У людини з каріотипом xxy синдром

Каріотип — це набір хромосом людини з повним описом всіх їх ознак (розмір, кількість, форма). Хромосоми являють собою щільно упаковані нитки ДНК. Кількість і структура хромосом строго специфічна для кожного виду. У людини в ядрах соматичних (не статевий) клітин міститься в нормі 46 хромосом (23 пари). Одна з пар — статеві хромосоми — визначає стать людини. У жінки є дві X хромосоми, такий каріотип позначається як 46XX, у чоловіка є одна X і одна Y хромосома (каріотип 46XY). Нестатеві хромосоми називаються аутосомами.

Каріотип не змінюється протягом життя, тому проводиться 1 раз в житті
Дозволяє виявити причину репродуктивних проблем у подружніх пар
Підтвердити або поставити діагноз дитині з множинними вадами розвитку, або підозрою на хромосомну патологію
Термін виконання: 10 робочих днів
Аналіз проводиться кандидатом наук, лікарем вищої категорії.

Процес каріотипування

Хромосоми в звичайному стані клітини в ядрі не помітні, вони стають видні під мікроскопом тільки на певних фазах ділення клітин. Для вивчення каріотипу використовуються клітини в метафазі мітозу.

Для проведення дослідження каріотипу необхідно здати кров з вени. Кров культивують 72 години. Через кілька днів ділення культура обробляється спеціальною речовиною, яка зупиняє процес ділення клітин саме на тій стадії, коли видно хромосоми. З клітин культури готуються спеціальні препарати на склі, які будуть використані для дослідження. Для отримання додаткової інформації про структуру хромосом використовується спеціальне забарвлення (G-бендінг) в результаті якого кожна хромосома набуває специфічну поперечну смугастість. Тепер хромосоми повністю готові для аналізу.

Спеціаліст-генетик аналізує під мікроскопом 20-100 метафазних пластинок на предмет виявлення кількісних і структурних аберацій. До кількісних аберації відносяться зміни числа хромосом. Наприклад, при синдромі Дауна є зайва 21-а хромосома. Структурні аберації є зміна самих хромосом (інверсія — поворот ділянки хромосоми на 180 градусів, делеція — випадання ділянки хромосоми, транслокація — перенесення частини однієї хромосоми на іншу хромосому, тощо).

Аналіз дуже працемісткий — на дослідження однієї людини іноді йде цілий робочий день фахівця дуже високої кваліфікації.

Результати кариотипирования інтерпретує лікар-генетик.

Запис каріотипу

Для систематизації цитогенетичних описів була розроблена Міжнародна цитогенетична номенклатура (International System for Cytogenetic Nomenclature, ISCN), заснована на диференціальному фарбуванні хромо¬сом і дозволяє детально описувати окремі хромосоми і їх ділянки. Запис має такий вигляд:

вказується загальна кількість хромосом і набір статевих хромосом, між ними ставиться кома (46, XX, 46, XY);
зазначається яка хромосома зайва або якої не вистачає (це вказується її номером 5, 6 та ін.,.); знаком «+» вказують на збільшення кількості хромосом, знаком «-» вказують на відсутність даної хромосоми (наприклад 47, XY, +21)
коротке плече хромосоми вказується символом (р); довге плече вказується символом (q);
символи перебудов (транслокація позначається t, а делеція — del) поміщають перед номерами залучених хромосом, а перестроїчні хромосоми містять в дужки. Наприклад 46, XX, del (5) (p15.3)

Приклади запису каріотипу

46, XX — нормальний каріотип (жінка)
46, XY — нормальний каріотип (чоловік)
45, X — синдром Шерешевського-Тернера
47 XXY — синдром Клайнфельтера
47, XXX —трисомія по Х-хромосомі
47, XX, + 21 — синдром Дауна (жінка)
47, XY, + 18 — синдром Едвардса (чоловік)
47, XX, + 13 — синдром Патау (жінка)

Коли призначається дослідження?

Показання для каріотипування подружніх пар:

чоловіче безпліддя: важка олігозооспермія, необструктивна азооспермія, тератозооспермія;
первинна аменорея;
звичне невиношування вагітності в першому триместрі;
наявність викиднів неясного генезу в анамнезі;
випадки мертвонароджень в анамнезі;
випадки ранньої малюкової смертності в анамнезі;
народження дітей з хромосомною аномалією (наприклад, синдромом Дауна);
народження дітей з множинними вродженими вадами розвитку (МВВР);
планування ЕКЗ;
невдалі спроби ЭКЗ;
прогноз здоров’я майбутньої дитини.

Показання для каріотипування дітей:

наявність вроджених вад розвитку;
розумова відсталість;
затримка психомоторного розвитку;
затримка психо-мовного розвитку в поєднанні з мікроаномаліями;
порушення або затримка статевого розвитку;
затримка росту;
аномалії статі.

Забір матеріалу для аналізу на каріотип

Матеріал для аналізу — кров з вени матері (4 мл) в пробірку з літієм і гепарином (зелена кришка). Кров береться натщесерце.

Підготовка до аналізу: приблизно за 2 тижні до здачі крові на аналіз каріотипування слід запобігти або відмовитися від впливу наступних факторів:
— наявність гострих захворювань або загострення хронічних;
— прийом лікарських препаратів, особливо антибіотиків;
— вживання алкоголю і куріння.

Забор матеріалу можна зробити:

у нас в центрі (Київ)
виклик фахівця додому (Київ).

Умови

Термін виконання — 10-12 робочих днів
Аналіз оплачується повністю на умовах передоплати.
Договір.
Оплату можна здійснити готівкою в нашому центрі, через будь-який банк і банківською картою на сайті.
Результат буде надано за вашим бажанням: особисто в руки, по телефону, по електронній пошті, Новою поштою.

Источник

Кариоти́п — совокупность признаков (число, размеры, форма и т. д.) полного набора хромосом, присущая клеткам данного биологического вида (видовой кариотип), данного организма (индивидуальный кариотип) или линии (клона) клеток. Кариотипом иногда также называют и наглядное представление полного хромосомного набора (кариограммы)

Нормальные кариотипы человека — 46,XX (женский) и 46,XY (мужской). Как правило, нарушения кариотипа у человека сопровождаются множественными пороками развития; большинство таких аномалий несовместимо с жизнью и приводят к самопроизвольным абортам на ранних стадиях беременности, но не всегда.

Хромосомные аберрации (хромосомные мутации, хромосомные перестройки) —, изменения структуры хромосом. Классифицируют
делеции (удаление участка хромосомы),
инверсии (изменение порядка генов участка хромосомы на обратный),
дупликации (повторение участка хромосомы),
транслокации (перенос участка хромосомы на другую).

Хромосомные болезни. Хромосомные болезни-обусловлены геномными или хромосомными мутациями, произошедшими в гамете одного из родителей(полная форма), или в зиготе(мозаичная форма).

Трисомии

1. Болезнь Дауна.

Кариотип больных в 94% состоит из 47 хромосом за счет трисомии по 21 хромосоме. Резкая задержка и нарушение физического и психического развития. Такие дети низкорослы, поздно начинают ходить, говорить. Голова со скошенным затылком, широкая, глубоко запавшая переносица, монголоидный разрез глаз, открытый рот, неправильный рост зубов, макроглоссия, гипотония с разболтанностью суставов, брахидактилия и др. Выраженная умственная отсталость. Нарушения во всех системах и органах. В большинстве случаев бесплодны.

2. Синдром Патау (трисомия 13).

Тяжелые пороки головного мозга и лица (дефекты строения костей мозгового и лицевого черепа, головного мозга, глаз; микроцефалия, расщелина верхней губы и неба), полидактилией (чаще – гексодактилия), дефекты перегородок сердца, незавершенный поворот кишечника, поликистоз почек, пороки развития других органов. 90% детей погибают в течение 1-го года жизни.

3. Синдром Эдвардса (трисомия 18).

Клинические проявления: многочисленные пороки костной системы (патология строения лицевой части черепа: микрогнатия, эпикант, птоз, гипертелоризм) сердечно-сосудистой (дефекты межжелудочковой перегородки, пороки клапанов легочной артерии, аорты), гипоплазия ногтей, подковообразная почка, крипторхизм у мальчиков. 90% больных погибает на первом году жизни.

4. Трисомия по Х-хр(«сверхженщина»)

Женский организм с мужеподобным телосложением.Диагносцируется по обнаружению вместо одного двух телец Барра и по кариотипу 47,XXX.Отмечается гипоплазия яичников, матки, бесплодие, различные степени умственной неполноценности(шизофрения).

5. С-м Клайнфельтера

Встр у мужчин(1:1000).Общее количество хромосом47(кариотип XXY,но встр 48XXXY,49 XXXXXY).Наружные половые органы сформированы по мужскому типу.Характерны высокий рост,астеническое телосложение,длинные ноги,снижение сперматогенеза,умственная отсталость.

6. «Супер мужчина»

Кариотип 47, ХУУ.Импульсивное поведение с выраженными элементами агрессивности. Большое число таких индивидов выявляется среди заключенных.

Моносомия Х (синдром Шерешевского-Тернера). Кариотип состоит из 45 хромосом, половой хроматин отсутствует. Больные (женщины) отличаются низким ростом, короткой шеей, шейными боковыми кожными складками. Характерны лимфатический отек стоп, слабое развитие половых признаков, отсутствие гонад, гипоплазия матки и фолопиевых труб, первичная аменорея. Такие женщины бесплодны. Умственная способность, как правило, не страдает.

Делеция(нехватка) – вид хромосомной перестройки, при которой выпадают отдельные участки и соответствующие им гены хромосомы.

Синдром кошачьего крика(делеция короткого плеча 5-й хромосомы) встречается примерно 1 раз на 45 тыс. человек.

Для данного синдрома характерны:
* специфический плач, напоминающий кошачье мяуканье;
* лунообразное лицо;
* мышечная гипотония;
* умственное и физическое недоразвитие;
* уменьшение черепа и головного мозга;
* низко расположенные, иногда деформированные ушные раковины;
* вертикальные кожные складки у глаз, антимонголоидный разрез глазных щелей, косоглазие, иногда атрофия зрительного нерва и очаги депигментации сетчатки;
* выявляются пороки сердца.
«кошачий крик» — обусловлен изменениями гортани: сужением, мягкостью хрящей, отечностью или необычной складчатостью слизистой оболочки, уменьшением надгортанника. Изменения других органов и систем неспецифичны.

Синдром Вольфа — Хиршхорна(делеция короткого плеча 4хр.) встречается с частотой около 1 случая на 100 тыс. человек. Дети с синдромом Вольфа – Хиршхорна обычно рождаются у молодых родителей, доношенные, но со значительно сниженным весом (около 2 кг).

Источник

Синдром 48, XXXY — это генетическое состояние, обусловленное анеуплоидией половых хромосом, когда у человека есть две дополнительные хромосомы[2]. Обычно мужчины имеют только две половые хромосомы, X и Y, а женщины две X-хромосомы. Присутствие одной Y-хромосомы с функционирующим геном SRY вызывает экспрессию генов, определяющих мужской пол. Из-за этого синдром XXXY затрагивает только генетических мужчин. Существует широкий спектр симптомов, связанных с этим синдромом, включая когнитивные и поведенческие проблемы, тауродонтизм и бесплодие[3][4]. Этот синдром обычно возникает через новую мутацию в одной из гамет родителей, поскольку люди с этим кариотипом обычно бесплодны. По оценкам, XXXY встречается в 1 случае из 50 000 рожденных мужчин[4].

Симптомы[править | править код]

Симптомы синдрома 48, XXXY сходны с симптомами синдрома Клайнфелтера, хотя обычно более выражены. Как и синдром Клайнфелтера, наличие дополнительных Х-хромосом влияет на репродуктивную систему мужчин, может вызывать физические нарушения и влиять на когнитивное развитие. При сравнении кариотипов 47, XXY и 48, XXXY, существует более высокий риск конгениальных пороков развития и больше медицинских проблем у людей с кариотипом 48, XXXY[4].

Репродуктивные[править | править код]

Лица с синдромом 48, XXXY, могут иметь дисгенезию яичка и гипергонадотропный гипогонадизм[4]. Дигенезия яичка — это состояние, при котором у мужчины наблюдается неполная или полная потеря сперматогенеза, так что у индивидуума вырабатывается очень мало или нет вообще сперматозоидов[5]. Что приводит к бесплодию[5]. Гипергонадотрофный гипогонадизм — это состояние, при котором функция яичек у мужчин снижается и может привести к низким уровням половых стероидов, например, тестостерона.

Физические[править | править код]

Мужчины с кариотипом 48, XXXY могут иметь средний или высокий рост, что наиболее проявляется во взрослом возрасте. Наблюдается лицевой дисморфизм что может включать в себя гипертелоризм, эпикантус. Другие физические особенности включают в себя клинодактилию, плоскостопие,и др. Особенности скелетно-мышечной системы могут включать в себя вывих локтевого сустава и ограниченную ротацию ног[4]. Микропенис является еще одним распространенным симптомом этого синдрома[6].

Люди, имеющие кариотип 48, XXXY, также склонны к развитию тавродонизма, который часто проявляется в раннем возрасте и может быть ранним симптомом синдрома[3]. Люди с этим синдромом также склонны к дисплазии тазобедренных суставов и другим патологическим изменениям суставов[7]. Симптомы у каждого конкретного пациента варьируются из-за разницы дефицита андрогенов, а также в зависимости от возраста. В препубертатном возрасте мальчики с синдромом 48, XXXY могут не отличаться по внешнему виду от ребенка без синдрома. Вероятно, это связано с тем, что уровни андрогенов не различаются у мальчиков до полового созревания[3]. Те, у кого синдром 48, XXXY, также могут иметь женское распределение жировой ткани, и гинекомастию[3]. Высокий рост чаще развивается в подростковом возрасте, когда уровни андрогенов начинают различаться между теми, у кого синдром 48, XXXY, и теми, у кого его нет.

Психические[править | править код]

Считается, что неврологические эффекты усиливаются при увеличении количества дополнительных Х-хромосом; мужчина с 48, XXXY, вероятно, будет иметь более серьезные симптомы, чем мужчина с синдромом Клайнфелтера[6]. Задержки развития распространены в младенчестве и детстве. Ожидаемые симптомы включают задержки речи, двигательные задержки и гипотонию. Люди с синдромом 48, XXXY имеют когнитивные и поведенческие проблемы[3].

Пациенты обычно демонстрируют измененное адаптивное поведение, то есть способность человека демонстрировать жизненные навыки, включая социальные навыки, жизнь в сообществе, безопасность, функциональное использование академических навыков и самообслуживание. Было обнаружено, что люди с синдромом 48, XXXY имеют значительно худшие показатели в области навыков повседневной жизни и общения по сравнению с людьми с кариотипами 48, XXYY и 47, XXY[4].

Люди с этим синдромом также испытывают эмоциональные проблемы, такие как тревогу, обсессивно-компульсивное поведение, поведенческую дисрегуляцию и эмоциональную незрелость[4]. Люди с этим синдромом обычно имеют IQ в диапазоне 40-60, когда средний диапазон IQ составляет 95-110[6][8]. Они также испытывают языковые трудности в обучении, которые могут повлиять на их навыки общения[5]. Люди с синдромом 48, XXXY, как правило, проявляют меньше экстернализующего и интернализующего поведения по сравнению с людьми с синдромом 48, XXYY, что может положительно влиять на их социальное функционирование. Эти люди также чаще имеют расстройства аутистического спектра.

Причины[править | править код]

Причиной кариотипа 48, XXXY может быть не дизъюнкция в отцовском сперматозиоде или не дизъюнкция в материнском яйцеклетке[4]. Наиболее вероятным сценарием существования этой анеуплоидии является то, что каждый родитель (мать и отец) в равной степени способствовали этому: мать с яйцеклеткой XX, а отец со сперматозоидом XY[4].

В случае, когда сперма является генетической причиной синдрома 48, XXXY, сперма должна содержать две Х-хромосомы и одну Y-хромосому. Это может произойти на двух стадиях перматогенеза, мейоза I, и мейоза II. Дублированная Х-хромосома в сперматозоиде не должна разделяться как в мейозе I, так и в мейозе II для сперматозоидов, а также Х и Y-хромосомы должны находиться в одной и той же сперме. Тогда сперма XXY оплодотворяет нормальный ооцит, в результате получается зигота 48, XXXY[6].

В случае, когда ооцит является генетической причиной синдрома 48, XXXY, ооцит будет содержать три Х-хромосомы. Это было бы вызвано двумя не дизъюнктивными событиями во время оогенеза. При мейозе I оба набора дублированных Х-хромосом должны быть неразделены. Тогда при мейозе II один набор Х-хромосом должен был бы не отделяться, а другой набор отделился бы, что привело бы к одному ооциту с тремя Х-хромосомами. Нормальная сперма, содержащая Y-хромосому, должна оплодотворить ооцит XXX, чтобы сделать зиготу XXXY[6].

Механизм[править | править код]

Дополнительные Х-хромосомы, которые характерны для этого состояния, связаны с дефицитом андрогенов[3]. Это вызывает снижение или отсутствие подавления обратной связи гипофиза за счет повышения уровня гонадотропина[3].

Диагностика[править | править код]

Диагноз 48, XXXY обычно делается при помощи теста на кариотип[4].

Другим способом диагностики 48, XXXY является ДНК-микрочип, показывающий наличие дополнительных Х-хромосом[4]. ДНК-микрочип используется для обнаружения лишних или отсутствующих хромосомных сегментов или целых хромосом. Он использует тестирование на основе микрочипов для анализа многих фрагментов ДНК.

Диагностическое тестирование также может быть сделано с помощью образцов крови. Повышенный уровень фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона и низкий уровень тестостерона могут свидетельствовать об этом синдроме[6].

Лечение[править | править код]

Существуют методы лечения различных симптомов, связанных с синдромом XXXY.

Было показано, что терапия тестостероном, которая дает пациентам дозы тестостерона на регулярной основе, снижает агрессивное поведение этих пациентов[4]. Но такая терапия также была связана с негативными побочными эффектами: ухудшением поведения и обострением остеопороза[4]. Не всем людям подходит терапия тестостероном, так как наилучшие результаты часто достигаются, когда лечение начинается в начале полового созревания, и эти люди часто получают диагноз в более позднем возрасте или вообще не узнают о своём кариотипе[4]. Было установлено, что терапия тестостероном не оказывает положительного влияния на фертильность[3].
При лечении этих пациентов следует принимать во внимание психологический фенотип лиц с XXXY, поскольку эти особенности влияют на соблюдение режима лечения[4].
Тавродонтизм часто можно обнаружить как симптом синдрома XXXY до развития других признаков[3].
Хирургическое лечение для исправления проблем с суставами, таких как дисплазия тазобедренного сустава, является распространенным явлением, и часто является успешным наряду с физиотерапией[7].

Те, у кого синдром XXXY, также могут посещать логопеда[6]. Эта форма терапии помогает пациентам вырабатывать более сложный язык[6]. Люди с синдромом XXXY, как правило, испытывают более серьезные задержки речи, поэтому такая форма лечения может быть очень полезна для них и может помочь им улучьшить коммуникационные навыки[6].
Поскольку гипотония часто встречается у людей с этим синдромом, физиотерапия также может быть полезна[6]. Эта форма терапии может помочь этим людям развить мышечный тонус, улучшить баланс и координацию[6].

Качество жизни[править | править код]

В легких случаях люди с синдромом XXXY могут вести обычную жизнь. Эти люди могут столкнуться с трудностями в общении с другими из-за проблем с речью. Эти недостатки могут затруднить установление связей с другими. Люди с более высокими показателями в адаптивном функционировании, вероятно, будут иметь более высокое качество жизни, потому что они могут быть независимыми[4].

Генетическое консультирование[править | править код]

Поскольку синдром обусловлен хромосомным недисъюнктивным явлением, риск рецидива невелик по сравнению с населением в целом[6]. Не было обнаружено никаких доказательств того, что несоответствие чаще встречается в конкретной семье[6].

Известные люди[править | править код]

Кэролайн Косси — британская фотомодель.

Примечания[править | править код]

↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.
↑ 48,XXXY syndrome | Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program. rarediseases.info.nih.gov. Дата обращения 12 июня 2019.
↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Joseph, Michael (2008-05-01). «Endodontic treatment in three taurodontic teeth associated with 48,XXXY Klinefelter syndrome: a review and case report». Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontology. 105 (5): 670–677. doi:10.1016/j.tripleo.2007.11.015. PMID 18442747.
↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Tartaglia, Nicole; Ayari, Natalie; Howell, Susan; D’Epagnier, Cheryl; Zeitler, Philip (2011-06-01). «48,XXYY, 48,XXXY and 49,XXXXY syndromes: not just variants of Klinefelter syndrome». Acta Paediatrica. 100 (6): 851–860. doi:10.1111/j.1651-2227.2011.02235.x. ISSN 1651-2227. PMC 3314712. PMID 21342258.
↑ 1 2 3 Skakkebæk, N.E.; Meyts, E. Rajpert-De; Main, K.M. (2001-05-01). «Testicular dysgenesis syndrome: an increasingly common developmental disorder with environmental aspects: Opinion». Human Reproduction. 16 (5): 972–978. doi:10.1093/humrep/16.5.972. ISSN 0268-1161.
↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Skakkebæk, N.E.; Meyts, E. Rajpert-De; Main, K.M. (2001-05-01). «Testicular dysgenesis syndrome: an increasingly common developmental disorder with environmental aspects: Opinion». Human Reproduction. 16 (5): 972–978. doi:10.1093/humrep/16.5.972. ISSN 0268-1161.
↑ 1 2 The Turkish Journal of Pediatrics. www.turkishjournalpediatrics.org. Дата обращения 12 июня 2019.
↑ PsycNET (англ.). psycnet.apa.org. Дата обращения 12 июня 2019.

Источник