Синдрома множественной эндокринной неоплазии i типа

Мно́жественная эндокри́нная неоплази́я (МЭН) — этот термин объединяет группу наследственных аутосомно-доминантных синдромов, обусловленных опухолями или гиперплазией нескольких эндокринных желез. Возможны также смешанные типы этих синдромов[2].

Историческая справка[править | править код]

В 1903 году Erdheim описал у больного акромегалией случай аденомы гипофиза, сочетающийся с увеличением трёх паращитовидных желез.

В 1953 году Underdahl с соавторами описали 8 больных с сочетанием аденом гипофиза, паращитовидных желез и островковых клеток поджелудочной железы.

В 1954 году Wermer обосновал доминантный тип наследования данного симптомокомплекса.

В 1959 году Hazard с соавторами описали медуллярную (со́лидную) карциному щитовидной железы — компонент, позже включённый в состав двух эндокринных синдромов.

В 1961 году Sipple впервые опишет синдром, сочетающий феохромоцитому, медуллярную карциному щитовидной железы и аденому паращитовидных желез.

В 1966 году Williams с соавторами описали сочетание нейриномы с феохромоцитомой и медуллярной карциномой щитовидной железы.

В 1968 году Steiner с соавторами внедрили термин «множественная эндокринная неоплазия» (МЭН) для описания нарушений, обусловленных комбинацией эндокринных опухолей и предложили термины «синдром Вермера» для обозначения МЭН типа I и «синдром Сиппла» для МЭН типа II.

В 1974 году Sizemore с соавторами показали, что в состав синдрома МЭН типа II включили две категории больных с феохромоцитомой и медуллярной карциномой щитовидной железы: МЭН IIa — с аденомой паращитовидных желез и МЭН IIb — без аденомы паращитовидных желез, но с наличием нейрином слизистых оболочек и мезодермальными аномалиями. Впоследствии дополнительные неэндокринные состояния (нейрофиброматоз Реклингаузена и другие) были обнаружены в составе недавно описанных наследственных синдромов МЭН. Таким образом, сочетания нарушений, выявляемые в составе данных синдромов весьма разнообразны[3].

В 1988 году выделен локус 11-й хромосомы (11q13), ответственный за развитие синдрома Вермера (МЭН типа I).

В 1993 клонирован ген RET-протоонкогена, приводящий к развитию МЭН типа II[4].

В 1998 клонирован ген, приводящий к развитию МЭН типа I[5].

Основные черты синдромов множественной эндокринной неоплазии[править | править код]

  1. Большинство опухолей происходит из нейроэктодермы.
  2. Как спорадические, так и семейные случаи МЭН обусловлены генетическими дефектами и наследуются аутосомно-доминантно.
  3. Опухоли часто злокачественны.
  4. Многообразие эндокринных и метаболических нарушений:
  • присутствуют симптомы, обусловленные нарушением секреции одного или нескольких гормонов;
  • нередко синдромы МЭН сопровождаются дисплазией других органов и тканей[6].

Генетика[править | править код]

В большинстве случаев тип наследования множественной эндокринной неоплазии аутосомно-доминантный.

Все синдромы МЭН наследуются аутосомно-доминантно и характеризуются высокой пенетрантностью. В половине случаев множественная эндокринная неоплазия возникает спорадически, то есть обусловлена вновь появившейся мутацией в половых или соматических клетках. Генеалогические, цитогенетические и молекулярно генетические исследования выявили мутации, лежащие в основе известных типов МЭН. В семьях с МЭН риск превышает 75%[6].

Классификация[править | править код]

Синдромы МЭН классифицируют по основным клиническим проявлениям, обусловленным нарушениями секреции гормонов в зависимости от локализации гиперплазии или опухоли эндокринных желез. Нередко встречаются симптомокомплексы, не укладывающиеся в принятую классификацию[6].

  • МЭН типа I (синдром Вермера)
  • МЭН типа II (синдром Сиппла, МЭН типа IIa)
  • МЭН типа III (синдром Горлина, МЭН типа IIb)

МЭН типа I (синдром Вермера)[править | править код]

Включает сочетание гормонально активных опухолей, исходящих из эндокринных клеток и гормонально-неактивных опухолей из неэндокринных клеток организма[2].

Компоненты синдрома Вермера[6]:

  • первичный гиперпаратиреоз встречается более чем в 90% случаев, обусловлен гиперплазией нескольких паращитовидных желез. Поражения почек и костей, характерные для гиперпаратиреоза, встречаются не всегда.
  • опухоли аденогипофиза отмечаются более чем в 50% случаев. Обычно эти опухоли не гормональноактивны (не секретируют гормоны), наоборот — активно растущие злокачественные опухоли сдавливают и разрушают гипофиз, приводя к пангипопитуитаризму. Реже встречаются аденомы, секретирующие пролактин (персистирующая галакторея и аменорея), СТГ (клиника акромегалии) или АКТГ (гипофизарный синдром Кушинга). СТГ-секретирующая аденома может быть вызвана эктопической продукцией соматолиберина опухолями островковых клеток, надпочечников или злокачественными опухолями из других клеток APUD системы. Удаление эктопических источников соматолиберина позволяет добиться полной регрессии СТГ-секретирующей аденомы.
  • опухоли из островковых клеток выявляются более чем в 50% случаев. Обычно они множественные и происходят из разных типов клеток островков (глюкагонома, инсулинома, гастринома, ВИПома).
  • опухоли надпочечников — в 40% случаев отмечается гиперплазия или аденома надпочечников. Гиперсекреции глюкокортикоидов обычно не происходит — гиперплазию и аденому находят случайно или при детальном обследовании (КТ).
  • заболевания щитовидной железы наблюдаются приблизительно в 20% случаев. Обычно это аденомы или злокачественные опухоли (кроме медуллярной карциномы). Реже встречаются тиреотоксикоз, коллоидный зоб и хронический лимфоцитарный тиреоидит.
  • редкие сопутствующие нарушения: рак лёгкого, липомы, полипоз желудка, опухоли яичек, шванномы.

Схема обследования и диагностики[6]:

  • определение уровня кальция в сыворотке крови;
  • определение уровня пролактина в сыворотке крови;
  • определение уровня гастрина и панкреатического полипептида в сыворотке крови;
  • выявление гипогликемии (определение уровня глюкозы в крови натощак);
  • КТ или МРТ головы для выявления бессимптомных поражений гипофиза.
  • гормонально-метаболические исследования: измерение базального уровня инсулина, глюкагона, панкреатического полипептида, соматостатина и гастрина, а также оценка секреции этих гормонов после приёма пищи.

МЭН типа IIa (синдром Сиппла)[править | править код]

Данный синдром обычно включает в себя медуллярную карциному щитовидной железы, феохромоцитому и гиперплазию или аденому паращитовидных желез. Варианты МЭН типа IIa[6]:

  • классический вариант МЭН IIa — сочетание медуллярной карциномы щитовидной железы, феохромоцитомы и гиперплазии или аденомы паращитовидных желез;
  • семейная изолированная медуллярная карцинома щитовидной железы — данный вариант редко включает другие опухоли;
  • МЭН типа IIa с первичным амилоидозом кожи — красно-коричневые, мучительно зудящие высыпания (пятна, узелки) между лопатками или на голенях;
  • МЭН типа IIa с болезнью Гиршпрунга.

Диагностическая схема обследования[6] (ближайших родственников пациента или при подозрении):

  • определение базального уровня кальция и тирокальцитонина в плазме крови;
  • стимуляционные пробы с пентогастрином или кальцием — позволяют выявить гиперплазию C-клеток и медуллярную карциному щитовидной железы;
  • определение уровня катехоламинов, ванилил-миндальной кислоты и метанефринов (выявление феохромоцитомы);
  • определение уровня АКТГ;
  • выявление раково-эмбрионального антигена позволяет диагностировать медуллярную карциному щитовидной железы, если уровень тирокальцитонина не повышен.
Читайте также:  B12 дефицитная анемия клинические синдромы

МЭН типа IIb (синдром Горлина, МЭН — III)[править | править код]

В данный синдром вошли те же опухоли, что и в МЭН IIa, однако первичный гиперпаратиреоз проявляется реже, а медуллярная карцинома щитовидной железы протекает крайне злокачественно. Выявляется в возрасте 4…37 лет. Отличается от МЭН IIa наличием нейрином (невром) слизистых оболочек и расстройств опорно-двигательного аппарата (марфаноподобная внешность, искривление позвоночного столба, грудной клетки, наличие симптома конской стопы, вывихов головок бедренных костей, арахнодактилия). Нейриномы чаще локализуются на губах, щеках, языке, других отделах желудочно-кишечного тракта и представляют собой бело-розовые безболезненные узелки диаметром от 1…3 мм до 1 см[2].

Клиническая картина[править | править код]

Внешний вид пациентов — характерен прогнатизм, значительное утолщение губ («негроидный» вид), нейриномы слизистых оболочек, нарушения скелета, арахнодактилия.

Клиническая картина определяется наличием соответствующих опухолей[6]:

  • медуллярная карцинома щитовидной железы — присутствует практически у всех пациентов. Чем раньше проведена тиреоидэктомия, тем лучше прогноз;
  • феохромоцитома встречается приблизительно в 30% случаев;
  • первичный гиперпаратиреоз встречается менее 5% случаев;
  • множественные нейриномы (невромы) слизистых оболочек обнаруживают более чем в 95% случаев. Нейриномы особенно заметны на губах, веках и языке, придавая лицу характерный вид;
  • Нейриномы
  • Нейрофиброма подслизистой оболочки губы 13-летнего пациента (синдром МЭН типа IIb)

  • Нейрофибромы края языка 23-летней пациентки с синдромом МЭН типа IIb

  • Видны нервные волокна роговицы у 27-летней пациентки с синдромом МЭН типа IIb

  • другие частые проявления МЭН типа IIb: марфаноподобная внешность, прогерия, воронкообразная деформация грудной клетки, утолщение нервов роговицы, ганглионевромы желудочно-кишечного тракта, мегаколон. Утолщение нервов роговицы иногда наблюдают и при МЭН IIa.
  • симптоматика со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, нарушения перистальтики, запоры) может возникать в раннем детском возрасте и быть первым признаком МЭН типа IIb.

Диагностика[править | править код]

  • УЗИ щитовидной железы;
  • определение уровня тирокальцитонина (пентагастрировый тест), кальция и CEA в крови, экскрецию ванилил-миндальной и гомованилиновой кислоты, адреналина, норадреналина, паратгормона;
  • генетический скрининг (мутации RET-онкогена) — обязательное обследование родственников первой и второй степени родства.

Лечение[править | править код]

  1. Начинают с удаления феохромоцитомы.
  2. Затем проводят экстирпацию щитовидной железы с удалением шейных лимфатических узлов и клетчатки.
  3. Назначают препараты тироксина для компенсации послеоперационного гипотиреоза.
  4. После этого приступают к лечению гиперпаратиреоза и других отклонений.

В неоперабельных случаях и если операция выполнена не радикально — назначают октреотид (синтетический аналог соматостатина) и химиотерапевтические препараты.[6]

Прогноз[править | править код]

При синдроме множественной эндокринной неоплазии определяется степенью злокачественности медуллярной карциномы щитовидной железы, благоприятный прогноз маловероятен[2].

Примечания[править | править код]

  1. ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.
  2. 1 2 3 4 Малая энциклопедия врача-эндокринолога / Под ред. А. С. Ефимова. — 1-е изд. — К.: Медкнига, ДСГ Лтд, Киев, 2007. — С. 238-241. — 360 с. — («Библиотечка практикующего врача»). — 5000 экз. — ISBN 966-7013-23-5.
  3. ↑ Carney J.A. Familial multiple endocrine neoplasia: the first 100 years. // Amer. J. Surg. Pathol.— 2005,— Vol. 29, № 2, P.— 254—274.
  4. ↑ Donis-Keller H., Dou S., Chi D., Carlson K.M., Toshima K., Lairmore T.C., Howe J.R., Moley J.F., Goodfellow P., Wells S.A. Jr. (1993) Mutations in the RET proto-oncogene are associated with MEN 2A and FMTC. // Hum Mol Genet 2(7), P.— 851—856.
  5. ↑ Guru S.C., Manickam P., Crabtree J.S., Olufemi S.E., Agarwal S.K., Debelenko L.V. Identification and characterization of the multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1) gene. // J. Intern Med.— Vol. 243, № 6, P.— 433—439.
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Эндокринология / Под ред. Н. Лавина. — 2-е изд. Пер. с англ. — М.: Практика, 1999. — С. 891—897. — 1128 с. — 10 000 экз. — ISBN 5-89816-018-3.

См. также[править | править код]

Ссылки[править | править код]

Новообразования эндокринной системы

Множественная эндокринная неоплазия
синдром Вермера (МЭН-I)
синдром Сиппла (МЭН-IIa)
синдром Горлина (МЭН-IIb, МЭН-III)

Доброкачественные

Эпифиз
  • Пинеалома
Гипоталамус
  • Первичные опухоли (аденомы), клиника: Несахарный диабет
Гипофиз
Аденома гипофиза
соматотропинома, пролактинома, кортикотропинома, тиреотропинома, гонадотропинома
Щитовидная железа
  • Аденома щитовидной железы: болезнь Пламмера
  • киста щитовидной железы
Надпочечники
Аденома надпочечника
альдостерома, глюкостерома, андростерома, кортикоэстрома

  • Смешанные опухоли: глюкоандростерома
Половые железы
  • Аденома простаты
  • Лейдигома, сертолинома
  • Тубулярная аденома, текома, стромальная лютеома, липидоклеточные опухоли яичников
Паращитовидные железы
  • Аденома паращитовидной железы
Хромаффинная ткань
  • Феохромоцитома
Островки Лангерганса
Инсулома
ВИПома, гастринома, глюкагонома, инсулинома, ППома, соматостатинома
Диффузная эндокринная система
Апудома
соматостатинома
Незидиобластоз

Злокачественные

Эпифиз
  • Пинеобластома
Гипоталамус
  • Первичная опухоль или метастазы: тератома, глиома, краниофарингиома, саркоидоз
Гипофиз
  • Хромофобная аденома солидного строения, онкоцитома
Щитовидная железа
Рак щитовидной железы
Папиллярная карцинома щитовидной железы
Фолликулярный рак щитовидной железы
Анапластический рак щитовидной железы
Низко-дифференцированный рак щитовидной железыМедуллярная карцинома щитовидной железы
Лимфома щитовидной железы
Надпочечники
  • Альдостерома, глюкостерома, кортикоандростерома, кортикоэстрома
Половые железы
  • Андробластома, семинома
  • Андробластома, текома
Паращитовидные железы
  • Рак паращитовидной железы, аденокарцинома паращитовидной железы
Хромаффинная ткань
  • Феохромобластома
Островки Лангерганса
Инсулома
ВИПома, гастринома, глюкагонома, инсулинома, карциноид, нейротензинома, ППома, соматостатинома
Диффузная эндокринная система
Апудома
ППома, соматостатинома

Инсиденталомы

Гипофиз
  • Хромофобная аденома гипофиза
  • онкоцитома
Надпочечники
  • Инсиденталома надпочечника

Эндокринология

Нозологии
Эпифиз
  • Пинеаломы
Гипоталамус
  • Пангипопитуитаризм
  • синдром Симмондса
  • синдром Каллмана
  • Центральный несахарный диабет
Гипофиз

Аденогипофиз: Гипопитуитаризм, Акромегалия, Гипофизарный нанизм, Синдром Симмондса, Синдром Шихана, Пролактинома, Гиперпролактинемия
Нейрогипофиз: Центральный несахарный диабет

Щитовидная
железа
  • Гипотиреоз, Микседема, Гипертиреоз, Тиреотоксикоз, Тиреотоксический криз

Тиреоидит: острый

  • подострый (тиреоидит де Кервена)
  • хронический: аутоиммунный (тиреоидит Хашимото), Риделя, послеродовой

Эндемический зоб, Спорадический зоб

Узловой зоб, Рак щитовидной железы

Надпочечники

Гипокортицизм: Болезнь Аддисона

Гиперкортицизм: Болезнь/синдром Иценко-Кушинга

Врождённая дисфункция коры надпочечников
Гиперальдостеронизм

Опухоли надпочечников: Опухоли коры надпочечников: Кортикоандростерома, Альдостерома
Опухоли мозгового слоя: Феохромоцитома

Половые
железы
  • Гипогонадизм
  • Синдром Штейна-Левенталя
Паращитовидные
железы
  • Гипопаратиреоз
  • Псевдогипопаратиреоз
  • Псевдопсевдогипопаратиреоз
  • Гипокальциемический криз

Гиперпаратиреоз: первичный (Аденома паращитовидной железы), вторичный, третичный; Псевдогиперпаратиреоз

  • Гиперкальциемический криз
Поджелудочная
железа
  • Предиабет, Сахарный диабет
  • Незидиобластоз
    Инсуломы: Глюкагонома, Инсулинома
Диффузная
нейроэндокринная
система

Апудомы: ВИПома, Гастринома, Глюкагонома, Карциноид, Нейротензинома, ППома, Соматостатинома
Множественная эндокринная неоплазия: синдром Вермера (МЭН типа I),
синдром Сиппла (МЭН типа IIa), синдром Горлина (МЭН типа IIb, МЭН — III)

Гормоны
и
медиаторы

Белковые гормоны: Пептидные гормоны: АКТГ, СТГ, Меланоцитостимулирующий гормон, Пролактин, Паратгормон, Кальцитонин, Инсулин, Глюкагон;

Гормоны желудочно-кишечного тракта
Гастрин, Холецистокинин (Панкреозимин), Секретин, ВИП, Панкреатический полипептид, Соматостатин;
Гормоны APUD-системы
Ангиотензиноген, Ангиотензин, Предсердный натрийуретический пептид, Глюкозозависимый инсулинотропный полипептид, Эритропоэтин, Тромбопоэтин, Грелин (гормон голода), Лептин (гормон насыщения), Хорионический гонадотропин человека, Плацентарный лактоген, Нейропептид Y, Релаксин,Гликопротеиды
ТТГ, ФСГ, ЛГ, тиреоглобулин.Стероидные гормоны: Гормоны коры надпочечников
Кортизол, Кортизон, Гидрокортизон, Кортикостерон, Альдостерон, Дегидроэпиандростерон, Прегнан, Преднизолон.Половые гормоны
Андростерон, Андростендиол, Тестостерон, Дигидротестостерон, Метилтестостерон, Эстрон, Эстрадиол, Эстриол, Этинилэстрадиол.Гормон жёлтого тела
Прогестерон.Производные аминокислот: Производные тирозина
Тиреоидные гормоны (Т3, Т4), Адреналин, Норадреналин, Допамин.Триптамины
Мелатонин, Серотонин.Эйкозаноиды
Простагландины (класса D, E, F);
Простациклин
Тромбоксан
Лейкотриены.

Источник

множественная эндокринная неоплазия

Множественная эндокринная неоплазия (МЭН) – это одновременное возникновение опухолей в железах, вырабатывающих гормоны. Проявления зависят от типа (1 и 2), характеризуются тяжелым течением, особенно при раке поджелудочной и щитовидной желез. О том, какие признаки заболевания, что нужно для выявления, как помочь пациентам, читайте подробнее в нашей статье.

Читайте также:  Ребенка синдром дауна не берут в школу

Эпидемиология синдрома

Первый тип МЭН называется еще синдромом Вермера. Его распространенность составляет от 0,2 до 2 случаев на сто тысяч населения. Около 10% возникают в семьях, где ранее не было больных с таким диагнозом. Если же это семейный вариант, то риск передачи детям составляет около 76%.

Второй тип МЭН объединяет синдром Сиппла (2А) и Горлина (2В). Их частота обнаружения в 10 раз выше, чем у 1 типа. При наследственном происхождении родители имеют шансы передать ребенку мутантный ген в 80% случаев.

Первоначально большинство заболевших было сосредоточено в Западной Европе, а затем в ходе эпидемиологических исследований (изучение распространенности) зафиксировали МЭН в других европейских странах и Азии. Реже всего находят в Африке и Южной Америке.

Рекомендуем прочитать статью о раке вилочковой железы. Из нее вы узнаете о факторах риска злокачественной опухоли тимуса, видах и типах рака вилочковой железы, диагностике органа и лечении рака вилочковой железы.

А здесь подробнее о причинах и симптомах акромегалии.

Причины появления множественной эндокринной неоплазии

Все варианты МЭН наследуются по аутосомно-доминантному типу. Это значит, что если болен родитель, или у него в роду были ранее случаи болезни, то будет высокий риск (около 76-80%) рождения ребенка с дефектным геном. Шансы возрастают до 100% при любой комбинации генов у двух родителей. Такое нередко бывает при близкородственных браках. При этом для передачи гена нет разницы, кто родится – мальчик или девочка.

Непосредственной причиной 1 типа болезни является повреждение гена, подавляющего рост опухоли в 11 хромосоме. Если он не полностью бездействует, то железы, вырабатывающие гормоны, разрастаются. При его отсутствии развивается опухоль (неоплазия). Обнаружено, что в крови появляется фактор деления клеток паращитовидных желез.

При 2 типе МЭН у больных с синдромом Сиппла (2А) есть точечная мутация в 10 хромосоме. Дефектный ген отвечает за рецепторные (воспринимающие) белки к ферменту тирозинкиназе. Происходит активизация этих рецепторов, что стимулирует опухолевый рост органов.

Наиболее тяжелым вариантом является 2В тип. Он связан с тем же участком 10 хромосомы, но в ней заменена всего одна аминокислота, что приводит к полной бесконтрольности деления клеток.

Основные черты синдрома множественной эндокринной неоплазии

Существуют общие признаки заболевания и особенности, характерные для каждого вида МЭН.

Общие

Так как склонность к делению клеток при синдроме множественной неоплазии заложена на генетическом уровне, то заболевание отличается по течению от приобретенных раковых опухолей. К общим проявлениям относятся:

  • возникают у детей, молодых людей;
  • поражают несколько органов одновременно в одно и то же время или последовательно;
  • в одной железе часто есть несколько очагов;
  • перед формированием опухоли железистые ткани разрастаются (перед периодом неоплазии бывает гиперплазия);
  • отличаются быстрым ростом, аденомы переходят в злокачественные карциномы, метастазируют, склонны к повторному образованию после удаления.

Смотрите на видео о МЭН синдроме:

1 типа

Поражает поджелудочную, паращитовидные железы и переднюю долю гипофиза. Все три вида опухоли бывают у трети пациентов, у остальных обнаруживают две. Самый частый вариант развития болезни – в 20-30 лет у больного находят гиперпаратиреоз. Он вызван разрастанием (гиперплазией) околощитовидной железистой ткани. Избыток паратгормона разрушает костную ткань и увеличивает уровень кальция в крови. К основным симптомам относятся:

  • отсутствие аппетита, потеря веса, тошнота;
  • общая слабость;
  • запоры;
  • приступы почечной колики при отхождении мелких камней и песка;
  • боль в костях, переломы при незначительной травме, особенно позвонков;
  • сильная жажда, обильное выделение мочи;
  • снижение памяти;
  • склонность к депрессии, психическим расстройствам;
  • судорожный синдром;
  • возможно коматозное состояние при кризе (повышение кальция более чем в 2 раза).

Наличие опухоли гипофиза сопровождается повышением образования гормонов, гораздо реже выявляют гормональную недостаточность.

Проявления зависят от избыточного выделения гормон:

  • пролактин – увеличение грудных желез, выделение из них жидкости, бесплодие, импотенция у мужчин, задержки месячных или скудные выделения у женщин;
  • гормон роста – увеличение частей лица, кистей и стоп, головная боль, нарушение памяти, мышечная слабость, боли в суставах, бесплодие;
  • кортикотропин – повышение образования кортизола надпочечниками, ожирение, артериальная гипертензия, лунообразное лицо, красные растяжки на коже, половая слабость у мужчин, усиленное оволосение лица и конечностей у женщин.

Гигантизи и акромегалия

В поджелудочной железе опухолями поражаются клетки, которые вырабатывают инсулин, гастрин, вазоинтестинальный пептид (ВИП). Это вызывает такую симптоматику:

  • инсулинома – падение сахара в крови утром и после перерыва в приемах пищи с головной болью, потливостью, дрожанием рук, обморочным состоянием;
  • гастринома – боли в желудке, неустойчивый стул, образование язвы со склонностью к кровотечению;
  • випома – постоянный или периодический понос, исхудание, кожная сыпь, потеря воды и солей, снижение давления.

Випома

Не все эти признаки встречаются у одного больного. Также изменения при МЭН 1 возникают и в других органах:

  • надпочечники – разрастание коры, аденома;
  • щитовидная железа – коллоидный зоб, раковая опухоль, множественные аденомы, повышенная функция (тиреотоксикоз), хронический тиреоидит (воспаление);
  • полипы желудка, кишечника;
  • злокачественные новообразования в легких, яичках.
Читайте также:  История болезнь атеросклероз синдром лериша

Рак щитовидной железы

2А типа

Чаще всего болезнь начинается с раковой опухоли щитовидки – медуллярной карциномы. Неконтролируемое деление затрагивает клетки, которые образуют кальцитонин, снижающий концентрацию кальция в крови. Новообразование также может синтезировать и кортикотропин, соединения, влияющие на тонус сосудов, – серотонин, простагландины и гистамин.

Проявления не отличаются специфичностью:

  • резкая слабость;
  • увеличены лимфатические узлы шеи;
  • приливы жара, краснота лица;
  • охриплость голоса, покашливание, нарушение глотания при значительном разрастании щитовидки.

У большинства пациентов рак обнаруживается при обследовании по поводу узла щитовидки. У половины больных развивается опухоль мозгового слоя надпочечников – феохромоцитома. Ее основной признак – повышение давления.

Гипертензия бывает в виде кризов или постоянная. Сопровождается потливостью, усиленным выделением мочи, резкой слабостью. При резком повышении давления возможны осложнения – нарушение кровообращения в сердце, головном мозге, отек легких, аритмия с остановкой сокращений сердца.

К остальным симптомам МЭН 2А относятся:

  • Гиперпаратиреоз – снижение плотности костной ткани, отложение кальция в почках, боли в животе.
  • Амилоидоз кожи – высыпания в виде узелков, пятен красного или коричневатого цвета с сильным зудом. Локализация – голени, между лопатками.
  • Болезнь Гиршпрунга – в стенке толстой кишки отсутствуют нервные узлы, это приводит к ее расширению и остановке сокращений. У больных отмечается боль в животе, тошнота, неоднократная рвота, упорные запоры.

2В типа

Включает медуллярную карциному, феохромоцитому и гиперплазию паращитовидных желез. Клинически проявляется повышением давления, приливами жара, поносом, признаками разрушения костей, зубов. К ним добавляются:

  • Синдром Марфана – высокий рост, длинные пальцы кисти и конечности, впалая грудная клетка, высокий подъем стопы.
  • Невриномы – опухоли из нервных клеток на языке, губах, внутренней поверхности щек. Они имеют вид розоватых узелков от 1 до 3 мм, не вызывают болезненности или неприятных ощущений. Такие же высыпания бывают и на слизистых оболочках органов пищеварения. Сопровождается вздутием живота и чередованием поноса и запора.
  • Ранее старение кожи.

Методы диагностики 1 и 2 типа

При МЭН 1 диагностический поиск направлен на обнаружение:

  • гиперпаратиреоза – увеличен уровень ионов кальция, фосфора крови, паратирина, УЗИ паращитовидных желез, томография, сцинтиграфия;
  • повышения или снижение функции гипофиза – пролактин, гормон роста, адренокортикотропин, кортизол, КТ или МРТ гипофиза, рентгенография турецкого седла;
  • изменений в поджелудочной железе – УЗИ с допплерографией, инсулин крови, гастрин, ВИП (вазоактивный интестинальный пептид).

УЗИ поджелудочной железы

Если диагноз подтвержден, то также нужно оценить его последствия для работы внутренних органов и состояния костной ткани:

  • биохимический анализ крови – креатинин, мочевина, остаточный азот, электролиты (отражают функцию почек), глюкоза (ее снижение характерно для инсулиномы), щелочная фосфатаза (повышена при разрушении костей);
  • ультразвуковое сканирование почек, урография;
  • фиброгастродуоденоскопия;
  • рентгенография позвоночника, бедренных костей, денситометрия.

Для выявления МЭН 2 необходимо провести такой комплекс исследований:

  • УЗИ щитовидки с биопсией, сцинтиграфия двухэтапная (щитовидной и паращитовидных желез);
  • кальцитонин и тиреоглобулин крови, паратгормон;
  • RET-протоонкоген (генетическая диагностика) у пациента и кровных родственников;
  • КТ печени, рентгенография легких для поиска метастазов медуллярной карциномы;
  • томография надпочечников с контрастированием, радионуклидное сканирование;
  • адренокортикотропный гормон, кортизол, катехоламины крови и их продукты обмена в моче;
  • гистологическое исследование образца кожи, очага невриномы, стенки толстого кишечника.

УЗИ щитовидки с биопсией

Лечение множественной эндокринной неоплазии

При 1 типе болезни первой операцией является удаление околощитовидных желез. Затем назначается хирургическое лечение поджелудочной железы:

  • вылущивание новообразования;
  • иссечение головки или хвостовой части;
  • удаление части поджелудочной железы в комплексе с двенадцатиперстной кишкой.

Затем показано оперативное вмешательство по поводу аденомы гипофиза, в некоторых случаях может быть эффективной лекарственная терапия (при небольшой пролактиноме). Если имеется злокачественный процесс, то проводится лучевая терапия и химиотерапевтическое лечение. В послеоперационном периоде показано повторное исследование гормонов в крови, при гормональной недостаточности необходима заместительная терапия.

Удалением части поджелудочной железы

При МЭН 2 в первую очередь удаляется феохромоцитома с одним или двумя надпочечниками. В последнем случае с первых дней нужны гормоны, аналогичные кортизолу – Преднизолон, Гидрокортизон, Дексаметазон, Кортинефф. Второй этап лечения предусматривает операцию на щитовидной железе. Этот орган удаляется полностью вместе с окружающей лимфоидной тканью.

При гиперпаратиреозе одновременно удаляют 3,5 либо 4 железы. Часть околощитовидных клеток может быть подшита между мышцами предплечья.

Если у родственников пациента с МЭН 2 выявлен онкоген, то даже при отсутствии симптоматики рекомендуется удаление щитовидной железы с последующим пожизненным применением левотироксина. Это позволяет избежать неизбежного развития медуллярной карциномы.

Прогноз у детей и молодых

Синдром множественной неоплазии является тяжелым заболеванием, прогноз которого определяется наличием злокачественной опухоли. При 1 типе болезни чаще всего неблагоприятное течение бывает при раке поджелудочной железы. Если поражение обнаружено при гиперплазии или аденомах, то после операции возможно значительное улучшение состояния.

МЭН 2, а особенно 2В отличается как изнуряющими клиническими проявлениями, так и сомнительным прогнозом в отношении продолжительности жизни. В случае злокачественных поражений надпочечников и метастазов медуллярной карциномы щитовидной железы даже проведенная операция не гарантирует хорошего результата.

Рекомендуем прочитать статью о раке надпочечников. Из нее вы узнаете о возможных причинах рака надпочечников, факторах риска, стадиях и симптомах рака надпочечников, особенностях течения, а также о диагностике, лечении и прогнозе выживаемости людей с раком надпочечника.

А здесь подробнее о кистозной микроаденоме.

Синдром множественного опухолевого поражения эндокринных органов является наследственным заболеванием. При МЭН 1 поражены околощитовидные железы, аденогипофиз и островки поджелудочной железы. В случае МЭН 2 обнаруживают феохромоцитому, гиперпаратиреоз и медуллярный рак щитовидки. Они могут сочетаться в разных вариантах, а также дополняться другими нарушениями.

Для диагностики проводятся исследования крови на гормоны, УЗИ, томография, сцинтиграфия. Лечение предусматривает поэтапное удаление опухолей. При злокачественном процессе прогноз неблагоприятный.

Источник