Синдрома тернера и синдрома клайнфельтера
Синдром Клайнфельтера и Шерешевского — Тернера. Гермафродитизм
Синдром Клайнфельтера наблюдается у лиц с мужским фенотипом. Характерной особенностью, объединяющей индивидуумов с различным набором половых хромосом в одну группу, является недоразвитие яичек и отсутствие сперматогенеза. Больные с синдромом Клайнфельтера обычно имеют высокий рост, евнухоидные пропорции тела (узкие плечи, широкий таз), склонность к ожирению, иногда гинекомастию (одно- или двустороннюю), оволосение по женскому типу. Основная масса таких больных имеет кариотип XXY.
Описаны также больные с набором половых хромосом XXXY, XXXXY, XXYY и др. При исследовании интерфазных ядер у таких больных обнаруживают как Х-, так и Y-хроматин, причем число телец Х-хроматина равно числу Х-хромосом минус единица. Так, например, у индивидуума с кариотипом XXXXY в ядрах некоторых клеток может быть обнаружено до 3 телец Х-хроматина и одно Y-хроматина.
Синдром Шерешевского — Тернера наблюдается у лиц фенотнпически женского пола с задержкой роста и полового развития, нормальными наружными и недоразвитыми внутренними половыми органами. Наиболее характерными чертами являются отсутствие гонад, первичная аменорея, бесплодие, короткая шея и крыловидные складки кожи на шее.
Женщины с синдромом Тернера имеют кариотип ХО, Х-хроматин в клетках их тканей отсутствует.
Ложный мужской гермафродитизм. У больных имеются тестикулы, а дифференциация других внутренних и всех или некоторых наружных половых органов отклоняется в женскую сторону. Разновидностью этого состояния является аномалия полового развития, называемая тестикулярной феминизацией, проявляющаяся присутствием тестикул у фенотипических женщин с первичной аменореей. Отмечается нормальное, часто чрезмерное развитие грудн. Наружные половые органы женские, внутренние отсутствуют. Кариотип этих больных содержит XY-хромосомы.
В ядрах клеток Х-хроматин отсутствует, а Y-хроматин обнаруживается.
Ложный женский гермафродитизм — аномалия полового развития, несвязанная с нарушением в системе половых хромосом. Заболевание обусловлено врожденной гиперплазией коры надпочечников. Основные клинические проявления синдрома вызываются избытком мужских гормонов — андрогенов, обусловливающих вирилизирующий эффект. Все больные имеют Х-хроматин и нормальный женский кариотип.
Истинный гермафродитизм. Под этим названием понимают такое интерсексуальное состояние, когда у индивидуума одновременно имеются две половые железы — мужского и женского пола (яичко и яичник) или железы, состоящие из тканей мужской и женской половых желез (овотестис). Строение наружных половых органов характеризуется различной степенью переходов от одного пола к другому. Около 60% описанных случаев имели ХХ-хромосомную конституцию. В 40% случаев в кариотипе имелась и Y-хромосома.
Полисомия по Х-хромосоме у женщин (XXX, ХХХХ, ХХХХХ) характеризуется наличием в некоторых интерфазных ядрах двух — трех телец Х-хроматнна. Это пограничное между патологией и нормой состояние сопровождается эндокринным дисбалансом и в первую очередь нарушением функции яичников. У части обследованных женщин выявлены бесплодие, нерегулярность менструального цикла, преждевременный климакс.
Аномальные наборы половых хромосом могут возникать не только в процессе гамстогенеза (при нарушении распределения их в митозе), но и в процессе эмбрионального развития (при нарушении распределения их в анафазе митотического деления). Последние нарушения приводят к появлению линий (клонов) клеток, отличающихся от исходных; формируется мозаичный (по половым хромосомам) организм.
Например, 46, XY/47, XXY — наиболее частый тип мозаичности по половым хромосомам у мужчин, и 45, Х/46, XX — у женщин. Процентное содержание клеток разных клонов, распределение их в тканях организма зависит от стадии эмбрионального развития, на которой появилась аномалия, и от выживаемости аномального клона. В зависимости от преобладания клеток того или иного клона варьируют и клинические проявления.
Истинную природу интерсексуальных заболеваний можно выяснить только при сопоставлении результатов клинического осмотра и лабораторных исследований. Большую ценность для диагностики представляет установление кариотипа больного и комплекса половых хромосом. Число и состав половых хромосом можно определить путем исследования Х- и Y-хроматина, так как между числом половых хромосом и числом телец полового хроматина в покоящемся ядре существует вполне определенное соотношение.
— Также рекомендуем «Определение половой принадлежности материалов. Половая принадлежность сред организма»
Оглавление темы «Определение половой принадлежности клеток»:
1. Содержание Y-хроматина в клетках. Аномалии содержания полового хроматина
2. Синдром Клайнфельтера и Шерешевского — Тернера. Гермафродитизм
3. Определение половой принадлежности материалов. Половая принадлежность сред организма
4. Половая принадлежность по Х-хроматину. Определение пола по Х-хроматину
5. Приготовление препаратов крови для выявления Х-хроматина. Выявление пола по крови и слюны
6. Микроскопия для определения пола. Исследование препаратов для определения пола клеток
7. Микроскопия крови, волос для определения пола. Оценка результатов выявления пола
8. Статистический метод определения пола. Последовательный анализ Вальда
9. Половая принадлежность Y-хроматину. Приготовление препаратов для определения пола по Y-хроматину
10. Микроскопия для выявления Y-хроматина. Исследование препаратов на Y-хроматин
Источник
БОЛЕЗНЬ КЛАЙНФЕЛЬТОРА. В 1942 г. Г. Клайнфельтер совместно с другими авторами описал своеобразный синдром мужского гипогонадизма.
Клинически он проявляется евнухоидными признаками: высоким ростом, недоразвитием вторичных половых признаков, высоким голосом, недостаточным развитием оволосения, гинекомастией, атрофией яичек, бесплодием.
Психически характеризуется умственно отсталостью и психической вялостью. Частота синдрома среди населения 1:108. Во вспомогательных школах 0,1% составляют учащиеся с синдромом Клайнфельтера от числа всех учащихся. Помимо умственной отсталости заболевание нередко сопровождается асоциальным поведением в юношеском возрасте.
Гистологически отмечается склерозирующая гиалинизация семенных канальцев, гиперплазия интерстициальных клеток Лейдига, гибель клеток Сертоли и повышенное выделение фолликулостимулирующего гормона.
В 1956 г. Р. Бриге и М. Барр провели исследование кариотипа и полового хроматина у больных и выявили лишнюю Х-хромосому в кариотипе. Таким образом, кариотип этих больных представлен 47 хромосомами (44а + XX Y). В последующем было показано, что бывают случаи болезни Клайнфельтера с тремя и даже четырьмя X—хромосомами: 44а + XXX Y, 44а + XXXX Y. Чем больше выявлено Х-хромосом в кариотипе, тем более тяжело проявляется заболевание фенотипически. Но не у всех больных с болезнью Клайнфельтера определялась лишняя X-хромосома и половой хроматин. Наблюдались больные, у которых был нормальный кариотип. Поэтому в настоящее время выделяют болезнь Клайнфельтера, когда обнаруживается лишняя Х-хромосома или несколько, и синдром Клайнфельтера в тех случаях, где кариотип нормальный.
При синдроме Клайнфельтера клиника заболевания проявляется менее выраженно, чем при болезни Клайнфельтера. При болезни Клайнфельтера сперматогенез не обнаружен, а при синдроме Клайнфельтера обнаруживаются семенные канальцы со сперматогенезом. Больные болезнью Клайнфельтера из-за аспермии бесплодны. В последующем было показано, что примерно 11 % случаев мужского-бесплодия обусловлено болезнью Клайнфельтера.
Больные с болезнью-Клайнфельтера страдают дебильностью разной степени выраженности. Большой процент этих больных встречается среди олигофренов.
Болезнь Клайнфельтера может сочетаться с атрофической миотонией, мозжечковой атаксией, болезнью Дауна.
Этиология этого заболевания не выяснена. Полагают, что имеет значение возраст матери при рождении ребенка. Чем она старше, тем больше опасность рождения больного ребенка. У матери кариотип нормальный, но при гаметогенезе в одну яйцеклетку может попасть две Х-хромосомы. При оплодотворении такой яйцеклетки нормальным спермием рождается ребенок с болезнью Клайнфельтера. Но хромосомная аберрация может произойти и в результате мутации в начале деления зиготы. Это может быть и у молодых матерей. Наследственность при болезни Клайнфельтера не изучена, так как эти больные не оставляют потомства.
Патогенез этого заболевания объясняется активностью лишних Х-хромосом на ранних стадиях развития зародыша, когда происходит развитие гонад, вследствие гибели клеток Сертоли и угнетения выработки ингибина (Х-гормона) тормозящее действие его на гипофиз снижается, вследствие чего выработка им гонадотропинов резко возрастает. Слабоумие обусловлено нарушением генного баланса из-за лишней хромосомы.
Эффективного лечения нет. Применение андрогенов из-за бесплодия к желаемому эффекту не приводит, но может привести к гиперсексуальности и половым эксцессам, так как эти больные олигофрены.
СИНДРОМ ШЕРЕШЕВСКОГО — ТЕРНЕРА. В 1925 г. Н. А. Шерешевский описал заболевание у 20-летней женщины, которое характеризовалось инфантилизмом, недоразвитием гонад, широкой складкой кожи на шее и другими симптомами. Причиной этого заболевания он считал недоразвитие передней доли гипофиза и яичников.
В 1938 г. Г. Тернер опубликовал работу о наблюдении им 7 женщин с подобным синдромом. Он также считал причиной его нарушение функции гипофиза. С этого времени это заболевание получило название синдрома Шерешевского — Тернера. В последующие годы у этих больных было выявлено повышенное выделение гонадотропного гормона, что исключало недостаточность функции гипофиза.
Новое направление в изучении синдрома Шерешевского — Тернера началось с 1949 г. после открытия М. Барром полового хроматина в клетках женских организмов. У женщин, больных синдромом Шерешевского— Тернера, не оказалось полового хроматина. Было высказано предположение, что у них генотип представлен ХY—хромосомами, но под влиянием каких-то причин фенотип пошел по женскому типу. У этих женщин встречаются заболевания, характерные для мужчин, сцепленные с половой хромосомой, такие как цветовая слепота, гемофилия, каорктация аорты и др.
В 1956 г. П. Полани предположил, что у этих женщин генотип не ХY, а Х0, то есть у них нет одной Х-хромосомы и кариотип представлен 45 хромосомами. Это надо было доказать. В 1959 г. это было подтверждено К. Е. Фордом. В дальнейшем по мере совершенствования цитогенетических методов исследования показали, что синдром Шерешевского — Тернера может быть вызван не только моносомией по Х-хромосоме, но и морфологическими ее изменениями (делеция короткого или длинного плеча, кольцевые хромосомы, фрагментация, изохромосомы и др.), наблюдали мозаицизм ХХ/ХО, гинандроморфический мозаицизм, когда одна половина тела женщины содержала нормальный набор хромосом — XX, а вторая — ХО.
Клинически синдром Шерешевского — Тернера представлен многообразными симптомами. Это женщины низкого роста (130—145 см) и реже немного выше. У них половой инфантилизм, недоразвиты наружные половые органы, узкое влагалище, недоразвита матка, гипертрофирован клитор, недоразвиты яичники. На месте их определяется соединительнотканный тяж, редко бывают фолликулы. Месячные отсутствуют или бывают однократные и скудные. Очень скудное оволосение на лобке или оно вовсе отсутствует. Грудные железы отсутствуют, иногда на их месте отмечается скопление жира. Соски недоразвиты, ареолы втянуты, широко расставлены и не пигментированы. Лицо таких больных кажется старше их возраста. Ушные раковины деформированы, расположены низко, шея короткая, волосы на шее растут очень низко, отмечается широкая кожная складка, идущая от сосцевидных отростков к надплечью. Нередко отмечается эпикантус, микро-и ретрогнатия. Твердое небо высокое и узкое.
На нижних конечностях отмечается ряд изменений. Ноги короткие, толстые. 3-й, 4-й и 5-й пальцы укорочены, искривлены и неправильно располагаются над стопой. На рентгенограмме трубчатых костей отмечается задержка окостенения, нет слияния эпифизов и метафизов даже у 25-летних больных, а рост их прекращается в 15—18 лет.
Со стороны внутренних органов отмечается стеноз аорты (каорктация), стеноз легочной артерии, незаращение межжелудочковой перегородки, аномалия почек (подковообразная почка), гипертония.
Со стороны нервной системы существенных изменений не определяется, интеллект у этих больных не страдает или нарушается мало с разной степенью умственной отсталости. У этих женщин отмечается повышенное выделение гонадотропина и резко снижено выделение эстрогенов.
Однако не все из указанных симптомов бывают одновременно у одного больного . Их может быть несколько.
При рождении ребенка не всегда можно установить диагноз. Но нередко у таких детей после рождения отмечается лимфатический отек конечностей и избыток кожи на шее, которая потом превращается в кожную складку. Дети часто рождаются недоношенными, с малым ростом. Но обычно диагноз заболевания устанавливается не сразу, а спустя годы, когда обнаруживается задержка роста и половой инфантилизм. Большое значение у этих детей имеет определение полового хроматина (он у них отсутствует), а также определение кариотипа — 45 хромосом при Х0 или мозаицизм и другие изменения Х-хромосомы.
Причины рождения детей с синдромом Шерешевского—Тернера до настоящего времени окончательно не ясны. Возраст родителей как будто не играет роли. Чаще такие дети рождаются у родителей низкого роста, хотя половой хроматин у них есть и не наблюдается хромосомных аберраций при обычном исследовании кариотипа. Потеря Х-хромосомы происходит, по-видимому, на первых этапах дробления зиготы. Без Х-хромосомы не происходит развития яичников, нарушается синтез структурных белков и ферментов, а это вызывает появление различных аномалий.
Путем определения группы крови XD — ген локализованный в коротком плече Х-хромосомы, у этих больных может быть как материнской, так и отцовской (в случаях, где родители различались по этому гену).
Эффективного лечения этих больных не существует. Назначаемое гормональное лечение направлено на увеличение роста и феминизации. К сожалению, оно назначается уже в возрасте после 12—14 лет, когда обнаруживается аменоррея и отставание в росте. Такое лечение приводило к увеличению роста на несколько сантиметров, увеличению молочных желез, появлению волосяного покрова на лобке, иногда появлению месячных.
К деторождению такие женщины не способны. Неизвестно, какого эффекта можно было бы достигнуть при своевременной диагностике этого заболевания и назначении необходимых гормональных препаратов.
Однако синдром Шерешевского — Тернера описан и у мужчин, у которых наблюдается нормальный кариотип XY, но у них Y-хромосома не активна. Правда, эти сообщения единичны.
Источник
Синдром Клайнфельтера — хромосомная патология, обусловленная наличием в мужском кариотипе одной или нескольких дополнительных женских половых хромосом. Синдром Клайнфельтера характеризуется первичным гипогонадизмом, маленькими размерами тестикул, бесплодием, гинекомастией, неглубоким снижением интеллекта. Решающая роль в диагностике синдрома Клайнфельтера принадлежит кариотипированию; также проводится анализ фенотипических признаков, определение полового хроматина, экскреции фолликулостимулирующего гормона с мочой, спермограмма и пр. Лечение при синдроме Клайнфельтера включает гормональную терапию, возможно — оперативную коррекцию гинекомастии, однако полное излечение синдрома невозможно.
Общие сведения
Синдром Клайнфельтера – дисомия или полисомия по женской половой хромосоме, при которой у лиц мужского пола имеется не менее двух Х-хромосом и одна Y-хромосома. Синдром Клайнфельтера встречается с частотой 1 случай на 850-1000 новорожденных мальчиков. Среди детей, страдающих олигофренией, распространенность синдрома Клайнфельтера составляет 1–2%. Синдром получил название по фамилии американского врача Гарри Клайнфельтера, впервые описавшего его в 1942 г. Кариотип таких больных с дополнительной Х-хромосомой был определен в 1959 г. Поскольку ведущим клиническим проявлением синдрома Клайнфельтера является первичный гипогонадизм, ведением таких пациентов занимаются специалисты в области эндокринологии и андрологии.
Синдром Клайнфельтера
Причины синдрома Клайнфельтера
Как и в случае синдрома Дауна, хромосомная аберрация при синдроме Клайнфельтера связана с нерасхождением хромосом (в последнем случае – половых) в процессе мейоза либо нарушением деления зиготы. При этом значительно чаще (в 60%) мальчики с синдром Клайнфельтера получают лишнюю материнскую Х-хромосому, чем отцовскую.
Среди возможных причин подобного рода хромосомных аномалий называются вирусные инфекции, поздняя беременность, неполноценность регуляторных механизмов материнской и отцовской иммунной системы.
При наличии лишней X-хромосомы развивается аплазия эпителия яичек, их последующая гиалинизация и атрофия, что во взрослом возрасте сопровождается азооспермией и эндокринным бесплодием. Среди причин мужского бесплодия синдром Клайнфельтера составляет 10%, о чем всегда должны помнить специалисты в области репродуктивной медицины.
Наиболее частым цитогенетическим типом является полный вариант синдрома Клайнфельтера с кариотипом 47,ХХY. Реже встречается мозаицизм (46XY/47XXY; 46XX/47XXY), еще реже – полисомия 48,XXXY; 48,XXYY; 49,XXXXY и т. д. При мозаичном варианте (около 10% случаев) часть клеток имеет нормальный кариотип, поэтому мужчины с синдром Клайнфельтера могут иметь нормально развитые и функционирующие половые железы и сохранные репродуктивные способности.
Симптомы синдрома Клайнфельтера
Ребенок с синдромом Клайнфельтера рождается с нормальными росто-весовыми показателями, правильной дифференцировкой наружных гениталий, обычными размерами тестикул. В раннем возрасте у мальчиков с синдромом Клайнфельтера может отмечаться частая заболеваемость ОРВИ, бронхитом, пневмониями. Такие дети обычно отстают в моторном развитии (позднее начинают держать головку, сидеть, стоять, ходить), имеют задержку речевого развития. Уже в возрасте 5-8 лет мальчики с синдромом Клайнфельтера отличаются высоким ростом, диспропорциональным телосложением (длинными конечностями, высокой талией). В допубертатном возрасте может обнаруживаться одно или двусторонний крипторхизм.
Умственная отсталость умеренной степени, трудности установления контакта со сверстниками, нарушения поведения отмечаются у половины больных синдромом Клайнфельтера.
Отчетливые внешние признаки, свидетельствующие о наличии у ребенка синдрома Клайнфельтера, проявляются в препубертатном и пубертатном периодах развития. К ним относятся евнухоидный тип телосложения, позднее появление вторичных половых признаков, гипоплазия яичек, малый половой член, гинекомастия. В постпубертатном периоде онтогенеза наблюдается инволюция тестикул, сопровождающаяся потерей фертильности. При осмотре подростка с синдромом Клайнфельтера выявляется отсутствие или скудный рост волос на лице и в подмышечных впадинах, оволосение на лобке по женскому типу. У большинства больных присутствуют редкие поллюции, эрекция, сохранно половое влечение, однако из-за выраженного андрогенного дефицита в среднем к 30 годам происходит снижение либидо и развивается импотенция.
Синдрому Клайнфельтера часто сопутствуют аномалии скелета (деформации грудной клетки, остеопороз), нарушения прикуса, врожденные пороки сердца и др. Характерно преобладание ваготонических реакций: брадикардии, акроцианоза, потливости ладоней и стоп. Со стороны органа зрения нередко отмечается нистагм, астигматизм, птоз века.
Больные с синдромом Клайнфельтера предрасположены к развитию сопутствующих заболеваний: эпилепсии, рака молочной железы, сахарного диабета, ХОБЛ, желчнокаменной болезни, варикозного расширения вен, ожирения, гипертонической болезни, ИБС, ревматоидного артрита, острого миелоидного лейкоза. Могут отмечаться психические заболевания — маниакально-депрессивный психоз, шизофрения и др. Есть данные, подтверждающие склонность больных с синдромом Клайнфельтера к алкоголизму, наркомании и гомосексуализму.
Диагностика синдрома Клайнфельтера
Как и другие хромосомные аномалии, синдром Клайнфельтера у плода может быть обнаружен еще на этапе беременности при проведении инвазивной пренатальной диагностики (амниоцетеза, биопсии хориона или кордоцентеза с последующим анализом кариотипа или КФ-ПЦР).
Постнатальная диагностика синдрома Клайнфельтера проводится эндокринологами, андрологами и генетиками. При исследовании полового хроматина в клетках слизистой оболочки полости рта присутствуют тельца Бара, что является маркером синдрома Клайнфельтера. Другими характерными признаками служат особые изменения кожного рисунка на пальцах. Тем не менее, окончательный диагноз хромосомной аномалии может быть установлен только после исследования кариотипа.
УЗИ мошонки выявляет уменьшение объема яичек. При исследовании андрогенного профиля уровень тестостерона в крови больных синдромом Клайнфельтера понижен, однако при этом отмечается повышение уровня фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов. При анализе спермограммы выявляется олиго- или азооспермия. Морфологическое исследование материала, полученного путем биопсии яичек, выявляет гиалиноз семенных канальцев, гиперплазию клеток Лейдига, уменьшение числа клеток Сертоли, отсутствие сперматогенеза.
В течение жизни мужчины с синдромом Клайнфельтера могут обращаться к андрологу, сексологу, эндокринологу с проблемами бесплодия, импотенции, гинекомастии, остеопороза и др., однако нередко основное заболевание так и остается нераспознанным.
Лечение синдрома Клайнфельтера
Полностью излечиться от синдрома Клайнфельтера не представляется возможным. Тем не мене, все больные нуждаются в проведении симптоматической и патогенетической терапии. В детском возрасте необходима профилактика инфекционных заболеваний, закаливание, занятия ЛФК, коррекция нарушений речи с помощью логопеда.
С подросткового возраста пациентам с синдромом Клайнфельтера назначается пожизненная заместительная терапия половыми гормонами (внутримышечные инъекции тестостерон-пропионата, сустанона-250; сублингвальный прием метилтестостерона и др.). Ранняя и адекватная гормонотерапия препятствует атрофии яичек, способствует повышению полового влечения, развитию вторичных половых признаков. При резко выраженном увеличении молочных желез проводится операция по коррекции гинекомастии.
С целью повышения трудоспособности и социальной адаптации, предупреждения психопатизации личности и ее асоциальной направленности показана психотерапия.
Прогноз и профилактика синдрома Клайнфельтера
Пациенты с синдромом Клайнфельтера имеют нормальную продолжительность жизни, однако склонность к развитию хронических заболеваний может стать риск-фактором ранней смертности. Большинство больных с синдромом Клайнфельтера бесплодны; единственно возможным вариантом рождения детей в семьях, где партнер болен, является использование донорской спермы. Тем не менее, при мозаичной форме синдрома Клайнфельтера мужчины могут стать отцами самостоятельно или воспользовавшись вспомогательными репродуктивными технологиями (ЭКО).
Для оценки вероятности рождения ребенка с синдромом Клайнфельтера в процессе ведения беременности женщинам предлагается прохождение пренатального скрининга. Однако даже в случае получения положительных данных за наличие синдрома Клайнфельтера у плода настаивание на прерывании беременности со стороны акушера-гинеколога является недопустимым. Решение вопроса о целесообразности пролонгирования беременности должно приниматься родителями. При нормальном кариотипе родителей риск повторного появления ребенка с такой же хромосомной аномалией составляет не более 1%.
Диспансерное наблюдение больных с синдромом Клайнфельтера осуществляется эндокринологом.
Источник