает в гораздо большей степени, чем в моче.
Методика
а. Метирапон дают внутрь в 24:00. При весе < 70 кг доза метирапона составляет 2 г, при весе 70—90 кг — 2,5 г, при весе > 90 кг — 3 г. Препарат принимают с едой, чтобы уменьшить тошноту.
б. На следующее утро в 8:00 определяют содержание кортизола и 11-дезоксикортизола в сыворотке.
Оценка результатов. В норме концентрация 11-дезоксикортизола после введения метирапона должна превышать 7,5 мкг%. При первичной или вторичной надпочечниковой недостаточности концентрация 11-дезоксикортизола не достигает 5 мкг%. Метирапоновая блокада считается полной при концентрации кортизола < 5 мкг%. Если у больного с почти нормальной реакцией на АКТГ уровень 11-дезоксикортизола после введения метирапона < 5 мкг%, диагностируют вторичную надпочечниковую недостаточность. При обследовании больных, получающих фенитоин, дозу метирапона увеличивают, так как фенитоин ускоряет его выведение почками. Короткая проба с метирапоном проще и безопаснее длинной пробы с многократным приемом препарата (см. приложение А, п. XIV.Б). Однако и при проведении короткой пробы необходимо соблюдать осторожность, особенно при подозрении на первичную надпочечниковую недостаточность, поскольку есть угроза гипоадреналового криза. Перед назначением проб с метирапоном нужно убедиться в том, что клетки коры надпочечников реагируют на АКТГ (провести пробу с АКТГ). Если реакция на АКТГ резко ослаблена, пробы с метирапоном нецелесообразны. Побочные эффекты метирапона: раздражение слизистой желудка, тошнота, рвота. Если клинический диагноз первичной надпочечниковой недостаточности не вызывает сомнений, пробы с метирапоном не имеют большой диагностической ценности.
Дифференциальный диагноз[править]
Необходимо исключить вторичную недостаточность надпочечников, которую могут вызывать опухоли гипофиза, лимфатический гипофизит, туберкулез гипофиза и саркоидоз. Дифференциальный диагноз болезни Аддисона проводят также с инфильтративными расстройствами и другими состояниями, вызывающими развитие хронической первичной недостаточности коры надпочечников — туберкулез, грибковые инфекции и ассоциированные со СПИДом оппортунистические инфекции, генетические расстройства, опухоли и прием некоторых лекарственных препаратов.
Первичная недостаточность коры надпочечников: Лечение[править]
1. При первичной надпочечниковой недостаточности необходима заместительная терапия глюкокортикоидами и минералокортикоидами.
а. Заместительная глюкокортикоидная терапия. Назначают преднизолон внутрь в дробных дозах: 5 мг утром и 2,5 мг вечером или гидрокортизон: 10-25 мг в день в 2-3 приема. Такое лечение покрывает потребность в глюкокортикоидах у больных любого роста и веса. Следует учитывать, однако, что уровень секреции кортизола прямо пропорционален площади поверхности тела и повышается при физической нагрузке, а при ожирении обмен кортизола ускоряется. Поэтому при ожирении или больших физических нагрузках могут потребоваться большие дозы преднизона. Увеличивать дозы приходится и в тех случаях, когда больные одновременно получают лекарственные средства, ускоряющие обмен кортикостероидов (например, барбитураты, фенитоин, рифампицин). Напротив, у пожилых, при тяжелых заболеваниях печени (замедление обмена кортикостероидов), при сахарном диабете, артериальной гипертонии, язвенной болезни показаны меньшие дозы преднизона. Критерии правильного выбора доз преднизона: увеличение веса и исчезновение гиперпигментации.
б. Заместительная минералокортикоидная терапия также необходима при первичной надпочечниковой недостаточности. Назначают синтетический минералокортикоид флудрокортизон внутрь в дозе 0,05—0,3 мг 1 раз в сутки. После восстановления ОЦК и устранения гипонатриемии можно начать прием флудрокортизона по 0,1 мг/сут при неограниченном потреблении соли. Если имеется стойкая артериальная гипотония в положении лежа или ортостатическая гипотония либо стойкая гиперкалиемия, дозу флудрокортизона увеличивают. Наоборот, артериальная гипертония, гипокалиемия и отеки — показания для уменьшения дозы. Дозу флудрокортизона изменяют постепенно (на 0,05 мг/сут).
в. Некоторым больным с гипогонадизмом требуется заместительная терапия половыми гормонами .
г. Обучение больных. Прежде всего больного предупреждают о том, что при сопутствующих заболеваниях необходимо корректировать дозы глюкокортикоидов. Больной должен всегда носить жетон или браслет с надписью «надпочечниковая недостаточность» и с указанием потребности в глюкокортикоидах. Для длительных поездок рекомендуют иметь с собой флаконы с кортизона ацетатом для в/м инъекций, а также ампулы с гидрокортизоном (100 мг) для в/в введения (на случай оказания неотложной помощи медицинскими работниками).
д. Сопутствующие заболевания и стресс требуют коррекции доз глюкокортикоидов, но не минералокортикоидов. При легких заболеваниях и травмах (например, при респираторных инфекциях, удалении зубов) принимают удвоенные дозы глюкокортикоидов до тех пор, пока состояние не нормализуется. При рвоте или поносе больного госпитализируют, так как прием глюкокортикоидов внутрь в этих случаях неэффективен и может быстро развиться дегидратация. При тяжелых стрессах максимальная суточная потребность в глюкокортикоидах эквивалентна 300 мг гидрокортизона. Накануне хирургического вмешательства (вечером) в/в вводят 100 мг гидрокортизона, а затем по 100 мг каждые 8 ч. Это лечение продолжают в послеоперационном периоде до тех пор, пока состояние больного не стабилизируется. После стабилизации состояния дозу гидрокортизона быстро уменьшают (за 3—5 дней) до исходных величин. Увеличивать дозы минералокортикоидов не требуется, поскольку гидрокортизон обладает достаточной минералокортикоидной активностью. При тяжелых травмах, неотложных операциях, сепсисе, инфаркте миокарда проводят такое же лечение, как при гипоадреналовом кризе.
Прогноз
При надлежащей терапии и мерах профилактики острой недостаточности коры надпочечников ожидаемая продолжительность жизни не снижается.
Профилактика[править]
Прочее[править]
Семейный дефицит глюкокортикоидов
Определение и общие сведения
Семейный дефицит глюкокортикоидов относится к группе первичных надпочечниковых дефицитов, характеризуется клинически гиперпигментацией новорожденного, гипогликемией, задержкой развития и рецидивирующими инфекциями, а также наличием глюкокортикоидной недостаточности без минералокортикоидной недостаточности.
Распространенность неизвестна. В Ирландии оценивается как 1/200 000, но возможно данная цифра завышена из-за более высокой распространенности заболевания в популяции ирландских цыган.
Этиология и патогенез
В большинстве случаев семейный дефицит глюкокортикоидов объясняется дефектами рецептора или сигнального пути адренокортикотропина (АКТГ), что приводит к неспособности клеток пучковой зоны коры надпочечников адекватно реагировать на выделение АКТГ, что в свою очередь приводит к дефициту глюкокортикоидов. Данные дефекты вызваны следующими основными мутациями: MC2R (18p11.2)- 25% случаев и MRAP (21q22.1) в 20% случаев. Также сообщается о мутации MCM4 (8q12-q13), вероятно единственном варианте в популяции ирландских цыган; ННТ (5p12) — составляет около 15% случаев и TXNRD2 (22q11.21). Некоторые частично-инактивирующие мутации — СТАР (8p11.2) или CYP11A1 (15q23-q24) могут сопровождаться симптоматикой схожей с СДГ.
Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Генетическое консультирование возможно.
Клинические проявления
Семейный дефицит глюкокортикоидов обычно проявляется в младенчестве или раннем детстве гиперпигментацией кожи и десен (обнаруживается при рождении или развивается с течением времени), гипогликемическими судорогами и отставанием в развитии. Часто наблюдаются рецидивирующие инфекции. Слабость, усталость, потеря веса, отсутствие аппетита, рвота, боль в боку или животе, запор и понос — дополнительные симптомы заболевания, вызваны развитием гипокортизолемии. Гипогликемические кризы, сопровождающиеся судорогами, могут приводить к коме или смерти пациента при отсутствии лечения. Рецидивы гипокликемии опасны развитием неврологических нарушений (снижение обучаемости и интеллекта, а иногда и тяжелые повреждения нейронов, ведущие к серьезным сенсорным и моторным дефектам, таких, например, как квадриплегия). Есть сообщения о случаях высокого роста пациентов с СДГ, как правило при MC2R мутациях. MRAP мутации ассоциируются с более тяжелыми формами заболевания и более раннним началом, в то время как более мягкое течение наблюдается у пациентов с дефектами в гене MCM4 (СДГ ирландских цыган).
Диагностика
Пациенты демонстрируют высокий уровень АКТГ плазмы крови и низкий утренний уровень кортизола в сыворотке, который не отвечает на экзогенную стимуляцию АКТГ. Минералокортикоидная функция остается в норме. Молекулярно-генетическое исследование подтверждает диагноз.
Пренатальная диагностика возможна в семьях с мутациями, но выполняется редко.
Дифференциальный диагноз
Основной дифференциальный диагноз проводят с болезнью Аддисона (обычно аутоиммунного происхождения), при которой присутствует минералокортикоидный дефицит. Кроме того дифференциальный диагноз включает тройной А синдром, врожденную гиперплазию коры надпочечников и другие приобретенные варианты первичной надпочечниковой недостаточности.
Лечение
Заместительная терапия таблетированными формами гидрокортизона. Дозировка 10-12 мг/м2/сутки (как правило, делится на три дозы) нормализует уровень кортизола и снижает, но редко нормализует уровень АКТГ. Коррекция дозы требуется во время хирургических вмешательств или интеркуррентных заболеваний. Быстрое и адекватное лечение гипогликемической кризиса имеет также важное значение. Лечение на протяжении всей жизни.
Прогноз
Хороший для пациентов, которые рано диагностируются.
Врожденная гипоплазия надпочечников
Синонимы: Adrenal Hypoplasia Congenita
Выделяют четыре формы врожденной гипоплазии надпочечников:
X-сцепленная врожденная гипоплазия надпочечников вызвана мутацией или делецией гена DAX1 критической области Х-хромосомы, также называемая геном NR0B1. Эта форма обычно сочетается с гипогонадотропным гипогонадизмом. X-сцепленная врожденная гипоплазия надпочечников может быть частью смежной делеции с мышечной дистрофией Дюшенна и дефицитом глицерин-киназы.
Аутосомно-рецессивная форма врожденной гипоплазии надпочечников обусловлена мутацией или делецией гена, который кодирует стероидогенный фактор 1 (SF-1) на хромосоме 9q33. Аутосомно-рецессивная форма также сопровождается гипогонадотропным гипогонадизмом.
Также была идентифицирована аутосомно-рецессивная форма неопределенной этиологии.
Была идентифицирована форма гипоплазии надпочечников, сопровождающаяся с задержкой внутриутробного развития, метафизарной дисплазией и аномалиями половых органов (IMAGE-синдром).
Источники (ссылки)[править]
https://www.orpha.net
Дополнительная литература (рекомендуемая)[править]
1. Nieman LK, et al. The ovine corticotropin-releasing hormone (CRH) stimulation test is superior to the human CRH stimulation test for the diagnosis of Cushing’s disease. J Clin Endocrinol Metab 69:165, 1989.
2. Oldfield EH, et al. Petrosal sinus sampling with and without corticotropin releasing hormone for the differential diagnosis of Cushing’s syndrome. N Engl J Med 325:897, 1991.
3. Phelps KR, et al. Pathophysiology of the syndrome of hyporeninemic hypoaldosteronism. Metabolism 29:186, 1980.
Действующие вещества[править]
- Гидрокортизон
- Дексаметазон
- Кортизон
- Метилпреднизолон
- Преднизолон
- Флудрокортизон
Источник