Синдром жильбера дубина джонсона ротора

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 21 марта 2013;
проверки требуют 22 правки.

Синдром Дабина — Джонсона — энзимопатическая желтуха, редкий пигментный гепатоз, характеризующийся нарушением экскреции связанного билирубина из гепатоцитов в желчные капилляры, что приводит к регургитации билирубина.
Причина заболевания обусловлена наследственным дефектом АТФ-зависимой транспортной системы канальцев гепатоцитов. Задержка билирубина в гепатоцитах связана с извращением в них метаболизма адреналина, в результате чего происходит не только накопление билирубина, но и меланина, с дальнейшим развитием меланоза печени.

Эпидемиология[править | править код]

Синдром Дабина — Джонсона распространён среди иранских евреев в ассоциации с частотой 1:1300.

У 60 % больных выявляется снижение активности протромбина вследствие низких значений фактора коагуляции VII.

В 70 % случаев синдром Дабина — Джонсона проявляется в молодом возрасте, очень редко у людей старше 50 лет.

Заболевание не влияет на продолжительность жизни пациентов.

Этиология[править | править код]

Синдром Дабина — Джонсона заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования. Генетический дефект заключается в появлении мутации в гене, кодирующем белок, который является ионным каналом, транспортёром органических анионов (cMOAT).

В результате гепатобилиарный транспорт билирубина и органических анионов нарушается. В крови увеличивается содержание фракции конъюгированного билирубина, в моче — билирубинурия.

Конъюгационная желтуха (конъюгированная гипербилирубинемия) диагностируется, если содержание прямой фракции билирубина превышает 0,3 мг/дл (5,2 мкмоль/л), а показатель общего сывороточного билирубина более 2,0 мг/дл (34,2 мкмоль/л) или если содержание прямой фракции билирубина составляет более 15 % от показателя общего сывороточного билирубина, который превышает 2,0 мг/дл.

Морфология[править | править код]

Особенностью этого синдрома является изменение цвета печени: она становится зеленовато-серой или коричневато-чёрной. Макроскопически в ткани печени определяются темные пятна («шоколадная печень, чёрная печень»), появление которых связывают с нарушением секреции метаболитов тирозина, триптофана, фенилаланина.

Структура печени остаётся нормальной. Отложение пигмента также происходит в селезёнке.

Гепатоциты и клетки Купффера заполнены тёмным пигментом, который выявляется при окрашивании на липофусцин, преимущественно в центре долек.

При электронной микроскопии пигмент выявляется в плотных тельцах, связанных с лизосомами, выявляются нормальные жёлчные канальцы с интактными микроворсинками. Лизосомы имеют неровные контуры, увеличены, заполнены зернистым содержимым и часто — жировыми капельками, связанными с мембраной.

Клиническая картина[править | править код]

Синдром Дабина — Джонсона — очень редкое заболевание, встречающееся преимущественно у мужчин молодого возраста, в некоторых случаях — с рождения. Клиническая симптоматика более ярко выражена, чем при других формах гипербилирубинемии. Отмечают повышенную утомляемость, плохой аппетит, боли в правом подреберье вплоть до колик, диарею. Желтуха может быть постоянной, а также сопровождаться нерезким кожным зудом. Диспепсические кризы возникали чаще, самочувствие всегда плохое. Иногда диспепсическим расстройствам предшествует 2-3-дневный продромальный период с лёгкой гиперемией зева, субфебрильной температурой. У некоторых больных заболевание десятилетиями протекает бессимптомно. Печень нормальных размеров или выступает на 1 — 2 см из-под края рёберной дуги.

Печень больных не может адекватно экскретировать билирубин, бромсульфалеин и контрастные препараты для холецистографии. Вследствие этого выявляют отклонение от нормы содержания билирубина, бромсульфалейновой пробы и активности щелочной фосфатазы, а также частое отсутствие тени жёлчного пузыря при холецистографии. При раздельном исследовании фракции билирубина преобладает прямой билирубин. В соответствии с этим при синдроме Дабина — Джонсона наблюдается билирубинурия.

Диагностика[править | править код]

Физикальные методы обследования[править | править код]

В результате внешнего осмотра выявляется иктеричность (желтушность) кожного покрова и слизистых оболочек.

Лабораторные исследования[править | править код]

Обязательные:

• общий анализ крови;

• общий анализ мочи;

• билирубин крови — повышение конъюгированного билирубина;

• билирубин мочи — повышен

• проба с фенобарбиталом — снижение уровня билирубина на фоне приёма фенобарбитала;

• ферменты крови (АсНТ, АлАТ, ГГТП, ЩФ) — возможно умеренное повышение;

• бромсульфалеиновая проба — повышение уровня в сыворотке кривой выведения через 90 мин в сравнении с таковым через 45 мин;

• уровень общего копропорфирина в суточной моче — не изменён;

• уровень изомера копропорфирина типа I в суточной моче — увеличение.
При наличии показаний:

• маркеры вирусов гепатита B, С, D — для исключения вирусных гепатитов.

Инструментальные и другие методы диагностики[править | править код]

Обязательные:

• УЗИ органов брюшной полости (определение размеров и состояния паренхимы печени — обычно умеренно увеличены; размеры, форма, толщина стенок желчного пузыря и желчных протоков — не изменены, конкременты отсутствуют; размеры селезёнки — нередко бывают увеличены);

• пероральная или внутривенная холецистография — запаздывание или полное отсутствие контрастирования желчного пузыря и желчных протоков.
При наличии показаний:

• пункционная биопсия печени — обнаружение в гепатоцитах печени характерного пигмента;

• диагностическая лапароскопия — характерное чёрное окрашивание печени.

Консультации специалистов[править | править код]

Обязательные:

• терапевт.

При наличии показаний:

• клинический генетик — с целью верификации диагноза.

Дифференциальная диагностика[править | править код]

Проводится с другими гипербилирубинемиями (синдром Криглера — Найяра, Жильбера, Ротора), вирусным гепатитом, хроническим гепатитом проявляющимся холестатическим синдромом,
механической желтухой, первичным билиарным циррозом.
В диагностике помогают особенности бромсульфанеиновой пробы, малоизменены другие функциональные пробы, часто семейный характер и начало болезни в детстве или юношеском возрасте.
При необходимости — лапароскопия, пункционная биопсия.

Лечение[править | править код]

Стремление избежать провоцирующих факторов (инфекции, физические и психические нагрузки, употребление алкоголя и гепатотоксичных лекарств)
Противопоказана инсоляция
Диета с ограничением тугоплавких жиров и продуктов содержащих консерванты. Витамины группы В.
Рекомендуются желчегонные средства.
Санация хронических очагов инфекции и лечение имеющейся патологии желчевыводящих путей.

Критерии эффективности лечения

Уменьшение интенсивности или устранение желтухи. Нормализация (достоверное уменьшение) уровня билирубина в крови.
Продолжительность лечения — в течение всей жизни.

Профилактика[править | править код]

Родители, имеющие детей, страдающих этим синдромом, должны проконсультироваться у генетика перед планированием очередной беременности. Аналогичным образом следует поступать, если у родственников семейной пары, собирающейся иметь детей, диагностирован.

Источник

Синдром Дубина-Джонсона и синдром Ротора — это болезнь, которая наиболее распространена на Среднем Востоке (частота 1:1300) и диагностируется, преимущественно, у представителей мужского пола. Чаще всего страдают нарушением люди молодого возраста (около 70% случаев), редко заболевание развивается после 50-и лет. Данный синдром не оказывает влияния на длительность жизни человека.

Причины патологического состояния

У синдрома Дубина-Джонсона и синдрома Ротора аутосомно-рецессивный тип наследования. Болезнь развивается по причине врожденного дефекта — мутирует ген, который детерминирует протеин, осуществляющий транспортировку органических кислот.

В результате этого нарушается гепатобилиарная транспортировка органических анионов и билирубина. В крови возрастает концентрация конъюгированного билирубина, в моче выявляется билирубинурия.

Если обнаружена высокая концентрация прямого билирубина (больше 0,3 мг/дл) в комплексе с повышенным общим сывороточным билирубином (больше 2,0 мг/дл) или, если уровень прямого билирубина по отношению к сывороточному билирубину больше на 15%, диагностируют конъюгированную гипербилирубинемию (конъюгационную желтуху).

Симптомы

Первым проявлением синдрома Дубина—Джонсона может стать желтуха в период беременности или на фоне приема гормональных препаратов, используемых для ее предотвращения.

При данном расстройстве печень меняет свой цвет: орган приобретает зеленовато-серый или коричнево-черный оттенок. Макроскопически на печени обнаруживается наличие темных пятен, которые появляются в результате нарушения секреции метаболитов, таких как тирозин, триптофан, фенилаланин. Структура печени не нарушается. Пигмент может быть выявлен и в селезенке.

Развитие заболевания сопровождается слабостью, тошнотой, нарушением аппетита. Затем присоединяются болезненные ощущения в животе, гепатомегалия. Пальпация печени вызывает слабую боль. Моча приобретает темный оттенок, кал — обесцвечен. Как правило, печень имеет нормальные размеры, в редких случаях орган может увеличиваться на 1-2 см. Показатели крови остаются в норме.

Подобные симптомы имеет еще одно наследственное заболевание — синдром Ротора. Однако при такой патологии отсутствует печеночная пигментация. В остальном же,оба заболевания протекают одинаково.

Диагностика

Осмотр кожи Выявляют заболевание с помощью следующих методов:

осмотра кожи;
общего анализа мочи и крови (отмечается увеличение показателей желчных пигментов);
исследования ферментов крови (показатели умеренно повышены);
пробы с применением фенобарбитала (под влиянием данного средства концентрация билирубина снижается);
бромсульфалеиновой пробы (экскреторная функция печени нарушена);
ультразвукового обследования внутренних органов (в определенных случаях печень слегка увеличена, изменения формы, размеров, толщины стенок желчных протоков и пузыря отсутствуют, селезенка часто увеличена, конкременты не обнаруживаются);
рентгенологическое обследование желчевыводящих путей (наполнение желчного пузыря и путей контрастным веществом запаздывает или полностью отсутствует);
лапароскопии (диагностируется черный оттенок печени);
пункционной биопсии печени (в гепатоцитах выявляется характерный пигмент).

Следует дифференцировать синдром Дубина—Джонсона с синдромом Ротора, Жильбера, Криглера-Найяра, а также с таким заболеваниями, как механическая желтуха, гепатит, первичный билиарный цирроз. С этой целью выполняют бромсульфанеиновую пробу, проводят процедуру пункционной биопсии и лапароскопии.

Лечебные мероприятия

Витамин B Специальной медикаментозной терапии данных наследственных патологий не существует. Лечение основано на следующих принципах:

исключить факторы, провоцирующие обострение болезни (инфекционные заболевания, интенсивная физическая активность, стресс, прием спиртных напитков и гепатотоксичных препаратов).
соблюдать специальную диету — ограничить употребление жирных и консервированных продуктов, в рацион включать пищу, богатую витаминами группы В.
исключить инсоляцию.
по назначению врача — принимать желчегонные препараты.

лечить имеющиеся заболевания желчевыводящих путей.

Прогноз заболевания положительный при условии соблюдения указанных рекомендаций в течение всей жизни.

Профилактические мероприятия

Если заболевание диагностировано у ребенка, то родителям необходимо проконсультироваться с квалифицированным врачом-генетиком при планировании последующего зачатия. Если родственники семейной пары страдают данной патологией, рекомендации аналогичны.

Источник

Ñèíäðîì Êðèãëåðà-Íàéÿðà

Ñèíäðîì Êðèãëåðà-Íàéÿðà õàðàêòåðèçóåòñÿ:

êðàéíå âûñîêèì ñîäåðæàíèåì â êðîâè íåïðÿìîãî (íåñâÿçàííîãî) áèëèðóáèíà;
îòñóòñòâèåì èëè ñíèæåíèåì àêòèâíîñòè ãëþêóðîíèëòðàíñôåðàçû, ïåðåâîäÿùåé ñâîáîäíûé áèëèðóáèí â ñâÿçàííûé.

Âïåðâûå ýòî íàðóøåíèå îáìåíà áèëèðóáèíà áûëî îïèñàíî â 1952 ãîäó ó íîâîðîæä¸ííûõ àìåðèêàíñêèìè ïåäèàòðàìè Crigler John Fielding, Jr. (Êðè’ãëåð Äæîí, ìëàäøèé) è Najjar Victor Assad (Íà’éÿð).

Ðàçëè÷àþò äâå ãåíåòè÷åñêè ãåòåðîãåííûå ôîðìû ñèíäðîìà:

Ñèíäðîì Êðèãëåðà-Íàéÿðà I òèïà âñòðå÷àåòñÿ î÷åíü ðåäêî, èìååò àóòîñîìíî-ðåöåññèâíûé òèï íàñëåäîâàíèÿ. Ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ îáóñëîâëåíà ïîëíûì îòñóòñòâèåì ãëþêóðîíèëòðàíñôåðàçû âñëåäñòâèå ãåíåòè÷åñêîãî äåôåêòà. Íåïðÿìîé áèëèðóáèí ïðåâûøàåò íîðìó â 15-50 ðàç. Íåïðÿìîé áèëèðóáèí ÿâëÿåòñÿ íåéðîòðîïíûì ÿäîì: ïîâûøåííûé óðîâåíü áèëèðóáèíà âûçûâàåò ïîâðåæäåíèå öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû (áàçàëüíûå è ñòâîëîâûå ÿäðà ãîëîâíîãî ìîçãà) è ìîæåò ïðèâîäèòü ê ðàçâèòèþ áèëèðóáèíîâîé ýíöåôàëîïàòèè (ÿäåðíîé æåëòóõè). Óðîâåíü íåïðÿìîãî áèëèðóáèíà, ïðè êîòîðîì âîçíèêàåò óãðîçà ýíöåôàëîïàòèè — 340 ìêìîëü/ë. Ïðîãíîç íåáëàãîïðèÿòíûé, áîëüíûå îáû÷íî ïîãèáàþò â ìëàäåí÷åñòâå (ðåá¸íîê ðåäêî äîæèâàåò äî 1,5 ëåò).

Ñèíäðîì Êðèãëåðà-Íàéÿðà II òèïà âñòðå÷àåòñÿ ðåäêî, èìååò àóòîñîìíî-äîìèíàíòíûé òèï íàñëåäîâàíèÿ. Àêòèâíîñòü ãëþêóðîíèëòðàíñôåðàçû ðåçêî ñíèæåíà, íåïðÿìîé áèëèðóáèí ïðåâûøàåò íîðìó â 520 ðàç. Äëÿ èíäóêöèè ìèêðîñîìàëüíîé àêòèâíîñòè ôåðìåíòà ìîæíî ïðèìåíÿòü ôåíîáàðáèòàë. Áîëüíûå äîæèâàþò äî ñðåäíåãî âîçðàñòà (36-44 ãîäà) è áîëåå. Â îòäàë¸ííîì ïåðèîäå ìîãóò âñòðå÷àòüñÿ ãëóõîòà, õîðåàòåòîç è äðóãèå íåâðîëîãè÷åñêèå ïîâðåæäåíèÿ, íî â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ êëèíè÷åñêèå ïîñëåäñòâèÿ îòñóòñòâóþò.

Äèôôåðåíöèàëüíûé äèàãíîç

Ñèíäðîì Êðèãëåðà-Íàéÿðà íåîáõîäèìî îòëè÷àòü îò ñëåäóþùèõ ñîñòîÿíèé:

Ôèçèîëîãè÷åñêàÿ æåëòóõà íîâîðîæä¸ííûõ è æåëòóõà íåäîíîøåííûõ äåòåé. Ïðè÷èíà — ôèçèîëîãè÷åñêàÿ íåçðåëîñòü ôåðìåíòíûõ ñèñòåì ïå÷åíè. Æåëòóõà íàáëþäàåòñÿ ó 50% äîíîøåííûõ è áîëåå ÷åì ó 80% íåäîíîøåííûõ íîâîðîæä¸ííûõ. Æåëòóõà ðàçâèâàåòñÿ íà 2-3 äåíü æèçíè è ïðîõîäèò â òå÷åíèå 7-10 äíåé áåç êàêîãî-ëèáî âìåøàòåëüñòâà. Óðîâåíü íåïðÿìîãî áèëèðóáèíà îáû÷íî íå ïðåâûøàåò íîðìó â 5-10 ðàç è íå ñîïðîâîæäàåòñÿ ñèìïòîìàìè ïîâðåæäåíèÿ ÖÍÑ (ìûøå÷íàÿ ãèïåðòîíèÿ, íèñòàãì, àòåòîç, ñóäîðîãè). Ó íåäîíîøåííûõ óðîâåíü áèëèðóáèíà îáû÷íî âûøå, à æåëòóõà ñîõðàíÿåòñÿ äîëüøå (äî 14-15 äíÿ æèçíè).

Ñèíäðîì Ëþñè-Äðèñêîëëà (Lucey-Driscoll). Â îòå÷åñòâåííîé ëèòåðàòóðå ÷àñòî ïèøóò, êàê ñèíäðîì Ëþöåÿ-Äðèñêîëëà. Ýòî òðàíçèòîðíàÿ ñåìåéíàÿ
ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ íîâîðîæä¸ííûõ, ñâÿçàííàÿ ñ ïðèñóòñòâèåì â ó íåêîòîðûõ æåíùèí â ãðóäíîì ìîëîêå èíãèáèòîðîâ êîíúþãàöèè áèëèðóáèíà (ïðîèçâîäíûå ïðåãíàíäèîëà). Æåëòóõà îáû÷íî èñ÷åçàåò ÷åðåç íåñêîëüêî äíåé ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.

Ãåìîëèòè÷åñêèå æåëòóõè íîâîðîæä¸ííûõ îáóñëîâëåíû ãåìîëèçîì ðàçëè÷íîãî ãåíåçà (ðåçóñ-êîíôëèêò, âðîæä¸ííûå àíîìàëèè ãåìîãëîáèíà èëè ýðèòðîöèòîâ).

Ëå÷åíèå

Îáùèå ðåêîìåíäàöèè — ñì. ñèíäðîì Æèëüáåðà. Ôåíîáàðáèòàë óâåëè÷èâàåò ñîäåðæàíèå ãëþêóðîíèëòðàíñôåðàçû, ïîýòîìó åãî ïðè¸ì óìåñòåí â ïåðèîä îáîñòðåíèÿ ñèíäðîìà Êðèãëåðà-Íàéÿðà II òèïà â äîçå 30-200 ìã/ñóò. â òå÷åíèå 2-4 íåäåëü.

Ñèíäðîì Äóáèíà-Äæîíñîíà

Â 1954 ãîäó àìåðèêàíöû Dubin I. Nathan (Äó’áèí) è Johnson F. (Äæî’íñîí) îïèñàëè äîáðîêà÷åñòâåííóþ æåëòóõó ñ ïîâûøåíèåì ïðÿìîé ôðàêöèè áèëèðóáèíà.

Ñèíäðîì Äóáèíà-Äæîíñîíà (â îòå÷åñòâåííîé ëèòåðàòóðå ÷àñòî îáîçíà÷àåòñÿ, êàê ñèíäðîì Äàáèíà-Äæîíñîíà) õàðàêòåðèçóåòñÿ:

óìåðåííûì ïîâûøåíèåì â êðîâè ïðÿìîãî (ñâÿçàííîãî) áèëèðóáèíà âñëåäñòâèå íàðóøåíèÿ ìåõàíèçìîâ åãî òðàíñïîðòà èç ãåïàòîöèòîâ â æåë÷ü;
ïîâûøåííûì âûäåëåíèåì ñ ìî÷îé æåë÷íûõ ïèãìåíòîâ;
îòëîæåíèåì â ãåïàòîöèòàõ ò¸ìíî-êîðè÷íåâîãî èëè áóðî-îðàíæåâîãî ëèïîõðîìíîãî ïèãìåíòà (óñòàíàâëèâàåòñÿ ïðè ïóíêöèîííîé áèîïñèè ïå÷åíè);
àóòîñîìíî-ðåöåññèâíûì òèïîì íàñëåäîâàíèÿ.

Ñèíäðîì Äóáèíà-Äæîíñîíà ðàñïðîñòðàí¸í ñðåäè èðàíñêèõ åâðååâ â àññîöèàöèè ñ íåäîñòàòî÷íîñòüþ VII ôàêòîðà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè.

Ñèìïòîìàòèêà áîëåå ÿðêî âûðàæåíà, ÷åì ïðè äðóãèõ ôîðìàõ ãèïåðáèëèðóáèíåìèè. Ïàöèåíòû æàëóþòñÿ íà ïîâûøåííóþ óòîìëÿåìîñòü, ïëîõîé àïïåòèò, áîëü â ïðàâîì ïîäðåáåðüå. Ïå÷åíü ïðè ñèíäðîìå Äóáèíà-Äæîíñîíà íå ìîæåò àäåêâàòíî ýêñêðåòèðîâàòü áèëèðóáèí è êîíòðàñòíûå ïðåïàðàòû, èñïîëüçóåìûå äëÿ õîëåöèñòîãðàôèè, ïîýòîìó ÷àñòîé íàõîäêîé ÿâëÿåòñÿ îòñóòñòâèå òåíè æåë÷íîãî ïóçûðÿ ïðè õîëåöèñòîãðàôèè.

Âûðàæåííîñòü æåëòóõè ìîæåò âàðüèðîâàòü, óñèëèâàÿñü íà ôîíå èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé, ïðè ïðè¸ìå îðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ è áåðåìåííîñòè. Âî âðåìÿ ðåìèññèè æåëòóõà ïî÷òè ïîëíîñòüþ èñ÷åçàåò. Çà÷àñòóþ ñèíäðîì Äóáèíà-Äæîíñîíà íå çàìå÷àþò äî íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè èëè ïðè¸ìà îðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ.

Ïðîãíîç áëàãîïðèÿòíûé. Ìåäèêàìåíòîçíîãî ëå÷åíèÿ íå ñóùåñòâóåò, õîòÿ â îïðåäåë¸ííîé ñòåïåíè ïîâûøåííûé óðîâåíü áèëèðóáèíà ïîääà¸òñÿ êîððåêöèè ôåíîáàðáèòîëîì. Îáùèå ðåêîìåíäàöèè — ñì. ñèíäðîì Æèëüáåðà.

Ñèíäðîì Ðîòîðà

Â 1948 ãîäó ôèëèïïèíñêèé òåðàïåâò Rotor Arturo B. (Ðî’òîð) îïèñàë âàðèàíò äîáðîêà÷åñòâåííîé æåëòóõè ñ ïîâûøåíèåì ïðÿìîé ôðàêöèè áèëèðóáèíà, íî ñ íîðìàëüíîé ìîðôîëîãè÷åñêîé êàðòèíîé ïå÷åíè. Ïîäîáíîå ñîñòîÿíèå ïîëó÷èëî íàçâàíèå ñèíäðîì Ðîòîðà, õîòÿ íåêîòîðûå ñ÷èòàëè åãî ëèøü âàðèàíòîì ñèíäðîìà Äóáèíà-Äæîíñîíà.

Ñèíäðîì Ðîòîðà î÷åíü ðåäêîå ñîñòîÿíèå, ïåðâè÷íûé áèîõèìè÷åñêèé äåôåêò â îòëè÷èå îò äðóãèõ ôóíêöèîíàëüíûõ ãèïåðáèëèðóáèíåìèé íå èäåíòèôèöèðîâàí.

Ñèíäðîì Ðîòîðà õàðàêòåðèçóåòñÿ:

óìåðåííûì ïîâûøåíèåì â êðîâè ïðÿìîãî (ñâÿçàííîãî) áèëèðóáèíà âñëåäñòâèå íàðóøåíèÿ ìåõàíèçìîâ åãî òðàíñïîðòà èç ìèêðîñîì ãåïàòîöèòîâ â æåë÷ü,
ïîâûøåííûì âûäåëåíèåì ñ ìî÷îé æåë÷íûõ ïèãìåíòîâ,
îòñóòñòâèåì ò¸ìíî-êîðè÷íåâîãî ïèãìåíòà â ãåïàòîöèòàõ ïðè ïóíêöèîííîé áèîïñèè è âèçóàëèçàöèåé æåë÷íîãî ïóçûðÿ ïðè õîëåöèñòîãðàôèè,
àóòîñîìíî-ðåöåññèâíûì òèïîì íàñëåäîâàíèÿ.

Ïðîãíîç áëàãîïðèÿòíûé. Ìåäèêàìåíòîçíîãî ëå÷åíèÿ íå ñóùåñòâóåò. Îáùèå ðåêîìåíäàöèè — ñì. ñèíäðîì Æèëüáåðà.

Èñòî÷íèêè

Ïîäûìîâà Ñ.Ä. Áîëåçíè ïå÷åíè. Ðóêîâîäñòâî äëÿ âðà÷åé. — 2-å èçä., ïåðåðàá. è äîï. — Ì.: Ìåäèöèíà, 1993. — 544 ñ.
Bancroft J., Kreamer B., Gourley G. Gilbert syndrome accelerates development of neonatal jaundice. // Journal of Pediatrics, 1998. — v. 132. — pp. 656660.
Black M., Sherlock S. Treatment of Gilberts syndrome with phenobarbitone. // Lancet, 1970. — v. 1. — pp. 13591361.
Coffman D., Chalstrey J., Smith-Laing G. Gastrintentestinal disordes. — Edinburgh: Chuchill Livingstone, 1986. — 106 p.
Mukherjee S. Gilbert syndrome. // eMedicine (https://emedicine.medscape.com/article/176822-overview). — Last Updated 3 April 2009.

Äàòà ñîçäàíèÿ ôàéëà: 4 àïðåëÿ 2009 ã.
Äîêóìåíò èçìåí¸í: 4 àïðåëÿ 2009 ã.
Copyright © Âàíþêîâ Ä.À.

Источник

Пигментными гепатозами называется группа наследственно обусловленных патологий печени, характеризующихся дистрофическими и обменными нарушениями в печеночной паренхиме из-за отложения в гепатоцитах (клетках печени) пигмента билирубина.

Большинство наследственных пигментных гепатопатий протекают доброкачественно на протяжении всей жизни человека, реже отмечается тяжелое течение патологии с формированием гепатита и множественных внеорганных осложнений токсического характера.

Гепатозом в общем смысле этого слова называют невоспалительное поражение печени, характеризующееся нарушением обменных процессов и дистрофией ткани печени. Причинами гепатозов могут многие факторы, в данной статье поговорим о гепатозах, вызванных нарушением метаболизма билирубина.

Пигментными гепатозами называют заболевания, при которых дистрофические изменения обусловлены нарушением метаболизма пигмента – билирубина. Пигментные гепатозы характеризуются наличием общего симптома – желтухи (появления специфической желтой окраски кожи и слизистых оболочек), изменением цвета мочи, кала, дистрофией клеток.

Рассмотрим наиболее часто встречающиеся заболевания, относящиеся к группе пигментных гепатозов.

Синдром Жильбера

Данный наследственный синдром связан с нарушением конъюгации (соединения) пигмента билирубина с глюкуроновой кислотой. Аномалия обмена билирубина (печеночного пигмента) при синдроме Жильбера вызвана тем, что в печеночной паренхиме больного недостаточно фермента, который делает возможным эту биохимическую реакцию. Генетический дефект фермента передается по наследству, при исследовании крови у кровных родственников больного может определяться повышенный уровень билирубина.

Чаще этот пигментный гепатоз выявляют у представителей сильного пола (в 5-10 раз). Диагноз синдром Жильбера впервые устанавливается в детском, подростковом, а также молодом возрасте. Иногда пигментный гепатоз диагностируется случайно при исследовании крови на билирубин.

Нередко синдром Жильбера проявляет свои первые признаки после воздействия на организм провоцирующих факторов – перенесённого тяжелого ОРВИ, отравления, вирусного гепатита острого характера, приема лекарственных препаратов, алкоголя.

Синдром Жильбера является самым часто встречающимся пигментным гепатозом, передаётся данное заболевание по аутосомно — доминантному типу.

Патогенез пигментного гепатоза

Вследствие нарушения захвата билирубина преимущественно неконьюгированная фракция последнего начинает определяться в повышенном количестве в крови. При достижении еще более высоких цифр билирубина появляются типичные симптомы желтухи.

Пигментные гепатозы

Симптомы гепатоза печени

Симптомы пигментного гепатоза, протекающего с чередующимися периодами усиления и отсутствия желтухи, могут быть различной степени выраженности. Обострения заболевания, характеризующиеся появлением желтухи, связаны с различными факторами.

Синдром Жильбера, наряду с желтухой, может проявляться такими астеническими симптомами, как слабость, снижение аппетита, снижение настроения, нарушение сна, иногда головокружением. Указанные симптомы больше выражены при обострении, вне обострения могут не проявляться.

Синдром Жильбера также проявляется диспепсическими и другими симптомами — тяжестью в правом подреберье, эпигастрии, умеренной болезненностью в области печени, снижением аппетита, ощущением горечи во рту.

При обострении гепатоза и увеличении уровня билирубина в крови при синдроме Жильбера может появляться тошнота, иногда рвота, отрыжка горьким воздухом.

Другими симптомами при пигментом гепатозе могут быть нарушение стула по типу диареи, реже запора, нередким явлением становится вздутие живота, особенно при алиментарных диетических погрешностях.

Указанные признаки при синдроме Жильбера сочетаются с симптомами желтухи, которые являются ведущими при данном гепатозе.

Синдром желтухи при гепатозах имеет отличительные черты. Желтуха носит хронический характер, возникает периодически под воздействием различных факторов (прием препаратов, алкоголя, стрессы, физнагрузки), в результате заболеваний (острый гепатит, отравления). Желтушные периоды чередуются временными интервалами, в течение которых цвет кожных покровов имеет нормальную окраску.

В некоторых случаях синдром Жильбера протекает в безжелтушной форме, при этом в крови определяется повышенный уровень билирубина.

Другой особенностью желтухи при данном пигментном гепатозе является ее различная степень выраженность у разных больных. Например, у ряда больных с синдром Жильбера отмечается только периодическое изменение окраски склер (субиктеричность) в виде легкого пожелтения.

У других больных желтуха имеет более выраженный характер и проявляется отчетливым диффузным пожелтением всего кожного покрова или с преимущественным отложением желтого пигмента на слизистых, в кожных складках, на ладонях, стопах.

При объективном исследовании больного с синдромом Жильбера отмечается увеличение границ печени, умеренная болезненность в правом подреберье или повышенная чувствительность при пальпации при обострении заболевания. Редко при данном пигментном гепатозе наблюдается одновременное увеличение селезенки.

Как уже было отмечено, все эти симптомы гепатоза наблюдаются непостоянно, а провоцируются различными факторами.

Желтуха при синдроме Жильбера усиливается после различных стрессовых ситуаций, физнагрузки, грубых алиментарных погрешностях в питании, приеме алкоголя, некоторых лекарственных средств.

Синдром Жильбера – наследственная аномалия обмена билирубина протекает волнообразно, как правило, имеет доброкачественный характер, в ряде случаев может переходить в хронический гепатит персистирующего характера.

Диагностика синдрома Жильбера

При исследовании печеночных пигментов в крови диагностируют повышение непрямого билирубина (в большей степени, чем прямого). Иногда при обострении, особенно выраженном, может наблюдаться увеличение печеночных маркеров – АЛТ, АСТ. Вне обострения степень билирубинемии снижается.

Анемия или снижение уровня гемоглобина и эритроцитов при синдроме Жильбера не характерна.

Для диагностики синдрома Жильбера применяют фармакологическую пробу, при которой оценивают степень изменения уровня билирубина.

Также для постановки диагноза пигментный гепатоз используют такие биохимические маркеры, как щелочная фосфатаза, мочевина, проводят тимоловую или сулемовую пробы.

В анализе мочи при обострении процесса выявляется уробилинурия. Вне обострения анализы мочи остаются малоинформативными.

При формировании хронического гепатита при ультразвуковом исследовании определяют характерные для данного заболевания объективные признаки.

В сложных случаях диагностики пигментных гепатозов применяют радиоизотопное исследование, редко пункционную биопсия (по показаниям).

Синдром Дабина-Джонсона

Данная патология пигментного обмена встречается не так часто, как синдром Жильбера. При этом пигментном гепатозе выведение билирубина из клеток печени замедляется, что приводит к повышению концентрации в крови конъюгированной фракции билирубина и желтухе.

Нарушение выведение из гепатоцита билирубина обусловлено генетически, так как при данном заболевании наблюдается дефект работы фермента, ответственного за экскрецию пигмента из печени.

Вследствие указанных патологических механизмов при синдроме Дабина-Джонсона в гепатоцитах накапливается вещество темно-коричневого цвета (пигмент).

Как и многие пигментные гепатозы, синдром Дабина-Джонсона, являясь наследственной аномалией пигментного обмена, передаётся по аутосомно-доминантному механизму, чаще данный гепатоз обнаруживается у мужчин.

Заболевание протекает в целом благоприятно, имеет хроническое течение, впервые диагноз пигментный гепатоз у таких больных выявляется в молодом и детском возрасте.

Провоцирующим фактором, при котором появляются симптомы данного гепатоза, являются интеркуррентные заболевания, инфекции, стрессы, выраженное физическое напряжение, прием лекарств (особенно гепатотоксичных), алкоголя.

Осложнение синдрома Дабина-Джонсона – формирование хронического гепатита и отложение в гепатобилиарной системе билирубиновых камней – ЖКБ.

Основной признак данного пигментного гепатоза – пожелтение кожи и слизистых, или синдром желтухи. Желтая окраска кожи может достигать различной степени интенсивности, но чаще желтуха не ярко выражена.

Желтуха имеет интермиттирующий характер, то есть появляется при обострении. В течение заболевания часто наблюдаются безжелтушные периоды, когда заболевание не проявляется.

Кроме желтухи, при обострении гепатоза наблюдаются боли в животе, в правом подреберье, тяжесть в области печени. При пальпации определяется увеличение печени, может наблюдаться кратковременный зуд кожи (непостоянный признак).

Общие симптомы при обострении синдрома Дабина-Джонсона – тошнота, снижение или отсутствие аппетита, горечь.

При исследовании крови отмечается различной степени повышение пигмента билирубина (за счет прямой фракции). Моча при синдроме Дабина-Джонсона приобретает темный цвет, при исследовании определяется билирубин.

Дополнительным методом диагностики, применяемым при данном пигментном гепатозе, является рентгенологический (диагностика желчных камней), ультразвуковые методы диагностики.

Синдром Криглера-Найяра

Пигментный гепатоз, отличающийся более тяжелым течением. Заболевание характеризуется резким повышением в крови несвязанного билирубина из-за наследственно обусловленного дефекта ферментной системы, конъюгирующей (связывающей) билирубин.

Вследствие ферментной недостаточности наблюдается значительное повышение билирубина, который оказывает токсическое влияние как на печень, так и на другие внутренние органы (мозг, сердце, скелетные мышцы).

Тяжелая форма данного пигментного гепатоза начинает проявляться практически сразу после рождения значительной желтухой и выраженным повышением в крови билирубина. Токсическая гипербилирубинемия вызывает появление тяжелых симптомов со стороны нервной системы, появляются судороги, нистагм, повышение тонуса мышц ребенка. Дети значительно отстают в развитии от сверстников. Заболевание протекает тяжело и часто заканчивается летально в детском возрасте.

Течение синдрома Криглера-Найяра может быть и более доброкачественным. При этом уровень несвязанного билирубина в крови не достигает таких высоких цифр, как при тяжелом течении, неврологические симптомы мало или совсем не выражены.

Синдром Ротора

Наследственный гепатоз, проявляющийся желтухой и передающийся по аутосомно-рецессивному типу. Заболевание одинаково часто выявляют как у мальчиков, так и у девочек. При этом пигментном гепатозе нарушается выведение клетками печени билирубина, в результате чего связанная фракция пигмента в большом количестве поступает в кровь.

Появляется желтуха, чаще не резко выраженная, и другие симптомы (горечь, снижение аппетита, тяжесть в правом подреберье), астения. Данный синдром протекает относительно благоприятно, периодически обостряясь при воздействии неблагоприятных факторов.

Диагностика гепатоза аналогична другим наследственным нарушениям пигментного обмена.

Лечение больных с пигментными гепатозами печени

Больным с пигментными гепатозами рекомендуют избегать самостоятельного приема лекарственных средств без назначения врача, исключить прием алкоголя и других гепатотоксичных средств.

Рекомендовано правильное питание с ограничением жареных и жирных продуктов. При обострении заболевания диета более щадящая.

По назначению врача при обострении могут быть назначены ферментные препараты, витамины, гепатопротекторы, адсорбенты. Проводится профилактика острых гепатитов.

Рекомендовано регулярное наблюдение и контроль уровня билирубина в крови.

Источник