Синдром вольфа хиршхорна презентация скачать

1

CИНДРОМ ВОЛЬФА- ХИРШХОРНА Подготовил: Студент 103 гр. 5 курса Панов Алексей

2

ИСТОРИЯ Купер и Хиршхорн были первыми, кто документально зафиксировали синдром Вольфа-Хиршхорна в 1961 году. Они описали ребенка с дефектами костей лицевого черепа с последующим цитогенетическим подтверждением делеции короткого плеча хромосомы 4. В 1965 году, своей публикацией в журнале Humangenetik, Хиршхорн и Вольф обратили серьезное внимание генетиков и других медицинских специалистов на эту болезнь. Впоследствии, в медицинской литературе было опубликовано большое количество новых случаев. Клинические особенности этого синдрома включают проблемы в развитии, судороги, аномалии в внешнем виде лица и некоторые другие дефекты.

3

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ. ПРИЧИНЫ. Частота оценивается в 1 случай на рождений. Синдром Вольфа-Хиршхорна – это крайне редкое хромосомное расстройство. Это расстройство развивается на фоне делеции дистального конца короткого плеча хромосомы 4. И именно делеция этой части короткого плеча хромосомы 4 (4p) несет ответственность за развитие симптомов и проявлений, которые характеризуют это хромосомное расстройство. Считается, что область 16.3 на хромосоме 4p (4p16.3) является критической областью для этого расстройства, а это означает, что делеция этой области приводит к полному выражению синдрома Вольфа- Хиршхорна. В большинстве зафиксированных случаев, синдром Вольфа-Хиршхорн развивается из-за спонтанного (De Novo) генетического изменения в самом начале эмбрионального развития. Почему в некоторых случаях так происходит, неизвестно. Молекулярный анализ хромосом от различных пациентов показал, что эта критическая область состоит из приблизительно тысяч пар нуклеотидов и расположена она между генами D4S168 / FGFR3 и D4S166 / D4S43. Хромосомная группа 4p16.3 также содержит ген под названием DFNA6, мутации в котором или его отсутствие приводит к развитию наследственной несиндромальной потери слуха.

4

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ Синдром Вольфа-Хиршхорна, как мы уже знаем, является результатом делеции кончика короткого плеча хромосомы 4. Другие изменения в хромосоме 4 (которые также могут привести к развитию этого синдрома) могут включать в себя кольцевую структуру или транслокацию. Большую делецию, несколько мега баз (Mb) в длину, можно легко обнаружить с помощью обычного анализа хромосом, и такое событие, как правило, связано с тяжелой фенотипической экспрессией, в том числе с несколькими пороками. А вот делеции малых полос, например 4p16.3, можно обнаружить только молекулярными зондами, и такие делеции, как правило, связаны с более мягким фенотипом без развития пороков. Корреляция генотип-фенотип: Клинически минимальные диагностические критерии синдрома Вольфа-Хиршхорна (т.е. »фенотипическое ядро») состоят из типичных черт лица, проблем в развитии, задержек в росте и из судорог. Сегодня выделено три различных категории фенотипа синдрома Вольфа-Хиршхорна которые полностью коррелируются со степенью делеции 4 р. Первая категория – небольшая делеция (3.5 Mb), которая обычно ассоциируется с мягким фенотипом, при котором у человека не развиваются крупные пороки развития. Вторая категория, которая встречается гораздо чаще, определяется большими делециями, которые, в среднем, составляют 5-18 Мб и вызывают широко узнаваемый фенотип синдрома Вольфа-Хиршхорна. Третий тип – очень большие делеции, которые превышают Мб, в результате чего развивается тяжелый фенотип, который вряд ли сможет быть определен медицинским персоналом как типичный синдром Вольфа-Хиршхорна. Факторы, участвующие в постановке прогноза, включают степень делеции и тяжесть расстройств.

5

Ребенок с синдромом Вольфа- Хиршхорна. Характерные черты лица, гипертелоризм, нос в форме клюва. Плод с синдромом Вольфа-Хиршхорна. Девушка с синдромом Вольфа-Хиршхорн проявляет характерные черты этого состояния.

6

СИМПТОМЫ И ПРОЯВЛЕНИЯ Беременность: Задержки внутриутробного развития Снижение движений плода Гипотрофные плаценты История развития: Задержка психомоторного развития Сложности в ходьбе Судороги (у 50% пациентов) Поведение: Стереотипы (удерживание рук перед лицом, частое мытье рук или частое хлопание, частые похлопывания по своей груди, покачивания или тряска головой) Отсутствие речи Ребенок может издавать гортанные звуки Дети помогают взрослым в одевании и раздевании самих себя Улучшенные способности и ускоренная адаптация к новым ситуациям Хорошие коммуникативные способности Рост: Дефицит роста ЦНС: Задержка развития и умственная отсталость различной степени, микроцефалия, судороги, гипотония с мышечной гипотрофией, особенно нижних конечностей, гипоплазия мозжечка, отсутствие прозрачной перегородки, агенезия мозолистого тела, недоразвитие или отсутствие обонятельных луковиц, гидроцефалия. Череп: Высокая фронтальная линия роста волос Гемангиома на лбу Дефекты головы Лицо: Дисморфоз Гипертелоризм Широкий нос в форме клюва Лицо часто имеет сходства с передними элементами «шлема греческого воина». Глаза: Гипертелоризм Косые глазные щели Косоглазие Колобома Экзофтальм из-за гипоплазии орбитальных хребтов Расходящееся косоглазие Птоз Микрофтальмия Мегалокорнеа Катаракта Гипоплазии передней камеры Линзовидные мембраны Гипоплазии сетчатки Врожденный нистагм Аномалия Ригера Нос: Широкий нос в форме клюва Стеноз или атрезия носослезного канала Рот: Маленькая верхняя губа Краткая перегородка Заячья губа Заячья губа или расщелина в нёбе Микрогнатия Ретрогнатия Уши: Низко посаженные уши Деформированные уши Преаурикулярные ямочки Хронический отит с выпотом Нейросенсорная тугоухость Сердечно-сосудистая система: Дефект межпредсердной перегородки Дефект межжелудочковой перегородки Аномалии клапанов Комплексные пороки сердца Легкие: Трехдольчатый легкие Гипоплазии легких Мочеполовая система: Гипоплазии почек Кистозные диспластические почки Односторонняя почечная агенезия Гидронефроз Экстрофия мочевого пузыря Гипоплазии наружных половых органов Крипторхизм и гипоспадия у мужчин Скелет: Длинные тонкие пальцы Длинная, узкая грудь Косолапость Гипоплазия лобковых костей Аномалии позвонков и ребер Аномальное окостенение свода черепа Сколиоз Кифоз Остеопороз Задержка созревания костей Пороки развития рук и ног Иммунная система: Иммунодефицит Дерматоглифика: Кожные гребни Поперечные ладонные складки (у 25% пациентов)

7

ДИАГНОСТИКА Лабораторные анализы Следующие исследования могут быть полезными для лиц с синдромом Вольфа-Хиршхорна: Цитогенетическим анализом можно подтвердить 60% случаев синдрома Вольфа-Хиршхорна. Метод FISH Визуализация При проведении рентгенографии можно выявить замедленное созревание костной ткани, микроцефалию, гипертелоризм, микрогнатию, спондилодез позвонков, ребер, лучелоктевой синостоз, косолапость и другие ненормальности рук / ног. Эхокардиография должна проводиться у всех пациентов. Этот подход необходим для обнаружения пороков сердца. УЗИ почек используется для обнаружения аномалий почек. МРТ и КТ могут помочь в выявлении основной патологии головного мозга, в том числе недоразвитие мозолистого тела и вентрикуломегалии.

8

ЛЕЧЕНИЕ Медицинский контроль этого синдрома, в основном, благоприятный. Однако, основную причину этого синдрома, нельзя вылечить. Желудочный зонд для кормления и / или гастростома будет указана при трудностях в кормлении. Контроль припадков. Вальпроевая кислота используется для контроля атипичных абсансов, а бензодиазепины указываются для контроля эпилепсии. При скелетных аномалиях, офтальмологических нарушениях, врожденных пороках сердца и при потере слуха, возможно будет назначено хирургическое вмешательство.

9

ПРОГНОЗ Синдром Вольфа-Хиршхорна связан с частыми мертворождениями, частой перинатальной смертностью и смертью в течение первого года жизни. Если пациенты выживут, то их развитие будет медленно улучшаться, но этот процесс будет постоянным. Смертность ожидается на уровне 34% в течение первых 2-х лет жизни. Тем не менее, поскольку многие дети умирают прежде, чем аномалия будет диагностирована, истинная смертность будет недооцениваться. Самыми частыми причинами смерти являются пороки сердца, аспирационная пневмония, инфекции и приступы.