Синдром жубера и его лечение
Синдром Жубера является аутосомно-рецессивным генетическим расстройством, которое влияет на ту область мозга, которая контролирует равновесие и координацию. Это состояние характеризуется характерным проявлением, которое можно обнаружить на МРТ, это проявление называется «знаком молярного зуба». Этот знак проявляется при отсутствии или недоразвитии червя мозжечка головного мозга и при аномалиях в стволе мозга. Наиболее распространенные признаки синдрома Жубера включают отсутствие мышечного контроля (атаксия), аномальное дыхание, апноэ сна, аномальные движения глаз и языка, низкий мышечный тонус.
Синдром Жубера. Эпидемиология
Распространенность синдрома Жубер оценивается в 1 на 258 000 живорожденных, но, вероятно, данная частота недооценена и истинная распространенность может составлять около 1 на 100 000 живорожденных.
Синдром Жубера. Причины
«знак молярного зуба»
Синдром Жубера передается по аутосомно-рецессивному типу наследования. Рецессивные генетические нарушения развиваются тогда, когда человек наследует две копии аномального гена от каждого родителя. Если человек получит один нормальный ген и один мутантный, то получивший его человек будет носителем этого заболевания, но проявления синдрома, он развивать не будет.
На сегодня было идентифицированно десять генов, мутации в которых вызывают синдром Жубера. Мутации в гене AHI1 (JBTS3) несут ответственность за развитие этого синдрома приблизительно у 11% семей. У детей, с этим мутантным геном, часто нарушается зрение из-за дистрофии сетчатки. Мутации в гене NPHP1 (JBTS4) составляют примерно 1-2% от всех случаев синдрома Жубера. Дети с мутациями в этом гене часто развивают прогрессирующие заболевания почек под названием нефронофтиз. На мутации в гене CEP290 (JBTS5) приходится около 4-10% случаев. Мутации в генах TMEM67 (JBTS6), JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 и JBTS9 также связаны с развитием синдрома Жубер. Другие гены, ответственные за развитие этого состояния, в настоящее время еще не открыты.
Синдром Жубера. Похожие расстройства
Ниже представлен список тех расстройств, при которых развиваются проявления схожие с синдромом Жубера, включая «знак молярного зуба».
- Синдром Декабана-Арима. Синдром характеризуется развитием зрительных аномалий и дисфункций почек.
- Синдром COACH. Этот синдром характеризуется умственной отсталостью, колобомой и аномалиями печени.
- Синдром Локена. Он характеризуется зрительными аномалиями и дисфункциями почек.
- Синдром Варади-Папп, характеризуется расщелиной губы или нёба, аномалиями языка, дополнительной тканью в районе десен, аномалиями языка, рта, зубов, патологиями лица, дополнительными пальцами рук, ног и низкорослостью.
- Синдром Когана, характеризуется аномальными движениями глаз.
- Синдром Денди-Уокера. Редкий порок развития мозга, который присутствует при рождении (врожденный). Он характеризуется аномально увеличенным пространством в задней части головного мозга (район четвертого желудочка). Эта аномалия головного мозга препятствует нормальному прохождению спинномозговой жидкости через отверстия между желудочком и другими частями мозга. У детей с этим пороком, часто накапливается чрезмерное количество жидкости вокруг мозга, что приводит к развитию аномально высокого давления внутри черепа, отеку головы (врожденная гидроцефалия) и к неврологическим нарушениям. Двигательные задержки и проблемы в обучаемости также могут наблюдаться у некоторых детей.
- Синдром OFDS. Этот акроним является общим термином, по крайней мере, по-видимому 10 отличительных генетических расстройств, которые характеризуются дефектами и недостатками в развитии структуры полости рта, включая рот, язык, зубы и челюсть, недостатками развития лицевых структур, включая голову, глаза и нос. У детей с этим синдромом могут присутствовать дополнительные пальцы на руках и ногах вместе с умственной отсталостью разной степени тяжести. В целом, признаки и симптомы этого синдрома чрезвычайно разнообразны, что только усложняет диагностику этого расстройства.
- Синдром Меккеля-Грубера. Этот синдром является редким наследственным расстройством, которое характеризуется аномалиями, развивающимися в нескольких органах и системах. С этим синдромом связано три классических проявления: выступ части мозга и окружающих его оболочек через дефект в передней или задней части черепа (мозговая грыжа), наличие нескольких кист в почках (поликистоз почек) и дополнительные пальцы рук и / или ног (полидактилия). Дети также могут иметь проблемы в развитии черепно-лицевой области, печени, легких и мочеполовой системы.
Синдром Жубера. Симптомы и проявления
Многие из клинических проявлений синдрома Жубера уже будут очевидными в младенчестве. Наиболее «тяжелые» дети проявляют тяжелые задержки в развитии двигательных функций. Наиболее общие черты синдрома включают отсутствие мышечного контроля (атаксия), аномальное дыхание, апноэ сна, аномальные движения глаз и языка и низкий мышечный тонус. Некоторые дети могут иметь среднюю или тяжелую умственную отсталость. Также, как мы уже говорили, синдром Жубера характеризуется появлением характерного знака на МРТ, который называется «знаком молярного зуба», при котором отсутствует или недостаточно развит червь мозжечка головного мозга и при котором имеются аномалии ствола мозга.
Стоит обратить внимание на то, что синдром Жубера является очень переменным состоянием и полный спектр проявлений еще не определен. Также, сегодня известно несколько других расстройств, которые также характеризуются появлением «знака молярного зуба» и некоторыми проявлениями синдрома Жубера, в дополнение к другим. Но сегодня еще не ясно, являются эти условия вариантами синдрома Жубера или все же их можно отнести к отдельным синдромам. Эти расстройства были названы «расстройствами связанными с синдром Жубера». Некоторые из других проблем, которые могут развиться у лиц с синдромом Жубера, включают: глазные аномалии, такие как неправильное развитие сетчатки, нарушения в радужной оболочке (колобомы), аномальные движения глаз (нистагм), косоглазие и опущенные веки (птоз). Другие проблемы, которые развиваются у небольшого количества лиц с этим синдромом, включают: аномалии в почках и / или печени, дополнительные пальцы рук и ног (полидактилия), отсутствие части черепа с выступом мозговых мембран (мозговая грыжа) и гормональные нарушения.
Синдром Жубера. Диагностика
Диагноз синдрома Жубер ставится на основе физических проявления и на основе наличия «знака молярного зуба» на МРТ. Молекулярно-генетическое тестирование можно провести только для четырех генов, которые, как было показано, вызывают синдром Жубера в 40% случаев.
Синдром Жубера. Лечение
Лечение синдрома Жубера только симптоматическое и поддерживающее. Задержки развития, как правило, можно смягчить физиотерапией, трудотерапией, логопедией и с другими методами. Дети с синдромом Жубера должны регулярно проходить обследование у соответствующих специалистов, включая нефрологов, офтальмологов, неврологов и генетиков. Генетическая консультация будет рекомендована для родителей ребенка с синдромом Жубера.
Источник
Синдром Жубера – это расстройство развития мозга, которое может затронуть многие части тела. Он характеризуется отсутствием или недоразвитием мозжечка (части мозга, которая контролирует баланс и координацию), уродливым мозговым стволом (связь между головным и спинным мозгом).
Вместе они вызывают характерный внешний вид знака мольного зуба на МРТ. Признаки варьируются, но обычно присутствуют:
- слабый мышечный тонус (гипотония);
- аномальные формы дыхания;
- патология движения глаз;
- атаксия;
- отличительные черты лица;
- интеллектуальная недееспособность;
- другие аномалии.
Синдром Жубера может быть вызван мутациями многих генов. Наследование аутосомно-рецессивное, редко – Х-связанное рецессивное. Лечение является благоприятным, зависит от симптомов.
Другие имена:
- Церебеллопаренхимальное расстройство 4;
- Синдром Жубера-Болтшаузера.
Симптомы
Большинство младенцев с Жубером имеют слабый мышечный тонус (гипотония), который развивается как трудности координации движений (атаксия) в раннем детстве.
У затронутых детей могут быть эпизоды необычно быстрого или медленного дыхания (гиперпноэ), которое происходит вскоре после рождения. Проблемы дыхания усиливаются при эмоциональном стрессе, постепенно улучшаются с возрастом и исчезают примерно через 6 месяцев.
Ненормальные движения глаз распространены. Окуломоторная апраксия встречается часто, затрудняет перемещение глаз из стороны в сторону. Люди с глазодвигательной апраксией должны поворачивать голову, чтобы увидеть вещи на периферии.
Способности развития, в частности языковые и моторные навыки, задерживаются с переменной степенью тяжести. Интеллектуальная недееспособность от легкой до тяжелой формы – обычное явление. Некоторые имеют нормальный интеллект.
Присутствуют характерные черты лица. К ним относятся:
- широкий лоб;
- арочные брови;
- опущенные веки (птоз);
- широко расставленные глаза;
- невысокие уши;
- треугольный рот.
Синдром Жубера вызывает широкий спектр дополнительных признаков симптомов. Состояние иногда связано с другими аномалиями:
- проблемы глаз (такими как дистрофия сетчатки, которая приводит к потере зрения);
- болезнь почек;
- болезнь печени;
- скелетные аномалии (например, лишние пальцы);
- эндокринные заболевания.
Когда характерные особенности происходят с одной или несколькими дополнительных, исследователи называют состояние как «синдром Жубера и связанные с ним расстройства (JSRD)» или как подтип синдрома.
Общие и дополнительные признаки перечислены в таблице.
| Медицинские термины | Другие имена |
У 80% -99% | |
| Апноэ | |
| Атаксия | |
| Гипоплазия мозжечка | |
| Эпизодический тахипноэ | |
| Глобальное отставание в развитии | |
| Интеллектуальная недееспособность | Умственная отсталость |
| Мышечная гипотония | Слабый мышечный тонус |
| Окуломоторная апраксия | |
Симптомы проявляются 30% -79% случаев | |
| Бипариальное сужение | |
| Проблемы с кормлением в младенчестве | |
| Нарушение походки | Аномальная походка |
| Вытянутое лицо | |
| Нистагм | Непроизвольные, быстрые, ритмические движения глаз |
5% -29% людей имеют признаки | |
| Аномальная форма позвонков | |
| Патология гипоталамус-гипофизарной оси | |
| Аганглионный мегаколон | Увеличенная толстая кишка, не имеющая нервных клеток |
| Поднятый нос | |
| Аплазия / гипоплазия corpus callosum | |
| Энцефалоцеле | |
| Полидактилия ступни, руки | Дублирование костей пальцев |
| Высокая арочная бровь | |
| Гидроцефалия | |
| Ирисовая колобома | Кошачий глаз |
| Низкопосаженные уши | |
| Затылочный миеломентоцелеле | |
| Расщелина рта | |
| Полимикрогирия | |
| Выступающая переносица | |
| Птоз | Опущенное верхнее веко |
| Киста почки | |
| Дисплазия сетчатки | |
| Сколиоз | Аномальное искривление позвоночника |
| Судороги | |
| Situs inversus totalis | |
| Косоглазие | |
| Тремор | |
Дополнительные признаки | |
| Аномальные саккадические движения глаз | |
| Патология стопы | Деформирование стопы |
| Агнесизм мозжечковый | |
| Агрессивное поведение | |
| Дисплазия головного мозга | |
| Центральное апноэ | |
| Хориоретинальная колобома | Врожденный дефект, отверстие во внутреннем слое задней части глаза |
| Дисгенезис мозжечка | |
| Удлиненный позвоночник | |
| Эпикантус | Глазные складки |
| Обобщенная гипотония | Низкий мышечный тонус |
| Гемифациальный спазм | Спазмы на одной стороне лица |
| Печеночный фиброз | |
| Гиперактивность | |
| Гипоплазия ствола мозга | Недоразвитый мозг |
| Нарушение спокойствия | |
| Макроцефалия | Увеличенная окружность головы |
| Макроглоссия | Большой язык |
| Молярный знак зуба МРТ | |
| Неонатальная деструкция дыхания | Нарушение дыхания новорожденным |
| Колобома зрительного нерва | |
| Постаксиальная ручная полидактилия | Дополнительный мизинец |
| Выступающий лоб | |
| Торчащий язык | |
| Дистрофия сетчатки | |
| Преднамеренное самоповреждение | |
| Треугольный открытый рот |
Причина
Жубер синдром и связанные расстройства вызваны изменениями многих генов (некоторые из которых неизвестны). Белки из этих генов, влияют на структуры клетки, называемые ресничками.
Реснички – проекции на поверхности клетки, участвующая в сигнализации. Они важны для нейронов, клеток печени, почек. Также играют роль в таких чувствах, как зрение, слух, запах.
Мутации генов вызывают проблемы со структурой и функцией ресничек, что, нарушает важные сигнальные пути во время развития. Однако до сих пор неясно, как из-за этих проблем возникают определенные аномалии развития.
Наследование
Наследуется преимущественно в аутосомно-рецессивной манере. Для того, чтобы заболеть, человек должен иметь мутацию в обоих экземплярах гена каждой клетки. Затронутые люди наследуют одну мутированную копию от каждого родителя –носителя.
Носители аутосомно-рецессивного состояния обычно не имеют никаких признаков или симптомов (не подвержены влиянию). Когда у 2 носителей аутосомно-рецессивного состояния появляются дети, у каждого ребенка есть:
- 25% риск пострадать;
- 50% риск стать не заболевшим носителем, как родители;
- 25% шанс быть здоровым.
В редких случаях, когда синдром Жубера вызван мутациями гена OFD1 на Х-хромосоме, он наследуется Х-связанным рецессивным способом. Х-сцепленные рецессивные состояния обычно встречаются у мужчин, у которых только одна Х хромосома (и одна Y хромосома).
Женщины имеют две Х-хромосомы, поэтому, если у них есть мутация на одной Х-хромосоме, то есть рабочая копия гена на другой Х, значит не подвержена влиянию. Однако у женщин может быть рецессивное состояние, связанное с X, встречающееся очень редко.
Если мать является носителем Х-связанного рецессивного состояния, а отец – нет, риск для детей зависит от пола.
- У каждого мальчика 50% риск пострадать;
- Для дочери 50% шанс не подвергнутся воздействию, 50% риск стать носителем.
Если у отца есть рецессивное состояние, связанное с Х, а мать не является носителем, все сыновья не будут затронуты, все дочери будут носителями.
Людям с конкретными вопросами о наследовании необходимо поговорить со специалистом по генетике.
Диагностика
Диагноз основан на наличии характерных клинических признаков, МРТ обнаружение молярного знака.
Диагноз «классического» или «чистого» синдрома Жубера основан на наличии следующих трех основных критериев:
- знак молярного зуба на МРТ;
- гипотония (слабый мышечный тонус) в младенчестве с последующим развитием атаксии;
- задержки развития, интеллектуальная недееспособность.
Часто выявляемые дополнительные признаки включают аномальное дыхание (чередование тахипноэ, апноэ), патологии движения глаз.
Термин «синдром Жубера и связанные с ним расстройства» (JSRD) относится к пациентам, у которых есть дополнительные данные, такие как дистрофия сетчатки, почечная болезнь, окулярные колобомы, затылочная энцефалоцеле (выступающие ткани на задней части черепа), фиброз печени ,полидактилия, другие аномалии.
Нейровизуализация результатов 2-летнего ребенка с чистым синдромом Жубера (верх) по сравнению со здоровым ребенком (нижние изображения)
Значительная часть людей с диагнозом классического Жубера в раннем детстве получает дополнительные результаты, которые представляют собой JSRD.
Мутации генов идентифицируются только у 50% затронутых людей, прошедших генетическое тестирование. Поэтому оно не требуется для диагностики расстройства.
Связанные заболевания
Дифференциальный диагноз требует исключить нарушения:
- пороки развития мозжечка без MTS (мальформацию Дэнди-Уокера);
- X-связанную гипоплазию мозжечка, атаксию с окуломоторными апраксиями типа 1 и 2 (AOA1, AOA2);
- врожденные нарушения гликозилирования (CDG);
- синдром 3-C;
- гипоплазию, атрофию позвоночника;
- orofaciodigital синдромы II и III;
- синдром Меккеля-Грубера.
Синдром Жубера тип 2
Другие имена:
JBTS2; Синдром церебеллоколуоленала 2; CORS2
Симптомы
Ниже перечислены симптомы, которые могут иметь люди с синдромом Жубера типа 2.
| Медицинские термины | Другие имена |
| Ненормальный corpus callosum | |
| Нарушенная почечная физиология | Проблемы с почкой |
| Саккадические движения глаз | |
| Аномалия глаза | |
| Дефект стопы | |
| Агнесизм мозжечковый | |
| Атаксия | |
| Дисплазия головного мозга | |
| Центральное апноэ | |
| Хориоретинальная колобома | Отверстие во внутреннем слое задней части глаза |
| Плоская переносица | |
| Долихоцефалия | Длинная узкая голова |
| Дисгенезис мозжечковый | |
| Энцефалоцеле | |
| Увеличенная ямка interpeduncularis | |
| Эпизодический тахипноэ | |
| Сходящееся косоглазие | |
| Обобщенная гипотония | Снижение мышечного тонуса |
| Глобальное отставание в развитии | |
| Высокое небо | |
| Гидроцефалия | |
| Гипертелоризм | Широко расставленные глаза |
| Гипоплазия ствола мозга | Небольшой мозг |
| Недоразвитые мужские гениталии | |
| Нарушение спокойствия | |
| Интеллектуальная недееспособность | Умственная отсталость |
| Низко посаженные уши | |
| Макроцефалия | Увеличенный размер черепа |
| Микрофтальмия | Аномально маленькое глазное яблоко |
| Молярный знак зуба МРТ | |
| Мышечная гипотония | Низкий или слабый мышечный тонус |
| Неонатальная деструкция дыхания | Нарушение дыхания новорожденного |
| Nephronophthisis | |
| Нистагм | Непроизвольные, быстрые, ритмические движения глаз |
| Окуломоторная апраксия | |
| Колобома зрительного нерва | |
| Постаксиальная рукаполидактилия | Дополнительный мизинец |
| Киста почки | |
| Дистрофия сетчатки | |
| Нарушение зрения |
Диагностика
Для постановки диагноза врачи рассматривают историю болезни пациента, симптомы, проводят физический осмотр, изучают результаты лабораторных испытаний. Если у вас есть подозрения на наличие данного генетического расстройства обратитесь к врачу.
Лечение
Никакие методы не доступны для лечения синдрома Жубера или для улучшения прогноза путем смягчения выраженности заболевания. Тем не менее, ожидается, что быстрые темпы генетических открытий и использование инновационных технологий значительно улучшат понимание потенциальных целей для лечения.
Прогноз
Прогноз для человека с JBTS2 варьируется. У некоторых будут более мягкие формы умственной отсталости и менее выраженная атаксия (отсутствие контроля над мышцами), у других более серьезные проблемы умственной отсталости и движения.
У меньшинства более короткий срок жизни из-за почечной, печеночной недостаточности, нарушений дыхания.
Понравилась статья? Поделись с друзьями:
Источник
Что такое синдром Жубера/Жульбера?
Жубер синдром является редким пороком развития мозга. Он характеризуется отсутствием или недостаточным развитием червя мозжечка — области мозга, которая контролирует равновесие и координацию. Наиболее распространенные признаки синдрома Жубера у детей включают аномально учащенное дыхание (hyperpnea), снижение мышечного тонуса (гипотония), судорожные движения глаз (глазодвигательные апраксия), умственная отсталость (слабоумие) и неспособность координировать произвольные движения мышц (атаксия).
Внешние признаки, помогающие диагностировать синдром Жубера — физические врожденные уродства, например, дополнительные пальцы рук и ног (полидактилия), расщелина губы, неба и отклонения от нормального строения ротовой полости и языка. Могут присутствовать патологии строения почек и печени, могут развиться нарушения в строении других внутренних органах, могут также происходить судороги, похожие на эпилептические… В большинстве случаев синдром Жубера являются спорадическими (не наследуется). В некоторых семьях, однако, Жубер синдром по-видимому, наследуется по аутосомно-рецессивному типу (то есть оба родителя должны иметь копию мутации) через мутации в ряде генов, в том числе NPHP1, AHI1 и CEP290.
Есть ли лечение при синдроме Joubert?
Лечение синдрома Жубера является симптоматическим и поддерживающим. Стимулирование грудного дыхания и физической активности, речевой терапии могут принести пользу некоторым детям. Дети с аномалиями дыхания должны быть периодически проверены для предотвращения остановки дыхания во сне. Скрининг на прогрессивные заболевания глаз, печени, почек и осложнения, связанные с Жубер — синдромом, должны выполняться на регулярной основе.
Каков прогноз детей с синдромом Жубера?
Прогноз для детей с синдромом Жубера зависит от наличия или отсутствия червя мозжечка + частичного его недоразвития или полностью его отсутствия. Ответ на этот вопрос дает МРТ высокой резолюции головного мозга. Некоторые дети имеют легкую форму заболевания, инвалидности с минимальным нарушением двигательной активности и с нормальном психическим развитием, в то время как другие могут иметь тяжелую инвалидность по двигательной активности и с умеренной умственной отсталостью.
Какие исследования проводятся для лечения синдрома Жубера?
NINDS поддерживает исследования на развитие нервной системы и мозжечка. Эти исследования важны для повышения нашего понимания Жубер синдрома, а также для разработки методов лечения и профилактики данного генетического заболевания.
Получить прайс клиники
Просто заполните форму, и наш медицинский консультант отправит вам персональное предложение!
Преимущества лечения в Израиле
Множество пациентов выбирают медицину Израиля за наши навыки, опыт, скорость обработки запроса и новейшие технологии. Наши пациенты получают лучшее лечение, потому что:
- Ежедневный консилиум, где хирурги, онкологи и другие эксперты обсуждают пациентов один за другим. Таким образом, каждый пациент получает персональные рекомендации, основанные на мнении нескольких врачей.
- Каждый пациент может попросить «второе мнение» — рассмотрение его документации врачом другой клиники.
- Новейшие компьютерные технологии 3D для замены костей, робот-ассистируемые операции, малоинвазивная хирургия и новейшие протоколы лечения.
- ПЭТ КТ и ПЭТ МРТ сканирование, точнейшие УЗИ и лабораторные тесты, лучшее в мире оборудование и огромный опыт его применения.
- Персональная медицина, четкая логистика визита и связь с врачом после выздоровления.
- Доступ к новаторскому лечению через наши исследования и клинические испытания.
- Персональный менеджер-переводчик, прозрачная финансовая отчетность, приглашение и план лечения до прилета в Израиль.
Источник