Сколько живут с синдромом апера
Что такое синдром Аперта?
Синдром Аперта (синдром Апера или акроцефалосиндактилия 1 типа) — редкое генетическое заболевание, возникающее при рождении. У больных с синдромом Аперта появляются характерные пороки развития черепа, лица, рук и ног.
Синдром Апера характеризуется краниосиностозом, состоянием, при котором фиброзные суставы (швы) между костями черепа преждевременно закрываются. Это может вызвать поражение лицевых костей и привести к тому, что верхняя часть головы будет выглядеть заостренной. При болезни может наблюдаться сращивание пальцев рук или ног. Пострадавшие дети также могут иметь интеллектуальные нарушения. Серьезность симптомов варьируется.
Синдром Аперта почти всегда является результатом новых генетических изменений (мутаций), которые происходят случайно. Редко болезнь наследуется по аутосомно-доминантному типу. Больные с синдромом могут проходить терапию, направленную на конкретные симптомы, включая реконструктивную хирургию черепа, лица, рук, ног.
Признаки и симптомы
Синдром Аперта характеризуется краниосиностозом, преждевременным закрытием фиброзных суставов (швов) между определенными костями черепа. У детей без краниосиностоза швы позволяют голове расти и расширяться. Затем, эти кости сливаются воедино, образуя череп.
У людей с краниосиностозом мозг все еще растет после преждевременного закрытия этих швов.
Возникающее давление при росте головного мозга может привести к тому, что различные кости черепа и лица деформируются во время развития.
В зависимости от того, какие швы преждевременно закрываются, варьируется степень их тяжести. У большинства больных людей происходит преждевременное закрытие швов между костями, образующими лоб и верхнюю часть черепа. Это приводит к тому, что голова с рождения становится заостренной на верхней части (акроцефалия). Вдобавок, задняя часть черепа может выглядеть сплющенной, с высоким и широким лбом (см. фото выше). На черепе может быть большой «родничок» с поздним закрытием.
У некоторых больных также может быть гидроцефалия, при которой в полостях головного мозга накапливается спинномозговая жидкость. Это может вызвать внутричерепное давление.
Лицевые кости тоже могут быть поражены краниосиностозом. Это может привести к характерным дефектам лица. У пациентов с синдромом Аперта часто наблюдаются широко расставленные глаза (гипертелоризм), выпученные глаза (экзофтальм) или наклоненные вниз глазные щели. У них также могут быть слаборазвитые срединно-лицевые области (гипоплазия верхней челюсти) и расщелина нёба. Правая и левая стороны лица могут быть не симметричными.
Люди с болезнью могут иметь сплющенный нос с низкой переносицей. У людей бывает задержка роста зубов, скученность зубов или открытый прикус.
Если отверстия между носом и горлом сужены или заблокированы, или трахеальный хрящ поврежден, это может помешать дыханию и глотанию. Люди с этими проблемами могут иметь инфекции верхних дыхательных путей, апноэ во сне, недоедание.
Синдром Аперта имеет несколько характерных пороков развития кисти и стопы. У пострадавших людей могут быть короткие, широкие и большие пальцы ног, отклоняющиеся наружу. Они также могут иметь частичное или полное слияние (синдактилию) определенных пальцев рук и ног. Многие больные люди имеют полное слияние костей второго и четвертого пальцев и один единственный сплошной ноготь («варежкообразная» синдактилия). Однако возможны и другие слияния.
Суставы пальцев становятся жесткими к четырем годам. В ногах синдактилия также обычно затрагивает вторые, третьи и четвертые пальцы. Ногти на ногах могут быть частично непрерывными или отдельными. Как правило, синдром поражает верхние конечности сильнее, чем нижние.
Синдром Аперта может влиять и на другие системы органов (см. таблицу).
| Скелетная система |
|
| Нервная система |
|
| Уши |
|
| Сердечно-сосудистая система |
|
| Брюшная полость |
|
| Почки и мочеполовая система |
|
Причины
Синдром Аперта возникает в результате изменения (мутации) гена рецептора фактора роста фибробластов 2 (англ. Fibroblast growth factor receptor 2, сокр. FGFR2). Этот ген играет важную роль в развитии скелета. Гены предоставляют инструкции для создания белков, играющих разные роли в организме. Когда происходит мутация гена, белковый продукт может не работать должным образом. При синдроме Апера мутации в FGFR2 приводят к тому, что эти рецепторы неправильно связываются с факторами роста фибробластов. Это влияет на формирование нормальных швов в мозге и может препятствовать развитию многих других структур в организме. Это неправильное образование является причиной пороков развития, наблюдаемых при синдроме Аперта.
Почти у всех зарегистрированных пациентов расстройство было вызвано одной из двух специфических мутаций гена FGFR2. (Эти мутации обозначены как «Ser252Trp» и «Pro253Arg».) Эти мутации могут вызывать слегка отличающиеся проявления, включая степень выраженности синдактилии (сращивание пальцев). Различные мутации в гене FGFR2 могут вызывать несколько других связанных расстройств, включая синдром Пфайффера, синдром Крузона и синдром Джексона-Вейсса.
У 95% пациентов синдром Апера возникает в результате новой мутации в гене FGFR2. Эти новые мутации появляются случайно по неизвестным причинам (спорадически). Сообщалось, что отдельные случаи заболевания связаны с увеличением возраста отца.
Редко синдром наследуется по аутосомно-доминантному типу. Доминантные генетические нарушения возникают, когда необходима только одна копия мутации, чтобы вызвать конкретное заболевание. Риск передачи мутации от больного родителя к потомству составляет 50% для каждой беременности. Риск одинаков для мужчин и женщин.
Затронутые группы населения
Синдром Аперта, по оценкам, встречается примерно у одного из 65 000 новорожденных. Мужчины и женщины болеют в относительно равных количествах. С тех пор, как расстройство было первоначально описано в 1894 и 1906 годах было зарегистрировано более 300 новых случаев. Сообщалось, что у людей из Азии самый высокий уровень заболеваемости данным синдромом.
Диагностика
Диагноз чаще всего ставится при рождении или в младенчестве. Пациенты диагностируются посредством клинической оценки и различных специализированных тестов. Определяются физические признаки, такие как аномалии лица или синдактилия.
Скелетные аномалии и врожденные пороки сердца обнаруживаются с помощью визуализации, например компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ). Нарушение слуха может быть обнаружено во время исследования слуха у новорожденного.
Люди могут также пройти тест на мутации в гене FGFR2, что может обеспечить генетическим диагнозом синдрома Апера.
В некоторых случаях признаки синдрома Аперта могут быть обнаружены до рождения. Это можно сделать с помощью пренатального 2D или 3D ультразвукового исследования или магнитно-резонансной томографии (МРТ). Ультразвуковое исследование (УЗИ) — неинвазивная процедура, позволяющая получить изображение плода. Процедура может обнаружить различия в форме черепа, аномалии лица и синдактилию. МРТ плода может обеспечить большую детализацию мозга плода, чем УЗИ.
Схожие по симптомам расстройства
Симптомы следующих расстройств могут быть похожи на симптомы синдрома Аперта. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики.
- Синдром Карпентера — редкое генетическое заболевание, связанное с краниосиностозом, полидактилией или синдактилией. Макушка головы может казаться необычно заостренной (акроцефалия) или голова может казаться короткой и широкой (брахицефалия). Вдобавок, черепные швы часто сливаются неравномерно, в результате чего голова и лицо кажутся асимметричными от одной стороны к другой. В некоторых случаях присутствуют дополнительные физические отклонения, такие как низкий рост, врожденные пороки сердца, легкое или умеренное ожирение, пупочная грыжа или крипторхизм. Многие люди с расстройством страдают от легкой до умеренной умственной отсталости.
- Синдром Крузона — редкое наследственное заболевание, связанное с краниосиностозом. У людей с синдромом Крузона также имеются пороки развития средней части лица, выпуклые глаза и закупорка дыхательных путей, приводящие к затруднению дыхания и глотанию. У некоторых больных голова очень большая (гидроцефалия). Синдром Крузона обычно не связан с умственной отсталостью или проблемами затрагивающими руки, ноги, кисти или ступни. Синдром Крузона вызывается изменениями в одном из генов FGFR, обычно FGFR2, и наследуется по аутосомно-доминантному типу.
- Синдром Джексона-Вейсса (СДВ) — редкое наследственное заболевание, характеризующееся краниосиностозом и аномалиями ног. Диапазон и серьезность симптомов и признаков сильно различаются, даже среди затронутых членов одной семьи. Первичные признаки могут включать необычно плоские, недоразвитые срединно-лицевые области (гипоплазия средней части лица), аномально широкие большие пальцы ног и/или порок развития или слияние определенных костей в ступнях. СДВ может возникать спорадически или наследоваться по аутосомно-доминантному типу.
- Синдром Пфайффера — редкое генетическое заболевание, характеризующееся краниосиностозом и аномально широкими и отклоненными медиально большими пальцами рук и ног. У большинства пострадавших также наблюдаются выпученные глаза и кондуктивная потеря слуха. Существует три формы синдрома Пфайффера. Типы II и III являются более серьезными. Синдром Пфейффера является аутосомно-доминантным расстройством, связанным с мутациями в генах FGFR2 и FGFR1.
Лечение
Лечение синдрома Аперта варьируется в зависимости от того, какие симптомы наблюдаются у больного. Лечение может потребовать ухода со стороны группы медицинских специалистов, включая педиатров и хирургов, нейрохирургов, врачей, специализирующихся на заболеваниях скелета, суставов и мышц (ортопедов), врачей, специализирующихся на заболеваниях ушей, носа и горла (отоларингологов), врачей, специализирующихся на нарушениях сердечной деятельности (кардиологов).
Специальные методы лечения синдрома Аперта являются симптоматическими и поддерживающими. Краниосиностоз и гидроцефалия могут привести к ненормально повышенному давлению внутри черепа и мозга. В таких случаях для коррекции краниосиностоза может быть рекомендовано раннее хирургическое вмешательство (в течение 2-4 месяцев после рождения). Для пациентов с гидроцефалией операция может также включать введение трубки (шунта) для оттока избыточной спинномозговой жидкости (СМЖ) из головного мозга. СМЖ сливается в другую часть организма, где он абсорбируется.
Корректирующая и реконструктивная хирургия может быть рекомендована для коррекции черепно-лицевых пороков развития. Хирургия также может помочь исправить полидактилию и синдактилию, а также другие скелетные дефекты или физические отклонения. Для больных с врожденными пороками сердца может потребоваться лечение определенными препаратами, хирургическое вмешательство и/или другие терапевтические меры. Для некоторых больных с нарушениями слуха полезны слуховые аппараты.
Раннее вмешательство может быть важным для обеспечения того, чтобы дети с синдромом Аперта полностью раскрыли свой потенциал. Специальные терапевтические мероприятия, такие как физиотерапия, трудотерапия и специализированное обучение также будут полезными.
Для пострадавших лиц и их семей рекомендуется генетическое консультирование. Генетический консультант сможет объяснить причины заболевания. Он также может обсудить возможность рождения новых детей с заболеванием. Дополнительно, для всей семьи необходима психосоциальная поддержка.
Прогноз
Прогноз для детей с синдромом Апера зависит от того, насколько серьезным является состояние и на какие системы организма оно повлияло. Заболевание может быть более серьезным, если повлияет на дыхательную систему ребенка или если внутри черепа вырастит давление, но эти проблемы можно исправить хирургическим путем.
Дети с синдромом часто имеют проблемы с обучением. Некоторые дети страдают более серьезно, чем другие.
Поскольку тяжесть болезни может варьироваться в широких пределах, сложно прогнозировать продолжительность жизни. Заболевание может не оказывать существенного влияния на продолжительность жизни ребенка, особенно если у него нет пороков сердца.
Источник
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 25 декабря 2015;
проверки требуют 12 правок.
Синдром Апера (Аперта) (акрокраниодисфалангия, акросфеносиндактилия, акроцефалосиндактилия) — врожденная аномалия развития черепа, которая сочетается с отклонением развития кистей рук. Раннее закрытие венечного и стреловидного швов способствует деформации черепа, что приводит к внутричерепной гипертензии[1]. Синдром Апера является одной из форм акроцефалосиндактилии[прим. 1].
Впервые это заболевание описал французский педиатр Эжен Аперт в 1906 году[2]. Заболевание встречается у одного новорожденного на 160 000—200 000[3].
Этиология[править | править код]
Акрокраниодисфалангия — заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования[прим. 2]. У детей, родители которых страдают синдромом Аперта, вероятность унаследовать заболевание равна 50%. В 1995 году были опубликованы доказательства, судя по которым, причиной возникновения данного синдрома является нарушение работы фибробластов генов 10-й хромосомы человека[4].
Признаки и симптомы[править | править код]
Синдактилия двух пальцев у младенца
Одним из признаков заболевания является то, что краниосиностоз[прим. 3] сочетается с брахикефалией. В связи с преждевременным срастанием коронарных швов увеличивается внутричерепное давление, что обычно приводит к умственной отсталости. Немаловажными признаками синдрома являются высокий, выпуклый лоб, плоское или вогнутое лицо, в результате чего наблюдается нарушение костей лицевого черепа, что приводит к деформации челюсти, а также синдактилия рук и ног с вовлечением 2, 3 и 4-го пальцев.
Лечение[править | править код]
Радикальных методов лечения не существует.
Симптоматическое лечение данной патологии заключается в хирургическом увеличении объёма черепа, коррекция синдактилии и полидактилии.
Хирургическое лечение включает в себя раннюю краниоэктомию коронарного шва и фронто-орбитальную репозицию для уменьшения проявлений дисморфизма и патологических изменений формы черепа. Операции по поводу синдрома Апера часто состоят из нескольких этапов, последний проводится в подростковом возрасте. Первый этап часто выполняется уже в 3 мес.[5]
Консервативные методы лечения применяют для разработки суставов. Также, для стимуляции психического развития назначают ноотропные препараты: аминалон, пирацетам и другие[1], использовались в эпоху развития науки до проверки лечения методами доказательной медицины.
Примечания[править | править код]
- ↑ Акроцефалосиндактилия — группа наследственных пороков развития черепа и пальцев.
- ↑ Аутосомно-доминантный тип наследования — тип наследования, при котором мутантный аллель доминирует над нормальным аллелем, в связи с чем болезнь или признаки болезни ярко выражены.
- ↑ Краниосиностоз — преждевременное сращение некоторых костей черепа.
Источники[править | править код]
- ↑ 1 2 Л.О. Бадалян. Детская неврология. — Москва: Медицина, 1984. — С. 347—349. — 576 с.
- ↑ Apert’s syndrome (whonamedit.com) (англ.). Дата обращения 13 августа 2010. Архивировано 6 мая 2012 года.
- ↑ Kaplan, L C. Clinical assessment and multispecialty management of Apert syndrome (англ.) // Clinics in plastic surgery : journal. — 1991. — April (vol. 18, no. 2). — P. 217—225. — ISSN 00941298. — PMID 2065483.
- ↑ Wilkie, A O; S. F. Slaney, M. Oldridge, M. D. Poole, G. J. Ashworth, A. D. Hockley, R. D. Hayward, D. J. David, L. J. Pulleyn, P. Rutland. Apert syndrome results from localized mutations of FGFR2 and is allelic with Crouzon syndrome (англ.) // Nature genetics : journal. — 1995. — February (vol. 9, no. 2). — P. 165—172. — doi:10.1038/ng0295-165. — PMID 7719344.
- ↑ Синдром Апера: клинические проявления и этиология — Интернет-сообщество нейрохирургов Росcии. neuro-online.ru. Дата обращения 4 марта 2017.
Источник
Своевременная операция снижает риск возникновения умственной отсталости.
При синдроме Апера проведение хирургической операции является единственным эффективным способом коррекции некоторых физических недостатков, а также профилактикой умственной отсталости. Она позволяет скорректировать аномальное сращение костей.
Лечение
Хирургическое вмешательство при синдроме Апера проводится в три этапа.
- Краниотомия — рассечение костей черепа. Хирург разделяет неправильно сросшиеся швы и восстанавливает нормальную форму черепа. Такая операция проводится детям в возрасте от 6 до 8 месяцев.
- Коррекция формы лица. В процессе роста ребенка кости лица постепенно смещаются. Хирург разрезает кости верхней и нижней челюсти и выводит их вперед, тем самым восстанавливая нормальную форму лица. Эта операция проводится в возрасте от 4 до 12 лет. Однако может потребоваться дополнительная операция по коррекции лица, особенно если первая операция проводилась в раннем возрасте.
- Коррекция широко посаженных глаз (гипертелоризма). Хирург удаляет часть кости черепа между глазницами, сокращая расстояние между глазами.
Другие методы лечения синдрома Апера
- Закапывание капель в глаза в течение дня и закладывание мази за веко на ночь. Капли помогут устранить опасную сухость глаз, которая может возникать при синдроме Апера.
- Применение аппарата, поддерживающего постоянное положительное давление в дыхательных путях (СИПАП-терапия). Ребенок, страдающий синдромом Апера и обструктивным апноэ сна, может надевать на ночь маску, подключенную к специальному аппарату. Этот аппарат создает положительное давление в дыхательных путях, и они остаются открытыми во время сна.
- Антибиотики. Дети с синдромом Апера склонны к частым бактериальным инфекциям ушей и носа. Лечение этих инфекций требует применения антибиотиков.
- Хирургическая трахеостомия, или введение дыхательной трубки в трахею. Эта операция показана детям с синдромом Апера, страдающим тяжелой формой обструктивного апноэ сна.
- Хирургическое введение трубки в барабанную перепонку (миринготомия). Операция показана детям с часто повторяющимися бактериальными инфекциями ушей.
Прогноз развития интеллекта при синдрома Апера
Дети с синдромом Апера нуждаются в операциях по выравниванию костей черепа, чтобы мозг мог развиваться нормально. Чем позже проводится первая операция, тем больше отставание ребенка в развитии. Однако даже при раннем хирургическом вмешательстве определенные части мозга могут замедлять развитие.
В целом дети, которые воспитываются в полноценных семьях, имеют больше шансов нормального интеллектуального развития. В 4 из 10 случаев, если ребенок растет в здоровой семейной атмосфере, его IQ соответствует IQ здорового ребенка. Среди детей с синдромом Апера, которые воспитываются в детских домах, только один ребенок из 18 имеет соответствующий возрасту IQ.
Дети с синдромом Апера, которые имеют соответствующий возрасту IQ, как правило, не подвержены высокому риску развития поведенческих и эмоциональных расстройств. Однако им может потребоваться дополнительная эмоциональная и социальная поддержка. Дети с синдромом Апера и низким IQ часто имеют эмоциональные расстройства и расстройства поведения.
Синдром Апера имеет разные степени тяжести. Ученые не могут сказать, почему один и тот же мутированный ген способен вызывать разные симптомы заболевания и каков будет прогноз для каждого больного ребенка.
Жизненный прогноз также будет различаться. Дети, которые смогли достичь зрелого возраста без сердечной патологии, имеют благоприятный прогноз.
Источник