Ведение беременности с антифосфолипидным синдромом
Антифосфолипидный синдром (АФС) является аутоиммунной патологией, патогенез которой обусловлен образованием антител к фосфолипидам – основным образующим компонентам клеточных мембран. Клиническое состояние проявляется артериальной гипертензией, тромбозами, сердечной недостаточностью. Антифосфолипидный синдром затрудняет зачатие, а при наступлении беременности угрожает серьезными осложнениями для женщины и плода.
Актуальность проблемы АФС в акушерстве связана с высокими рисками невынашивания, летальностью при гестозе и преэклампсии у беременных на поздних сроках, тяжелыми пороками развития у новорожденных.
Причины патологии
Причины, достоверно приводящие к развитию АФС, на сегодняшний день до конца не изучены, однако точно определены предрасполагающие факторы:
- отягощенная наследственность;
- инфекции (наблюдается транзиторное повышение уровня антител к фосфолипидам);
- аутоиммунные патологии сложного генеза;
- злокачественные новообразования любой локализации;
- заболевания крови и органов кроветворения;
- прием гормональных препаратов;
- тромбозы.
В группе риска лица, перенесшие системную красную волчанку, имеющие в анамнезе ревматоидный артрит, узелковый периартериит, тромбоцитопеническую пурпуру аутоиммунного характера. Иммунологические механизмы формирования синдрома требуют дальнейших исследований.
Классификация заболевания
Выделяют следующие формы АФС, которые различаются по этиологическим факторам и клиническому течению:
- Первичная. Формирование синдрома не связано с фоновой патологией, способной спровоцировать рост антител к фосфолипидам.
- Вторичная. Развивается на фоне какого-либо другого аутоиммунного заболевания, осложняет его течение. Развитие может быть транзиторным и при адекватной терапии обратимым (например, при онкологии, длительной медикаментозной терапии, вирусных заболеваниях и др.)
- Катастрофическая. Стремительно нарастающая коагулопатия, приводящая к генерализации тромбозов сосудистых структур внутренних органов, полиорганной недостаточности. Сложно купировать даже в условиях интенсивной терапии, летальность плода достигает 95%.
- Серонегативная. Характеризуется присутствием типичной клинической картины и отсутствием лабораторных критериев синдрома. Иногда симптомы выражены крайне слабо.
АФС может быть обусловлен и другими микроангиопатическими синдромами (волчаночный, гемолитико-уремический синдром).
АФС при беременности
Антифосфолипидный синдром при беременности требует регулярного наблюдения женщины амбулаторно или в госпитальных условиях. АФС в большинстве случаев имеет трагические последствия не только для плода (иногда новорожденного), но и для женщины. Влияние АФС на беременность обусловлено активизацией следующих патологических механизмов:
- образованием тромбов в артериях и венах;
- развитие тяжелых воспалительных заболеваний;
- гибель клеток;
- негативное воздействие на эмбриональный слой, который обеспечивают формирующийся плод питанием от матери весь период вынашивания.
Антифосфолипидные антитела нарушают имплантационный процесс и свойства эмбриональных клеточных структур. В связи с этим глубина проникновения трофобласта (клеток эмбриона) в эндометрий матки снижается, создаются предпосылки к формированию процесса тромбообразования.
Антитела при синдроме АФС могут сами по себе стать причиной низкого уровня гормона беременности, что становится причиной выкидыша, замершей беременности. В связи с запуском патогенных механизмов наблюдаются такие осложнения, как внутриутробная задержка развития плода и его гибель в более поздний гестационный период, гестоз и преэклампсия, синдром потери плода.
Клинические проявления и осложнения
Заподозрить синдром АФС можно по данным клинико-лабораторных исследований, при невозможности зачатия или самопроизвольном прерывании беременности при ее наступлении. Женщины жалуются на боли в органах малого таза неясной природы, недомогание, выраженность венозно-сосудистого рисунка нижних конечностей.
Учитывая различные теории развития аутоиммунной патологии, симптомы тоже отличаются многообразием. Несмотря на это, антифосфолипидный синдром осложняет наступление и течение беременности, угрожает жизни и здоровью женщины и плода. Выделяют следующие осложнения:
- Для беременных. Преэклампсия – до 22%, преждевременное отслоение плаценты в 10-15% случаев, тромбоцитопения, сердечно-сосудистые осложнения, артериальная гипертензия, катастрофическое течение АФС с летальным исходом.
- Для плода. Невынашивание в большинстве случаев наступившей беременности, преждевременное родоразрешение, внутриутробная гибель или глубокая задержка развития, фетальный тромбоз у плода, замершая беременность.
- Для новорожденных. Тромбоз в 85% случаев, бессимптомное повышение уровня антител к фосфолипидам. Большинство этих осложнений сочетается с аутизмом.
Женщинам с АФС синдромом показано тщательное планирование беременности, пожизненная поддерживающая медикаментозная терапия с коррекцией доз при подготовке и на протяжении всей гестации, продолжение курса лечения после родов.
Подготовка к беременности
Основная цель подготовительных мероприятий – создание благоприятных условий для имплантации эмбриона, снижение рисков невынашивания, внутриутробных патологий и гибели плода. При подготовке оценивают свертывающую способность крови, уровень антифосфолипидных антител и волчаночного антикоагулянта. Обязательно проводят устранение инфекций при их наличии.
Схема лечения антифосфолипидного синдрома при беременности на подготовительном этапе:
- низкомолекулярный гепарин;
- гирудотерапия;
- антиагреганты;
- прогестерон вагинально;
- Магне В6 в инъекциях или растворе для перорального применения;
- Омега 3 жирных кислот.
Дозировку гепарина и антиагрегантов корректируют до стабилизации показателей анализов крови.
Тактика ведения беременности
Применение гепарина и аспиринсодержащих препаратов продолжают, дозировку корректируют на основании данных лабораторных исследований. Курс лечения дополняют профилактическими дозами иммуноглобулинов. Пациентка нуждается в приеме витамина Д и препаратов кальция для предупреждения развития остеопороза.
Аспирин прекращают принимать на 36-37 неделе беременности, прием низкомолекулярного гепарина продолжают до доношенных сроков, но есть и индивидуальные схемы лечения. При необходимости кесарева сечения прием гепарина прекращают за 24 часа до родов. Если женщина принимала гепаринсодержащие препараты до самых родов, то недопустимо введение эпидуральной анестезии.
После родоразрешения
После родов схему лечения, назначенную во время беременности, продолжают в течение 2-3 месяцев. Прием препаратов возобновляют спустя 5-10 часов после родов при отсутствии кровотечений. Женщинам показан охранительный режим, однако рекомендуется раньше вставать, больше двигаться, носить компрессионный трикотаж для профилактики тромбоза.
При своевременной диагностике и профилактической терапии прогноз жизни при АФС у женщин, в том числе в период беременности, благоприятный. Среди факторов, ухудшающих прогноз, выделяют течение антифосфолипидного синдрома с системной красной волчанкой, стойкой гипертонией, тромбоцитопенией.
В нашей Международной клинике Гемостаза, расположенной в Москве вы найдете опытных специалистов, одних из ведущих в мире по данной проблеме, которые помогут разобраться в причинах вашего заболевания и назначат грамотное лечение синдрома. Записывайтесь на прием при помощи онлайн-формы на сайте или по номеру: +7 (495) 106-91-83.
Источник
Источник
Несмотря на то что клинические рекомендации по диагностике, лечению антифосфолипидного синдрома разработаны ревматологами, к акушерству он имеет прямое отношение. Антифосфолипидный синдром при беременности приводит к привычному невынашиванию, что влечет за собой бездетность пары.
Что это за болезнь
Антифосфолипидный синдром, или АФС – это патология, которая характеризуется повторяющимися тромбозами венозного, артериального, микроциркуляторного русла, патологией беременности с потерей плода и синтезом антифосфолипидных антител (афла): кардиолипиновых антител (аКЛ) и/или волчаночного антикоагулянта (ВА), и/или антител к бета2-гликопротеин Ⅰ. АФС – вариант часто приобретенной тромбофилии.
Код по МКБ 10 пересмотра – Д68.8.
Основой патогенеза антифосфолипидного синдрома является атака антителами мембран клеток. Чаще всего антифосфолипидный синдром развивается у женщин – в 5 раз чаще, чем у мужчин.
Манифестация синдрома происходит возникновением тромбозов, невынашиванием беременности. Часто до развития гестации женщины не подозревали о наличии этой патологии и присутствии антител в крови.
Классификация
Существует несколько вариантов антифосфолипидного синдрома. Основная классификация их такова:
- Первичный – связан с наследственными дефектами гемостаза.
- Вторичный АФС возник на фоне аутоиммунных болезней (ревматоидный артрит, системная красная волчанка), васкулитов, органоспецифичных патологий (сахарный диабет, болезни Крона), онкологических процессов, лекарственного воздействия, инфекций (ВИЧ, сифилис, малярия), при конечной стадии почечной недостаточности.
- Другие варианты АФС:
- серонегативный
- катастрофический
- другие микроангиопатические синдромы (ДВС-синдром, HELLP).
Причины невынашивания беременности
Патогенез развития акушерской патологии при АФС.
Доказано влияние АФС в развитии таких осложнений беременности:
- бесплодие неясного генеза;
- ранние преэмбриональные потери;
- неудачные ЭКО;
- выкидыши на разных сроках;
- внутриутробная гибель плода;
- послеродовая гибель плода;
- синдром задержки развития плода;
- преэклампсия и эклампсия;
- тромбозы во время беременности и после родов;
- пороки развития плода.
В послеродовом периоде у ребенка также возникают последствия антифосфолипидного синдрома: тромбозы, нейроциркуляторные расстройства с формированием аутизма в будущем. 20% детей, рожденных от матерей с АФС, в крови присутствуют антифосфолипидные антитела без симптомов, что говорит о внутриутробной передаче аФЛ.
Патогенетической основой развития всех проявлений АФС при беременности является плацентарная децидуальная васкулопатия, что вызывается недостатком продукции простагландина, тромбозами плаценты и нарушением механизма имплантации. Все эти механизмы препятствуют беременности.
Критерии диагноза
Выделяют критерии, по которым устанавливается диагноз «Антифосфолипидный синдром». Среди клинических критериев выделены следующие:
- Сосудистый тромбоз любой локализации: как венозный, так и артериальный, подтвержденный визуальными методами исследования. При использовании гистологического исследования в биоптатах должны отсутствовать признаки воспаления сосудистой стенки.
- Осложнения беременности:
- один или более эпизод гибели нормально развивающегося плода после 10 недель гестации или
- один или больше эпизодов преждевременных родов до 34 нед из-за значительной преэклампсии, эклампсии, плацентарной недостаточности или
- три или больше случаев подряд спонтанных абортов в сроке менее 10 недель, при отсутствии патологий анатомии матки, генетических мутаций, половых инфекций.
Лабораторные критерии таковы:
- В крови выявлены антитела к кардиолипину иммуноглобулины классов G и M в средних и высоких титрах, по крайней мере, 2 раза за 12 месяцев.
- Антитела к b2-гликопротеину I классов G и/или M в средних или высоких титрах, по крайней мере, 2 раза за год.
- Определен волчаночный антикоагулянт ВА в плазме в 2 более лабораторных исследованиях в промежутке хотя бы 12 месяцев. Заподозрить наличие ВА в крови можно при увеличении АЧТВ в коагулограмме в 2 и более раза.
Высокопозитивным считается анализ на антитела – 60 МЕ/мл, среднепозитивный ответ – 20-60 МЕ/мл, низкопозитивный – менее 20 МЕ/мл.
Для постановки диагноза «Антифосфолипидный синдром» необходимо присутствие одного клинического и одного лабораторного критерия.
Симптомы
Основным симптомом антифосфолипидного синдрома является тромбоз. У женщин эта патология проявляется невынашиванием беременности. Кроме таких очевидных признаков, у женщин могут проявляться дополнительные клинические критерии:
- сетчатое ливедо;
- наличие в анамнезе мигреней, хореи;
- трофические язвенные дефекты нижних конечностей;
- эндокардит и прочее.
Очень тяжело протекает катастрофическая форма антифосфолипидного синдрома. Она сопровождается клиникой острой почечной недостаточности, респираторным дистресс-синдромом, печеночной недостаточностью, нарушением мозгового кровотока, тромбозом крупных сосудов, в том числе и легочной артерии. Без срочной помощь прожить с этой формой длительно невозможно.
Лечение
Лечением АФС занимаются многие специалисты: ревматологи, гематологи, акушеры и гинекологи, кардиологи, кардиохирурги и прочие.
Первая группа пациентов
Пациенты, которые не имеют лабораторно выраженных признаков или клинических симптомов, не нуждаются в постоянном лабораторном контроле и непрерывной антикоагулянтной терапии. В этой группе пациентов проводят стандартную профилактику венозных тромбозов.
Вторая группа
У пациентов с высоким титром волчаночного антикоагулянта и/или антифосфолипидных антител более 10 МЕ/мл без тромбоза требуется назначение специфической профилактики – Аспирин в дозировке 75-100 мг один раз в день.
Третья группа
У этих людей результаты анализов на антитела отрицательны, но имеется подтвержденные случаи тромбоза и высокий риск их образования. У этих больных проводится лечение антикоагулянтами низкомолекулярного гепарина в терапевтических дозах. Сразу после постановки диагноза используют:
- Дальтепарин 100 МЕ/кг 2 раза в сутки;
- Надропарин 86 МЕ/кг или 0,1 мл на 10 кг 2 раза в день подкожно;
- Эноксапарин 1 мг/кг 2 раза в день подкожно;
- Со второго дня назначают Варфарин с 5 мг в сутки.
У пациентов этой группы проводят гепаринотерапию не менее 3 месяцев. В начале терапии выполняют контроль МНО каждые 4-5 дня для поддержания целевого значения в 2,0-3,0.
Четвертая группа
В эту группу входят люди, у которых тромбозы происходят на фоне повышенных титров волчаночного антикоагулянта и антифосфолипидного антитела. У этой категории больных назначается Варфарин и низкие доза (75-100 мг) Ацетилсалициловой кислоты. Пациенты с высоким уровнем риска должны получать пожизненно антикоагулянтную терапию.
Прегравидарная подготовка
Подготовка к беременности при АФС проводится в 2 последовательных этапа. На первом проводят оценку коагулограммы, определяют антигенный компоненты крови, удаляют и санируют инфекционные очаги.
Второй этап – это непосредственная подготовка к беременности и ее ведение. Для этого необходима антикоагулянтная терапия. Она проводится индивидуально в течение 1-2 менструальных циклов. Для этого нужно отнести женщину в одну из следующих групп:
- Серонегативный вариант АФС с наличием в анамнезе акушерских проявления синдрома. В сыворотке могут быть обнаружены только антитела к бета2-гликопротеину I. В этой группе проводят подготовку с помощью таких препаратов:
- один из препаратов низкомолекулярного гепарина 1 раз/сутки подкожно (дальтепарин (Фрагмин)120 антиХа МЕ/кг или эноксапарин (Клексан) 100 антиХа МЕ/кг;
- рыбий жир по 1-2 капсулы 3 раза/сутки;
- фолиевая кислота 4 мг/сутки;
- Если отсутствует волчаночный антикоагулянт, но присутствует АФЛА без тромбозов и акушерских клинических проявлений:
- при умеренном титре АФЛА назначается Аспирин 75-100 мг/сутки, а при развитии беременности он отменяется с заменой на дипиридомол 50-75 мг/сутки;
- при высоком и умеренном титре антифосфолипидного антигена комбинируют Ацетилсалициловую кислоту 75 мг/сутки и низкомолекулярный гепарин один раз в сутки подкожно;
- рыбий жир по 1-2 капсуле 3 раза в день;
- фолиевая кислота 4 мг/сутки.
- Если нет в крови волчаночного антикоагулянта, но есть в высоком или умеренном количестве антифосфолипидный антиген и имеется клиника тромбозов и акушерские осложнения:
- один из НМГ (Клексан, Фрагмин, Фраксипарин) 1 раз в сутки подкожно;
- Аспирин 75 мг/сутки с отменой его при развитии беременности и назначением Дипиридамола 50-75 мг/сутки;
- рыбий жир 1-2 капсулы 3 раза в день;
- фолиевая кислота 4 мг/сутки.
- В плазме женщины обнаружены АФЛА и определяется волчаночный антикоагулянт ВА от 1,5 до 2 усл.ед. До нормализации ВА следует воздержаться от беременности. Для нормализации ВА менее 1,2 усл.ед применяют:
- Клексан 100 антиХа МЕ/кг или Фрагмин 120 антиХа МЕ/кг один раз в сутки подкожно;
- рекомендован иммуноглобулин человеческий внутривенно 25 мл через день 3 дозы, повторяют введение препарата в 7-12 недель беременности, в 24 недели и последнее введение перед родами;
- после установления ВА в пределах нормы назначают Ацетилсалициловую кислоту 75 мг/сутки до наступления беременности;
- Клексан или Фрагмин один раз в день подкожно в прежних дозировках;
- рыбий жир 1-2 кап. 3 раза в день;
- фолиевая кислота 4 мг/кг.
- Если ВА в крови более 2 усл.ед, то зачатие откладывается минимум на 6-12 месяцев. Риск развития тромбоза у таких женщин очень велик. Целевое значение ВА – 1,2 усл.ед. Терапия проводится не менее 6 месяцев.
Лабораторная диагностика и обследование при планировании беременности обязательно включает такие показатели свертывания крови:
- тромбоциты – 150-400*109/л;
- фибриноген – 2-4 г/л;
- МНО – 0,7-1,1;
- продукты деградации фибриногена и фибрина – менее 5 мкг/мл;
- д-димеры – менее 0,5 мкг/мл;
- растворимые фибринмономерные комплексы должны отсутствовать;
- протеин С – 69,1-134,1%;
- антитромбин Ⅲ – 80-120%;
- агрегационная активность тромбоцитов с солью аденозиндифосфата – 50-80%, с гидрохлоридом адреналина – 50-80%;
- антикардиолипиновые антитела – все классы иммуноглобулинов менее 10 МЕ/мл;
- ВА – отрицательный или менее 0,8-1,2 усл.ед;
- гипергомоцистеинемия – отрицательная;
- мутация FV (Leiden) гена, ответственного за синтез фактора V, или мутация G20210A гена, ответственного за синтез фактора II – отсутствует;
- общий анализ мочи для определения гематурии;
- контроль за развитием инфекционных болезней: лимфоциты, СОЭ.
Ведение беременности при АФС
Чтобы во время беременности не возникало тромбозов и потери плода, необходима профилактика – немедикаментозная и медикаментозная.
Немедикаментозная:
- физическая активность стимулирует собственный тканевой плазминоген;
- эластичный медицинский трикотаж 1-2 класс компрессии;
- диета с большим количеством растительных масел, свеклы, чернослива, инжира, бананов, поскольку эти продукты обладают слабительным эффектом – это важно, чтобы при дефекации не создавать повышенное давление на стенки вен.
Медикаментозная профилактика тромбозов при беременности
Существует несколько вариантов профилактики в зависимости от течения антифосфолипидного синдрома.
- Отсутствуют серологические маркеры ВА и антикардиолипиновый антиген, тромботические осложнения, могут определяться антитела к бета2-гликопротеину I.
- В первом триместре назначают Клексан или Фрагмин в дозировке для оптимального поддержания д-димеров и фолиевая кислота 4 мг/кг.
- Второй и третий триместры – Фригмин или Клексан до нормальных цифр д-димеров, рыбий жир, Аспирин 75-100 мг/кг при повышенной агрегации тромбоцитов, СЗП 10 мл/кг или концентрат антитромбина при снижени антитромбина 3 менее 80%.
- Перед родами Аспирин отменяют за 3-5 суток, вечернюю дозу НМГ меняют на СЗП 10мг/кг с гепарином 1-2 Ед на каждый мл СЗП.
- При родоразрешении – нормальный уровень д-димеров СЗП 10 мг/кг, при высоком уровне перед операцией – СЗП 5 мл/кг плюс гепарин 1 Ед на 1 мл СЗП или концентрат антитромбина 3, во время операции СЗП 5 мл/кг.
- При наличии в крови АФЛА и тромбозами или без них, отсутствует волчаночный антикоагулянт.
- 1 триместр – Клесан или Фрагмин для поддержания нормального уровня д-димеров+фолиевая кислота 4 мг/сутки.
- 2 и 3 триместры – Клексан или Фрагмин в индивидуальных дозировках+Аспирин 75 мг/сутки+рыбий жир 1-2 кап 3 раза в день, при снижении антитромбина 3 менее 80% активности – СЗП 10 мл/кг или концентрат антитромбина Ⅲ – 10-50 МЕ/кг, при повышении д-димеров более 0,5 мкг/мл – повышении дозировки НМГ.
- Перед родами – отмена Аспирина за 3-5 дней, НМГ заменяют на СЗП 10 мл/кг+НФГ 1-2 ЕД на каждый мл СЗП, при повышении антифосфолипидных антител назначается Преднизолон (Метилпред) 1-1,5 мг/кг внутривенно.
- При родоразрешении если нормальные D-димеры – СЗП 10 мл/кг; если повышены д-димеры, то до операции СЗП 5 мл/кг+НФГ 1 ед на каждый мл CPG или концентрат антитромбина 3, во время операции – СЗП 5 мл/кг, при значительном повышении антител – Преднизолон 1,5-2 мл/кг внутривенно.
- При повышении ВА от 1,5 до 2 усл.ед.
- 1 триместр – базовый прием Фрагмин или Клексана в дозе, как в прошлом варианте+фолиевая кислота+иммуноглобулин человеческий 25 мл через день 3 дозы в 7-12 нед. Если имеется повышение ВА более 1,5 усл.ед в первом триместре, то беременность стоить прервать.
- 2 и 3 триместр – Фрагмин и Клексан в дозировке для нормального поддержания д-димеров+Аспирин 75 мг+рыбий жир 1-2 кап 3 раза в день, при сниженном антитромбине – СЗП 10 мл/кг или концентрат антитромбина Ⅲ 10-50 МЕ/кг в/в, при повышении Д-димеров – повысить дозировку НМГ, иммуноглобулин 25 мл через 1 день 3 раза в 24 недели, если повышен ВА от 1,2 до 2 усл.ед – Преднизолон 30-60 мг/сут в/в, с 13 до 34 недели возможен перевод на Варфарин под контролем МНО.
- Перед родами если был Варфарин, то его отменяют за 2-3 нед, переводят на НМГ, Аспирин отменяется за 3-5 дней до родов, СЗП 10 мл/кг+НФГ 2 ед на каждый мл плазмы, Преднизолон – 1,5-2 мл/кг в/в, при сниженном антитромбине Ⅲ – концентрат антитромбина Ⅲ 10-30 МЕ/кг.
- При родах – до операции СЗП 500 мл+НФГ 1000 ЕД, во время операции – СЗП 10 мл/кг, Преднизолон 1,5-2 мг/кг в/в.
- При повышении ВА более 2 усл.ед беременность следует прерывать.
Если у женщины развился катастрофический антифосфолипидный или HELLP-синдром, то может быть назначен плазмоферез или плазмофильтрация.
Послеродовый период
После родоразрешения возобновить профилактику тромбоэмболии следует уже спустя 8-12 часов Фраксипарином (Надропарином) – 0,1 мл/10 кг, Клексан (Эноксапарин) 100 МЕ/кг, Фрагмин (Дальтепарин) 120 МЕ/кг, если нет кровотечения.
Если у женщины были отмечены тромбозы в анамнезе, то назначаются терапевтические дозы этих средств Фраксипарин – 0,1 мл/10 кг 2 раза в день, Клексан – 100 МЕ/кг 2 раза в день, Фрагмин – 120 МЕ/кг 2 раза в день.
Применение НМГ необходимо продолжать не меньше 10 дней. А если был эпизод доказанной тромбоэмболии, то антикоагулянты используются не менее 3-6 месяцев.
Повышение концентрации антигенов в крови требует консультации гематолога или ревматолога для решения вопроса о гормональной терапии.
Цена на анализы
Чтобы выявить АФС, можно пройти диагностику на платной основе. Многие частные лаборатории предлагают панель для определения антифосфолипидных антител. В лаборатории Инвитро в Москве цены на конец 2018 года таковы:
- обнаружение иммуноглобулинов G и M к кардиолипину стоит 1990 руб;
- диагностика вторичного АФС – цена 3170 руб;
- развернутое серологическое исследование на АФС – 4200 руб;
- лабораторные критерии АФС – 3950 руб.
В лаборатории Синэво в Москве цены на анализы этой панели несколько разняться:
- иммуноглобулинов G и M к кардиолипину – 960 руб;
- антитела к бета2-гликопротеиду I – 720 руб;
- антитела класса G к фосфолипидам – 720 руб;
- антитела класса M к фосфолипидам – 720 руб.
Примерно такие цены могут предложить и другие частные лаборатории в городах России.
Источник