Синдром вольфрама что это такое

Синдром Вольфрама является наследственной ассоциацией детского сахарного диабета и прогрессивной атрофии зрительного нерва. Все люди, с синдромом Вольфрама, развивают сахарный диабет (или несахарный диабет) и дегенерацию зрительного нерва (атрофия зрительного нерва). Кроме того, около 70 до 75% из них развивают глухоту. Другое название этого синдрома, при котором развивается несахарный диабет, сахарный диабет, атрофия зрительного нерва и глухота – синдром DIDMOAD.

Синдром Вольфрама. Эпидемиология

Синдром Вольфрама начинает проявляться у детей в возрасте пяти-шести лет, хотя, в некоторых случаях, он может дебютировать у подростков. Оптическая атрофия, как правило, очевидна по возрасту девять или десять лет, но в некоторых случаях, она может быть диагностированна только в подростковом возрасте. Синдром Вольфрама развивается у лиц как мужского так и женского полов, в равных соотношениях.

Синдром Вольфрама. Похожие расстройства

• Наследственная атрофия зрительного нерва Лебера – редкое расстройство, которое характеризуется относительно медленной, безболезненной, прогрессирующей потерей зрения. Это расстройство может повлиять на один или сразу на оба глаза. В большинстве случаев, потеря зрения является постоянной.
• Синдром TRMA – является аутосомно-рецессивным расстройством, при котором развивается анемия, мегалобластная нейросенсорная глухота и сахарный диабет.
• Синдром Алстрома, атаксия Фридрейха, синдром Кернса-Сейра, синдром Лоуренса-Луна и болезнь Рефсума, также харрактеризуются развитием сахарного диабета и атрофии зрительного нерва.

Синдром Вольфрама. Причины

Синдром Вольфрама вызывается мутациями в гене WFS1. Это расстройство имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. В течение некоторого времени, считалось, что одна из форм синдрома Вольфрама может вызываться изменениями в ДНК, расположенных в митохондриях клеток. Но теперь, уже известно, этот синдром связан с изменениями в одном или нескольких генах на хромосоме 4 в локусе 4p16.1.

Синдром Вольфрама. Симптомы и проявления

Все пациенты, с синдромом Вольфрама, развивают инсулинозависимый сахарный диабет. Он, как правило, развивается в возрасте от 1 месяца до 16 лет, с средним возрастом дебютирования 6 лет. Основными симптомами и проявлениями сахарного диабета могут быть: частое мочеиспускание, сильная жажда, постоянный голод, потеря веса, зуд кожи, изменения в зрении, медленное заживление порезов и синяков, а у некоторых детей еще могут наблюдаться проблемы с ростом и развитием.

Кроме того, все пациенты, с синдромом Вольфрама, также развивают первичную атрофию зрительного нерва. Атрофия зрительного обычно становится очевидной с потерей цветового зрения и снижения остроты зрения в возрасте около 10 лет, хотя диапазон возраста, при котором развивается эта атрофия, может составлять от 1 месяца до 19 лет. В течение примерно 8 лет, дети смогут воспринимать только свет и темноту.

Некоторые люди (от 70 до 75%), которые имеют синдром Вольфрама также развивают несахарный диабет. Но он не относится к инсулинозависимому диабету. Единственное, что он имеет общего с сахарным диабетом, это чрезмерная жажда и частое мочеиспускание. Это состояние приводит к экскреции больших количеств очень разбавленной мочи. Чрезмерная жажда является еще одним важным проявлением этого расстройства. Пациенты, как правило, пьют жидкости в огромных количествах и часто ходят в туалет. Другие симптомы и проявления могут включать: обезвоживание, слабость, сухость во рту и кожи, запоры.

Глухота является четвертым основным знаком синдрома Вольфрама. Около 66% пациентов с этим синдромом потеряют слух. Эта потеря может произойти в любой момент и она может быть как частичной так и полной. У некоторых пациентов потеря слуха может быть нейросенсорной.

Некоторые (но не все) из следующих дополнительных проявления и знаков могут присутствовать у пациентов с синдромом Вольфрама:

• Аномалии мочевыводящих путей, они встречаются у около 2/3 пациентов с синдромом Вольфрама.
• Неврологические проявления, такие как атаксия и миоклонус, развиваются у около 60% пациентов.
• Мегалобластная анемия. При ней могут развиться поражения желудочно-кишечного тракта. Расширение печени и селезенки также могут наблюдаться вместе с пожелтением кожи (желтуха).
• Сидеробластная анемия – нарушение способности костного мозга производить нормальные эритроциты. При этой анемии, в крови можно обнаружить аномальные красные кровяные клетки, называемые сидеробластами. Основные симптомы и проявления этого расстройства включают: слабость, усталость и затрудненное дыхание.
• Нейтропения также может присутствовать при синдроме Вольфрама. Это расстройство часто делает пациента более восприимчивым к инфекциям грибка и бактерий. Лихорадка, инфекции и увеличение селезенки могут развиться у пациентов с нейтропенией.
• Тромбоцитопения. Основные проявления тромбоцитопении включают: чрезмерное кровотечение в кожу или слизистые оболочки, носовые кровотечения.
• Диабетическая ретинопатия. Это расстройство характеризуется нарушением светочувствительной ткани глаза (сетчатка) сахарным диабетом.
• Психические и поведенческие проблемы, такие как депрессия, острый психоз и другие импульсивные расстройства развиваются у более 50% пациентов с подтвержденным синдромом Вольфрама.

Синдром Вольфрама. Диагностика

Синдром Вольфрама трудно диагностировать. Во многих случаях, люди с этим расстройством и их врачи могут и не знать, что различные симптомы и жалобы пациента могут быть связаны между собой и что они могут указывать на конкретное расстройство (синдром Вольфрама. ).

Синдром Вольфрама. Лечение

Лечение синдрома Вольфрама только симптоматическое и поддерживающее. Почти все пациенты требуют инсулин. Примерно 25% пациентов, с нарушениями слуха, могут получить пользу от слуховых аппаратов.

Синдром Вольфрама – это редкое генетическое нейродегенеративное заболевание, наиболее характерным симптомом которого является инсулинозависимый сахарный диабет (диабет 1 типа), атрофия зрения и постепенная потеря слуха. Болезнь также разрушает ЦНС (ствол мозга). Есть два подтипа болезни: WFS1, WFS2.

Синдром Вольфрама встречается редко – один случай на 770 тысяч новорожденных. Это болезнь, которая укорачивает жизнь. Большинство пациентов не доживают до 50 лет, и наиболее распространенной причиной смерти является дыхательная недостаточность, вызванная потерей нормальной функции ствола мозга, а также диабетическими осложнениями.

Причины

За развитие синдрома отвечает повреждение двух генов: чаще всего это ген, называемый WFS1, реже причиной является мутация гена CISD2.

Ген WFS1 кодирует белок, называемый вольфрамином, который содержится в эндоплазматической сети (система внутриклеточных и межклеточных каналов). Он играет важную роль в поддержании гомеостаза кальция в клетках и участвует в производстве и транспорте белков. Вольфрамин содержится в поджелудочной железе, мозге, сердце, костях и мышцах, а также в легких, печени и почках. В поджелудочной железе вольфрамин помогает преобразовать проинсулин в инсулин.

Напротив, ген CISD2 кодирует белок, который содержится во внешней мембране клетки, точная роль которого неизвестна. Вероятно, он поддерживает правильное функционирование митохондрий, то есть энергетических центров клеток.

Симптомы

Синдром Вольфрама дестабилизирует работу многих органов. Наиболее характерными для этого заболевания являются высокий уровень сахара в крови, вызванный дефицитом инсулина, а также прогрессирующая потеря зрения. По мере прогрессирования заболевания атрофия зрительного нерва возникает с обеих сторон. Кроме того, пациенты страдают от расстройств гипофиза, что приводит к полиурии, то есть к чрезмерному выделению мочи. Существует также потеря слуха из-за изменений во внутреннем ухе (сенсорно-нервная глухота). В дополнение к проблемам с мочевыводящими путями может возникнуть гипогонадизм, то есть недостаточная секреция тестостерона яичками; также присутствуют неврологические и психические расстройства.

Обычно первым симптомом заболевания является сахарный диабет, диагностируемый в возрасте около 6 лет.

Обычно, в возрасте около 11 лет, симптомы заболевания сопровождаются прогрессирующей атрофией зрительных нервов. Сначала ребенок перестает видеть цвета, а затем нарушается фокусировка зрения. Реже также имеется дело с другими нарушениями зрения, включая аномальные папиллярные рефлексы, нистагм, катаракту, ретинопатию (пигментную или диабетическую) и глаукому. Полная потеря зрения происходит примерно через восемь лет после первых признаков ухудшения функции зрительного нерва.

Нарушения в работе гипофиза вызывают дефицит вазопрессина – гормона, который регулирует процесс сгущения мочи. Подавляющее большинство пациентов также имеют проблемы с мочевыводящими путями, которые проявляются в виде непроходимости мочеточника, гипертрофии мочевого пузыря, расстройств при его опорожнении и трудностей в контроле мочеиспускания.

Дефицит тестостерона, с другой стороны, приводит к нарушениям полового созревания, а также к замедлению роста. Около 65 процентов людей с синдромом Вольфрама также имеют сенсорно-нервную глухоту. Некоторые дети глухи от рождения, но в большинстве случаев слух постепенно ухудшается в период полового созревания.

Неврологические и психические расстройства являются еще одним симптомом заболевания. Пациенты имеют проблемы с поддержанием равновесия, нерегулярным дыханием, вызванным неспособностью мозга контролировать его, а также симптомы периферической невропатии, то есть снижение чувствительности в нижних конечностях, мышечные спазмы и судороги. Помимо этого больные страдают потерей обоняния и рвотного рефлекса. Психические расстройства также встречаются у пациентов. Они страдают от тяжелой депрессии, склонны к самоубийству и имеют тенденцию быть агрессивными.

Первый подтип заболевания, вызванного мутацией гена WFS1, дополнительно сопровождается язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, язвой кишечника и проблемами со свертыванием крови.

Диагностика

Постановка диагноза при синдроме Вольфрама требует времени, потому что клинические появления заболевания развиваются постепенно. Как правило, диагноз устанавливается при развитии типичных клинических симптомов, на основании результатов генетических тестов, МРТ головного мозга, сбора семейного анамнеза.

Лечение

Синдром Вольфрама неизлечим, поэтому используется только консервативное лечение, чтобы помочь пациенту улучшить качество жизни и смягчить некоторые симптомы. Необходимо вводить инсулин, лечить апноэ и расстройства мочевыводящих путей. Эпизоды депрессии лечатся антидепрессантами и психотерапией. Пациентам следует придерживаться специальной антидиабетической диеты.

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 15 июля 2019;
проверки требуют 2 правки.