У больного с синдромом цельвегера в результате мутации в гене

Синдром
Цельвегераобъединяет
группу генетически гетерогенных
состояний. К клиническим проявлениям
синдрома Цельвегера могут приводить
мутации в генах пероксинов 1,2,3,5,6 и 12.
Все варианты СЦ наследуются по
аутосомно-рецессивному типу.

Первые
симптомыотмечаются
с рождения. Для больных характерна
внутриутробная гипотрофия (вес при
рождении не превышает 2500 г), дисморфизм
в строении лица и черепа — увеличение
размеров лба, монголоидный разрез глаз,
периорбитальная полнота тканей, короткий
вздернутый нос, микрогнатия. Среди
наиболее типичных признаков: резкая
мышечная гипотония, доходящая до атонии,
и поликистоз почек. У всех больных
отмечаются полиморфные пороки развития
головного мозга. Часто диагностируется
полимикрогирия, лизэнцефалия, агенезия
мозолистого тела, очаги демиелинизации
в белом веществе мозга, гидроцефалия.
В ряде случаев выявляется патология
глаз в виде врожденных катаракт и
глауком, а также пороки сердца и наружных
половых органов. Для заболевания
характерна длительная желтуха и симптомы
надпочечниковой недостаточности в
первые месяцы жизни. У всех детей
отмечается грубая задержка раннего
психомоторного развития и снижение
продолжительности жизни. Большинство
больных погибает в течение первого
года.

Лизосомные
болезни накопления
– это тяжелые наследственные заболевания
обмена веществ, связанные с отсутствием
лизосомальных ферментов. Недостаток
этих ферментов приводит к тому, что
макромолекулы (сложные комплексы белков,
липидов и углеводов) не расщипляются и
накапливаются в лизосомах. В результате
сначала нарушается работа, клетки, затем
тканей, а затем всего организма. Частота
заболеваний этой группой генетических
болезней составляет 1:5000 новорожденных. В
зависимости от самого субстрата и группы
поврежденных ферментов различают: сфинголипидозы
(ганглиозидоз, болезнь Крабе, болезнь
Гоше, метахроматическая лейкодистрофия,
, болезнь Фарбера, болезнь Фабри, , болезнь
Шиндлера, болезнь Нимана-Пика); муколипидозы
и гликопротеинозы (цероидный липофусциноз,
болезнь Вольмана, муколипидоз
маннозидоз); мукополисахаридозы
(синдром Гурлера, синдром Хантера,
синдром Шейе, синдром Сан-Филиппо,
синдром Морото -_Лами, синдром Моркио,
синдром Слая).

Диагноз
лизосомного заболевания можно заподозрить
на основе внешних признаков: скелетные
аномалии, грубые черты лица, а также
умственной отсталости, поражений
внутренних органов и систем. Манифестация
этих симптомов может произойти как в
период новорожденности, так и в уже
зрелом возрасте.

Одно
из самых известных лизосомных заболеваний
– болезнь Гоше. В основе лежитнезаменимого
фермента бета-глюкоцереброзидазы, в
результате чего мембранный жир
накапливается в клетках Гоша с нарушением
функций внутренних органов.

Если
раньше диагноз «Болезнь Гоше» считался
практически приговором, то сейчас при
применении заместительной ферментотерапии
имиглюцеразой у больных появилась
возможность достигнуть нормальной
жизни. При регулярном приеме препарата
размеры печени и селезенки уменьшаются
практически до нормального состояния,
гемограмманормализуется,
изчезают боли в костях.

15.Дезоксирибонуклеи́новая
кислота́ (ДНК)
— макромолекула,
обеспечивающая хранение,
передачу из поколения в поколение и
реализациюгенетической программы развития
и функционирования живых
организмов.
Основная роль ДНК в клетках —
долговременное хранение информации о
структуре РНК и белков.

В
молекуле ДНКприсутствуют нуклеотиды
четырех типов: дезоксиаденозин монофосфат
(dAMP), дезоксигуанозинмонофосфат (dGMP),
дезокситимидинмонофосфат(dТМР),дезоксицитадинмонофосфат(с!СМР).
Номенклатура азотистых оснований,
нуклеозидов и мононуклеотидов молекулы
ДНК представлена в таблице.

ДНК
имеет форму спирали, в которой основания
разных цепей связаны между собой
водородными связями. Цепи ДНК способны
разделяться с помощью специальных
ферментов и служить матрицами при
синтезе дочерних молекул. Важнейшее
свойство ДНК — комплементарность ее
цепей. Это означает, что против аденина
в одной из цепей всегда стоит тимин в
другой цепи, гуанин всегда соединен с
цитозином. Комплементарные пары аденин
и тимин соединены двумя водородными
связями, а гуанин с цитозином тремя
водородными связями.

Помимо
водородных связеймежду основаниями
разных цепей стабильность двойной
спирали ДНК обеспечивают гликозидные
связи между азотистыми основаниями и
остатками дезоксирибозы, а также
фосфодиэфирные связи между двумя
соседними остатками дезоксирибозы.

ДНК
может существоватьв виде нескольких
форм, различающихся числом пар оснований
на виток, утлом вращения между соседними
парами оснований, расстоянием между
парами оснований и диаметром спирали.
В условиях in vivo наиболее частой является
праюсторонняя В-форма, в которой одна
цепь повернута вокруг другой по часовой
стрелке. Имеется также и левосторонняя
Z-форма.

Какие
же из перечисленных выше структурных
и функциональных особенностей
молекулы ДНКпозволяют ей хранить
и передавать наследственную информации
от клетки к клетке, от поколения к
поколению, обеспечивать новые комбинации
признаков у потомства?

1. Стабильность.
Она обеспечивается водородными,
гликозидными и фосфодиэфирными связями,
а также механизмом репарации спонтанных
и индуцированных повреждений;

2. Способность
к репликации. Благодаря этому механизму
в соматических клетках сохраняется
диплоидное число хромосом. Схематично
псе перечисленные особенности ДНК как
генетической молекулы изображены на
рисунке.

3. Наличие
генетического кода. Последовательность
оснований в ДНК с помощью процессов
транскрипции и трансляции преобразуется
в последовательность аминокислот в
полипептидной цепи; 
4.Способность
к генетической рекомбинации. Благодаря
этому механизму образуются новые
сочетания сцепленных генов.

Передача
генетической информациив клетке
основана на матричных процессах
(репликации, транскрипции, трансляции).
Синтез дочерней цепи (репликация)
молекулы ДНК происходит по матрице
одной из двух родительских цепей с
образованием новой двухиепочечной
молекулы ДНК. Синтез молекулы РНК
совершается в процессе транскрипции
ДНК по матрице одной из двух цепей ДНК.
Такая матричная (информационная) РНК
может рассматриваться как посредник
между ДНК и белком. Далее при синтезе
белков генетическая информация,
закодированная в последовательности
триплетов азотистых оснований (канонов),
транслируется в аминокислотную
последовательность полипептидных
цепей. Остановимся кратко на каждом из
этих процессов,

Репликация.
Во время репликации происходит расхождение
двух цепей ДНК, и каждая из них служит
матрицей для синтеза дочерней цепи.
Такой способ репликации называется
полуконсервативным. При этом
дезоксирибонуклеотиды встраиваются в
дочернюю цепь согласно правилу
комплементарности азотистых оснований
(А — Т, G — С). Вновь образованная молекула
состоит из одной родительской и одной
дочерней цепи ДНК. Образование дочерних
хромосом происходит на стадии синтеза
(S) в интерфазе между митотическими
делениями и перед первым делением
мейоза, В анафазе удвоенные хромосомы
расходятся по дочерним клеткам. Таким
образом, без процесса репликации
невозможно сохранение диплоидного
числа хромосом в соматических клетках
и образование гаплоидного набора
хромосом в половых клетках после двух
делений мейоза. Однако при делении
клеток происходит не только сохранение
числа хромосом, но и воспроизведение
последовательности азотистых оснований
в молекулах ДНК, основанное на
комплементарностb пар оснований
родительской и дочерней цепей ДНК.

Цепи
отделяются друг от друга,
и каждая служит матрицей для построения
комплементарной цепи. В результате
синтезируются две молекулы, у каждой
из которых одна цепь старая и одна новая.
Такой способ репликации ДНК называют
полуконсервативным.