Транслокация хромосом при синдроме дауна

Генетика синдрома Дауна: кариотип

Клинический диагноз синдрома Дауна обычно не представляет никаких трудностей. Тем не менее для подтверждения диагноза и предоставления базы для генетического консультирования необходимо кариотипирование. Хотя различия в конкретных вариантах кариотипа, ответственных за синдром Дауна, обычно имеют небольшое влияние на фенотип пациента, они существенны для определения риска повторения.

Трисомия 21 при синдроме Дауна. Примерно у 95% всех пациентов с синдромом Дауна выявляют трисомию хромосомы 21, вызванную мейотическим нерасхождением 21 пары хромосом, как обсуждалось в предыдущей главе. Уже отмечено, что риск иметь ребенка с трисомией 21 увеличивается с возрастом матери, особенно после 30 лет. Мейотическая ошибка, ответственная за трисомию, обычно происходит в ходе материнского мейоза (около 90% случаев), преимущественно в первом делении, но около 10% случаев происходит в отцовском мейозе, обычно во втором делении.

Робертсоновская транслокация при синдроме Дауна. Около 4% пациентов с синдромом Дауна имеют 46 хромосом, одна из которых — робертсоновская транслокация между хромосомой 21q и длинным плечом одной из других акроцентрических хромосом (обычно хромосомы 14 или 22). Транслоцированная хромосома заменяет одну из нормальных акроцентрических хромосом, и кариотип пациента с робертсоновской транслокацией между хромосомами 14 и 21 — 46,XX/XY,rob(14;21)(ql0;ql0),+21.

Такая хромосома может также быть определена как der(14;21), на практике используют обе номенклатуры. В действительности пациенты с робертсоновской транслокацией, включающей хромосому 21, трисомны по генам, расположенным в длинном плече 21q.

В отличие от стандартной трисомии 21, транслокационный синдром Дауна не показывает никакой связи с возрастом матери, но имеет сравнительно высокий риск повторения в семьях, если один из родителей, особенно мать, — носитель транслокации. По этой причине для точного генетического консультирования важно кариотипирование родителей и, возможно, других родственников.

генетика синдрома Дауна

Носители робертсоновской транслокации, включающей хромосомы 14 и 21, имеют только 45 хромосом; одна 14 и одна 21 отсутствуют и заменены транслоцированной хромосомой. Теоретически возможны шесть типов гамет, но три из них не могут привести к жизнеспособному потомству. Три типа гамет жизнеспособные, нормальные, сбалансированные и несбалансированные, имеющие как транслоцированную, так и нормальную хромосому 21. В комбинации с нормальной гаметой это может приводить к зачатию ребенка с транслокационным синдромом Дауна.

Теоретически эти три типа гамет производятся в равных количествах, таким образом, теоретический риск ребенка с синдромом Дауна должен быть 1 к 3. Тем не менее расширенные популяционные исследования показали, что несбалансированные хромосомные наборы появляются только у 10-15% потомства матерей и только у нескольких процентов потомства отцов, несущих транслокации, включающие хромосому 21.

Транслокация 21q21q при синдроме Дауна. Хромосомная транслокация 21q21q — хромосома, сформированная из двух длинных плеч хромосомы 21; бывает у нескольких процентов пациентов с синдромом Дауна. Считают, что они появляются как изохромосомы, а не робертсоновские транслокации. Большинство таких случаев возникают постзиготически, соответственно, риск повторения низкий. Тем не менее особенно важно убедиться, не является ли родитель носителем (возможно, мозаичным) данной транслокации, поскольку все гаметы носителя такой хромосомы должны также содержать 21q21q хромосому, с двойной дозой генетического материала хромосомы 21, или не иметь хромосомы 21 совсем.

Потенциальное потомство, следовательно, неизбежно имеет или синдром Дауна, или нежизнеспособную моносомию 21. Мозаичные носители имеют повышенный риск повторения, таким образом, пренатальная диагностика необходима при всех последующих беременностях.

Мозаичный синдром Дауна. Около 2% пациентов с синдромом Дауна — мозаики, обычно с популяциями нормальных клеток и с трисомией 21. Фенотип может быть мягче, чем при типичной трисомии 21. Вообще существует широкая изменчивость в фенотипах мозаичных пациентов, вероятно, отражая различные пропорции трисомных клеток у эмбриона на ранних стадиях развития. Возможно, пациенты с установленным мозаичным синдромом Дауна отражают только клинически более серьезные случаи, поскольку в легких случаях кариотипирование менее вероятно.

Частичная трисомия 21 при синдроме Дауна. Очень редко синдром Дауна диагностируют у пациентов, имеющих трисомию только по части длинного плеча хромосомы 21, и еще реже выявляют пациентов с синдромом Дауна без цитогенетически видимой хромосомной аномалии. Такие случаи представляют определенный интерес, поскольку могут указывать, какая область хромосомы 21, вероятно, ответственна за специфические компоненты фенотипа синдрома Дауна и какие области могут утраиваться, не вызывая фенотипических проявлений.

Хотя хромосома 21 содержит только несколько сотен генов, попытки согласовывать тройную дозу специфических генов со специфическими аспектами фенотипа синдрома Дауна пока имеют ограниченный успех. Наиболее примечательной стала идентификация области, критической для пороков сердца, наблюдаемых примерно у 40% пациентов с синдромом Дауна. Поиск конкретных генов, существенных для проявления фенотипа синдрома Дауна, среди случайно находящихся рядом с ними в хромосоме 21, — главная задача современных исследований, особенно на мышах в качестве модели.

Потенциально перспективное направление — исследование генно-инженерных мышей с дополнительной дозой генов из хромосомы 21 человека (или даже с полной копией хромосомы 21). Такие мыши могут проявлять фенотипические аномалии в поведении, функциях мозга и формировании сердца.

— Также рекомендуем «Причины синдрома Дауна. Риск рождения ребенка с трисомией 21″

Оглавление темы «Хромосомные аномалии»:

Примеры однородительских дисомий импринтированных участков. Синдром Беквитта-Видемана
Кариотип пузырного заноса и тератом яичников. Особенности
Ограниченный плацентарный мозаицизм. Особенности
Исследование хромосом в мейозе. Кариотипы сперматозоидов, яйцеклеток, опухолей
История изучения синдрома Дауна. Аутосомные нарушения
Синдром Дауна: признаки, фенотип
Генетика синдрома Дауна: кариотип
Причины синдрома Дауна. Риск рождения ребенка с трисомией 21
Трисомия 18: признаки, фенотип
Трисомия 13: признаки, фенотип

Источник

Юра, Источник Instagrsam мамы @koltushata

Синдром Дауна — самая распространенная генетическая патология в мире. Считается, что на 700 новорожденных приходится 1 малыш с синдромом Дауна. Данный показатель называется «биологической константой». На самом деле в разных странах статистика отличается: в европейских этот показатель составляет 1:1000-1200 (имеют значение развивающиеся технологии скрининга и прерывания беременности), а в странах Ближнего Востока — 1:350-500 (близкородственные браки увеличивают вероятность рождения малыша с СД). Синдром Дауна — не «болезнь времени», когда кажется, что раньше такого не было, а сейчас становится массовым явлением. Нет! Люди с данной генетической патологией рождались всегда, это установлено в ходе археологических раскопок, изучения культурных памятников и исторических хроник. А в 1866 году ученый Джон Даун объединил все характерные черты в один синдром, который и был назван в его честь.

Ребенок с синдромом Дауна может родиться в любой семье: национальность, социальное положение, уровень дохода и образования, географическое нахождение, вероисповедание не имеют никакого значения. Утверждать, что «рождение такого ребенка — удел неблагополучных» — все равно что верить в плоскую Землю и трех слонов или черепах под ней.

Источник https://www.dailyherald.com

Синдром Дауна — спонтанная мутация, когда в процессе оплодотворения «что-то пошло не так«, и в 21-й паре появляется еще одна хромосома. Утроение хромосомы называется Трисомией, поэтому синдром Дауна также может обозначаться как Трисомия по 21 паре хромосом, Трисомия 21, Т21.

Каждая клетка человеческого тела имеет ядро. В нем содержится генетический материал, определяющий вид и функции каждой отдельной клетки и всего организма в целом. У человека 25 тысяч генов собраны в 23 пары хромосом, внешне похожих на кривые палочки. Каждая пара состоит из 2-х хромосом. При синдроме Дауна 21-я пара состоит из 3-х хромосом.

Есть и исключение. Иногда родители сами имеют генетическую поломку — робертсоновскую транслокацию (и даже могут об этом не знать), и это может привести к рождению ребенка с синдромом Дауна. Таких случаев очень мало, 1-2%, и называются они транслокационной формой синдрома Дауна.

Кариотип при синдроме Дауна. Источник https://drnm.me/

Синдром — это не значит болезнь. Дети и взрослые не страдают от дополнительной хромосомы как таковой. Понятие «синдром» означает, что в силу генетических изменений развитие пошло по другому пути и может привести к некоторым особенностям (подчеркиваем сочетание «может привести». Эти особенности с разной вероятностью могут возникнуть или нет):

Определенные черты лица (плоская переносица, короткий нос, особенности артикуляционного аппарата — аркообразное небо, увеличенный язык, низкий тонус лицевых мышц, язык с бороздкой)
Короткие пальчики, искривление мизинца
Гиперподвижность суставов

Сниженный мышечный тонус
Поперечная ладонная складка
Врожденный порок сердца
Гипотериоз и другие заболевания различных функционирующих систем в организме.

Что касается интеллектуального развития, то здесь ситуация может быть совершенно разной. Преимущественно это умственная отсталость (легкая или умеренная). Также когнитивные способности могут быть нарушены незначительно. Наблюдается все больше случаев успешного обучения детей с СД, получения профессии. В любом случае очень важно заниматься с ребенком, привлекать специалистов по обучению (дефектолога, логопеда, психолога).

Источник https://abcnews.go.com

Почему состояние превратилось в ругательство?

Лингвист Максим Кронгауз говорит об этом так: «Сначала по отношению к людям, отличающимся от большинства психически или физически, создается своего рода культурное гетто. То есть большинство приписывает их в маргинальные группы. Дальше это слово, например, даун или олигофрен, начинает распространяться на других маргиналов и неприятные явления. Ведь «их место в общественной иерархии ниже, чем у носителей нормы». И эти слова-диагнозы распространяются на других людей, не страдающих подобными заболеваниями, но которых мы таким образом тоже маргинализуем«

Он продолжает: «Есть активное меньшинство, например, мамы детей с синдромом Дауна – они смогли перебороть ситуацию даже при отсутствии поддержки большинства. Они объявили неприличным использовать слово «даун» в качестве оскорбления. Эффективность работы меньшинства в этом направлении зависит от активности и авторитетности. В данном случае языковые изменения возможны, но нужно согласие внутри общества«. (Источник цитаты- Милосердие.ру)

Источник https://hk.asiatatler.com

Ошибочно полагать, что дети с синдромом Дауна все одинаковы. Нет! Они переживают разные эмоции, любят футбол или танцы, рисовать или петь, быть общительными или не очень, не хотеть учиться или искать любую возможность узнать что-то новое. Да, это сложнее, чем обычный ребенок. Это как в замедленной съемке: для освоения нового навыка нужно больше времени. Но тогда и результат воспринимается на как само собой разумеющееся, а как маленькая победа. Победа! Победа ребенка и родителей против устаревших и укрепившихся в сознании предрассудков, против отрицания способностей к обучению, а также предопределенной обществом обреченности.

Другие статьи на канале:

Насколько точен скрининг? https://zen.yandex.ru/media/sd_vokrugsveta/naskolko-tochen-skrining-5d6e05cb32335400ad2a75fb

Каким видят мир люди с синдромом Дауна?/ «Ohrenkuss», Германия https://zen.yandex.ru/media/sd_vokrugsveta/kakim-vidiat-mir-liudi-s-sindromom-dauna-ohrenkuss-germaniia-5d7244add4f07a00aed9f960

Источник

Причина:
транслокация лишней 21-й хромосомы на
15-ю или на 21-ю. При этом варианте в
кариотипе больного содержится 46 хромосом,
причем в наборе имеется две нормальные
хромосомы из 21-й пары, одна нормальная
15-я и одна крупная непарная хромосома,
представляющая собой соединение лишней
21-й хромосомы и второй 15-й. Другой формой
транслокации может быть соединение
между собой двух 21-х хромосом из трех,
имеющихся в хромосомном наборе.

Как сказано выше,
транслокационные формы болезни Дауна
составляют 4%. Как правило, клиническая
картина геномного и транслокационного
варианта практически неразличима.

При транслокационной
форме болезни Дауна у одного из родителей
больного ребенка имеет место
сбалансированная транслокация одной
из хромосом 21-й пары на одну из 15-й или
21-й пары хромосом. При гаметогенезе
часть гамет такого родителя может
получить сразу и нормальную 21-ю хромосому,
и транслоцированную. В итоге, в процессе
оплодотворения аномальной гаметы
нормальной, развивается зигота, содержащая
три 21-е хромосомы.

Если трисомные
формы болезни Дауна встречаются, как
правило, у пожилых матерей, то
транслокационные формы в равной степени
характерны и для молодого, и для пожилого
возраста. Риск рождения больного ребенка
у родителей, один из которых несет
сбалансированную транслокацию 21-й
хромосомы, значительно выше, чем при
трисомной форме.

Диагностика:
та же что и при трисомной форме; в случае
рождения в молодой семье ребенка с
синдромом Дауна при следующей беременности
обязателен амниоцентез.

Молекулярные болезни

Молекулярные
болезни
— это большая группа заболеваний, в
основе которых лежат нарушения
в структуре молекул ДНК, т.е. генные
мутации.
Учитывая последнее, эти заболевания
называют также генными болезнями.

Молекулярные
болезни чрезвычайно разнообразны по
характеру клинических симптомов,
тяжести течения и прогнозу. Точное
количество таких заболеваний не известно,
однако, исходя из того, что в организме
имеется около 30 тыс. генов и, теоретически,
каждый из них может мутировать один или
несколько раз, можно допустить, что
количество возможных генных болезней
будет, если не превышать число генов,
то, по крайней мере, соответствовать их
сумме. По одной из последних сводок
известного генетика Мак-Кьюсика (1988,
США) в настоящее время описано 2106
аутосомно-доминантных, 1321 аутосомно-рецессивных
и 276 X
— сцепленных молекулярных заболеваний.
В эту сводку вошли только моногенно
наследуемые
заболевания, подчиняющиеся менделевским
закономерностям. Однако, помимо моногенных
заболеваний, имеет место большое число
молекулярных болезней с полигенным
типом наследования (например,
гипертоническая болезнь, атеросклероз,
диабет, эпилепсия, шизофрения и многие
другие). Для этих заболеваний характерна
высокая зависимость не только от
особенностей генотипа, но и средовых
факторов (стрессы, неправильное питание,
инфекции, неизвестные агенты). Эти
заболевания получили название
мультифакториальных.
Для этих заболеваний имеются значительные
трудности в определении риска рождения
больного ребенка, поскольку наследуемость
не подчиняется менделевским правилам.

При
молекулярных болезнях мутации происходят
не только в структурных,
но и регуляторных генах.
Однако, в любом случае, это сопровождается
нарушением синтеза каких-либо белков:
ферментных,
транспортных или структурных.

Если
блокируются ферментные белки, развиваются
различные патологические состояния,
получившие название энзимопатии
(греч. «энзим» — фермент, «патос»
— страдание, болезнь). Следствием
энзимопатии являются
болезни обмена.
Причем, нарушаться может любой вид
обмена:
аминокислотный,
белковый, углеводный, липидный, минеральный
и другие.

При болезнях
обмена, обусловленных отсутствием
какого-либо фермента, снижением его
активности или уровня содержания в
организме, накапливаются вещества,
подлежащие расщеплению (например,
продукты промежуточного обмена), или
же какие-то аномальные продукты.
Накапливаясь в организме, они оказывают
на него токсическое действие, что
приводит к развитию различных
патологических признаков.

Клинически
выраженные симптомы молекулярных
болезней могут проявляться в разные
периоды онтогенеза.
Некоторые из них диагностируются сразу
после рождения, поскольку сопровождаются
выраженными внутриутробными пороками
развития. Другие — проявляют себя в
раннем детстве, третьи — на более поздних
периодах индивидуального развития,
чаще до наступления репродуктивного
(детородного) возраста.

Многие генные
болезни характеризуются нарушениями
не только физического, но и психического
развития, и, как правило, в большинстве
случаев укорачивают жизнь больного,
приводят к частичной или полной
инвалидности.

Характерный
для молекулярных болезней полиморфизм
(многообразие) патологических симптомов
является следствием не только мутаций,
происходящих в разных генах, но и
особенностями действия на них
генов-модификаторов и различных средовых
факторов. В итоге при сходном генотипе
патологические признаки имеют различную
экспрессивность и пенетрантность даже
среди ближайших родственников. В то же
время
сходные симптомокомплексы могут
наблюдаться при мутациях различных
генов (генокопии).
Это объясняется тем, что разные мутации
могут нарушать процесс функционирования
одного и того же звена. А мутации в
пределах одного и того же гена
(множественные аллели) могут приводить
к формированию различных фенотипов.
Например, метгемоглобинемия — это, в
отличие от серповидноклеточной анемии,
совершенно другое заболевание, хотя
мутация в обоих случаях приходится на
один и тот же локус.

Общая частота
молекулярных болезней в человеческих
популяциях составляет 1 -2%. Однако
доказано то, что среди детей этот
показатель в три раза выше, чем среди
взрослых.

Условно
считают частоту генных болезней высокой,
если встречается 1 больной на 10 тыс.
новорожденных; средней — в
случае, если больной приходится
на 10-40 тыс. новорожденных, а далее —
низкой.

Многие
молекулярные болезни могут лечиться
при условии, что лечение начато
своевременно.
В связи с этим разработаны просеивающие
программы
(скрининг-программы)
по раннему выявлению наиболее часто
встречающихся генных болезней. Для
этого используются простые биохимические
методы диагностики, с помощью которых
в крови, моче, околоплодных водах при
массовых обследованиях определяются
аномальные продукты обмена. Скрининговые
методы качественные и должны быть
специфичными.
Важно правильно выбрать время скрининга:
в доклинический период развития
заболевания, т.е. в досимптомный период,
когда возможно эффективное лечение.

Кроме
чисто биохимических методов, в состав
просеивающих
программ
включают такие специальные методы, как
микробиологические тесты, электрофорез,
хроматография, радио-иммунологический
метод.

В
практике мирового здравоохранения
используются 2
типа просеивающих программ.

1.Среди
новорожденных на нарушение аминокислотного
обмена — аминоацидопатии, галактоземию,
гипотиреоз, муковисцидоз и недостаточность
α1
– антитрипсина.

2.Среда определенных
расовых и национальных групп на
гетерозиготное носительство болезни
Тея-Сакса, серповидно-клеточной анемии
и талассемии.

Кроме того,
показанием к скринингу у новорожденных
в любом случае служат такие нарушения,
как судороги, летаргия, кома, трудности
кормления, рвота, двигательные
беспокойства, необычный запах, катаракта
и др.

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]

Источник