Вероятность рождения больного с синдромом крузона
всеобщность
Синдром Крузона — это редкое генетическое заболевание, которое определяет наличие краниосиностоза и других довольно необычных аномалий лица.
Причинами его появления являются определенные изменения ДНК, которая составляет гены FGFR2 и FGFR3; Эти генетические элементы участвуют в процессе созревания кости во время эмбрионального развития.
Наиболее характерные симптомы и признаки связаны с наличием краниосиностоза; Тем не менее, не следует забывать, что у пациентов могут быть дефекты слуха, проблемы с челюстями или челюстями и кожные аномалии.
Терапия состоит из серии хирургических вмешательств, направленных на решение наиболее важных и наиболее опасных симптомов.
В настоящее время прогноз, как правило, очень положительный.
Напоминает о генетике
Прежде чем приступить к описанию синдрома Крузона, полезно рассмотреть некоторые фундаментальные понятия генетики.
Что такое ДНК? Это генетическое наследие, в котором записаны физические особенности, предрасположенности, физические качества, характер и т. Д. живого организма. Он содержится во всех клетках тела, имеющих ядро, как и внутри этой.
Что такое хромосомы? Согласно определению, хромосомы являются структурными единицами, в которых организована ДНК. Клетки человека содержат в своем ядре 23 пары гомологичных хромосом (22 аутосомного несексуального типа и пару полового типа); каждая пара отличается от другой, так как содержит определенную последовательность генов.
Какие гены? Они представляют собой короткие отрезки или последовательности ДНК, имеющие фундаментальное биологическое значение: из них на самом деле происходят белки, то есть фундаментальные биологические молекулы для жизни. В генах есть «написанная» часть того, кем мы являемся и кем мы станем.
Каждый ген присутствует в двух версиях, аллели: аллель имеет материнское происхождение, затем передается матерью; другой аллель имеет отцовское происхождение, поэтому передается отцом.
Что такое генетическая мутация? Это ошибка в последовательности ДНК, которая образует ген. Из-за этой ошибки полученный белок является дефектным или полностью отсутствует. В обоих случаях последствия могут быть вредными как для жизни клетки, в которой происходит мутация, так и для организма в целом. Врожденные заболевания и новообразования (или опухоли) ответственны за одну или несколько генетических мутаций.
Что такое синдром Крузона
Синдром Крузона — это редкое генетическое состояние, характеризующееся краниосиностозом и неестественным развитием некоторых элементов лица, включая глаза, нос, челюсть и челюсть.
Это врожденное заболевание, типичные признаки которого можно увидеть уже в первые моменты жизни.
ЗНАЧЕНИЕ КРАНИОЗИНОСТОЗА
Краниосиностоз — это термин, под которым врачи указывают на преждевременное слияние одного или нескольких черепных швов.
С сайта: thecraniofacialcenter.com
Черепные швы — это фиброзные суставы, которые связывают кости свода черепа (то есть лобные, височные, теменные и затылочные кости).
В нормальных условиях слияние черепных швов происходит в постнатальном периоде (некоторые процессы даже заканчиваются в возрасте 20 лет). Этот длительный процесс слияния позволяет мозгу правильно расти и развиваться.
Если, как и в случае краниосиностоза, слияние происходит слишком рано — поэтому во время дородового, перинатального * или раннего детства — энцефальные элементы (мозг, мозжечок и ствол мозга) и некоторые органы чувств (в частности, глаза) подвергаются изменение формы и роста.
ПРОИСХОЖДЕНИЕ ИМЕНИ
Синдром Крузона обязан своим именем французскому врачу Октаве Крузону, который имеет достоинство того, что впервые описал основные клинические признаки.
Крузон жил между концом 1800-х и первыми десятилетиями 1900-х годов, именно с 1874 по 1938 год. Первоначально для определения синдрома, который впоследствии получил свое название, он использовал термин «черепно-лицевой дизостоз».
причины
Синдром Крузона возникает после мутации гена FGFR2, расположенного на хромосоме 10, или гена FGFR3, расположенного на хромосоме 4 .
FGFR — это английская аббревиатура от рецептора фактора роста фибробластов, которая на итальянском языке переводится как: рецептор фактора роста фибробластов .
Функциональная роль генов FGFR2 и FGFR3 заключается в том, чтобы продуцировать каждый рецепторный белок с целью регулирования созревания и эмбрионального развития костной ткани.
Согласно теориям исследователей, мутации FGFR2 и FGFR3 будут гиперстимулировать те же самые гены, которые, будучи еще более активными, будут вызывать раннее созревание некоторых костных тканей, включая те, которые составляют череп.
ГЕНЕТИКА
Генетические мутации, ответственные за синдром Крузона, могут быть наследственными или могут возникать спонтанно после зачатия .
В первом случае патологическое состояние — которое врачи также называют наследственным синдромом Крузона — имеет все признаки генетического заболевания с аутосомно-доминантной передачей (или доминантным наследственным заболеванием ). Для неопытного читателя генетики это означает, что:
- Болезнь и ее симптомы также проявляются в присутствии только одного мутантного генного аллеля (не имеет значения, исходит ли он от матери или отца), поскольку последний доминирует над здоровым.
- Родителя, несущего мутацию, достаточно, чтобы заболевание было частью потомства.
- Вероятность рождения больного ребенка от пары, в которой мутация имеет только один из двух компонентов, составляет 50%.
Во втором случае вместо этого патологическое состояние, которое специалисты указывают с терминологией ненаследственного синдрома Крузона, является результатом спорадического аномального события, которое изменяет ДНК во время эмбрионального роста плода.
Краткое изложение значения терминов наследственный, аутосомный и доминантный
- Наследственный: означает, что родители передают генетическое изменение, ответственное за болезнь, их потомству (то есть их детям).
- Аутосомно: означает, что мутация, ответственная за заболевание, находится в несексуальной хромосоме, поэтому аутосомно.
- Доминантный: означает, что заболевание вызывает симптомы и признаки, даже если мутирует только один аллель ответственного гена. Проще говоря, как если бы аллель с мутацией обладал большей силой, чем здоровый аллель.
эпидемиология
Согласно некоторым оценкам уровня заболеваемости синдромом Крузона, один ребенок на приблизительно 60 000 будет рожден с этим редким заболеванием.
Синдром Крузона составляет 4, 5% случаев краниосиностоза.
Симптомы и осложнения
Пациенты с синдромом Крузона имеют очень специфическую симптоматическую картину, которая обычно состоит из:
- Проблемы, связанные с краниосиностозом, в том числе:
От //en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Brachicefalia, которая является раздавливанием задней части головы. Это приводит к преждевременному слиянию венечных черепных швов (коронарный краниосиностоз).
Если не лечить, это может повлиять на рост мозга и развитие когнитивных способностей.
Они представляют альтернативу брахицефалии: тригоноцефалия (слияние метопического шва), долихоцефалия (слияние сагиттального шва) и плагиоцефалия (слияние коронарных швов).
- Экзофтальм, который является термином для выпячивания глазных яблок. Это может означать наличие проблем со зрением.
- Глазной гипертелоризм, то есть глаза чрезмерно далеки друг от друга. При экзофтальме это может ухудшить зрительные проблемы.
- Деформированный нос, как правило, в форме клюва. Если это серьезное заболевание или его не лечить, это нарушение может привести к проблемам с дыханием или тем же симптомам, что и синдром обструктивного апноэ во сне.
- Увеличение внутричерепного давления. Это обстоятельство также известно как внутричерепная гипертензия. Его присутствие объясняется тем, что структурам мозга не хватает места для роста.
Обычно известное как середина позднего детства, внутричерепная гипертензия является потенциальной причиной головной боли, рвоты и глазных болей.
- Гидроцефалия, которая является результатом увеличения спинномозговой жидкости, содержащейся в субарахноидальном пространстве и в желудочках головного мозга.
- Порок развития Арнольда-Киари (или синдром Арнольда-Киари). Это уродство, основанное на основании черепа.
* Пороки развития гидроцефалии и Арнольда-Киари, как правило, являются двумя осложнениями, которые возникают при отсутствии адекватного лечения.
- Нарушения нижней челюсти и верхней челюсти .
Первое меньше нормального, а второе имеет тенденцию выступать наружу. Все это изменяет форму неба и зубных лесов (отсутствие некоторых зубов и т. Д.) С последствиями (иногда даже серьезными) для фонации и жевания.
Некоторые пациенты рождаются с заячьей губой (заячьей губой) или заячьим небом.
- Проблемы со слухом .
55% пациентов с синдромом Крузона рождаются без слуховых каналов или больших отклонений от них. Это приводит к отсутствию или сильно уменьшенной акустической способности.
У некоторых субъектов развивается ряд проблем со слухом во взрослом возрасте из-за типичной клинической картины синдрома Меньера.
- Проблемы с суставами в шее .
Это касается 30% случаев синдрома Крузона.
- Кожные аномалии .
Пациенты с синдромом Крузона, поддерживаемые мутировавшим FGFR3, имеют нигериканский акантоз, дерматоз, характеризующийся увеличением толщины (гиперкератоз) и потемнением (гиперпигментация) кожи.
Две другие анатомические аномалии, связанные (хотя и редко) с синдромом Крузона
- Открытый артериальный проток
- Коарктация аорты
CROUZON СИНДРОМ И ИНТЕЛЛЕКТИВНЫЙ ЦИТУЕНТ
Благодаря современным возможностям лечения краниосиностоза, сегодня 97% пациентов с синдромом Крузона имеют нормальный интеллект.
диагностика
Опытный педиатр может диагностировать синдром Крузона только при физикальном осмотре .
При наличии каких-либо сомнений или недоумений важно прийти к точному выводу:
- Рентгенологические изображения, полученные с помощью рентгеновского или компьютерного сканирования головы
- Генетический тест, направленный на поиск возможных мутаций ДНК.
ЦЕЛЬ ЭКСПЕРТИЗЫ
Объективное обследование состоит в точном анализе головы и аномалий, присутствующих на этом.
Деформации черепа, вызванные краниосиностозом (например, брахицефалия), являются одними из наиболее характерных клинических признаков синдрома Крузона, на которых врач основывает часть своих диагностических заключений.
РАДИОЛОГИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ
Рентген и КТ на голове показывают, какие черепные швы срослись преждевременно.
Краниосиностоз, который характеризует синдром Крузона, включает коронарные швы, поэтому обнаружение слияния на уровне последнего очень часто является важной информацией для диагностических целей.
ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ЭКСПЕРТИЗА
В дополнение к тому, чтобы показать, есть ли у ДНК мутации, генетический тест идентифицирует точный ген, который вызывает синдром Крузона, будь то FGFR2 или FGFR3.
лечение
Сегодня люди с синдромом Крузона могут рассчитывать на различные виды лечения, в зависимости от тяжести состояния и симптомов.
На самом деле, врачи предприняли шаги, чтобы гарантировать:
- Операция по разрешению краниосиностоза и его симптомов.
- Акустические опоры, в случае проблем со слухом.
- Терапия для улучшения языковых навыков.
- Хирургическая терапия для улучшения аномалий челюсти и нижней челюсти.
- Операция, известная как трахеостомия, для разрешения респираторных проблем.
Обратите внимание: синдром Крузона — это патологическое состояние, возникающее в результате генетического изменения ДНК, которое невозможно вылечить. Поэтому на самом деле врачи лечат заболевание только с симптоматической точки зрения.
ХИРУРГИЯ КРАНИОЗИНОСТОЗА
Есть две терапевтические цели для хирургии:
- Обеспечьте энцефальные структуры и глаза тем пространством, которое служит им для развития и функционирования в лучшем виде.
- Придайте голове нормальную форму, затем решите проблему брахицефалии.
Хирурги имеют возможность выполнять операцию двумя различными способами (или подходами): с помощью традиционной хирургической операции, также называемой «на открытом воздухе», или с помощью эндоскопической операции.
Операция «под открытым небом» включает в себя разрез на голове, посредством которого лечащий врач извлекает деформированную кость или кости черепа и которую необходимо реконструировать. В конце ремоделирования хирург вставляет ранее извлеченные костные структуры и закрывает разрез швами.
Операция по эндоскопической хирургии вместо этого включает использование эндоскопа и практику очень маленького разреза на голове, через который операционный врач вводит сам эндоскоп.
Эндоскоп на самом деле представляет собой тонкую и гибкую трубку, оснащенную волоконно-оптической камерой (на конце вставленной в череп) и подключенной к монитору. Благодаря этому конкретному инструменту и изображениям, которые он проецирует на монитор, хирург может преждевременно отделить сросшиеся черепные швы, с замечательной точностью и не прибегая к разрезам кожи и удалению кости.
По мнению экспертов, лучшее время для выполнения операции — раннее детство (первые 12 месяцев жизни), поскольку кости легче формируются.
Однако следует помнить, что чем ниже возраст пациента, тем выше риск повторного пересечения тех же черепных швов (рецидив). В случае рецидива хирургическая операция должна быть повторена.
Согласно некоторым статистическим исследованиям, 10-20% очень молодых людей, перенесших хирургическое лечение краниосиностоза, нуждаются в повторной операции из-за рецидива.
ЛЕЧЕНИЕ АКУСТИЧЕСКИХ ПРОБЛЕМ
В дополнение к предписанию использования акустических опор, врачи также рекомендуют периодические проверки слуховых способностей, так как это лучший способ предотвратить любое ухудшение возникающих проблем.
ХИРУРГИЧЕСКИЕ ТЕРАПИИ ДЛЯ Челюстей и Мандибульных аномалий
Лечение аномалий верхнечелюстной и нижней челюсти включает в себя операцию по перестройке верхней челюсти и / или челюсти, некоторый уход за зубами для расположения зубных дуг и операцию по разрешению расщелины губы и / или расщелины неба.
трахеостомии
Трахеостомия — это хирургическая операция, с помощью которой врач создает на уровне шеи (где проходит трахея) проход для воздуха, предназначенного для легких. Это позволяет тем, кто проходит эту операцию, снова правильно дышать.
Чтобы транспортировать воздух в легкие, вам нужна небольшая трубка, называемая трахеостомической трубкой, подходящего размера для введения в трахею.
прогноз
В целом, прогноз зависит от тяжести краниосиностоза: если последний излечим с хорошими результатами, пациенты с синдромом Крузона могут наслаждаться почти нормальной жизнью.
Источник
Синдром Крузона – деформация лицевой и мозговой части черепа, формирующаяся в период внутриутробного развития и передающаяся по наследству. Патология возникает достаточно редко, протекает тяжело и сопровождается аномальным преждевременным заращением швов между черепными и лицевыми костями. Раннее закрытие черепных швов способствует ограниченному объему черепа и изменению формы головы. У больных нос приобретает крючковидную форму, нарушается слух и зрение. При поражении коронарного шва, идущего от одного уха к другому, возникают аномалии глазниц – они становятся выпуклыми. У больных изменяется высота лба и выраженность челюстной мускулатуры. Косметические уродства часто сочетаются с задержкой интеллекта или умственной отсталостью.
Краниофасциальный дизостоз характеризуется нарушением процессов окостенения черепа. Это заболевание впервые описал педиатр из Франции Крузон в 1912 году. С тех пор оно носит имя своего первооткрывателя. Патологическое состояние одинаково часто встречается как среди мальчиков, так и среди девочек. Точная частота возникновения данного недуга в настоящее время остается неизвестной.
первый пациент с описанным синдромом Крузона (1912 г.)
Синдром Крузона наследуется по аутосомно-доминантному механизму. В некоторых случаях причиной патологии может стать спонтанная мутация генов. У новорожденных детей имеются швы между костями лица и черепа. По мере развития детского организма череп расширяется благодаря этим швам. У здоровых людей они полностью зарастают лишь после остановки роста мозга и его полноценного формирования. При синдроме Крузона черепные кости срастаются намного раньше. Череп больных растет в сторону открытых швов, что приводит к появлению выраженных дефектов внешности.
Нередко деформация черепа сочетается с аномалиями отдельных структур опорно-двигательного аппарата — межпозвоночных сочленений, крупных суставов конечностей: локтевого, плечевого, коленного. Краниосиностоз осложняется развитием гидроцефалии — водянки головного мозга, приводящей к повышению внутричерепного давления. Тяжелая деформация лицевых костей сопровождается нарушением носового дыхания. Особенно опасно подобное расстройство для новорожденных детей, которые еще не умеют дышать ртом. Возможно появление ночного апноэ – внезапной остановки дыхания во сне.
Диагностика синдрома заключается в тщательном визуальном осмотре больного, проведении рентгенологического и молекулярно-генетического исследований. Синдром Крузона — неизлечимое заболевание. Для поддержания жизни больных на оптимальном уровне проводят симптоматическую терапию консервативного и хирургического характера. Краниопластика и другие корригирующие оперативные вмешательства устраняют деформации черепа.
Причины
Синдром Крузона — наследственная патология, возникающая вследствие мутационного процесса. Передается недуг по аутосомно-доминантному принципу от родителей детям. Когда в одной родительской хромосоме присутствует мутировавший ген, дети не всегда наследуют заболевание. В таких семьях риск рождения ребенка с синдромом Крузона составляет 50%. Причем новорожденные дети могут даже не быть носителями дефекта. Тщательное обследование на этапе планирования беременности позволяет повысить шанс рождения здорового малыша.
Данный недуг развивается при мутации гена, расположенной в X хромосоме. Этот ген является нестабильным из-за значительных размеров и большого количества экзонов. Его мутации приводят к развитию наследственных патологий скелета человека. Происходит нарушение структуры соединительной ткани, костей и хрящей. В области межкостных швов скапливаются фибробласты, синтезирующие межклеточное вещество, продуцирующие белки — коллаген и эластин и активизирующие процессы окостенения. Это основной этиопатогенетический фактор синдрома Крузона.
К факторам, способствующим развитию патологии, относятся: наличие патологии в семейном анамнезе, возраст отца старше 60 лет в период зачатия ребенка.
Известны случаи ненаследственного характера синдрома Крузона, развивающегося на фоне спонтанной мутации в гене. Чаще всего такие нарушения встречаются по отцовской линии.
Симптоматика
Клинические признаки синдрома Крузона весьма специфичны. Они становятся заметными сразу после рождения. Выраженность проявлений достигает своего максимума ближе к 3-4 годам.
- Основной симптом патологии – краниосиностоз, при котором прочно срастаются кости черепа по венечному или стреловидному шву. При этом рост головы останавливается, и ребенок приобретает характерные черты: дистальный прикус, большое расстояние между глазами, клювовидный нос, низкое расположение ушей, выступающий язык, укороченная и низко расположенная губа, недостаточное смыкание челюстей, редкие зубы, высокое небо, выдающийся вперед подбородок, расщелина на язычке. Характерная черта синдрома — неполное смыкание зубов.
- Дополнительные признаки – синдактилия пальцев, атрезия хоан, сколиоз, лордоз, мигрень, акантоз.
- По мере прогрессирования синдрома формируется короткоголовость – брахицефалия. Возможные виды деформации черепной коробки: клиновидная или ладьевидная голова, гидроцефалоидная деформация черепа в форме трилистника. При пальпации определяются уплощенные края швов.
- Поражение зрительного анализатора проявляется расходящимся косоглазием, нистагмом, эктопией, колобомой. Экзофтальм обусловлен незначительной глубиной орбит. У больных раскосые глаза постоянно вращаются, совершая спонтанные движения. Значительно снижается острота зрения. У 80% больных выявляют частичную атрофию зрительного нерва.
- Нарушения слуха вплоть до полной глухоты происходит при поражении пирамиды височной кости, фиксации и деформации слуховых косточек. У больных изменяется форма внутреннего слухового канала, понижается звуковая проводимость костей, развивается атрезия внешнего слухового хода.
- Поражение нервной системы – умственная отсталость, задержка речи, судороги. Нарушения интеллекта сохраняются на протяжении всей жизни, затрудняя межличностное общение в социуме.
Синдром Крузона — серьезный недуг, приводящий к развитию у ребенка различных осложнений.
Негативные последствия заболевания:
- гидроцефалия — водянка мозга,
- потеря зрения — результат сдавливания зрительного нерва и его атрофии,
- язвенный кератит развивается при неполном смыкании век и частичном высыхании роговицы,
- умственная неполноценность,
- трудности с адаптацией в обществе.
Диагностические мероприятия
Диагностика патологии включает следующие методики:
- общий осмотр позволяет обнаружить характерные признаки синдрома;
- сбор семейного анамнеза проводится с целью выявления случаев заболевания в роду;
- рентгенологическое исследование — оценка формы черепа и наличия сращений швов, расширение ямок гипофиза, уплощение глазницы со своеобразными вдавлениями;
- ядерно-резонансная или компьютерная томография — гиперостозы, аномалии слуховых косточек, отсутствие полости среднего уха, опущение миндалин мозжечка;
- генетическое обследование и молекулярная диагностика методом ПЦР — выявление мутации в 7 и 9 экзонах гена десятой хромосомы;
- осмотр у офтальмолога, определение остроты зрения, рефрактометрия;
- консультация ЛОР-врача и аудиометрия;
- работа с психотерапевтом или неврологом, позволяющая определить уровень психического развития больного.
Лечение
Синдром Крузона — неизлечимое заболевание, требующее функциональной и косметической коррекции. Достичь ее можно лишь оперативным путем.
Хирургическое вмешательство направлено на восстановление формы черепа и устранение синостозов. Такие операции проводят, начиная с рождения и до остановки роста черепной коробки. Они позволяют снизить уровень внутричерепного давления, исправить костно-мышечные деформации и предотвратить дальнейшее прогрессирование умственной отсталости, а также психоневрологических нарушений. Для этого раскрывают рано заращенные швы черепа и исправляют форму лица.
Основные виды операций:
- Краниопластика и вскрытие синостозированных швов – удаление и расширение фрагментов костей черепа для предотвращения повреждение мозга и исправления формы черепной коробки.
- Создание искусственного блефарофимоза для снижения выраженности экзофтальма и исправления положения глазного яблока.
- Расширение хоан для восстановления дыхания.
- Установка вентрикулоперитонеальной шунтирующей системы при гидроцефалии.
- Использование аппарата Илизарова для выдвижения вперед верхней челюсти и улучшения дыхательной функции.
- Коррекция выступающей нижней челюсти и нормализация ее внешнего вида.
- Радикальные комплексные операции направлены на устранение дефектов лица – исправление верхнечелюстной гипоплазии, восстановление зубного ряда.
В настоящее время внедряются в хирургическую практику дистракционные методики коррекции деформаций лицевых костей. С помощью специальных аппаратов для смещения любого участка черепа и исправления костных дефектов процесс лечения проходит быстрее и более эффективно.
постоперационные приспособления для улучшения эффективности лечения
В тех случаях, когда операция противопоказана ребенку, нарушение функции дыхания компенсируют постоянной кислородотерапией, дыханием под повышенным давлением, использованием воздуховодов, трахеостомией.
Облегчить состояние больного также поможет лекарственная терапия. Больным назначают:
- Ноотропы – «Пантогам», «Пирацетам», «Винпоцетин».
- Сосудистые препараты – «Кавинтон», «Циннаризин», «Актовегин».
- Диуретики – «Лазикс», «Верошпирон», «Диакарб».
Больные с синдромом Крузона находятся на учете у офтальмологов и оториноларингологов, которые при выявлении каких-либо отклонений назначают адекватную терапию. Дети с психическими расстройствами нуждаются в специальном лечении и занятиях с логопедом.
Прогноз
Прогноз при синдроме Крузона неоднозначный. Он зависит от выраженности черепной деформации и состояния мозговой ткани. Первоначальная реконструктивная операция проводится на первом году жизни. По мере роста ребенка она дополняется новыми вмешательствами на костях и мягких тканях лица.
Болезнь часто сопровождается задержкой психомоторного развития и судорожными приступами. Поэтому многие специалисты оценивают прогноз как неблагоприятный. Даже при проведении поддерживающей терапии в полном объеме у больных прогрессирует расходящееся косоглазие, развивается глухота и гипоплазия лица. Больные, вовремя обратившиеся за медицинской помощью и постоянно наблюдающиеся у специалистов, часто доживают до преклонных лет. Некоторые лица с синдромом Крузона все же сохраняют социальную адаптацию, несмотря на грубые косметические недостатки.
Причинами инвалидности являются нарушения зрения и слуха, а также умственная отсталость. Со временем дефекты костей становятся все более выраженными. Поскольку в настоящее время не разработаны профилактические мероприятия, предупреждающие развитие данного недуга, надеяться можно только на прогрессирование медицинских технологий, которые когда-нибудь смогут избавить людей от генетических расстройств.
Видео: мини-лекция о синдроме Крузона
Видео: фильм о синдроме Крузона
Источник