Скин кап крем синдром отмены

Комментарии

Опубликовано в журнале:
Клиническая дерматология и венерология 5, 2008

М.А. Мокроносова, А.М. Глушакова, Е.В. Голышева

НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова, Москва

Evidence of lack of withdrawal syndrom of pyrithione zinc: antimycotic activity of pyrithione zinc

M.A. Mokronosova, A.M. Glushakova, E.V. Golysheva

Mechnikov’s Research Institute for Vaccines and Sera, Moscow

Атопический дерматит (АД) — хроническое аллергическое заболевание кожи, обусловленное многофакторным патогенезом. Среди прочих триггерных факторов особое значение в воспалении играют липофильные грибы рода Malassezia, которые представляют собой облигатную микобиоту кожи человека. Выявлена способность антигенов этих уникальных дрожжей индуцировать синтез антител класса иммуноглобулинов Е (IgE), играющих ключевую роль в кожном воспалении у больных АД. Ранее было показано, что у 30% больных АД выявляют IgE-антитела к Malassezia spp. Отличительными клиническими чертами гиперчувствительности к Malassezia spp. были следующие: преимущественное поражение кожи верхней части тела и лица, связь обострений с респираторными инфекциями, использованием в питании продуктов, содержащих дрожжеподобные грибы и легкоусвояемую углеводистую пищу, белый дермографизм кожи, низкий терапевтический эффект от антигистаминных препаратов и местных КС, тяжелое течение заболевания [1].

Для того чтобы доказать значение липофильных дрожжей в иммунопатологической цепи событий при АД, были проведены несколько открытых и контролируемых испытаний системных антимикотических препаратов у больных с выявленной сенсибилизацией к Malassezia spp. В контролируемых испытаниях было показано, что кетоконазол, принимаемый перорально, оказывает статистически более значимый терапевтический эффект, чем плацебо [2, 3].

В стандартах лечения АД препаратами первого ряда являются местные КС [4]. Однако один из основных отрицательных эффектов длительного использования стероидных мазей — синдром отмены, или рикошета («дерматит отмены»). Существует много объяснений этого феномена: иммуносупрессивный эффект КС, истончение эпидермиса и др.

Вероятно, в дополнение ко всему одной из наиболее значимых причин является влияние КС на стимуляцию роста грибов рода Malassezia. В этой связи необходимо расширение арсенала наружной терапии за счет средств, способных не только снимать воспаление и зуд, но и снижать колонизацию кожи грибами рода Malassezia.

Известны свойства активированного цинка пиритиона как препарата с высокой терапевтической активностью при заболеваниях кожи, ассоциированных с активным ростом грибов рода Malassezia. Доказаны антимикотические свойства этого препарата [5, 6]. Препараты линии скин-кап, в состав которых входит активированный цинка пиритион, хорошо известны как эффективные средства для лечения АД.

Цель исследования: провести сравнительную оценку влияния КС (гидрокортизона, мометазона фуроата, преднизолона) и активированного цинка пиритиона на рост грибов M. sympodialis in vitro.

Материал и методы

Штаммы M. sympodialis выделяли с кожи больных АД методом соскоба и сбора с поверхности кожи на участке 1 см² на ватный тампон. Затем производили пересев в трехкратной повторности на элективной среде Notman-агар (LNA): на 1 л 10,0 г полипептона, 5,0 г глюкозы, 0,1 г дрожжевого экстракта, 8,0 г бычьей желчи, 1,0 мг глицерола, 0,5 г глицеролстеарата, 0,5 мг Tween 60, 10 мл молока и 12,0 г агара. Чашки с посевом инкубировали в термостате при температуре 32 °C в течение 2 нед. Видовую идентификацию представителей рода Malassezia проводили по морфологическим (морфология колоний, размер и форма клеток), физиологическим (рост при температуре 37°C, 40°C) и хемотаксономическим (каталазная реакция, утилизация Tween 20, Tween 40, Tween 60, Tween 80) признакам.

Исследуемые препараты: гидрокортизон, мометазона фуроат, преднизолон, активированный цинк пиритион — вносили в простерилизованную и остывшую до температуры 50—60°С питательную среду. На 500 мл среды добавляли 1,8—2 г препарата. На эти среды высевали штаммы M. sympodialis, выделенные с кожи больных АД. В качестве контроля использовали питательную среду, не содержащую лекарственных препаратов.

Результаты

Рост грибов M. sympodialis наблюдали на всех чашках Петри как с добавлением препаратов, так и без них (контроль) (см. рисунок ). На всех питательных средах, содержащих КС, численность колоний M. sympodialis была достоверно более высокой и превышала контроль на 3—5 порядков (см. таблицу). Наиболее интенсивный рост колоний дрожжей был зарегистрирован на питательной среде, содержащей гидрокортизон, где число колоний M. sympodialis достигало 1010 КОЕ/см², т.е. превышало численность дрожжей в контроле на 4—5 порядков.

Рисунок. Результаты посева с кожи M. sympodialis на питательных средах с различными препаратами. а — гидрокортизон; б — мометазона фуроат; в — преднизолон; г — активированный пиритион цинка.

Рост M. sympodialis на питательной среде, содержащей активированный цинк пиритион, был ингибирован, и численность колоний дрожжей была на 3 порядка ниже, чем в контроле, и на 6—8 порядков ниже, чем на питательной среде с добавлением КС (см. таблицу).

Таблица. Средняя численность колоний M. sympodialis на питательных средах с различными препаратами

Стероидные препараты/контроль	Численность M. sympodialis, КОЕ/см²
Гидрокортизон	109-1010
Мометазона фуроат	108-109
Преднизолон	107-108
Активированный цинк пиритион	102-103
Контроль	105-106

Обсуждение

Лидирующее место в стандарте терапии АД занимают наружные КС, применяемые как в комбинации, так и без сочетания с антибактериальными и фунгицидными компонентами. Вопросы о длительности использования стероидов, как правило, обсуждаются недостаточно. Исследование in vitro позволило выявить, что рост дрожжей M. sympodialis, наиболее часто встречающихся на коже пациентов при АД, заметно активизируется при введении в питательную среду КС, обычно используемых в терапии этого заболевания. Введение в питательную среду активированного цинка пиритиона, наоборот, существенно ингибирует рост грибов.

Выбор препарата для наружной терапии у больных АД при наличии широкого арсенала лечебных средств представляет определенные сложности для практикующих врачей. Основным требованием к препаратам является не только быстрое купирование симптомов воспаления и зуда, но и отсутствие осложнений после длительной терапии. К возможным последствиям относят синдром отмены и инфекционные осложнения, обусловленные присоединением бактериальной, грибковой и вирусной микрофлоры.

Казалось бы, для решения проблемы инфицирования кожи больных АД Staphylococcus aureus и колонизации грибами рода Malassezia spp. достаточно присоединения в комплексной терапии антибактериальных и фунгицидных препаратов. Однако на практике эти мероприятия не дают клинического эффекта [7]. Более того, полная элиминация облигатной микрофлоры может приводить к присоединению патогенной резистентной микрофлоры. Развитие синдрома отмены после длительного использования наружных КС также ставит под сомнение целесообразность пролонгированного использования препаратов этой группы. Поэтому поиск препаратов, не содержащих КС, обладающих свойством купирования основных симптомов воспаления и зуда кожи больных АД, а также угнетением роста S. aureus и грибов рода Malassezia, представляет собой актуальную проблему.

Препараты линии скин-кап, рекомендуемые к лечению у больных АД, отличает как раз отсутствие синдрома отмены. Это означает, что, если обострение после прекращения лечения и начинается, то не сразу, а спустя 2—3 нед, что связано с возобновлением воспаления, присущего самому заболеванию. Отсутствие синдрома отмены у препаратов скин-кап было продемонстрировано ранее в исследовании КАДЕТ (ни у одного из пациентов в период двухнедельного наблюдения после окончания лечебного периода не было зарегистрировано «дерматита отмены») [8].

Ранее были проведены испытания по оценке терапевтической активности препаратов линии скинкап у пациентов, сенсибилизированных к дрожжеподобным грибам. Положительный эффект применения препаратов активированного цинка пиритиона сопровождался значительным снижением интенсивности или исчезновением зуда и нормализацией сна у 53 (64%) пациентов, значительным уменьшением площади и глубины поражения кожи у 55 (66%), появлением положительного ответа на антигистаминные препараты у 42 (51%) и отказом от гормональных препаратов некоторых больных [9].

Результаты экспериментов отражают суть различий при использовании так часто назначаемых препаратов у больных АД. Отсутствие стимулирующего действия активированного цинка пиритиона на рост грибов Malassezia свидетельствует о возможности использования его на коже без риска провокации синдрома отмены, ассоциированного с размножением липофильных дрожжей в течение длительного периода.

Литература

Мокроносова М.А., Глушакова А.М., Смольникова Е.В., Чернов И.Ю. Гиперчувствительность к грибам рода Malassezia у больных атопическим дерматитом. Рос аллергол журн 2008; 2: 28—31.
Clemmensen O.J., Hjorth N. Treatment of atopic dermatitis of the head and neck with ketoconazole in patients with type I sensitivity to Pityrosporum orbiculare. Semin Dermatol 1983; 2: 26—29.
Back O., Bartosik J. Systemic ketoconazole for yeast allergic patients with atopic dermatitis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2001; 15: 34—38.
Согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России (АДАИР). Современная стратегия терапии атопического дерматита: программа действий педиатра. М: Медицина 2005.
Rogers J.S., Moore A.E., Meldrum H., Harding C.R. Increased scalp skin lipids in response to antidruff trearment containing zinc pyrithione. Arch Dermatol Res 2003; 295: 127—129.
Box J.A., Sangha D.S., Sanghvi N., Sugden J.K. An evaluation of the antipityrosporum properties of zinc pyrithione on hair and skin. Pharm Acta Helv 1980; 55: 4: 120—124.
Broberg A., Faergemann J. Topical Antimycotic Treatment of Atopic Dermatitis in the Head Neck Area — A Double-Blind Randomised Study Source. Acta Dermatol Venerol 1995; 75: 1: 46—49.
Фассахов Р.С., Пампура А.Н., Коростовцев Д.С. и др. Скин-Кап в терапии атопического дерматита у детей (по результатам Российского многоцентрового исследования КАДЕТ). Рос аллергол журн 2007; 2: 75—81.
Мокроносова М.А., Пыж В.В., Кашаева О.В., Резников О.В. Терапевтический эффект активированного цинка пиритиона у больных с синдромом атопического дерматита/экземы с сенсибилизацией к дрожжеподобным гриба. Рос аллергол журн 2005; 3: 83—87.

В далекие 90-е годы рынок, в том числе в США, уже был наполнен гормональными мазями, которые широко применялись в терапии кожных проблем. Но потребители были не удовлетворены, ведь гормоны вызывали серьёзные побочные эффекты (речь о 90-х и о сильных гормонах), кроме того, для их использования нужен был рецепт, а значит и консультация врача.

Скин-кап вышел на рынок США как безрецептурный препарат для лечения псориаза, себореи, дерматита.

Скин-кап совершил революцию, выйдя на международные рынки. Препарат имел инновационный состав, сопоставимый по эффективности с гормонами, но с лучшей переносимостью (без побочных эффектов, характерных для гормонов).

Для препарата не нужен был рецепт, а значит, дорогая консультация врача и медицинская страховка. Очень многие потребители впервые получили возможность облегчить симптомы, причём практически никто из них не отмечал побочных реакций, которые были хорошо знакомы людям, раньше пользовавшимся стероидными мазями.

Именно это определило успех Скин-кап, но и создало проблемы.

У потребителей быстро сформировалась лояльность к продукту. Многие потребители стали просить врачей вместо гормонов выписать Скин-кап и направляли счета в страховые компании с просьбой возместить стоимость лечения, так как препарат не дешев.

Все это вызвало нездоровую конкуренцию со стороны крупных фарм-корпораций производителей гормонов, недовольство страховых компаний и ряда ангажированных врачей-специалистов.

Они обратились в FDA сразу с готовой гипотезой о том, что «Скин-кап помогает, потому что содержит гормоны в составе» и эта тема активно подогревалась ещё ДО проведения лабораторных исследований.

FDA инициировало проверку, но был выбран стандартный на тот период метод, который мог дать ложноположительный результат.

По факту: были обнаружены пики в хроматограммах Скин-кап аэрозоля, которые идентифицировали как гормоны (проблема крылась в спирте, используемом в качестве химического индикатора в процессе производства), крем не исследовался вообще.

Компания-производитель Скин-кап не готова была раскрыть своё ноу-хау, хотя давала объяснения, что препарат с инновационной формулой и особым составом.

А FDA не стала дополнительно анализировать ситуацию и вывесила у себя на сайте циркуляр об импорте, содержащий предположение о содержании незаявленного вещества (кортикостероида) в составе СКИН-КАП, запретив продажи препарата именно в качестве безрецептурного средства.

Компания-производитель решила не бороться с несправедливостью (это заняло бы много времени, так как процесс опровержения циркуляра – административный) и покинула рынок США.

Но информация есть до сих пор на сайте FDA, хотя история давно закончилась. По правилам FDA этот циркуляр периодически автоматически перепубликуется.

Причём, когда Скин-кап ушёл с рынка США, а потребители требовали вернуть продукт в продажу, рынок наводнили подделки с сомнительным составом, которые также навредили репутации Скин-капа, хотя не имели к нему отношения. Но это уже другая история…

Российские пациенты в лучшей ситуации, так как сейчас есть современные методы, а исследования 2016 года в независимой лаборатории еще раз доказали, что гормонов в Скин-кап нет. С протоколами вы можете ознакомиться на нашем сайте.

Источник

Да, это розацеа. Розацеа – это воспаление сосудов и желёзок кожи лица от активизации сапрофитных микроорганизмов – обыкновенного стрептококка, эпидермального стафилококка, пропионибактерий, а также сапрофитного лицевого микроскопического клеща Demodex. Но последний (и главный) воспалительный агент для нашей кожи (пока не перейдёт в повышенно активную форму – от самых разных причин — вызвав воспаление) является НОРМОЙ – и организм его инфекцией не «считает» (да он ей и не является). Даже если клещ формально бывает не найден – это не имеет никакого значения (клещ существует В НОРМЕ обязательно у ВСЕХ ЛЮДЕЙ, но далеко не всегда его находят при соскобе!)
Нужно при этом не полностью избавляться от демодекса (это невозможно, да и нежелательно – без этого микроклеща нормальный кожный обмен застопорится) – а только (если можно так выразиться) «усмирить» его.
Демодекса каждый человек с первых дней жизни получает с кожи матери при первом кормлении. Это наш необходимый симбионт. Живёт в волосяных фолликулах и протоках сальных желёз кожи лица (веки, брови, щёки, лоб, вокруг рта), груди и спины. Он питается отмирающими клетками кожи и избытками продукции кожного сала. Без него наше лицо было бы покрыто слоем облезающей мёртвой кожи, по которой почти ручьями тёк бы сальный секрет. Живыми клетками не питается — не имеет для этого соответствующего ротового аппарата. Пока находится в «правильном» количестве — мы его присутствия не замечаем. Но часто под влиянием даже ситуативного гормонального дисбаланса, особенно на фоне повышенной жирности кожи, демодекс начинает излишне активно размножаться — и тогда накапливающиеся продукты его жизнедеятельности (а не он сам) начинают давать раздражение кожи (это называется «демодекоз»). Тогда на него приходится действовать угнетающе — «усмирять» и переводить в прежнее количество. В результате такого воздействия проблемы, как правило, исчезают. Бороться с этим вполне возможно – но не быстро, надо запастись терпением. Но принимать что-либо внутрь бесполезно – особенно антибиотики, ретиноиды и Трихопол. Готовые средства (Зинерит, Скинорен, Базирон, Куриозин, Розамет, Метрогил и т.п.) — малоэффективны. Бензилбензоат (который часто советуют) – применять нельзя. Готовые кремы или мази также, как правило, эффекта не дают – только забивают поры. Гормональные мази – ни в коем случае! Косметологические процедуры (маски, чистки, пилинги) надолго проблему не решают (и, как правило, даже делают хуже)…. Попробуйте следующее (эта схема лечения разработана мной и с успехом применяется уже более 20 лет): приобрести в аптеке 1 флакончик (40 мл) 2% салицилового спирта, упаковку (10 ампул) 1% раствора Диоксидина (амп. по 10,0), флакон Димексида, 3 флакона (по 100 мл) 0,05% водного Хлоргексидина, флакон (25 мл) Глицерина, упаковку таблеток «Метилурацил» (по 500 мг) и упаковку таблеток «Метронидазол» (по 250 мг).
Вскрыть все ампулы Диоксидина, смешать его со всем объёмом сал. спирта, добавить 1 чайн. ложку Димексида и весь объём Хлоргексидина.. Затем растолочь 1 таблетку Метронидазола и 1 таблетку Метилурацила, всыпать в раствор и взболтать до максимального растворения. Добавить весь флакончик Глицерина… Лучше всё смешивать именно в таком порядке.
Протирать ОЧЕНЬ ЛЕГОНЬКО, почти символически (не смачивать ватку обильно – даже отжимать — и не тереть), 2 раза в день. По одному месту несколько раз подряд влажным (не мокрым!) ватным диском не проводить. Учтите: чем обильнее наносить на кожу любое лекарство – тем хуже будет результат. Но борьба с этой проблемой может оказаться долгая – иногда не менее полугода – раньше в любом случае от розацеа не избавиться (организм будет «противодействовать» этому).
Перед употреблением взбалтывать… Если запах будет неприятным — можно добавить несколько капель любых духов, одеколона или туалетной воды — это на эффективности не отразится.
На всё время лечения нужна строгая диета. Надо исключить острую, жирную, сильно солёную, жаренную и копчёную пищу, кофе и кондитерские сладости; мучное. Вот подробнее… Можно любое отварное нежирное мясо/птицу/рыбу. Можно любые овощи и фрукты, кроме фиников и бананов (но картофель – минимально). Молочные продукты можно только творог, простой кефир и молоко не выше 2% (сметану, сливочное масло и сыр — нельзя). Растительное масло – не больше 1 стол. ложки в день. Из круп — можно только гречку, пшено и кукурузу (то-есть, НЕБЕЛЫЕ крупы). Никаких солений и острых блюд. Мучное и макаронные изделия — нельзя (только чёрный хлеб). Из сладкого — только немного сахара в некрепкий чай. Бобовые — можно, орехи и семечки — нельзя… Варёные яйца – можно до 3-4 в неделю. Можно варёные морепродукты.
И нужно умываться не водопроводной, а бутилированной минеральной водой (только природной, а не искусственно минерализованной) – типа «Ессентуков» — содержащиеся в ней сульфаты регулируют работу сальных желёз, прочищают поры и снижают воспалительные процессы в коже… Потому что контакт лица с водопроводной водой пока надо практически прервать. В случае «вынужденных» контактов (душ, мытьё головы) – надо сразу же ополаскивать лицо минеральной водой и лишний раз протирать лосьоном. Если минеральная вода будет слишком сушить – то добавлять в неё немного (по потребностям кожи) Глицерин. Никаким мылом (и вообще никакими моющими средствами — различными «умывалками», гелями, пенками и т.п.) на лицо пока не пользоваться. И нельзя никаких кремов (включая тональный) и жиросодержащего макияжа.
Если возникли дополнительные вопросы – пишите на адрес chervital@yandex.ru

Источник