Синдромы наследственной и врожденной патологии
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 12 марта 2020;
проверки требует 1 правка.
Насле́дственные заболева́ния — заболевания, возникновение и развитие которых связано с различными дефектами и нарушениями в наследственном аппарате клеток. В основе наследственных заболеваний лежат мутации: хромосомные, генные и митохондриальные. Наследственные заболевания могут быть обусловлены мутациями, передаваемыми в семьях по наследству, или мутациями, вновь возникшими в клетках зародышевой линии, в зиготе или на очень ранних этапах развития. Наследственные болезни многочисленны (известно свыше 6000) и разнообразны по проявлениям.
Некоторые наследственные заболевания являются врождёнными. Врождённые наследственные болезни следует отличать от пороков развития, вызванных, например, инфекцией (сифилис или токсоплазмоз) или воздействием иных повреждающих факторов на плод во время беременности.
Причина заболеваний и классификация[править | править код]
При наследственных заболеваниях могут иметь место генетические нарушения различного характера и локализации. Эти болезни могут быть связаны с нарушениями ядерной (хромосомной) или митохондриальной ДНК. Они могут развиться в результате генных (точечных) мутаций (транзиции, трансверсии[1], мутации сдвига рамки считывания[2][* 1]), либо довольно грубых изменений структуры хромосом[3] или мтДНК[4] (делеции, дупликации, инверсии, транслокации, транспозиции[5]), а также вследствие геномных мутаций (изменения числа хромосом[6]). Соответственно, наследственные заболевания классифицируют как генные, хромосомные, митохондриальные.
Наследственные заболевания классифицируют также по типу наследования. Для значительной части наследственных болезней тип наследования установлен — патологические признаки, также как и нормальные, могут наследоваться аутосомно-доминантно, аутосомно-рецессивно и сцепленно с полом (Х-сцепленный доминантный, Х-сцепленный рецессивный и Y-сцепленный типы наследования). Термин «аутосомный» указывает на то, что мутантный ген локализован в аутосоме, «Х-сцепленный» — в половой Х-хромосоме, а «Y-сцепленный» — в половой Y-хромосоме. Выделение доминантного и рецессивного типов наследования существенно с медицинской точки зрения, так как при доминантном типе наследования клиническое проявление болезни обнаруживается у гомо- и гетерозигот, а при рецессивном — только у гомозигот, то есть значительно реже. Основные методы, с помощью которых устанавливается тот или иной тип наследования, — клинико-генеалогический, базирующийся на анализе родословных, и более точный сегрегационный анализ, объектом которого, как правило, являются так называемые «ядерные семьи» (то есть родители и дети).
Болезни, обусловленные дефектами ядерной ДНК
- Генные болезни, связанные с точечными мутациями ядерной ДНК:
- Моногенные заболевания, связанные с мутациями ядерной ДНК;
- Полигенные болезни, связанные с мутациями ядерной ДНК.
- Болезни экспансии тринуклеотидных повторов.
- Хромосомные болезни
- Связанные с изменением структуры хромосом[* 2].
- Связанные с изменением числа хромосом[* 3]:
Болезни, обусловленные дефектами митохондриальной ДНК
- Генные болезни, связанные с точечными мутациями мтДНК.
- Болезни, обусловленные грубыми структурными нарушениями мтДНК.
Наследственные заболевания, обусловленные дефектами ядерной ДНК[править | править код]
Традиционно выделяют три подгруппы заболеваний, связанных с мутациями ядерной ДНК: моногенные наследственные заболевания, полигенные наследственные болезни и хромосомные болезни. Первые две группы обусловлены точечными мутациями ДНК (генные болезни), третья группа соответствует грубым структурным перестройкам хромосом (хромосомным аберрациям[5]) или изменению их числа.
Многие генетически обусловленные заболевания проявляются не сразу после рождения, а спустя некоторое, порой весьма долгое, время. Так, при хорее Гентингтона дефектный ген обычно проявляет себя только на третьем-четвёртом десятилетии жизни, проявление признаков спинальной мускульной атрофии (СМА) наблюдается в возрасте от 6 месяцев до 4—50 лет (в зависимости от формы заболевания).
Генные болезни, связанные с точечными мутациями ядерной ДНК[править | править код]
Это наиболее широкая группа наследственных заболеваний. В настоящее время описано более 4000 вариантов моногенных наследственных болезней, подавляющее большинство которых встречается довольно редко (например, частота серповидноклеточной анемии — 1/6000).
Широкий круг моногенных болезней образуют наследственные нарушения обмена веществ, возникновение которых связано с мутацией генов, контролирующий синтез ферментов и обусловливающих их дефицит или дефект строения — ферментопатии.
У точечных мутаций ядерной ДНК может быть один из трёх типов наследования: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и сцепленное с полом наследование. Тип наследования мутации можно определить при помощи генеалогического исследования.
Полигенные наследственные болезни[править | править код]
Полигенные болезни наследуются сложно. Для них вопрос о наследовании не может быть решён на основании законов Менделя. Ранее такие наследственные заболевания характеризовались как болезни с наследственной предрасположенностью. Однако сейчас о них идёт речь как о мультифакториальных заболеваниях с аддитивно-полигенным наследованием с пороговым эффектом.
К этим заболеваниям относятся такие болезни как рак, сахарный диабет, шизофрения, эпилепсия, ишемическая болезнь сердца, гипертензия и многие другие.
Хромосомные болезни[править | править код]
Хромосомные болезни обусловлены грубыми нарушениями наследственного аппарата — изменением числа[* 4] или структуры[* 5]хромосом[7].
Сюда относятся синдромы Дауна, Клайнфельтера, Шерешевского — Тернера, Эдвардса, «кошачьего крика» и другие. (См. также Радиационная генетика)
Болезни, обусловленные дефектами митохондриальной ДНК[править | править код]
Митохондриальная ДНК (мтДНК) наследуется по материнской линии[8]. Патологические нарушения клеточного энергетического обмена, обусловленные мутациями мтДНК, могут проявляться в виде дефектов различных звеньев в цикле Кребса, в дыхательной цепи, процессах бета-окисления и т. д.
Вследствие гетероплазмии проявление и степень тяжести болезней, обусловленных сходными нарушениями мтДНК, могут быть неодинаковыми у разных людей[9], в зависимости от соотношения в цитоплазме клеток мутантных и нормальных митохондрий[4].
Генные болезни, связанные с точечными мутациями мтДНК[править | править код]
Имеется ряд моногенных болезней, связанных с точечными дефектами митохондриальных генов:
- наследственная оптическая нейропатия Лебера[* 6] обусловлена миссенс-мутацией в одном из восемнадцати генов, кодирующих белки окислительного фосфорилирования[4];
- болезнь миоклональной эпилепсии и грубо-красных волокон[4][* 7] (MERRF) — вызвана точечной заменой в гене тРНК[4][9];
- синдром митохондриальной энцефаломиопатии и инсультоподобных эпизодов (MELAS) — также развивается вследствие точечной замены в гене тРНК[9].
Болезни, обусловленные грубыми структурными нарушениями[править | править код]
К числу болезней, связанных с грубыми перестройками мтДНК, относятся:
- синдром Кернса—Сэйра[* 8], обусловленный делециями больших участков мтДНК[4];
- синдром Пирсона[11].
Диагностика[править | править код]
Диагностика производится цитогенетическими, молекулярно-цитогенетическими и молекулярно-генетическими методами, а также на основании фенотипических признаков (синдромологический подход) и биохимических показателей.
Статистика[править | править код]
Статистика заболеваний, вызванных генетическими нарушениями.
Примерно 5-6 детей из 100 рождаются с какими-нибудь генетически обусловленными заболеваниями. В большинстве — это заболевания с генетическими предрасположенностями. Это могут быть пороки развития, нарушения в интеллектуальном развитии ребёнка. В эти 5-6 процентов входят наследственные заболевания, возникшие впервые или унаследованные от одного из родителей.
— И. Наумчик[12].
Примечания[править | править код]
Комментарии
- ↑ Вследствие вставки или выпадения нуклеотидов[1].
- ↑ Именно такие перестройки ядерной ДНК С. Г. Инге-Вечтомов называет хромосомными мутациями, или хромосомными аберрациями[6].
- ↑ Геномными мутациями[6].
- ↑ Геномные мутации.
- ↑ Хромосомные мутации.
- ↑ Другое название болезни — атрофия дисков зрительных нервов Лебера[10].
- ↑ Другое название болезни — синдром миоклонус-эпилепсии и рваных красных мышечных волокон[9].
- ↑ Другое название — синдром Кернса—Сайра[9].
Источники
- ↑ 1 2 Инге-Вечтомов, 1989, с. 308.
- ↑ Марри и др., 1993, с. 98—100.
- ↑ Жимулёв, 2002, с. 51.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 Жимулёв, 2002, с. 454.
- ↑ 1 2 Инге-Вечтомов, 1989, с. 318—346.
- ↑ 1 2 3 Инге-Вечтомов, 1989, с. 293.
- ↑ Инге-Вечтомов, 1989, с. 516.
- ↑ Жимулёв, 2002, с. 455.
- ↑ 1 2 3 4 5 Гинтер, 2003, с. 130.
- ↑ Гинтер, 2003, с. 129.
- ↑ Гинтер, 2003, с. 130—131.
- ↑ Замдиректора РНПЦ «Мать и дитя»: Примерно 5-6 детей из 100 рождаются с генетически обусловленными заболеваниями. news.tut.by (24 марта 2009). Дата обращения 16 мая 2013. Архивировано 20 мая 2013 года.
Литература[править | править код]
- Гинтер Е. К. Медицинская генетика. — М.: Медицина, 2003. — 448 с. — 5000 экз. — ISBN 5-225-04327-5.
- Жимулёв И. Ф. Общая и молекулярная генетика. — Новосибирск: Сиб. унив. изд-во, 2002. — 459 с. — 2000 экз. — ISBN 5-7615-0509-6.
- Инге-Вечтомов С. Г. Генетика с основами селекции. — М.: Высш. шк., 1989. — 591 с. — 21 000 экз. — ISBN 5-06-001146-1.
- Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. — М.: Мир, 1993. — Т. 2. — 415 с. — ISBN 5-03-001775-5.
См. также[править | править код]
Источник
Анонимный вопрос · 20 мая 2018
2,6 K
Эксперт проекта Genetics-info, врач-генетик.
Genetics-info: портал, где… · genetics-info.ru/
Зачастую под термином «врожденные заболевания» подразумеваются врожденные пороки развития ВПР. Пороки представляют собой отклонения от нормального строения организма. Пороки могут в ряде случаев быть обусловлены повреждениями генетического аппарата, но нередко причиной возникновения ВПР являются факторы внешней среды: инфекции, физические или химические агенты, патологические процессы во время беременности, например амниотические перетяжки. Одним из примеров врожденного порока развития является расщелина губы и неба, в народе именуемся «заячья губа». Врожденные пороки развития видны сразуже после рождения. В случае возникновения ВПР из-за внешних факторов, они не передадутся по наследству и могут быть скорректированы хирургически.
Как следует из названия, наследственные заболевания могут передаваться по наследству. При этом ребенку передается мутация от родителей (не всегда от больных, может, даже и от здоровых, если заболевание аутосомно-рецессивное), или же в геноме будущего ребенка может возникнуть спорадическая, то есть случайная, мутация.
Понятия наследственные заболевания и врожденные пороки развития могут пересекаться, однако они не тождественны.
Тезисно разницу между ними можно показать так:
ВПР
Причина не всегда генетическая.
Если не затронут генетический аппарат, то не передается по наследству.
Проявляется до родов (УЗИ) или сразу после родов.
Заметно внешне
Хирургическая коррекция может полностью убрать все проявления.
Наследственные заболевания
Причина повреждения в геноме
Могут передаваться по наследству
Могут проявиться практически сразу (синдром Патау) или спустя десятки лет (гемохроматоз)
Могут как проявляться внешне, так и быть незаметными для окружающих
Хирургическая коррекция будет лишь вспомогательной. На данный момент ученые проводят исследования с генной терапией и редактированием генома, для лечения таких заболеваний.
Больше о наследственных заболеваниях и их лечении читайте на сайте www.genetics-info.ru
Какие заболевания считаются наследственными, но таковыми не являются?
Какой вопрос интересный:)
Есть одно и то же заболевание, которое может быть как наследственным, так и приобретенным. Думаю, это будет интересно.
Шизофрения, зависимости, аутизм, атеросклероз, сахарный диабет, рак, и многие другие.
Если пытаться ответить на прямой вопрос, то у меня не выйдет в виду отсутствия предубеждений в области генетики. Поэтому я не скажу, что в народе считается наследственным зря) если спросите точнее, то скажу
Как выявить генетические заболевания?
Генетические заболевания вызываются мутациями в ДНК. Поэтому исследование ДНК чаще всего являюся золотым стандартом диагностики. Но могут быть и другие подходы — составление генеалогической карты, биохимический или цитогенетический анализ.
С помощью ДНК-теста можно выявить расположенность к болезням:
- сердечно-сосудистой системы;
- кровеносной системы;
- нервной системы;
- желудочно-кишечного тракта;
- опорно-двигательного аппарата;
- органов слуха, зрения;
- онкологического характера.
В качестве образца для исследования чаще всего берутся слюна или кровь.
Такой тест актуален при планировании беременности – он помогает избежать рождения детей с отклонениями, наследственными патологиями. В случае, если беременность уже наступила, то делается пренатальная диагностика ДНК плода. Также полезно знать о генетических предрасположенностях, чтобы принять меры по профилактике соответствующих заболеваний. Зная о слабых местах собственного организма, можно взять под контроль многие проблемы, избежать их развития и дорогостоящего лечения.
Прочитать ещё 1 ответ
Как эволюционно можно объяснить гомосексуализм? Это врожденное качество?
Нейробиолог (к.б.н). Психофизилог. Музыкант.
Как можно говорить, что сексуальная ориентация — генетическая характеристика, а потом приводить в качестве «доказательства» данные, о том, что из двух однояйцевых близнецов только один может быть гомосексуалом?..
И старые, и новые исследования говорят о том, что сексуальная ориентация — результат взаимодействия генетических, гормональных и социальных факторов. Вклад именно генетической составляющей, согласно наиболее масштабным исследованиям, составляет не более 30-40%. «Недавнее исследование американских ученых» (это где про «участок ген» и 70%) было раскритиковано в части методологии и статистической достоверности — об этом даже в приведенной ссылке говорится.
В целом же, в этой теме пока больше вопросов, чем ответов.
С эволюционной точки зрения, на данный момент, доминирующей является теория об адаптивной роли гомосексуальности. Теория состоит в том, что гомосексуальность отдельных особей повышает выживаемость популяции в целом, поскольку эти особи, не обремененные потомством, способны лучше защищать популяцию, больше охотиться и т. п. Это объясняет почему неадаптивный, на первый взгляд, признак закреплен с таким высоким процентом встречаемости. Показано, что у женщин-родственниц геев, больше детей, чем в среднем по популяции. Возможно, одни и те же гены в Х-хромосоме связаны с повышенной фертильностью у женщин и с гомосексуальностью у мужчин. Одним из стимулов развития гомосексуальности может быть пренатальный стресс, в результате которого глюкокортикоиды матери изменяют половую дифференцацию компетентных ядер гипоталамуса. Впрочем, последнее пока показано только для животных, но не для человека. Можно предложить такую модель: в случае развития неблагоприятных условий «стрессированные» самки рожают больше детей-гомосексуалов, в результате чего,в следующем поколении, повышаются шансы популяции на выживание. Разумеется, эти сугубо биологический взгляд, который, во-первых, лишь с осторожностью может быть применен к человеку, а во-вторых, не учитывает социокультурных аспектов гомосексуальности.
Прочитать ещё 52 ответа
Как передаются группы крови по наследству?
Занимаюсь козами, люблю животных, книги, штангу, учу языки. Круг интересов…
Если говорить о системе AB0, то, не вдаваясь в сложные подробности, описать наследование можно только сильно упростив.
Прежде всего вспомним группы крови. Первая группа, очень грубо говоря, имеет генотип 00, вторая — AA или A0, третья — BB или B0, четвертая — AB;
Если первый родитель имеет первую группу крови (00), от него можно унаследовать:
если у второго родителя первая группа — первую,
если вторая AA — вторую,
если вторая A0 — первую или вторую,
есть третья BB — третью,
если третья B0 — первую или третью,
если четвертая AB — вторую или третью.
Если первый родитель имеет вторую группу крови (AA):
если у второго родителя первая группа — вторую,
если вторая (любая) — вторую,
если третья BB — четвертую,
если третья B0 — вторую или четвертую,
если четвертая AB — вторую или четвертую.
Если первый родитель имеет вторую группу крови (A0):
если у второго родителя первая группа — первую или вторую,
если вторая AA — вторую,
если вторая A0 — первую или вторую,
если третья BB — четвертую или третью,
если третья B0 — первую, вторую, третью или четвертую,
если четвертая AB — вторую, третью или четвертую.
Если первый родитель имеет третью группу крови (B0):
если у второго родителя первая группа — первую или третью,
если вторая AA — вторую или четвертую,
если вторая A0 — первую, вторую, третью или четвертую,
если третья BB — третью,
если третья B0 — первую или третью,
если четвертая AB — вторую, третью или четвертую.
Если первый родитель имеет третью группу крови (BB):
если у второго родителя первая группа — третью,
если вторая AA — четвертую,
если вторая A0 — третью или четвертую,
если третья (любая) — третью,
если четвертая AB — третью или четвертую.
Если первый родитель имеет четвертую группу крови (AB):
если у второго родителя первая группа — вторую или третью,
если вторая AA — вторую или четвертую,
если вторая A0 — вторую, третью или четвертую,
если третья BB — третью или четвертую,
если третья B0 — вторую, третью или четвертую,
если четвертая AB — вторую, третью или четвертую.
Прочитать ещё 1 ответ
Как вы считаете, насколько эгоистично желание завести детей при наличии наследственных заболеваний (тяжёлых)? Чем это желание продиктовано, если есть детдома ?
психолог-консультант, бизнес-тренер, гештальт-терапевт,
vk.com/id186672748, www…
Наследование наследственных заболеваний носит вероятностный характер. Вероятность можно сегодня просчитать и во многих случаях прервать беременность, если всё же не повезло.
Допустим, вероятность рождения ребёнка с наследуемым заболеванием головокружительно (правда) выше у конкретного родителя, чем в популяции. Целых 3%. А не 0,003%. В 1000 раз выше, чем в среднем!! — При этом вероятность рождения (даже без эмбриональной диагностики) здорового ребёнка 100-3=97%
Это пример; но — да, всегда надо смотреть конкретные цифры и ситуацию.
А так-то — угу, «эгоистично» рожать детей, которые ведь и под машину попасть могут, да и вообще в конце концов на 100% помрут. Впрочем, как и мы с вами))
Прочитать ещё 2 ответа
Источник
Наследственные заболевания человека являются очень важной проблемой в современном мире. Каждый год генетические заболевания выявляются всё чаще и чаще. На данный момент насчитывается около шести тысяч разновидностей наследственных болезней. Они возникают из–за того, что происходят количественные или качественные изменения генетического материала. Всемирная организация здравоохранения в данное время насчитывает у 6% детского населения генетическую патологию.
Что такое генетические заболевания?
Генетические заболевания (наследственные заболевания) – это заболевания, возникающие в связи с изменением генетического материала.
Коротко о строении генома человека
Молекула ДНК содержит информацию о каждом из нас. Она выглядит как очень длинная цепочка из аминокислот. И эти аминокислоты уникально чередуются в ней.
Фрагмент участка ДНК называется геном. Каждый ген содержит в себе информацию про один или несколько признаков в организме. Именно она передаётся от родителей к ребёнку, к примеру, цвет глаз, волос, рост и т.д. И если возникают повреждения или нарушения в их работе, появляются генетические болезни, которые передаются по наследству. И это является основным механизмом наследственности.
ДНК содержит 46 хромосом или 23 пары, одна из них – половая хромосома. Роль хромосом заключается в осуществлении контроля над активностью генов, копировании их, а также осуществлении репарации (то есть восстановление в случаях возникновения повреждения). После того как произошло оплодотворение, каждая пара хромосом содержит одну хромосому от папы, а другую от мамы.
При этом один ген доминантный, а другой – рецессивный (подавляемый). То есть, если у матери ген, который отвечает за цвет глаз, будет доминантным, то наследование этого признака у малыша произойдёт от неё, а не от отца.
Почему развиваются генетические заболевания?
Возникновение генетических болезней происходит тогда, когда происходит мутация или «ошибки» (то есть нарушается механизм хранения и передачи генетического материала). При повреждении гена эта информация будет передаваться следующему поколению так же, как и материал, не подвергшийся мутации.
В случае рецессивного патологического гена проявление его в последующих поколениях может и не произойти, но эти люди являются его переносчиками. Проявление доминантного гена может не произойти в тех случаях, когда здоровый ген так же является доминантным.
Положения «формальной» генетики были сформулированы в середине XX века, хотя основой их была гениальная работа Грегера Менделя, опубликованная ещё в 1965 году, в связи с чем формальную генетику часто называют менделевской.
Какие бывают генетические заболевания?
Медицинская генетика с самого начала использовала законы Менделя в ежедневной практике врачей-генетиков, для которых настольной книгой была и есть «Менделевская наследственность у человека».
По медицинским данным у 5% рожениц есть вероятность рождения ребёнка с генетической патологией.
К одним из самых распространённых генетических болезней относят возникновение:
- дальтонизма – 850 — 860 случаев на 10000 рождённых детей;
- синдрома Клайнфельтера – 15 – 20 случаев на 10000 рождённых детей;
- расщепления позвоночника – 11 – 20 случаев на 10000 рождённых детей;
- синдрома Дауна – 10 – 13 случаев на 10000 рождённых детей;
- синдрома Тёрнера (приводящий к половому инфантилизму) – 7 – 8 на 10000 рождённых детей;
- фенилкетонурии – 3 – 3,8 случаев на 10000 рождённых детей;
- нейрофиброматоза – 2 – 3 случая на 10000 рождённых детей;
- муковисцидоза – 2 – 5 случаев на 10000 рождённых детей;
- гемофилии – 1 – 1,5 на 10000 рождённых детей.
Наследственные болезни человека чаще всего диагностируются ещё в детстве. У каждой патологии есть свои диагностические критерии, являющиеся уникальными для каждого заболевания. При помощи современных методов исследований можно выявить изменения в развитии малыша и определить наследственные заболевания ещё внутриутробно.
Классификация и причины генетических болезней
Наследственные болезни включают:
- хромосомные синдромы, которые представляют группу патологических состояний, в основе которых лежат геномные (изменение количества хромосом) или хромосомные (изменение структуры хромосом) мутации. Примером хромосомных синдромов являются: синдром Дауна, синдром Патау, синдром Эдвардса и т.д.
При возникновении многих хромосомных нарушений, например, удвоений или утроений, плод погибает, так как эти изменения являются несовместимыми с жизнью. В большинстве случаев, гибель зародышей происходит ещё внутриутробно, а если малыш родился, то он живёт всего несколько дней;
- геномные мутации, или количественное изменение хромосомного набора, могут быть двух видов:
- Полиплодия – увеличение количества хромосом, равное гаплоидному набору хромосом, то есть, представлен 22 аутосомами и одной половой хромосомой (n=23).
- Анеуплодия – увеличивается или уменьшается количество хромосом в наборе, не кратное гаплоидному набору. Примером геномных мутаций является синдром Шерешевского — Тёрнера, синдром Клайнфельтера.
Геномные болезни, такие как синдром Шершевского — Тёрнера и синдром Клайнфельтера, характеризуются недоразвитием половых хромосом и нарушением психики;
- хромосомные мутации – это структурные перестройки одной, двух или больше хромосом, которые могут касаться всей хромосомы или её части. Согласно данным цитогенетики структурные перестройки хромосом классифицируются по принципу линейной последовательности расположения генов: делеции (при недостатке фрагмента хромосомы), инверсии (повороте фрагмента хромосомы на 180°); инсерции (при вставке фрагмента хромосомы), транслокации (когда происходит обмен сегментами между двумя и больше хромосомами); кольцевые хромосомы (при возникновении разрыва в обоих плечах хромосомы, в результате чего происходит потеря ацентрических фрагментов и образуется кольцо из той части хромосомы, где находится центромера), изохромосомы (центромера хромосомы разделяется не вдоль, а поперёк; одно из плеч хромосомы теряется, второе удваивается). Примерами заболеваний с хромосомными мутациями являются: синдром «кошачьего крика», болезнь Вольфа — Хиршхорна, болезнь Прадера — Вилли;
- моногенные заболевания являются патологическими состояниями, которые наследуются согласно менделевским законам и связаны с мутацией в одном гене. По типу наследования они бывают: аутосомно-доминантные, аутосомно-рецессивные, Х-сцепленные доминантны, Х-сцепленные рецессивные, Y-сцепленные. По клинике заболевания моногенные болезни подразделяются на изолированные врождённые пороки развития, синдромы множественных врождённых пороков развития и ферментопатии (наследственные нарушения обмена веществ – аминокислот, углеводов, липидов и т.д.). Примером аутосомно-доминантного типа наследования являются: синдром Марфана, болезнь Реклингхаузена, болезнь Олбрайта и др. К аутосомно-рецессивному типу наследования относят: фенилкетонурию, галактоземию, ихтиоз, прогерию и т.д. К наследственным заболеваниям, сцепленным с полом, относят: гемофилию, фосфат-диабет, мышечную дистрофию Дюшена и т.д.;
- мультифакториальные заболевания, к ним относят генетически гетерогенную группу болезней, которые возникают из-за взаимодействия унаследованной склонности к развитию патологического состояния и неблагоприятного действия окружающей или внутренней среды. Примерами мультифакториальных заболеваний являются: атеросклероз, гипертоническая болезнь, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, псориаз, шизофрения, бронхиальная астма и т.д.;
- митохондриальные болезни являются патологическими состояниями, которые вызваны мутациями в ДНК митохондрий, и имеют исключительно материнский тип наследования. К ярко выраженным наследственным заболеваниям, обусловленным генными мутациями, относятся синдромы: Барта, Пирсона, Кернса — Сейра и т.д.
Основные характеристики разных типов наследования
| Аутосомно-доминантный тип наследования | Аутосомно-рецессивный тип наследования |
| 1. Генетические заболевания у детей чаще всего возникают в каждом поколении родословной. | 1. Родители у больного ребёнка обычно здоровы. |
| 2. Соотношение больных и здоровых приближено 1 : 1. | 2. Чем больше детей в семье, тем больше вероятность рождения в ней более одного больного ребёнка. |
| 3. У здоровых детей от больных родителей рождаются здоровыми все дети. | 3. Чем реже встречается мутантный ген в популяции, тем чаще родители больного ребёнка являются кровными родственниками. |
| 4. Девочки и мальчики болеют в одинаковом количестве. | 4. Если отец и мать больны, тогда все дети рождаются больными |
| 5. Мужской и женский пол одинаково часто передают заболевания своим детям – как мальчикам, так и девочкам. | 5. Когда один родитель болен, а второй здоров – рождаются здоровые дети (если здоровый родитель не является гетерозиготой). |
| 6. Чем больше болезнь влияет на длительность жизни и репродукцию, тем чаще встречаются спорадические случаи (новая мутация). | 6. Когда один родитель болен, а второй является носителем – 50% детей рождаются больными, что имитирует доминантный тип наследования. |
| X-сцепленное доминантное наследование | X-сцепленное рецессивное наследование |
| 1. Болеют мужчины и женщины, но женщины в два раза чаще. | 1. Болеют только мальчики. |
| 2. Больные женщины в среднем передают патологический ген 50% сыновей и 50% дочерей. | 2. Около 2/3 случаев являются следствием передачи патологического гена от матери-носителя, 1/3 – результат новых мутаций. |
| 3. Больной мужчина передаёт патологический ген всем дочерям и не передаёт сыновьям, потому что последние получают от отца Y-хромосому. | 3. В унаследованных случаях у больных мальчиков могут быть больные братья и дяди по материнской линии. |
| 4. Женщины чаще болеют не так тяжело, как мужчины. | 4. Новые мутации являются спорадическими или изолированными случаями. |
| 5. Здоровые мужчины не передают заболевание. | |
| Y-сцепленный тип наследования | Митохондриальная наследственность |
| 1. Признак передаётся от отца всем мальчикам. | 1. Заболевание передаётся только от больных матерей всем дочкам и сыновьям. |
| 2. Болеют и мальчики, и девочки. | |
| 3. Больные мужчины не передают болезнь ни дочкам, ни сыновьям. |
Критерии для дальнейшего обследования ребёнка на генетическую патологию
Основанием для направления в медико-генетические лечебно-профилактические заведения разного уровня является наличие:
- врождённых пороков развития, более трёх стигм дизэмбриогенеза;
- необычного запаха, вида, характера физиологических отправлений;
- нетипичных для национальности черт лица;
- задержки или опережения в физическом, умственном и половом развитии;
- преждевременного старения;
- необычного поведения, в том числе и аутоагрессии;
- трудностей в обучении в целом или по отдельным предметам;
- типичных для генетических заболеваний симптомов;
- необычных реакций на действие отдельных факторов, в том числе и медикаментов;
- хронического, прогредиентного характера хода болезни, при этом отсутствует или ненадлежащий эффект от должного стандарта лечения;
- бесплодия и привычных невынашиваний беременности;
- мёртворождений неопределённой этиологии;
- первичной аменореи.
А также, если в семьях есть пациенты, имеющие:
- подтверждённые случаи генетических болезней;
- врождённые пороки развития как множественные, так и изолированные;
- повторные случаи одного и того же заболевания, в том числе онкологических болезней любой локализации;
- случаи бесплодия;
- кровнородственные браки.
В иностранных источниках есть сведения о том, что генетики проводят экспериментальные работы с целью редактирования генома, чтобы побороть некоторые болезни. К примеру, в журнале «Nature» были упомянуты сведения о проведении подобных работ для излечения ВИЧ-инфекции.
Диагностика генетических заболеваний
Генетические заболевания человека диагностируются при помощи специальных методов исследования:
- Клинико-диагностического (метода родословной). Суть его сводится к выявлению родственных связей и прослеживанию определённых признаков или болезней среди близких и далёких, прямых и непрямых родственников пациента. Технически он состоит из двух этапов: составления родословной и генеалогического анализа.
- Молекулярно-цитогенетического метода (производят идентификацию определённой хромосомы и наличия или локализации гена/генов в определённой хромосоме).
- Молекулярно-генетического метода. При помощи этого метода выявляют наличие ДНК определённого организма в материале для анализа и идентификация ДНК, выявление мутаций в генах.
В данное время считается, что молекулярно-цитогенетический метод – это самый достоверный и точный способ диагностики наследственных болезней. Его применяют, чтобы выявить моногенные болезни и мутации.
- Биохимического метода. С его помощью определяют количественные и качественные метаболические нарушения в организме.
- Дерматоглифического метода. С его помощью определяется особенность рисунка папиллярных линий ладоней и пальцев.
- Синдромологического метода. Часто генетические симптомы могут совпадать с другими непатологическими болезнями. При помощи генетика и специальных программ на компьютере из всех симптомов отбираются только конкретно указывающие на наследственное заболевание.
- Ультразвукового исследования (УЗИ). При помощи УЗИ органов малого таза выявляются заболевания в женской репродуктивной системе. Наследственные болезни в 59% обусловливают самопроизвольные выкидыши первого триместра беременности. Организм беременной как бы избавляет её от нежизнеспособного эмбриона. А также при помощи этого метода родители могут внутриутробно выявить врождённые заболевания у их ребёнка.
Пренатальное диагностирование генетических болезней
Так как эта проблема является очень актуальной, диагностирование генетических заболеваний является очень важным, особенно на ранн