Синдромы обусловленные нарушением структуры хромосомы

Хромосомные болезни – это группа наследственных патологических состояний, причиной которых являются изменения количесва хромосом или нарушение их структуры.

Болезнь характеризуется началом, определенным течением и исходом.

При хромосомных нарушениях имеется определенный комплекс стабильных аномальных признаков.

Существует очень много аномалий кариотипа. Хромосомные аберрации, а также изменения количества хромосом могут возникать на разных этапах. Если они имеются уже в гаметах родителей, то аналогичная аномалия будет наблюдаться во всех клетках развивающегося организма, т. Е организм является полным мутантом.

Хромосомные аномалии возникают в процессе эмбрионального развития, при дроблении зародыша.

Есть несколько видов хромосомных болезней.

Заболевания, вызванные хромосомными аберрациями.

•Синдром Лежьена (Кошачьего крика):

Кариотип: 46 ХХ(ХУ) В5р-

Частота: 145000-150000.

Обусловлен делецией 13 или 12 плеча 5 хромосомы. Утрата целого плеча происходит редко.

Также возможны варианты:

-Кольцевая хромосома 5.

-Мозаицизм( явление, отражающее присутствие у многоклеточного организма клеток разного генотипа )

-Реципрокная транслокация (см. билет 40) короткого плеча 5 хромосомы с другой хромосомой.

Критический участок:

[5p- (15.1-15.2)].

Клиника:

-Монотонный или резкий, низкий или высокий крик, похожий на кошачье мяуканье.

-Дети плохо растут, отстают в психическом развитие.

-Микроцефалия.

-Лицо круглое с гипертелоризмом.

-Микрогнатия.

-Антимонголоидный разрез глаз.

-Уши неправильной формы и низко посажены.

-Короткая шея.

-Врожденные пороки внутренних органов встречаются редко.

-4-х палость.

•Синдром Вольфа-Хиршхорна:

Кариотип: 46 ХХ(ХУ) В4р-

Частота: 1100000.

Обусловлен делецией короткого плеча 4 хромосомы.

За симптомокомплекс ответственен сегмент 4р16.

Жизнеспособность резко снижена, дети не доживают до года.

Клиника:

-Микроцефалия.

-Клювовидный нос.

-Гипертелоризм.

-Эпикант.

-Аномальные ушные раковины.

-Расщелины губы и неба.

-Аномалии глазных яблок.

-Антимонголоидный разрез глаз.

-Маленький рост.

-Деформация стоп.

-Более чем у 50% детей есть пороки сердца и ЖКТ.

Аномалии, связанные с изменением количества хромосом.

•Синдром Дауна

Кариотип: 47 ХХ(ХУ) (21+) – 95%

Возможные варианты:

-Транслокация 21 хромосомы на другие хромосомы( чаще всего на 15) – 4%

-Мозаицизм. – 1%

Клиника:

-Микроцефалия: недоразвитость лобной доли и ствола мозга.

-Монголоидный разрез глаз, эпикант, гипертелоризм.

-Уплощение лица.

-нос короткий с плоской переносицей.

-Верхняя челюсть недоразвита.

-Язык толстый, рот приоткрыт.

-Мышечная гипотония.

-Избыток кожи на шее.

-Клинодактилия.

-Диспластичные ушные раковины.

-Пороки развития внутренних органов: ССС, иммунной системы.

Методы диагностики:

-Выявление типичных морфологических признаков.

-цитогенетический метод – кариотипирование.

•Синдром Патау.

Кариотип: 47 ХХ(ХУ) (13+)

Продолжительность: меньше года.

Частота: 114500.

Клиника:

-Расщепление твёрдого и мягкого неба.

-Незаращение губы.

-Недоразвитие или отсутвсие глаз.

-Неправильно сформированы уши.

-Деформация кистей и стоп.

-Полидактилия и синдактилия.

-Пороки развития внутренних органов: сердца, почек, ЖКТ.

•Синдром Эдвардса.

Кариотип: 47 ХХ(ХУ) (18+)

Частота: 14500-16500.

Продолжительность жизни: до 2-3 месяцев.

Клиника:

-Узкий лоб, широкий, выступающий затылок.

-Низко расположены уши и деформированы.

-Недоразвитие нижней челюсти.

-Пальцы широки и короткие.

-Поперечная ладонная складка.

-Пороки развития сердца.

•Синдром Шерешевского-Тернера.

Кариотип: 45 (ХО), фенотип –женский.

Единственная, совместимая с жизнью моносомия.

Частота:14000-15000.

Клиника:

-Недоразвитие яичников.

-Отсутствие гонад как мужского, так и женского типа.

-Более развита верхняя часть.

-Широкие плечи, узкий таз.

-Нижние конечности укорочены.

-Маленького роста.

-Короткая шея со складками.

-Низкий рост волос на затылке

-Антимонголоидный разрез глаз.

-Умственное развитие не страдает.

-Инфантильность эмоций.

-Неустойчивость настроения.

Диагностика:

-Половой хроматин( Тельца Барра) отсутствует.

•Трисомия –Х

Кариотип: 47 (ХХХ), фенотип – женский.

Частота: 11000

Клиника:

-Отклонения в физическом развитии.

-Нарушены функции яичников.

-Преждевременный климакс.

-Интеллектуальная неполноценность.

Диагностика:

-Два тельца Барра.

-2 барабанные палочки.

-Дерматоглифика не изменяется.

• Синдром Клайнфельтера.

Кариотип: 47 (ХХУ), фенотип – мужской.

Возможны также:

48 (ХХХУ), 49 (ХХХХУ)

Другие варианты полисомии:

47 (ХУУ) ; 48 (ХХУУ); 49 (ХХУУУ).

Частота: 11000

Клиника:

-Недоразвитие семенников.

-Отсутствие сперматогенеза.

-Узкие плечи.

-Широкий таз.

-Жироотложение по женскому типу.

-Слабо развита мускулатура.

-Скудная растительность на лице.

-Умственная отсталость.

Клиника, при увеличении числа У-хромосом:

Половые железы развиты нормально.

-Высокий рост.

-Аномалии зубов и костной системы.

-Неустойчивость эмоций.

-Неадекватное поведение.

-Имеют нормальный интеллект.

-Имеют потомство с нормальным кариотипом.

Date: 2015-09-02; view: 1136; Нарушение авторских прав

Мутации, вызывающие различные структурные изменения хромосом (структурные аберрации), могут приводить к нарушению нормального развития и фенотипически проявляться в виде тех или иных патологических синдромов.

Структурные аберрации хромосом довольно часто встречаются в абортном материале, полученном на разных сроках беременности. Так, по данным Н.П. Кулешова (1982), при сроках беременности две — четыре недели они отмечаются у 70% абортусов, при сроках 10—12 недель — у 53%. В 30% случаев такие нарушения наблюдались также во втором триместре беременности, и только у 6,6% абортусов они были обнаружены при сроках 20—27 недель беременности.

В литературе описан ряд патологических синдромов, связанных с изменениями числа хромосом и структурными перестройками отдельных хромосом человека. Ниже приводится краткая характеристика некоторых из них.

Синдром Дауна (47,XX,+21; 47,XY,+21). Описан в 1866 г. Л. Дауном. Частота 1 : 750 новорожденных. Характерна малая средняя продолжительность жизни (35 лет).

Цитогенетические варианты:

• ? полная трисомия (90—95% всех случаев болезни);
• ? транслокация акроцентрических хромосом (5%);
• ? мозаицизм (1—5%).

Фенотипические проявления:

• 1) аномалии лицевого и мозгового черепа (уплощенный затылок, запавшая спинка носа);
• 2) косой, монголоидный разрез глаз;
• 3) толстые губы;
• 4) утолщенный язык с глубокими бороздами;
• 5) маленькие, низко расположенные уши;
• 6) высокое небо;
• 7) гипотония мышц;
• 8) аномалии развития внутренних органов (сердца, почек, кишечника);
• 9) короткие пальцы;
• 10) аномалии дерматоглифики (ладонная складка);
• 11) умственная отсталость разной степени.

Синдром Патау (47,XX,+ 13; 47,XY, + 13). Частота — 1 : 6000. Соотношение полов 1:1.

Цитогенетические варианты:

• ? полная трисомия;
• ? мозаицизм;
• ? робертсоновская транслокация;
• ? изохромосомы.

Фенотипические проявления:

• 1) сниженная масса тела;
• 2) микроцефалия;
• 3) недоразвитие мозга;
• 4) аномалии лица (запавшая переносица, расщелина верхней губы и неба);
• 5) полидактилия;
• 6) врожденные пороки развития внутренних органов (поджелудочной железы, селезенки, сердца);
• 7) большинство больных (70%) настолько серьезно поражены, что погибают в возрасте до шести месяцев, только 20% доживает до года.

Синдром Эдвардса (47,XX, + 18; 47,XY, + 18). Частота 1 : 5000—1 : 7000. Соотношение частоты заболевания у девочек и мальчиков составляет 3:1.

Цитогенетические варианты:

• ? полная трисомия;
• ? редко мозаицизм и транслокации.

Фенотипические проявления:

• 1) врожденные пороки развития лицевого черепа, сердца (дефект межжелудочковой перегородки и открытый боталлов проток), костной системы, половых органов;
• 2) низко расположенные деформированные ушные раковины;
• 3) задержка психомоторного развития;
• 4) 90% детей умирает в возрасте до одного года.

Синдром Шерешевского — Тернера (45,X). Частота 1 : 2000—1 : 5000 девочек.

Цитогенетические варианты:

• ? полная моносомия 45,X (50% от всех случаев);
• ? делеция короткого или длинного плеча Х-хромосомы (46,ХХр- или 46,XXq-);
• ? образование кольцевой Х-хромосомы — 46,XR(X);
• ? мозаицизм 45,Х/47,ХХХ или 45,Х/46,ХХ, или 45,X/46,XY;
• ? при кариотипе 45,X/46,XY широкий диапазон признаков (от типичного синдрома Шерешевского — Тернера до нормального мужского фенотипа).

Фенотипические проявления:

• 1) нанизм;
• 2) крыловидные кожные складки на шее;
• 3) короткая шея с низкой линией роста волос;
• 4) отеки кистей и стоп новорожденных;
• 5) бочкообразная грудная клетка;
• 6) вальгусная деформация коленных и локтевых суставов;
• 7) гиперпигментация кожи;
• 8) снижение зрения и слуха;
• 9) врожденные пороки развития (часто сердца и почек);
• 10) бесплодие;
• 11) интеллектуальное развитие в пределах нормы.

Синдром трисомии 8 (47,XX,+8 или 47,XY,+8). Клиническая картина синдрома впервые описана разными авторами в 1962 и 1963 г. Частота среди новорожденных не более чем 1 : 5000 (соотношение мальчиков и девочек 5 : 2), популяционная частота 1 на 50 000. Цитогенетические варианты:

• ? полная трисомия 8 (как правило, детальна);
• ? мозаичные формы (около 90% описанных случаев). Фенотипические проявления:
  • 1) отставание в умственном развитии;
  • 2) отклонения в строении лица (выступающий лоб, косоглазие, глубоко посаженные глаза, толстые губы, вывернутая нижняя губа);
  • 3) большие ушные раковины;
  • 4) аномалии скелета (добавочные ребра и позвонки, отсутствие надколенника);
  • 5) другие врожденные пороки развития.

Синдром трисомии 14 (47,XX,+ 14 или 47,XY, + 14). Описан в 1975 г. Прогноз жизни неблагоприятный, но отмечены больные в возрасте 13,5 лет.

Цитогенетические варианты:

• ? мозаичные формы,
• ? часто встречаются транслокационные варианты, включающие робертсоновские транслокации 14/14.

Фенотипические проявления:

• 1) микроцефалия;
• 2) асимметрия лица;
• 3) высокий и выступающий лоб;
• 4) нос короткий и бульбообразный, губы полные, высокое небо, часто с расщелинами;
• 5) ушные раковины низко посажены, с маленькими мочками;
• 6) короткая шея;
• 7) узкая и деформированная грудная клетка;
• 8) гипогонадизм;
• 9) пороки внутренних органов (сердечно-сосудистой системы, смещение почки);
• 10) сопутствуют астма, дерматозы, почечная недостаточность. Синдром Клайнфельтера (47,XXY, 48,XXXY и т.д.). Частота 1 :
• 1000 мальчиков.

Цитогенетические варианты:

• ? 80% — XXY, 20% — мозаицизм;
• ? возможно 48,XXXY.

Фенотипические проявления:

• 1) высокий рост;
• 2) непропорционально длинные руки и ноги;
• 3) женский тип сложения;
• 4) гипогенитализм;
• 5) гипогонадизм;
• 6) бесплодие.

Синдром Нежена, или синдром кошачьего крика (46,ХХ,5р— или 46,XY,5p-). Частота 1 : 45 000 новорожденных.

Цитогенетические варианты:

• ? делеция 1/2 или 1/3 короткого плеча хромосомы 5;
• ? образование кольцевой хромосомы 5 с частичной потерей плеча;
• ? мозаицизм;
• ? транслокация короткого плеча хромосомы 5 (с делецией) с другой хромосомой.

Фенотипические проявления:

• 1) нарушения гортани и специфический плач;
• 2) микроцефалия;
• 3) умственная отсталость;
• 4) лунообразное лицо;
• 5) низко расположенные деформированные ушные раковины, пороки сердца и опорно-двигательной системы;
• 6) косоглазие.

Синдром Вольфа — Хиршхорна (46,ХХ,4р- или 46,XY,4p~) описан авторами в 1965 г. Частота 1 : 100 000. Жизнеспособность детей резко снижена, большинство умирают в возрасте до одного года. Цитогенетические варианты:

• ? делеция части короткого плеча хромосомы 4 (80% случаев);
• ? кольцевая хромосома 4 с частичной потерей плеча. Фенотипические проявления:
  • 1) более чем 50% детей имеют пороки внутренних органов (сердца, почек, ЖКТ);
  • 2) врожденные пороки с последующей резкой задержкой физического и психомоторного развития;
  • 3) микроцефалия;
  • 4) клювовидный нос;
  • 5) аномальные ушные раковины;
  • 6) маленький рот;
  • 7) расщелины верхней губы и неба;
  • 8) аномалии глазных яблок, антимонголоидный разрез глаз;
  • 9) деформация стоп и др.

ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ

• 1. Сделайте символическую запись кариотипов следующих индивидуумов: девочка с синдромом Патау, мальчик с синдромом Эдвардса, мальчик с синдромом Дауна, мальчик с синдромом Клайнфельте- ра, девочка с синдромом Шерешевского — Тернера.
• 2. Определите, с каким видом нарушений связаны перечисленные кариотипы человека и укажите свой ответ знаками «+» либо «—» в соответствующей графе таблицы.

• 3. Отметьте, какие из перечисленных заболеваний связаны с нарушением числа хромосом:
  • а) болезнь Дауна;
  • б) синдром Клайнфельтера;
  • в) гемофилия;
  • г) трисомия;
  • д) дальтонизм.
• 4. Укажите, какой из кариотипов будет иметь женщина, не страдающая наследственной болезнью, связанной с нарушением числа хромосом:
  • а) 47,XXX;
  • б) 45,X;
  • в) 46,XY;
  • г) 46,XX.
• 5. Укажите, какие из перечисленных заболеваний связаны с нарушением числа аутосом:
  • а) дальтонизм;
  • б) болезнь Дауна;
  • в) синдром Патау;
  • г) синдром Эдвардса;
  • д) синдром Клайнфельтера.
• 6. Запишите в соответствующих колонках таблицы названия патологических синдромов и заболеваний, если таковые могут возникнуть, и пол индивидуумов, имеющих перечисленные кариотипы.

7. Если нормальный кариотип женщины обозначить формулой 44А + XX (символ А обозначает «аутосомы»), а кариотип мужчины — 44А + XY, то тогда возможные варианты гамет родительских организмов можно представить формулами 22А + X и 22А + Y.

Используя предложенную символику, составьте схему наследования аутосом и половых хромосом детьми в случае правильного расхождения хромосом их родителей при мейозе во время гамето- генеза.

Составьте аналогичную схему, объясняющую механизм возникновения у детей синдрома Дауна (трисомии 21) как результата неправильного расхождения аутосом в мейозе на этапе созревания гамет у родителей этих детей. Установите, будет ли пол больного ребенка зависеть от того, какая из гамет (матери или отца) является мутантной.

Составьте аналогичные схемы, объясняющие механизм появления детей с синдромами Шерешевского — Тернера (кариотип 45,X), трисомии X (47,XXX), Клайнфельтера (47.XXY).

• 8. Определите возможное число телец полового хроматина, которое будет обнаружено в большинстве соматических клеток индивидуумов со следующими заболеваниями: синдром Шерешевского — Тернера, синдром Клайнфельтера (кариотип 47.XXY и 48.XXXY), синдром полисомии X (кариотип 47,XXX и 48,ХХХХ).
• 9. Сделайте символическую запись возможных кариотипов следующих индивидуумов: мальчик с синдромом «кошачьего крика» (де- леция короткого плеча хромосомы 5), девочка с синдромом Орбели (делеция длинного плеча хромосомы 13), мальчик с синдромом Вольфа — Хиршхорна (делеция короткого плеча хромосомы 4).
• 10. Из перечисленных заболеваний выберите те, причиной которых являются структурные аберрации хромосом:
  • а) синдром Патау;
  • б) синдром Шерешевского — Тернера;
  • в) синдром Дауна (трисомия 21);
  • г) синдром Дауна (транслокационная форма);
  • д) синдром «кошачьего крика».
• 11. Отметьте, какие из перечисленных ниже заболеваний можно диагностировать при исследовании телец полового хроматина в интерфазных ядрах соматических клеток человека:
  • а) синдром Патау;
  • б) синдром «кошачьего крика»;
  • в) синдром Шерешевского — Тернера;
  • г) синдром Дауна;
  • д) синдром Клайнфельтера.