Синдром вернера наследуется как аутосомный рецессивный

Синдром Вернера

Заболевание впервые описал в 1904 г. немецкий студент-медик Отто Вернер (Otto Werner). Он наблюдал четырех братьев и сестер в возрасте от 31 до 40 лет с сочетанием катаракты, склеродермии, низкого роста и раннего поседения волос [4]. Название синдрома предложили Бернард Оппенхаймер (Bernard Oppenheimer) и Виктор Кугель (Victor Kugel) в 1934 г., представив описание еще одного случая заболевания [5]. Подробное описание синдрома опубликовал Зигфрид Таннхаузер (Siegfried Thannhauser) в 1945 г [6]. Связь заболевания с мутациями гена WRN была впервые показана в 1996 г [7].

Распространенность и тип наследования

Синдром Вернера наследуется по аутосомно-рецессивному механизму. Вероятность развития заболевания у брата или сестры больного ребенка — 25%, вероятность носительства у них — 50%. Оба родителя всегда являются носителями мутантного аллеля и не имеют каких-либо медицинских отклонений.

Заболеваемость составляет примерно 1 случай на 200 тысяч человек. Болезнь регистрируется по всему миру. Среди этнических японцев и жителей о. Сардиния уровень заболеваемости в 4–5 раз выше средних значений, это связывают с “эффектом основателя” (наличием мутации у общих предков) [12]. Так, из 1200 случаев заболевания, обнаруженных в 1904-1996 гг., 845 были диагностированы в Японии, где при анализе выборки из 1000 здоровых добровольцев гетерозиготное носительство мутантного аллеля было выявлено у 6 из обследованных [13].

Заболевание обычно диагностируется в юношеском и раннем взрослом возрасте. Наиболее ранний симптом — отсутствие скачка роста в подростковом периоде. Полный фенотип проявляется обычно к 20–30 годам, когда начинают седеть и выпадать волосы, развиваются катаракты, эндокринные нарушения (сахарный диабет 2 типа и гипогонадизм), тяжелый атеросклероз, остеопороз и опухоли. Больные низкорослы (обычно ниже 1,6 м), у них морщинистые заостренные (“птичьи”) лица со склеродермоподобными изменениями носа и губ, пациенты страдают истончением подкожной жировой клетчатки и гипотрофией мышц. На конечностях могут развиваться мозоли и язвы (например, в области ахиллового сухожилия и лодыжек). Для больных с синдромом Вернера характерен высокий хриплый голос. Предрасположенность к злокачественным новообразованиям проявляется высокой частотой сарком и ряда редких опухолей, в целом не типичных для пожилых людей [15].

Заболевание необходимо дифференцировать от ряда похожих синдромов, в т. ч. синдрома Ротмунда-Томсона, парциальной липодистрофии, мандубулоакральной дисплазии, прогерии Хатчинсона-Гилфорда. Критерии диагноза предложены Международным регистром больных синдромом Вернера и группой японских ученых [14].

Для подтверждения диагноза необходим генетический анализ (секвенирование гена WRN).

В настоящее время синдром Вернера неизлечим. Медицинская помощь заключается в скрининге и коррекции осложнений [16]. Возможно проведение хирургического лечения катаракт с имплантацией искусственных хрусталиков. В связи с тем, что у 70 % больных отмечается развитие инсулиннезависимого сахарного диабета, рекомендуется соблюдение диеты и контроль уровня сахара в крови. Как минимум 1 раз в год должен оцениваться липидный профиль крови с назначением по необходимости препаратов, снижающих уровень холестерина. Пациентам показан отказ от курения, регулярные физические нагрузки. Для профилактики остеопороза иногда назначаются препараты витамина D и бисфосфонаты. При развитии опухолей в лечении используются стандартные подходы.

Целесообразно генетическое и психологическое консультирование членов семьи больного.
Регулярное медицинское наблюдение и профилактика осложнений потенциально могут улучшить прогноз.

Синдром Вернера связан с мутациями гена WRN, расположенного в хромосомном локусе 8p11-12, т. е. на коротком плече 8-й хромосомы. Этот ген кодирует важный внутриклеточный белок — ДНК-лигазу WRN, относящуюся к семейству белков RecQ [8]. Белки этого семейства участвуют в расплетании молекулы ДНК, в частности, при ее удвоении и повреждениях. WRN также задействован в поддержании стабильности концевых фрагментов хромосом (теломер).

Мутации гена WRN приводят к образованию функционально неполноценной формы белка, что провоцирует генетическую нестабильность, особенно в активно делящихся клетках [9]. Показано, что клетки соединительной ткани (фибробласты) больных не способны активно делиться в культуре. Описано более 80 различных мутаций гена WRN [10]. Большая часть связана с образованием преждевременных стоп-кодонов и нарушением сплайсинга мРНК [1].

Примерно в 10% случаев так называемого “атипичного синдрома Вернера” мутации обнаруживаются в других генах, в частности LMNA [11].

С заболеванием связан ген WRN.

Oshima J., Sidorova J.M., Monnat R.J. Jr. Werner syndrome: Clinical features, pathogenesis and potential therapeutic interventions. Ageing Res Rev. 2017 Jan;33:105-114
Domínguez-Gerpe L., Araújo-Vilar D.. Prematurely aged children: molecular alterations leading to Hutchinson-Gilford progeria and Werner syndromes. Curr Aging Sci. 2008 Dec;1(3):202-12
Goto M., Miller R.W., Ishikawa Y., Sugano H.. Excess of rare cancers in Werner syndrome (adult progeria). Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1996 Apr;5(4):239-46
Werner O.. On cataract in conjunction with scleroderma (translated by H. Hoehn) In: Salk D, Fujiwara Y, Martin GM, editors. Werner’s Syndrome and Human Aging, Vol. 190, Advances in Experimental Medicine and Biology. Plenum Press; New York: 1985. pp. 1–14
Oppenheimer B.S., Kugel V.H.. Werner’s syndrome — a heredo-familial disorder with scleroderma, bilateral juvenile cataracts, precocious graying of hair and endocrine stigmatization. Trans Assoc Amer Physicians. 1934;49:358–370
Thannhauser S.J.. Werner’s syndrome (progeria of the adults) and Rothmund’s syndrome: Two types of closely related hederofamilial atrophic dermatitis with juvenile cataracts and endocrine features; a critical study of five new cases. Ann Intern Med. 1945;23:599–626
Yu C.E., Oshima J., Fu Y.H., Wijsman E.M., Hisama F., Alisch R., Matthews S., Nakura J., Miki T., Ouais S., Martin G.M., Mulligan J., Schellenberg G.D.. Positional cloning of the Werner’s syndrome gene. Science. 1996;272:258–262
Shamanna R.A., Croteau D.L., Lee JH, Bohr VA. Recent Advances in Understanding Werner Syndrome. F1000Res. 2017 Sep 28;6:1779
Pichierri P., Ammazzalorso F., Bignami M., Franchitto A. The Werner syndrome protein: linking the replication checkpoint response to genome stability. Aging (Albany NY). 2011 Mar;3(3):311-8
Yokote K., Chanprasert S., Lee L., Eirich K., Takemoto M., Watanabe A., Koizumi N., Lessel D., Mori T., Hisama F.M., Ladd P.D., Angle B., Baris H., Cefle K., Palanduz S., Ozturk S., Chateau A., Deguchi K., Easwar T.K., Federico A., Fox A., Grebe T.A., Hay B., Nampoothiri S., Seiter K., Streeten E., Piña-Aguilar R.E., Poke G., Poot M., Posmyk R., Martin G.M., Kubisch C., Schindler D., Oshima J.. WRN Mutation Update: Mutation Spectrum, Patient Registries, and Translational Prospects. Hum Mutat. 2017 Jan;38(1):7-15.
Oshima J, Hisama FM. Search and insights into novel genetic alterations leading to classical and atypical Werner syndrome. Gerontology. 2014;60(3):239-46
Friedrich K., Lee L., Leistritz D.F., Nürnberg G., Saha B., Hisama F.M., Eyman D.K., Lessel D., Nürnberg P., Li C., Garcia-F-Villalta M.J., Kets C.M., Schmidtke J., Cruz V.T., Van den Akker P.C., Boak J., Peter D., Compoginis G., Cefle K., Ozturk S., López N., Wessel T., Poot M., Ippel P.F., Groff-Kellermann B., Hoehn H., Martin G.M., Kubisch C., Oshima J.. WRN mutations in Werner syndrome patients: genomic rearrangements, unusual intronic mutations and ethnic-specific alterations. Hum Genet. 2010 Jul;128(1):103-11
Satoh M., Imai M., Sugimoto M., Goto M., Furuichi Y.. Prevalence of Werner’s syndrome heterozygotes in Japan. Lancet. 1999 May 22;353(9166):1766
Takemoto M., Mori S., Kuzuya M., Yoshimoto S., Shimamoto A., Igarashi M., Tanaka Y., Miki T., Yokote K.. Diagnostic criteria for Werner syndrome based on Japanese nationwide epidemiological survey. Geriatr Gerontol Int. 2013 Apr;13(2):475-81
Lauper J.M., Krause A., Vaughan T.L., Monnat R.J. Jr. Spectrum and risk of neoplasia in Werner syndrome: a systematic review. PLoS One. 2013;8(4):e59709
Oshima J., Martin G.M., Hisama F.M. Werner Syndrome. 2002 Dec 2 [updated 2016 Sep 29]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Stephens K, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2019

Источник

следующее: жена здорова,но ее отец имел синдром вернера,муж так же здоров,но его мать состарилась очень рано?

ORV
03 нояб. 2016 г., 18:04:30 (3 года назад)

ірина121995

03 нояб. 2016 г., 19:24:41 (3 года назад)

Прогноз таков,исходя из текста следует,что генотипы родителей равны Аа и Аа,обое гетерозиготы,а также являются носителями гена синдрома Вернера.

Дано:

А—здоровый ребёнок-АА,Аа

а—синдром Вернера -аа

P:Аа(женщина) х Аа(мужчина)

G:А,а А,а

F₁:АА Аа Аа аа

| / |

синдром Вернера здоров

3 : 1

Ответ:75% вероятность здоровых,25% больных синдромом Вернера.

Настасья909

03 нояб. 2016 г., 20:17:59 (3 года назад)

А — ген, отвечающий за отсутствие синдрома Вернера.

а — ген, отвечающий за данный синдром, т.е его наличие.

Давай думать. Поскольку у жены отец был болен этой болезнью, значит он был гомозиготным по данному признаку (аа) => этот ген передался его дочери => Жена здорова, но она является гетерозиготной по данному признаку (Aa).

Поскольку у её мужа, мать тоже была больна, то аналогично рассуждениям выше, Муж также здоров, но является гетерозиготным по данному признаку (Aa).

Далее, следуя 2-ому закону Менделя (закон Расщепления):

P: (mama)Aa—x—Aa(papa)

G: A and a A ana a

F1: AA; Aa; aA; aa.

Расщепление по генотипу — 1:2:1 (1AA:2Aa:1aa);

Расщепление по фенотипу — 3:1 (3-здоровы, 1-болен). А это значит, что прогноз появления этого синдрома 25%.

Ответ: 25%.

The End?
I help You? Click a «Thanks» 🙂

Ответить

Другие вопросы из категории

яна12комарницкая / 29 окт. 2016 г., 17:25:40

А)Последовательность триплетов вА)Последовательность триплетов в одной цепи ДНК: ГАА АТЦ ТГТ ЦГТ

1)Постройте по принципу комплементарности вторую цепь ДНК
2)Изобразите транскрипцию(постройте иРНК на матрице ДНК)
3)Изобразите трансляцию (запишите последовательность аминокислот полипептидной цепи)

Б)К каким изменениям в экосистеме может привести увеличение численности травоядных животных? Укажите не менее трех изменений.

В)Установите последовательность процессов при митозе:
1)Образование двух дочерних клеток
2)Конденсация хромосом,состоящих из двух кромотид
3)Раскручивание хромосом, образование ядерной оболочки
4)Расхождение дочерних хромосом к полюсам клетки
5)Расположение хромосом по экватору клетки

Г)Примером идиоадаптаций могут служить:
1)мощные когти ястреба
2)длинные корни верблюжьей колючки
3)отсутствие листьев у растений паразитов
4)развитие детенышей млекопитающих в матке
5)возникновение аэробного типа обмена
6)покровительственная окраска у насекомых

Читайте также

Annaushakova / 02 авг. 2013 г., 23:17:52

1. Какие типы гамет могут образоваться у родителей с генотипами АА, Аа и аа? 2. В семье, где оба родителя имели нормальный слух, родился глухой ребенок. К

акой признак является доминантным? Каковы генотипы всех членов этой семьи? 3.Мужчина, страдающий альбинизмом, женится на здоровой женщине, отец которой страдал альбинизмом. Каких детей можно ожидать от этого брака, если учесть, что альбинизм наследуется у человека как аутосомный рецессивный признак? 4. Голубоглазый мужчина женился на кареглазой женщине, мать которой имела голубые глаза. От этого брака родилась голубоглазая дочь и кареглазый сын. Определить генотипы всех членов семьи. 5. Сибирский длинношерстный кот Васька скрещивался с соседской кошкой Муркой. В результате этого скрещивания родились 4 короткошерстных и 2 длинношерстных котенка. Известно, что у кошек короткая шерсть — доминантный признак. Определить генотипы Васьки, Мурки и всех котят. 6. У человека встречается такая аномалия, как альбинизм (отсутствие пигментации). Среди индейцев Панамы она довольно широко распространена, несмотря на то, что браки между альбиносами запрещены законом. Как это можно объяснить? 7.* Рыжеволосая девушка выходит замуж за мужчину с не рыжими волосами, гомозиготного по этому признаку. Какова вероятность рождения от этого брака ребенка с не рыжими волосами, если известно, что рыжие волосы — рецессивный признак? 8.Так называемый «белый локон» или седая прядь у человека наследуется как доминантный аутосомный признак. Какова вероятность рождения детей без локона, если родители имели «белый локон» и были гетерозиготными по этому признаку? 9. Какое потомство по генотипу и фенотипу получится от скрещивания серого чистопородного кролика с черной крольчихой, если черный цвет меха это рецессивный признак? рой коровы — пять нормальных телят, от третьей коровы — пять бесшерстных телят. Определить генотипы скрещиваемых животных и их потомков. 10.* В живом уголке жили морские свинки: самец с длинной шерстью и такая же самка. От их скрещивания в потомстве появились свинки с длинной и короткой шерстью. Какова вероятность появления короткошерстных свинок, если скрестить самцов с длинной шерстью из первого поколения с короткошерстными самками? Короткая шерсть — рецессивный признак. 11. При скрещивании красноплодных томатов (доминантный признак) в потомстве было получено 87 красноплодных и 29 желтоплодных растений. Сколько среди них было гетерозигот? 12.Определить вероятность рождения детей без веснушек на лице (рецессивный признак), если известно следующее: женщина, имеющая веснушки на лице, отец которой был без веснушек, вступила в брак с мужчиной, имеющим веснушки на лице. Известно, что мать мужчины была без веснушек, а отец — с веснушками. 13.* У кукурузы темная окраска зерен доминирует над светлой. От скрещивания между собой гибридов получено 380 растений: из них 96 имели белые зерна, а остальные — темные. Сколько всего растений были гомозиготными по генотипу и сколько — гетерозиготными? 14. У пшеницы ген карликовости .доминирует над геном нормального роста. Каковы генотипы исходных форм, если в потомстве получилось расщепление по этому признаку в соотношении 1:1? При каких генотипах и фенотипах родительских форм получится фенотипически однородное потомство? 15. Предположим, что синдром Вернера (преждевременное старение человека) наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Каков прогноз появления этого синдрома у потомков, если известно следующее: жена здорова, но ее отец имел синдром Вернера, муж также здоров, но его мать состарилась очень рано.

Kamilla258 / 23 авг. 2013 г., 18:46:47

Помогите с решением задач, потому что при решении у меня есть сомнения, правильно ли я делаю. Моногибридное скрещивание 1. У крупного рогатого скота

комолость — доминантный признак, а рогатость — рецессивный. Какое потомство можно ожидать от скрещивания комолого быка с рогатой коровой, если известно, что в прошлом году от этого же быка корова принесла рогатого теленка? 2. Женщина с карими глазами вышла замуж за голубоглазого мужчину, оба родителя которого имели карие глаза. У них родился голубоглазый сын. Написать генотипы всех упомянутых лиц. Какова вероятность рождения кареглазого ребенка в этой семье? Дигибридное скрещивание 1.Кареглазый правша женится на голубоглазой правше. Первый ребенок имеет голубые глаза, он левша. Определите генотипы родителей и какими могут быть последующие дети у этой пары? Наследование, сцепленное с полом. 3. Здоровая девушка, предки которой не страдали гемофилией, выходит замуж за мужчину — гемофилика. Какого потомства следует ожидать в этом браке?

Вы находитесь на странице вопроса «Предположим что синдром Вернера последуется как аутосонно-рецессивный признак.Каков прогноз появления этого синдрома у потомков, если известно«, категории «биология«. Данный вопрос относится к разделу «5-9» классов. Здесь вы сможете получить ответ, а также обсудить вопрос с посетителями сайта. Автоматический умный поиск поможет найти похожие вопросы в категории «биология«. Если ваш вопрос отличается или ответы не подходят, вы можете задать новый вопрос, воспользовавшись кнопкой в верхней части сайта.

Источник

Текст работы размещён без изображений и формул.
Полная версия работы доступна во вкладке «Файлы работы» в формате PDF

Введение:

Аутосомно-рецессивное наследование — свойственный диплойдным эукариотам тип наследования признака, контролируемого рецессивным аллеям аутосомного гена. Для проявления мутации или болезни с таким типом наследования мутантный аллель, локализованный в аутосоме, должен быть унаследован от обоих родителей. Иными словами, мутация проявляется только в гомозиготном состоянии, то есть тогда, когда обе копии гена, расположенные на гомологичных аутосомах, являются повреждёнными. Если мутация находится в гетерозиготном состоянии, и мутантному аллелю сопутствует нормальный функциональный аллель, то аутосомно-рецессивная мутация не проявляется.

Во всех случаях аутосомно-рецессивного наследования, если оба родителя несут дефектный ген, то по законам Менделя вероятность того, что дети, как и их родители, будут носителями мутантного гена составляет 50 %, вероятность рождения ребёнка без мутации — 25 %, вероятность рождения больного ребёнка — 25 %. При этом генные болезни этого типа наследования с одинаковой частотой встречаются как у мужчин, так и у женщин.

В основе многих наследственных заболеваний человека лежит данный тип наследования. Например, большинство лизосомных болезней накопления, к которым относятся болезнь Тея -Сакса, болезнь — Гоше, болезнь Ниманна — Пика и другие, являются аутосомно-рецессивными. Заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования клинически выражено только в случае, когда обе аутосомы являются дефектными по данному гену.

Распространённость болезней, наследуемых по аутосомно-рецессивному типу, зависит от частоты встречаемости рецессивного аллеля в популяции. Наиболее часто рецессивные наследственные болезни встречаются в изолированных этнических группах, а также среди населения с высоким процентом близкородственных браков.

Диггве-Мельхиор-Клаусена синдром.

Описан в 1962 г. H. Dyggve с соавт. Минимальные диагностические признаки:короткое туловище, скелетные аномалии.

Клиническая характеристика

Типичными признаками синдрома являются низкий рост, короткое туловище, выступающая грудина, бочкообразная грудная клетка, сколиоз, поясничный лордоз, ограничение подвижности суставов, маленькие кисти и стопы, утиная походка, микроцефалия, умственная отсталость. Рентгенологически определяются платиспондилия, широкие и короткие подвздошные кости, укорочение трубчатых костей с асимметричной оссификацией эпифизов и метафизов.

Типичны проксимальные концы бедренных костей— медиальная часть шейки бедра выступает в виде шпоры, ростковая зона расположена горизонтально, головка бедра оссифицируется поздно. Популяционная частота неизвестна.

Соотношения полов — M1:Ж1. Тип наследования— аутосомно-рецессивный. Дифференциальный диагноз:мукополисахаридоз, тип V, другие спондилоэпифизарные дисплазии.

Синдром Мардена-Уокера.

Синдром Мардена-Уокера – редкое заболевание соединительной ткани, которое наследуется по аутосомно-рецессивному признаку. Пациенты с этим расстройством, как правило, имеют отчетливое выражение лица, заячью губу или высокое арочное небо, маленькую челюсть, суставы в фиксированном положении, задержку роста и ограниченный контроль в движениях мышц. Синдром Мардена-Уокера развивается у мужчин чаще, чем у женщин.

Эпидемиология

Синдром Мардена-Уокера является очень редким заболеванием, которое развивается у мужчин чаще, чем у женщин с соотношением 11 к 3. В медицинской литературе описано около двадцати случаев.

Причины

Синдром Мардена-Уокера наследуется по аутосомно-рецессивному признаку. Точная генетическая аномалия пока не установлена.

Симптомы и проявления

Пациенты с синдромом Мардена-Уокера имеют различные черты лица, включая аномалии в челюсти, висящие веки, плоскую переносицу, низкие уши и выражение лица в фиксированном положении. Другие проявления этого расстройства включают искривление позвоночника в результате чего развивается горб, контрактуры суставов, расселины или высокое арочное небо, задержку роста и медленное движение мышц. Другие симптомы синдрома Мардена-Уокера могут включать в себя небольшую окружность головы, аномалии сердца, аномалии в мочевыделительной системе, снижение костной массы, аномально маленькие глаза, короткую шею, маленький рот и/или низкую линию роста волос. У небольшого количества пациентов с этим состоянием также могут иметь дополнительные ткани вызывающие обструкцию тонкой кишки, сужение кольца, отделяющего желудок от первой части тонкой кишки, что вызывает закупорку потока частично переваренной пищи (стеноз привратника); и/или потерю аппетита, неспособность организма усваивать питательные вещества должным образом, боли в желудке и потерю веса.

Девятимесячный мальчик с синдромом Мардена-Уокера. Тяжелые соматическое и психомоторное развитие, вес 2,5 кг, высота 55 см, окружность головы 43 см, гипотония, высунутый язык, полу-открытые глаза, контрактуры суставов, арахнодактилия и двусторонние паховые грыжи

Диагностика

Диагноз синдрома Мардена-Уокера ставится на основе минимальных критериев (задержка роста, тяжелая задержка развития, контрактуры суставов, блефарофимоз, микрогнатия, высокое арочное нёбо, низко посаженные уши и сколиоз). Магнитно-резонансная томография (МРТ) головы и эхокардиография могут помочь в выявлении пороков развития головного мозга и сердечно-сосудистых аномалий, соответственно. Кифоз диагностируется с помощью рентгена.

Лечение

Генетическое консультирование может быть полезным для пациентов и их семей. Лечение только симптоматическое и поддерживающее.

Синдром Маринеску-Шегрена

Синдром Маринеску-Шегрена – редкое наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, характеризующееся триадой:

врождённая двусторонняя катаракта,
олигофрения,
спинно-мозжечковая атаксия.

Синдром впервые описан румынским невропатологом Г. Маринеску в 1931 году и шведским психиатром и невропатологом Шегреном в 1935 году. Всего описано около 60 случаев синдрома Маринеску-Шегрена. Для передачи по наследству имеет значение кровное родство родителей.

Одинаково часто заболевают мужчины и женщины.

Патоморфология

Патоморфологические изменения нервной системы при синдроме Маринеску-Шегрена неспецифичны:

в коре головного мозга отмечается атрофия ганглиозных клеток и разрежение миелинизированных волокон,
в мозжечке – массивная атрофия коры и дезинтеграция грушевидных нейроцитов (клеток Пуркинье).

Клиническая картина

Синдром Маринеску-Шегрена проявляется в раннем возрасте. Возникает слепота вследствие двусторонней катаракты, нарушается координация движений, позднее выявляется отставание в умственном развитии.

Непостоянными признаками являются:

низкий рост,
аномалии скелета (искривление позвоночника, микроцефалия, долихоцефалия),
слабость мышц конечностей,
пирамидные симптомы,
сходящееся косоглазие,
нистагм и др.

Течение заболевания медленно прогрессирующее.

Лечение

Лечение синдрома Маринеску-Шегрена симптоматическое.

Синдром Смита-Лемли-Опитца

Синдром Смита-Лемли-Опитца – комплекс аномалий развития многих органов и систем с нарушением физического и умственного развития. Р.

Частота:

1:20 000 новорожденных, соотношение полов М3:Ж1.

Минимальные диагностические признаки:

Микроцефалия, вывернутые наружу ноздри, птоз, синдактилия, гипоспадия и крипторхизм, умственная отсталость.

Клиника:

Низкие масса и длина тела при рождении (100%), микроцефалия, скафоцефалия, долихоцефалия, узкий лоб, деформированные и низко расположенные ушные раковины, птоз, эпикант, страбизм, короткий нос с широким кончиком и вывернутыми наружу ноздрями (100%), длинный фильтр, микрогнатия и широкий альвеолярный край верхней челюсти (100%), расщелина неба. Конечности – кожная (редко костная) синдактилия стоп, постаксиальная полидактилия кистей и/или стоп, косолапость, вывих бедра, клинодактилия, флексорное положение пальцев рук, поперечная ладонная складка. У мальчиков – гипоспадия и крипторхизм, у девочек – гипертрофия клитора. Сосковый гипертелоризм, дистальный акроцианоз. Внутренние органы – врожденные пороки сердца (сужение устья аорты, стеноз легочной артерии), аномалии почек (поликистоз, гидронефроз, удвоение лоханок, аномалии мочеточников), аномалии лобуляции легких, пилоростеноз, паховые грыжи, гипоплазия тимуса. Умственная отсталость (100%), рвота (90%), судороги.

Патологическая анатомия:

Головной мозг – расширение желудочков, гипоплазия и агенезия мозолистого тела, гипоплазия лобных долей, липома гипофиза, гипоплазия мозжечка с гипоплазией червя, голопорэнцефалия. Нарушение миграции нейронов, обширный глиоз, эктопия клеток Пуркинье.

Лечение:

Симптоматическое.

Прогноз:

Относительно благоприятный при отсутствии пороков внутренних органов.

Синдром Шегрена-Ларссона.

Определение синдрома Шегрена-Ларссона. Эндемически встречающаяся в Швеции наследственная форма олигофрении в комбинации с церебральной диплегией и врожденным ихтиозом.

Авторы.

Sjogren Karl Gustaf Torsten — современный шведский психиатр, Стокгольм. Larsson Tage — современный шведский психиатр, Стокгольм. Впервые синдром описали в 1957 г. Sjogren и Larsson.

Симптоматология синдрома Шегрена-Ларссона:

1. Олигофрения всех степеней.

2. Спастическая диплегия, тип Little (S. Little) с симметричным распространением, особенно выраженная на верхних конечностях; иногда отмечают прогрессирование спазмов.

3. Врожденный универсальный ихтиоз.

4. В отдельных случаях одновременно имеется также дегенерация сетчатой оболочки глаза в области maculae с резко выраженным снижением зрения.

5. Некоторые авторы к проявлениям этого синдрома относят также карликовый или гигантский рост, гипоплазию половых органов, пернициозоподобную анемию [S. (Pseudo) Biermer], причем чаще в таких случаях говорят о «S. Rud», хотя в случаях, наблюдавшихся Rud, не было ни идиотии, ни спастической диплегии.

Этиология и патогенез.

Моногибридное аутосомно-рецессивное наследственное страдание. Заболевание встречается и впервые было описано в северных районах шведской провинции Вестерботтен. При так называемом S. Rud, по-видимому, имеет место гипофизарное расстройство.

Дифференциальный диагноз. S. Little (см.). Детский мозговой паралич. Изолированный врожденный ихтиоз. S. de Sanctis—Cacchione (см.).

ЛИТЕРАТУРА.

1. Афонькин С.Ю. Секреты наследственности человека. –С-Пб.: «Корона-Принт». 2002, –352 с.

2. Бадалян Л.О. «Наследственные болезни у детей» — М., 1971.

3. Леруа Арман Мари. Мутанты. О генетической изменчивости и человеческом теле. -М.: Изд-во «АCT», 2010. –560 с

4. Бочков Н.П. «Генетика человека (Наследственность и

патология)» – М., 1978

5. Козлова С.И. «Наследственные синдромы и медико-генетическое

консультирование» – М., 1996.

6. Боринская С.А., Янковский Н.К. Люди и их гены -Фрязино: “Век 2”. 2005. –64 с.

Источник