Смита лемли опитца синдром с

Синдром Смита-Лемли-Опитца — этиология, клиника, диагностика

Синдром Смита-Лемли-Опитца недавно стал объектом пристального внимания неврологов и психиатров из-за отчетливой взаимосвязи с аутистическими проявлениями. Возможно, данное заболевание имеет генетическую природу и тесно связано с аутистическими симптомами (см. ниже).

Синдром Смита-Лемли-Опитца (ССЛО) регистрируется с частотой около 1 на 70000 новорожденных. Характерна высокая перинатальная смертность и высокая частота мертворождений. Среди выживших детей не менее чем у 80% отмечаются тяжелые отклонения, а у оставшихся 20% изменения фенотипа выражены умеренно.

Синдром Смита-Лемли-Опитца (ССЛО) до сих пор диагностируется на основании типичных клинических признаков. Заболевание вызвано врожденным нарушением постскваленового синтеза холестерина. Нарушение синтеза холестерина при ССЛО вызвано наследственной мутацией гена 3-b-гидроксистерол-d-7 редуктазы (DHCR7). Повреждение гена DHCR7 приводит к нарушению синтеза холестерина и десмостерола, приводящее к повышению уровня 7DHC/8DHC, характерному снижению уровня холестерина и, что особенно важно, дисморфическому развитию.

Открытие синдрома Смита-Лемли-Опитца вызвало новые вопросы о роли путей биосинтеза холестерина в развитии человека. В настоящее время у 250 пациентов с синдромом Смита-Лемли-Опитца идентифицирована 121 мутация; разнообразие мутаций обеспечивает различную клиническую выраженность. Для воспроизведения некоторых аномалий развития, характерных для ССЛО, и выяснения патогенеза заболевания, было создано две генетических модели синдрома на мышах.

Наиболее характерными проявлениями синдрома наряду с задержкой умственного развития, аутизмом, другими поведенческими нарушениями и гипотонией является необычное строение лица с высоким плоским лбом, вывернутыми вперед ноздрями и микрогнатией, а также аномалии гениталий у мальчиков, включая крипторхизм и (или) гипоспадию, а в крайних случаях—неразвитые мужские гениталии, несмотря на нормальный кариотип XY (Scarbrough et al., 1986). Другие проявления включают аномальное строение ушных раковин, птоз век, эпикант, поперечное возвышение ладони и различные аномалии конечностей и внутренних органов (Opitz et al., 1994).

У некоторых пациентов отмечаются припадки, достаточно часто встречается отсутствие аппетита. В течение первого года жизни смертность высокая. Аномалии головного мозга могут включать микроцефалию, гипоплазию лобных долей, аномальное строение извилин и гипоплазию мозжечка. Случаи наиболее выраженного поражения иногда выделяются как ССЛО 2 типа (Curry et al., 1987).

Синдром наследуется аутосомно-рецессивным путем. Явное повышение частоты заболевания у мужчин, вероятно, связано с более легкой диагностикой на основании очевидных аномалий половых органов.

Концентрация холестерина в плазме очень низкая, в то время как содержание 7-гидрохолестерола повышено, что предполагает дефект фермента, приводящего к разрыву двойной связи гидрохолестерола (Tint et al., 1994). Выживаемость строго коррелирует с более высоким уровнем холестерина плазмы (Tint et al., 1995). Возможна пренатальная диагностика путем определения содержания 7-дегидрохолестерола в амниотической жидкости (Dallaire et al., 1995). Потребление большого количества холестерина может нормализовать его уровень в крови, но необязательно будет клинически эффективно (Ullrich et al., 1996).

Нарушения аутистического спектра часто регистрируются у пациентов с синдромом Смита-Лемли-Опитца (Gillberg и Coleman, 2000; Tierney et al., 2001; Sikora et al, 2006). Данные результаты и сообщение о низком уровне холестерина при различных случаях семейного аутизма позволяют предположить, что стериновый обмен может иметь важное значение для подгруппы пациентов с поведенческим синдромом аутизма и что хотя бы теоретически возможно «лечение» холестерином в случаях аутизма с низким уровнем холестерина.

— Также рекомендуем «Синдром Смита-Магениса — этиология, клиника, диагностика»

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 6.12.2018

Оглавление темы «Наследственные синдромы в неврологии.»:

Синдром Смита-Лемли-Опитца — этиология, клиника, диагностика
Синдром Смита-Магениса — этиология, клиника, диагностика
Синдром Сотоса — этиология, клиника, диагностика
Туберозный склероз (болезнь Бурневилля) — этиология, клиника, диагностика
Синдром Вильямса (Вильямса-Бойрена) — этиология, клиника, диагностика
Малые аномалии c выраженными пороками центральной нервной системы

Источник

Общие симптомыСиндактилия 2-й и 3-й пальцыАномальные дерматоглифыАномальные отпечатки пальцевАномалия морфологии зубовЗубы с ненормальной формойПоднятый носПовышенный 7-дегидрохолестеринПроблемы с кормлением в младенчествеГастроэзофагеальный рефлюксКислотный рефлюксГлобальный отставание в развитииУвеличение затылочной полупрозрачностиИнтеллектуальная недееспособностьУмственная отсталостьМикроцефалияУменьшенный размер черепаМикрогнатияМаленькая нижняя челюстьГипотонияСлабый мышечный тонусУвеличенная ширина переносицы

Признаки встречаются у 30% -79%

Аномальная легочная лопинацияПатология гортаниАномалия пястных костейНеоднозначные гениталии при рожденииАплазия / гипоплазия мозжечкаОтсутствует / недоразвитый мозжечокДефект межпредсердной перегородкиНарушение атриовентрикулярного каналаСиндром дефицита внимания и гиперактивностиАутизмБипариальное сужениеРасщепление небаКлиторальная гипертрофияУвеличенный клиторКрипторхизмНеопущенные семенникиКожная фоточувствительностьЧувствительность к солнечному светуCutis marmorataЧрезмерная дневная сонливостьЛицевая капиллярная гемангиомаРезкий рост десныВывих бедраГипоплазия пенисаНедоразвитый пенисГипоспадииЗадержка внутриутробного ростаПренатальный дефицит ростаЛонг-филтрумНизкорасположенные ушиОтекиПостаксиальная полидактилияДополнительный мизинецПроксимальное размещение большого пальцаПрикрепление большого пальца к запястьюПтозОпущенное верхнее векоЛегочная гипоплазияМаленькое, недоразвитое легкоеПовторные инфекцииСамоповреждаемое поведениеКороткая шеяСтеноз трахеиДефект межжелудочковой перегородкиВентрикуломегалияШирокое межмиллиарное расстояниеШироко расставленные соскиШирокий большой рот

5% -29% людей имеют симптомы

Аномальная форма позвонковНеобычная локализация почекПатология зубной эмалиНеобычные ресницыАномалия желчного пузыряПатологии реберРаннее прорезывание зубовАганглионный мегаколонУвеличенная толстая кишка, не имеющая нервных клетокАплазия / гипоплазия, поражающая глазОтсутствует / недоразвитый глазБифидный языкРасщепленный языкБрахидактилияКороткие пальцыКатарактаПомутнение линзы глазаАтрезия ЧонанаБлокировка заднего отверстия носовой полостиВрожденная диафрагмальная грыжаНаклонные векиЭпикантусВидимые складки на глазахСиндактилияСрощенные пальцыГастрошизисГлаукомаHoloprosencephalyГидронефрозГипертелоризмШироко расставленные глазаГипертонияГипопигментация волосУвеличение количества зубовДополнительные зубыИрисовая колобомаКошачий глазКифозКруглая спинаMesomeliaMicroglossiaНедоразвитость языкаМногокистовая дисплазия почекНистагмНепроизвольные, быстрые, ритмические движения глазОптическая атрофияПроптозГлазные луковицы выпучиваютсяПилорический стенозУменьшенное количество зубовПочечная гипоплазия / аплазияОтсутствует / недоразвитая почкаRhizomeliaSclerocorneaСколиозАномальное искривление позвоночникаСудорогиСенсинологическое нарушение слухаРазделенная рукаКогти рукиКосоглазиеОбструкция мочеточника

Дополнительные признаки

Агрессивное поведениеБикорнатная маткаБифидная мошонкаРасщепление мошонкиХолестатическая болезнь печениКоарктация аортыСужение аортыЗапорУродство Дэнди-УокераСнижение фетального движенияМенее 10 эмбриональных движений за 12 часовСтоматологическая скученностьПереполненность зубовЭкземаЖелудочно-кишечная дисмотильностьГипотонияНарушение слухаГлухотаПодвывих бедраЧастичная дислокация бедраГидроцефалияГиперактивностьHypocholesterolemiaСнижение уровня холестерина в кровиГипоплазия мозолистого телаГипоплазия лобных долейНедоразвитая лобная доляКишечная малярияНизкорасположенные ушиMetatarsus adductusМикромелиейМикропенисМаленький пенисУзкий лобУменьшенная ширина лбаПерекрывающие пальцыПериентрикулярная гетеротопия серого веществаПлохое сосаниеУши повернуты к задней части головыДосрочное половое созреваниеРаннее начало полового созреванияПреждевременные родыПовторяющийся средний отитПериодическая инфекция среднего ухаПочечная агенезияОтсутствует почкаКиста почкиПочечная гипоплазияСлаборазвитые почкиГипоплазия мошонкиПреднамеренное самоповреждениеДвойное влагалищеСильная светочувствительностьНевысокий ростКороткие, маленькие пальцыНарушение цикла снаРвота

Источник

Синдром Смита-Лемли-Опица (SLO) представляет собой нарушение обмена веществ, которое включает в себя несколько различных симптомов, таких как значительно медленный рост, характерные легкие признаки, микроцефалия (измерение головы меньше нормального), умственная отсталость, которая может быть легкой или умеренной, трудности в обучении и проблемы поведение.

Это также сопровождается пороками развития легких, сердца, почек, кишечника и даже половых органов. Кроме того, они могут представлять синдактилию или слияние некоторых пальцев или полидактилию; это означает, что у них более 5 пальцев на ноге или руке.

По-видимому, это связано с отсутствием фермента, который важен для метаболизма холестерина, который приобретается при генетическом наследовании аутосомно-рецессивного паттерна..

Тем не менее, такие проявления, кажется, сильно различаются в зависимости от тяжести заболевания даже в одной семье.

Этот синдром может встречаться в литературе под такими названиями, как: дефицит 7-дегидрохолестерин редуктазы, синдром RSH или синдром SLO.

Немного истории …

В 1964 году педиатры Дэвид Смит, Люк Лемли и Опитц Джон описали 3 пациентов мужского пола с микроцефалией и гипогенитализмом и определили это состояние как RSH по инициалам первоначальных фамилий этих пациентов..

Впоследствии название синдрома было изменено на фамилии первооткрывателей (SLO).

Примерно через 30 лет Tint et al. (1994) обнаружили у 5 пациентов с этим состоянием значительно более низкие концентрации холестерина в крови, но увеличение более чем в 1000 раз уровня 7-дегидрохолестерина. Они увидели, что это увеличение связано с отсутствием фермента, который должен преобразовывать 7-дегидрохолестерин в холестерин.

Позже был идентифицирован ген DHCR7, связанный с этим заболеванием, клонирование в 1998 году (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

статистика

Синдром Смита-Лемли-Опитца затрагивает приблизительно 1 на 20 000–60 000 живорождений во всем мире. Он действительно может быть унаследован от 1 из 1590 до 13 500 особей, но эта цифра не используется, потому что многие плоды с этим заболеванием умирают до своего рождения (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016).

Что касается секса, то он одинаково влияет как на мужчин, так и на женщин, хотя его легче диагностировать у мужчин, поскольку пороки развития половых органов более заметны, чем у женщин. Кроме того, это, кажется, чаще встречается у людей европейского происхождения; особенно из стран, принадлежащих к центральной Европе, таких как Чехия или Словакия. Тем не менее, это очень редко в популяции Африки или Азии.

Причины синдрома Смита-Лемли-Опица

Синдром SLO появляется из-за мутаций в гене DHCR7, присутствующем в хромосоме 11, который отвечает за отправку заказов на производство фермента 7-дегидрохолестерин редуктазы. Это фермент, который модулирует выработку холестерина и будет отсутствовать или очень мало при этом синдроме, что приводит к недостаточной выработке холестерина, что будет препятствовать нормальному росту.

Это оказывает большое влияние, так как холестерин важен для организма. Он состоит из липида, похожего на жир, который получают в основном из продуктов животного происхождения, таких как яичные желтки, молочные продукты, мясо, птица и рыба.

Важно, чтобы эмбрион развивался без затруднений, выполняя важные функции, такие как вклад в структуру мембран клеток и миелина (вещества, которое покрывает клетки мозга). Он также служит для производства гормонов и пищеварительных кислот.

Недостаток фермента 7-дегидрохолестеринредуктазы вызывает накопление в организме компонентов, которые могут быть токсичными для холестерина. Таким образом, мы имеем, с одной стороны, низкий уровень холестерина и в то же время накопление веществ, которые могут быть токсичными для организма; вызывая отсутствие роста, умственную отсталость, физические уродства и проблемы во внутренних органах.

Однако с полной уверенностью не известно, как эти проблемы, связанные с холестерином, приводят к симптоматике синдрома Смита-Лемли-Опитца..

В настоящее время в гене DHCR7 обнаружено более 130 мутаций, связанных с синдромом, фактически существует база данных, которая включает все описанные случаи SLO с ее вариантами, фенотипами и генотипами..

Хотя существует так много возможных мутаций, большинство случаев относится к 5 наиболее частым, а остальные очень редки (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Эти мутации в гене DHCR7 наследуются по аутосомно-рецессивному типу, это означает, что человек, представивший синдром, должен был унаследовать мутированный ген от двух родителей. Если вы получите его только от одного из родителей, вы не представите болезнь; но это может быть носитель и передать его в будущем.

Существует 25% риска того, что у двух родителей-носителей есть больной ребенок, в то время как риск того, что ребенок будет носителем, также будет составлять 50% при каждой беременности. С другой стороны, в 25% случаев он может родиться без этих генетических мутаций или быть носителем; все эти данные не зависят от пола ребенка (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).

Имейте в виду, что вероятность рождения детей с генетическим рецессивным расстройством выше, если родители являются близкими родственниками (или родственниками), чем родители, у которых нет таких связей.

Какие симптомы это имеет??

Симптомы варьируются в зависимости от пострадавшего человека, в зависимости от количества холестерина, которое они могут производить.

По словам Хименеса Рамиреса и соавт. (2001), клинические характеристики охватывают несколько аспектов и могут быть очень разнообразными. Как правило, они находятся на лице, конечностях и половых органах; хотя они могут включать другие телесные системы.

Многие из пострадавших имеют типичные признаки аутизма, влияющие на социальное взаимодействие. Если состояние мягкое, можно увидеть только некоторые проблемы в обучении и поведении; но в наиболее серьезных случаях у человека могут быть серьезные нарушения интеллекта и физические отклонения, которые могут привести к смерти.

Есть симптомы, которые могут уже присутствовать с рождения человека, хотя мы будем включать те, которые встречаются на всех этапах жизни:

У более чем 50% пациентов:

— Недостаток физического развития наблюдается после рождения.
— Умственная отсталость (100%).
— Микроцефалия (90%).
— Синдактилия или слияние 2 или 3 пальцев (- Пальпебральный птоз, то есть опущенное верхнее веко (70%).
— Мочевой тракт расположен в отличном месте от нормального у мужчин, так как он может быть в нижней части головки, туловища или сочленении между мошонкой и половым членом. Присутствует в 70% случаев.
— Расщелина неба, которая проявляется в виде удлиненного отверстия в небе (50%).
— Очень маленькая челюсть или микрогнатия.
— Очень маленький язык (микроглоссия).
— Уши низкой имплантации.
— Короткий нос.
— Неполный спуск одного или обоих яичек.
— Гипотония или низкий мышечный тонус.
— Расстройства пищевого поведения.
— Поведенческие расстройства: антисоциальное, саморазрушительное и насильственное поведение. Аутистическое самостимуляционное поведение также проявляется как повторяющиеся движения баланса.
— аутизм.

От 10 до 50% случаев:

— Ранняя катаракта.
— Полидактилия или еще один палец после мизинца.
— Задержка роста в стадии плода.
— Двусмысленные гениталии.
— Пороки сердца.
— Мультикистозная почка.
— Отсутствие почки или обоих при рождении.
— Заболевания печени.
— Гиперплазия надпочечников
— Легочные аномалии.
— Избыточное потоотделение.
— Церебральные нарушения в структурах, расположенных по средней линии, такие как неполное развитие мозолистого тела, перегородки и червя мозжечка.
— Акроцианоз: кожная вазоконстрикция, которая вызывает синеватый цвет в руках и ногах.
— Эквиновар ног.
— Пилорический стеноз (15%)
— Болезнь Гиршпрунга, которая вызывает недостаточную моторику кишечника (15%)
— светочувствительность.

Другие симптомы:

— Ожирение или кома.
— Накопление жидкости в организме плода.
-Изменения в неврологическом развитии.
— Нейропсихиатрические проблемы, которые появляются чаще, когда они достигают зрелого возраста.
— Дыхательная недостаточность из-за проблем с легкими.
— Потеря слуха.
— Изменения в зрении, которые могут сопровождаться косоглазием.
— рвота.
— запор.
— конвульсии.

Как вы можете диагностировать?

Этот синдром возникает из зачатия, даже когда ребенок рождается, симптомы не очень четкие и более тонкие, чем в позднем детстве или в зрелом возрасте; особенно если они являются более легкими формами заболевания. По этой причине в нескольких случаях он обнаруживается поздно.

В любом случае, наиболее обычным является то, что это состояние уже подозревается вскоре после рождения из-за пороков развития, которые оно обычно представляет (Steiner, 2015).

По данным Национальной организации по редким заболеваниям (2016 г.), диагноз основывается на физических обследованиях и анализе крови, который определяет уровень холестерина. Важно, чтобы ребенка оценивали во всех возможных аспектах, связанных с заболеванием, таких как глаза, уши, сердце, скелетные мышцы, гениталии и желудочно-кишечные расстройства..

Что касается анализов крови, субъект с SLO будет иметь высокую концентрацию 7-дегидрохолестерина (7-DHC) в крови (предшественник, который должен трансформироваться ферментом 7-дегидрохолестеринредуктазой для получения холестерина), и очень высокие уровни. низкий уровень холестерина.

Он также может быть обнаружен до рождения с помощью ультразвукового или ультразвукового метода, устройства, которое использует звуковые волны для исследования внутренней части матки беременной женщины. С помощью этой техники можно наблюдать физические деформации этого синдрома.

Другим тестом является амниоцентез, который включает удаление небольшого образца амниотической жидкости (там, где развивается плод) для выявления генетических дефектов. Эту же информацию можно получить, взяв пробу ворсин хориона (CVS), извлекая образец ткани из плаценты..

С другой стороны, молекулярно-генетические тесты могут использоваться для пренатальной диагностики, чтобы наблюдать, есть ли мутации в гене DHCR7, и если это будет представлять болезнь или будет только носителем.

Как протекает заболевание??

К сожалению, большинство более тяжелых случаев SLO умирают вскоре после рождения. Если есть серьезная умственная неспособность, этим людям трудно развить независимую жизнь.

Однако при условии надлежащего медицинского обслуживания и правильного питания эти пациенты могут вести нормальный образ жизни..

Какие есть процедуры?

В настоящее время нет специального лечения синдрома Смита-Лемли-Опитца. Это связано с тем, что биохимическое происхождение заболевания сегодня не известно с абсолютной уверенностью, поскольку холестерин выполняет несколько сложных функций в обмене веществ..

Лечение SLO основано на специфических проблемах, которые встречаются у больного ребенка, и лучше вмешаться на ранней стадии..

Это может быть очень полезно для приема добавок холестерина или увеличения потребления холестерина через диету, чтобы улучшить уровень развития и уменьшить светочувствительность. Иногда в сочетании с желчными кислотами.

В случае непереносимости солнца этим пациентам рекомендуется использовать солнцезащитный крем, солнцезащитные очки и соответствующую одежду при выходе на улицу..

Было показано, что снабжение такими лекарственными средствами, как симвастатин, может снизить тяжесть заболевания. Хотя, поскольку клинический фенотип возникает при недостатке холестерина в эмбриогенезе, его необходимо вводить в это время (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

С другой стороны, препарат-антагонист токсического предшественника холестерина, который находится в избытке (7-дегидрохолестерин), также может быть использован для предотвращения его увеличения. Витамин Е добавки могут помочь.

Другие виды специфических лекарств могут быть полезны при таких симптомах, как рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс или запор.

Операция или брекеты могут быть необходимы, если с этим синдромом связаны физические уродства или проблемы с мышцами, такие как расщелина нёба, пороки сердца, мышечная гипотония или генитальные изменения.

В заключение необходимо продолжить исследования этого синдрома, чтобы разработать более эффективные и специфические методы лечения..

ссылки

Хименес Рамирес, А.; Вальдивия Альфаро, Р .; Эрнандес Гонсалес, Л .; Леон Корралес, L.; Machín Valero, Y. and Torrecilla, L. (2001). Синдром Смита Лемли Опица. Представление случая с биохимическим диагнозом. Медицинский вестник Эспиритуана, 3 (3).
Синдром Смита Лемли Опица. (Н.Д.). Получено 6 июля 2016 года от Национальной организации по редким заболеваниям (NORD).
Синдром Смита-Лемли-Опица. (Н.Д.). Получено 6 июля 2016 г. из Университета Юты, Медицина.
Синдром Смита-Лемли-Опица. (Н.Д.). Получено 6 июля 2016 г. из Совета.
Синдром Смита-Лемли-Опица. (5 июля 2016 г.) Получено от Genetics Home Reference.
Штейнер Р. (1 апреля 2015 г.). Синдром Смита-Лемли-Опица. Получено из Medscape.
Tint G.S., Irons M., Elias E.R. et al. (1994). Дефектный биосинтез холестерина, связанный с синдромом Смита-Лемли-Опитца. N Engl J Med, 330: 107-113
Witsch-Baumgartner, M. & Lanthaler, B. (2015). День рождения синдрома: 50-летие синдрома Смита-Лемли-Опица. Европейский журнал генетики человека, 23 (3), 277-278.

Источник