Состояние тканей пародонта у больных метаболическим синдромом
В статье приведены данные собственного
исследования, в котором изучалась взаимосвязь уровня лептина и
показателей состояния тканей пародонта у больных генерализованным
пародонтитом в сочетании с метаболическим синдромом.
Ключевые слова: генерализованный пародонтит,
метаболический синдром, лептин.
The articleprovideddataof
its own study on therelationship
ofleptinlevelsandindicators ofperiodontal tissuein patientswith generalizedperiodontitisinconjunctionwith the metabolicsyndrome.
Keywords: generalized
periodontitis, metabolic syndrome, leptin.
Влияние патогенетических изменений, сопровождающих
инсулинорезистентность (ИР), у лиц, не имеющих манифестирующего
диабета, на вероятность формирования генерализованного пародонтита
(ГП), особенности его клинического течения изучены недостаточно. При
этом в исследованиях, посвященных изучению патогенеза этих состояний,
прослеживается немало общих патологических изменений, что позволяет
предположить вероятность раннего вовлечения в патологический процесс
тканей пародонта с высокой частотой развития ГП [1, 3, 6, 7].
Формирование ГП сопровождается комплексом патологических изменений с
преобладанием воспалительных и дистрофических явлений. Известно, что
развитие воспаления в пародонте неразрывно связано с системными
процессами в организме, сопровождающимися воспалительным ответом [2,
4, 5]. Одним из таких состояний является метаболический синдром (МС),
сопровождающийся активацией факторов воспаления, эндотелиальной
дисфункцией, изменением прокоагулянтной активности плазмы крови,
выраженными иммунологическими сдвигами, развитием оксидативного
стресса [1, 8].
Важнейшим патогенетическим механизмом в реализации компонентов МС, по
данным ряда современных исследований, является активация факторов
воспаления [10, 15]. Жировая ткань представляет собой
многофункциональный орган, отвечающий не только за депонирование
жира, но и за выработку многочисленных биологически активных молекул,
таких как эстрогены, цитокины, ангиотензиноген, ингибитор активатора
плазминогена-1, липопротенлипаза, адипсин, адинопектин, интерлейкин-6
(ИЛ-6), фактор некроза опухолей-α (ФНО-α),
трансформирующий фактор роста В, лептин и другие. Нарушения
метаболизма жировой ткани сопровождается изменениями синтеза клетками
белой жировой ткани ряда гормонов [13].
В настоящее время активно изучается с позиций
различных состояний, ассоциированных с ИР, такой гормон жировой
ткани, как лептин. Он представляет собой специфический адипоцитокин,
котоый синтезируется только в адипоцитах. Открытие лептина
существенно изменило взгляд на роль жировой ткани в патогенезе ряда
заболеваний, включая МС [11]. Ведущими биологическими функциями
лептина являются: регуляция гомеостаза жирных кислот, энергетического
гомеостаза, контроль действия инсулина на глюконеогенез, транспорт
глюкозы. Установлено, что при МС развивается относительная
лептинорезистентность с компенсаторным повышением содержания лептина
в крови – гиперлептинемией [12, 17].
Состояние ИР способствует снижению концентрации
лептиновых рецепторов и повышению лептина в крови. В таких условиях
развивается трансформация эффектов лептина: он приобретает свойства
активировать воспаление, стимулировать кальцификацию сосудов,
инициировать оксидативный стресс, повышать тонус симпатической
нервной системы, изменять цитокиновую регуляцию, что играет важную
роль в патогенезе воспалитеьных поражений [16].
Цель исследования – изучение взаимосвязи клинических,
лабораторных и функциональных показателей состояния пародонта и
уровня лептина у больных генерализованным пародонтитом в сочетании с
метаболическим синдромом.
Материал и методы
Обследовано 96 пациентов с ГП хронического течения,
I-II степени
тяжести на фоне МС. Диагноз ГП устанавливался на основании
клинических и рентгенологических критериев. Диагноз МС устанавливался
на основании критериев Международной федерации диабета, 2005 г.
(пересмотр 2009 г.).
Критериями исключения из исследования являлись: установленный диагноз
сахарного диабета, артериальная гипертензия III
стадии, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации.
Контрольную группу составили 33 больных с интактным пародонтом, не
имеющих признаков МС. В группу сравнения были включены 32 больных ГП
без сопутствующей общесоматической патологии. Все группы были
сопоставимы по возрасту и полу: мужчины, в возрасте 40-55 лет.
Пациентам проводилось клиническое исследование с использованием
основных (жалобы, анамнез, объективное обследование) и дополнительных
методов исследования. Гигиеническое состояние полости рта оценивали с
использованием упрощенного гигиенического индекса Грина-Вермиллиона
(OHI-S), выраженность воспаления – на основании оценки индекса
гингивита (РМА) по Parma. С целью изучения распространенности и
интенсивности поражения, степени деструкции тканей пародонта
использовали пародонтальный индекс (PI) по Russel. Состояние
микрососудов оценивали с помощью индекса кровоточивости (ИК) по
методике, предложенной H.P.Muсhlemann.
Методом твердофазного иммуноферментного анализа
(ИФА) с использованием микропланшетного фотометра для ИФА LabLine-022
(Австрия) в ротовой жидкости определялись уровни интерлейкинов ИЛ
-1ß, ИЛ-4, ИЛ-6, ФНП-α, секреторного иммуноглобулина А
(SIgA); в сыворотке крови – уровни провоспалительных цитокинов
ИЛ-1ß, ИЛ-6, ФНО-α, противовоспалительного интерлейкина
ИЛ-4, иммуноглобулинов IgA, IgM, IgG. С этой целью применялись наборы
реактивов «Альфа-ФНО-ИФА-БЕСТ», «Интерлейкин-4-ИФА-БЕСТ»,
«Интерлейкин-6-ИФА-БЕСТ» «Интерлейкин-1бета-ИФА-БЕСТ»,ЗАО
«Вектор-Бест», г. Новосибирск, Россия, тест-системы НВЛ
«Гранум», г. Харьков, Украина.
Для оценки структурно-функционального состояния костной ткани скелета
использовалось остеоденситометрическое исследование минеральной
плотности костной ткани пяточной кости. Исследования проводили с
использованием ультразвукового денситометра «Sunlight Omnisence
7000 S» (Израиль). Оценивали такие показатели, как скорость
распространения ультразвуковой волны, Z-критерий, Т- критерий.
Состояние региональных изменений процессов микроциркуляции оценивали
с использованием метода реопародонтографии. Оценивались качественные
и количественные амплитудные показатели реопародонтограмм.
Рассчитывались реографический индекс (РИ), показатель тонуса сосудов
(ПТС), индекс эластичности (ИЭ), индекс периферического сопротивления
(ИПС),
Состояние метаболизма жирового обмена анализировалось с учетом уровня
гормона жировой ткани — лептина. Количественное определение лептина в
сыворотке крови проводилось с применением наборов DRG Leptin ELISA
(Германия) методом ИФА. Статистическую обработку полученных
результатов проводили с помощью методов стандартного пакета программ
Microsoft Excel и
Statistica V.6.
Достоверным различием между полученными результатами считали значение
р<0,05. Наличие взаимосвязи между величинами оценивали на
основании результатов корреляционного анализа. Определение
корреляционной связи проводилось с использованием показателя ранговой
корреляции Спирмена (r).
Результаты и их обсуждение
Нами был изучен уровень лептина в сыворотке крови у
пациентов с ГП на фоне метаболического синдрома, у больных с ГП не
имеющих клинических признаков инсулинорезистентности и у лиц с
интактным пародонтом.
При оценке уровней лептина, было выявлено достоверное повышение
данного показателя в основной группе, по сравнению с группой контроля
и группой сравнения. Так, уровень лептина сыворотки крови больных
основной группы исследования составил (14,51±2,58 нг/мл), что
превышало в 4,07 раза данный показатель в группе больных ГП, не
имеющих проявлений МС (3.56±1,36 нг/мл, р<0,05) и в 3,75
раза, по сравнению с группой условно здоровых лиц (3,86 ±1,57
нг/мл, р<0,05).
Учитывая роль гиперлептинемии в патогенезе инсулинорезистентности
было проведено исследование взаимосвязи уровня лептина и содержания в
сыворотке крови больных основной группы ИЛ-1β,
ИЛ-6, ИЛ-4, ФНО-ά, а так же
иммуноглобулинов А, М, G. Установлена
сильная положительная корреляционная зависимость уровня лептина в
сыворотке крови и содержания в сыворотке крови ИЛ-1β
(r=0,75, р<0,01), ИЛ-6 (r=0,78,
р<0,01), IgG(r=0,8,
р<0,01). Корреляционная связь уровня лептина и содержания в
сыворотке крови ИЛ-4, IgА носила характер
сильной отрицательной (r=-0,7 и r=-0,81,
при р<0,01 соответственно). Корреляция между уровнем лептина и
содержанием ФНО-ά и IgА
была менее выражена, являлась средней положительной (r=0,56
и r=0,47 при р<0,01 соответственно).
Выявленная корреляционная зависимость соответствует литературным
данным, согласно которым состояние инсулинорезистентности
характеризуется снижением количества рецепторов лептина, что приводит
к гиперлептинемии. Повышение уровня лептина в крови сопровождается
усилением и трансформацией его эффектов, одним из которых является
системное усиление воспалительных процессов, что осуществляется
именно через влияние этого гормона жировой ткани на процессы синтеза
и активации ряда цитокинов. Что в свою очередь, тесно взаимосвязано с
активацией иммунных механизмов, и сопровождается развитием дисбаланса
гуморального звена иммунитета.
С целью выявления влияния уровня лептина на характер и выраженность
воспалительно-деструктивных изменений в пародонте нами были
проанализированы корреляционные взаимосвязи с показателями
клинических пародонтологических индексов, уровнем исследуемых
цитокинов в ротовой жидкости и содержанием SIgA.
Была выявлена прямо пропорциональная зависимость между выраженностью
гиперлептинемии и стоматологическими индексами, отражающими
интенсивность воспалительного процесса в тканях пародонта, процессы
образования пародонтальных карманов с последующей резорбцией
альвеолярной кости. Так корреляционная связь между уровнем лептина в
сыворотке крови и показателями PI и PMA
была сильной положительной (r=0,77 и r=0,79
соответственно, р<0,01).
Аналогичным был характер корреляционных связей гиперлептинемии и
гигиенического индекса Грина-Вермиллиона (r=0,87,
р<0,01), а так же ИК по Muсhleman
(r=0,76, р<0,01).
Анализируя корреляционные взаимосвязи между уровнем лептина и
содержанием исследуемых цитокинов в ротовой жидкости нами была
установлена с ИЛ-6 и ФНО- ά сильная
положительная корреляционная зависимость (r=0,72
и r=0,71 соответственно, при р<0,01), а
с ИЛ-4 – сильная отрицательная корреляционная зависимость (r=
-0,74, р<0,01).
Корреляция между уровнем лептина и содержанием в ротовой жидкости
ИЛ-1β и секреторногоIgA
была менее выражена, являлась средней положительной (r=0,64,
р<0,01) и средней отрицательной ( r= —
0,49, р<0,01) соответственно.
В целом, наблюдаемая достоверная корреляционная связь уровня
гиперлептинемии и содержания в ротовой жидкости таких
провоспалительных цитокинов, как ИЛ-6, ФНО- ά,
в меньшей степени ИЛ -1β, отражает
формирующиеся у данного контингента больных изменения состояния
иммунных механизмов защиты ротовой полости с проявлениями активации
воспаления. Изучение корреляционных взаимосвязей показало, что
увеличение уровня лептина в сыворотке крови достоверно коррелирует со
снижением содержания в ротовой жидкости ИЛ-4 и SIgA,
что подтверждает формирующийся дисбаланс в системе цитокинов,
сопровождающийся снижением эффективности местного иммунитета.
Известно, что повышение продукции ИЛ-1β,
ФНО-α способствует усилению явлений
воспаления и характеризуется повреждающим действием на ткани
пародонта. Так же установлена роль гиперпродукции провоспалительных
цитокинов, прежде всего ИЛ-6, не только в патогенезе воспаления, но и
резорбции альвеолярной кости. Снижение уровня ИЛ-4 способствует
прогрессированию ГП, т.к. данный цитокин сдерживает
деструктивно-воспалительный процесс в пародонте и подавляет процессы
остеопороза. В связи с чем, нами у больных основной группы
исследования был проведен корреляционный анализ уровня лептинемии и
показателей структурно-функционального состояния костной ткани и
микроциркуляторного русла пародонта.
Анализируя влияние гиперлептинемии на показатели
структурно-функционального состояния костной ткани скелета, нами не
было выявлено существование достоверной корреляционной связи. Так
показатель ранговой корреляции взаимосвязи уровня лептина и основных
денситометрических показателей составил: для Т- критерия ( r=
— 0,05, р<0,01), Z критерия ( r=
-0,04, р<0,01 ), показателя скорости распространения ультразвука
(r= -0,02, р<0,01), что не позволяет
предположить достоверное участие лептина в процессах, контролирующих
минеральную плотность костной ткани.
В тоже время, наблюдалась достоверная корреляционная связь между
степенью повышения уровня лептина в сыворотке крови и количественными
амплитудными показателями реопародонтографии.
Было выявлено, что уровень лептина обратно пропорционален
количественному уровню реологических индексов, отражающих степень
кровенаполнения сосудов пародонта во время систолы и эластичность
сосудистых стенок. Так корреляционная связь между уровнем лептина в
сыворотке крови и показателями РИ и ИЭ была сильной отрицательной (r=
-0,78 и r= -0,79 соответственно, р<0,01).
При увеличении уровня лептина, реологические индексы, характеризующие
периферическое сосудистое сопротивление и степень тонического
напряжения стенок сосудов прямо пропорционально возрастали.
Наблюдалась сильная положительная корреляционная взаимосвязь между
значениями ПТС, отражающего выраженность сосудистого тонуса, и
уровнем гиперлептинемии (r= 0,83, р<0,01).
Корреляция между уровнем лептина и показателями ИПС, характеризующего
сопротивление току крови в сосудистом регионе пародонта, была менее
выражена, являлась средней положительной (r=0,41,
р<0,01).
Наблюдаемая достоверная корреляционная связь уровня гиперлептинемии и
показателей регионарной гемодинамики в тканях пародонта, позволяет
предположить усугубление нарушений микроциркуляции в ответ на
гиперлепринемию. Известно, что повышенная продукция лептина, как
результат инсулинорезистентности, способствует усилению оксидативного
стресса, повышению тонуса симпатической нервной системы и
артериального давления. Формирующаяся под влиянием этих механизмов,
эндотелиальная дисфункция, в сочетании с характерными для ИР
нарушениями липидного обмена и ранним проатерогенным ремоделированием
сосудистой стенки, является фоном, способствующим выраженным
микроциркуляторным нарушениям в пародонте, характеризующимся ростом
периферического сопротивления, вазоспазмом и обеднением
кровоснабжения пародонта.
Выводы
Формирование генерализованного пародонтита у мужчин с проявлениями
метаболического синдрома ассоциируется с состоянием гиперлептинемии.Установлена прямая корреляционная взаимосвязь между уровнем лептина
в саворотке крови и клинико-лабораторными показателями активности
воспаления в пародонте.Выраженность гиперлептинемии коррелирует с
показателями реопародонтогафии, отражающими особенности
микроциркуляторных изменений в тканях пародонта.Взаимосвязь уровня лептина и показателей состояния тканей пародонта
позволяет расценивать наличие и выраженность гиперлептинемии, как
возможный фактор риска развития и прогрессирования генерализованного
пародонтита.
Литература:
Амосова Е.Н. Диабет, преддиабет и сердечно-сосудистые заболевания:
рекомендации Европейского общества кардиологов и Европейской
ассоциации по изучению диабета / Амосова Е.Н., Ткаченко Л.А.,
Клунник М. А. // Серце і судини.- 2009.-№ 1.- С.
27-47.Багдасарян В.А.
Индивидуальный подход к планированию и проведению этиотропной
терапии воспалительных заболеваний пародонта: автореф. дис. на
соискание уч. степени канд. мед. наук: спец. 14.00.22 «Стоматология»
/ В.А. Багдасарян.- М., 2006.-23 с.Белоклицкая Г.Ф. Клинико- биохимические варианты течения
генерализованного пародонтита и методы их фармакотерапии /
Белоклицкая Г.Ф. // Материалы 5-го Российского научного форума
«Стоматология 2003».- М.: «Авиаиздат№.-2003.- С.
120-124.Болезни пародонта. Патогенез, диагностика, лечение / Григорьян А.С.
и др.- М.:МИА, 2004.- 420 с.Горбачева И.А. Единство системных патогенетических механизмов при
заболеваниях внутренних органов, ассоциированных с генерализованным
пародонтитом / Горбачева И.А., Кирсанов А.И., Орехова Л.Ю. //
Стоматология.- 2004.- №3.- С. 6-11.Грудянов А.И. Воспалительные заболевания пародонта как фактор риска
развития патологии сердечно-сосудистой системы ( обзор литературы) /
А.И. Грудянов, В.В. Овчинникова // Стоматология.- 2007.- №5.-
С.76-78.Гударьян А.А. Частота и особенности клинических
проявлений генерализованного пародонтита при различных компонентах
метаболического синдрома / А.А. Гударьян // Вісник стоматології.-
2003.- №1.- С.20-22.Діагностика і лікування
метаболічного синдрому, цукрового діабету, преддіабету і
серцево-судинних захворювань. Методичні рекомендації Робочої групи з
проблем метаболічного синдрому, цукрового діабету, преддіабету та
серцево-судинних захворювань Української асоціації кардіологів і
Української асоціації ендокринологів.- К., 2009.- 40 с.Захворювання пародонту / Данилевський
М.Ф., Борисенко А.В., Політура А.М., Антоненко М.Ю..-
К.: Медицина, 2008.- 614 с.Кондаков И.К. К проблеме патогенеза
метаболического синдрома. Жировая ткань и маркеры острой фазы
воспаления / Кондаков И.К., Коваль С.Н., Снегурская И.А. //
Артериальная гипертензия.- 2009.- № 3 (5).- С.39-42.Коркушко О.В. Концентрація лептину
в плазмі крові людей літнього віку: зв’язок з ожирінням,
інсулінорезистентністю та порушеною толерантність до глюкози / О.В.
Коркушко, В.Б. Шатило, В.П. Чижова // Кровообіг та
гемостаз.-2010.-№3.-С.87-92. 11.Урбанович А.М. Роль лептину у патогенезі захворювань, які
супроводжуються інсулінорезистентностю / А.М. Урбанович // Експерим.
та клін. Фізіологія та біохімія.-2010.-№1.-С.57-64Alberti
K.G.,
Zimmet P.,
Shaw J.
IDF Epidemiologi
Task Force
Consensus Group.
The metabolic syndrome – a new
worldwide definition. A consensus Statement from the international
Diabetes Federation // Diabet Med.-2006.-V.23(5).-P.469-480.Kinane D.F.
Periodontal manifestations of systemic disease /
Kinane D.F., Marshall G.J. // Aust.
Dent.- 2001.-
Vol. 46 (1), №
2.- Р. 12-17.McAuley
K.A.
Diagnosing
insulin
resistance in
the general
population /
K.A.
McAuley, S.M.
Williams, J.I.
Mann // Diabetes
Care.-2001.-Vol.24.-P.460-464.Ryden L. Task Force on Diabetes
and Cardiovascular Diseases of the European Society of Cardiology
(ESC); European Association for the Study of Diabetes (EASD) (2007)
Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases:
executive summary. The Task Force on Diabetes and Cardiovascular
Diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and of the
European Association for the Study of Diabetes (EASD)/; L Ryden, E.
Standl, M. Bartnic // Eur. Heart J.-2007.-Vol.28(1).-P.88-136.Tatti P. Leptin levels diabetic nondiabetic subjects / P. Tatti, L.
Masseli, A. Buonanno // Endocrine.-2001.-Vol.15(3).-P.305-308.
Источник